非二氢吡啶类钙拮抗剂临床应用举隅

钙拮抗剂可以分成为两大类：一类就是人们熟知的“地平”类的二氢吡啶类钙拮抗剂;另一类则被称为非二氢吡啶类钙拮抗剂（主要为维拉帕米、地尔硫卓）.在以往的降压治疗中,关于非二氢吡啶类钙拮抗剂的使用效益和适应证的临床循证医学报道都相对缺乏.本文结合病例就此类药物的临床应用进行阐述.

非二氢吡啶类钙拮抗剂新功能举隅

钙离子拮抗剂分为二氢吡啶类及非二氢吡啶类,前者以硝苯地平为代表,后者包括地尔硫[艹卓]及维拉帕米。近期国内外研究指出,非二氢吡啶类钙拮抗剂(NDHPCCB)在其临床使用适应证上还有一些可以补充的地方。

二氢吡啶／非二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）联合治疗高血压

临床医生常有同类药物联合应用的经验，例如利尿剂，噻嗪类利尿剂(双克)与保钾利尿剂(安体舒通)就经常联合使用，不但效果较好，不良反应也轻。二氢吡啶(硝苯吡啶)与非二氢吡啶类钙拮抗剂(异搏定或硫氮卓酮)合用治疗高血压，有协同的降压效果。加用异搏定或硫氮卓酮能明显提高血液硝苯吡啶浓度，增加心绞痛病人运动耐量。硫氮卓酮与硝苯吡啶合用稍微增加踝部水肿发生率，

及时总结临床经验,合理用好经典药物 专家共话《非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议》出台

近日，中华医学会心血管病学分会、中国医师协会高血压专业委员会在《中华内科杂志》上刊发了《非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议》（以下简称《专家建议》），本期我们邀请北京大学第一医院霍勇教授、复旦大学附属中山医院葛均波院士谈《专家建议》出台对心血管疾病诊治临床实践的影响。

UPLC-MS/MS法测定降血压类保健食品中13种二氢吡啶类钙拮抗剂

建立了超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时检测降血压类保健食品中非法添加13种二氢吡啶类钙拮抗剂的方法。片剂、功能茶样品用甲醇-水(4∶1)溶液超声提取,口服液样品用甲醇超声提取,采用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm)分离,以2 mmol/L甲酸铵-0.1%甲酸水溶液和乙腈为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)模式进行检测。结果显示,13种分析物在对应质量浓度范围内线性关系良好,相关系数均不低于0.998 0,平均回收率为85.1%~119%,日内相对标准偏差(RSD)为0.37%~5.6%,日间RSD为1.6%~13%。各组分在片剂、功能茶、口服液3种基质中的检出限分别为0.1~2μg/kg、0.1~5μg/kg、0.1~1.7μg/L。采用该法对46个市售样品进行检测,有2个阳性样品分别检出硝苯地平(178.1μg/kg)与马尼地平(260.2μg/kg)。该方法操作简单、灵敏度高、精密度好,适用于保健食品中非法添加二氢吡啶类钙拮抗剂的筛查与定量分析。

二氢吡啶类和非二氢吡啶类钙拮抗剂联合应用在降压治疗中的地位(附2例报告)

1病例简介 病例1：女性，72岁，高血压病史22年，一直服用降压药物治疗。在过去的2年来血压控制在150～165／80-90mmHg（1mmHg=0．133kPa）。目前服用硝苯地平控释片30mg，1次／d；缬沙坦80mg，1次／d。

非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议

一、前言非二氢吡啶类（NDHP）钙拮抗剂（CCBs）（NDHP—CCBs）和二氢吡啶类CCBs作用有很多共性，但同时也有许多差别。目前，NDHP—CCBs（主要为地尔硫革和维拉帕米）的临床研究涵盖面比临床实际应用范围要宽泛很多，临床医生对NDHP—CCBs的认识不足，选择率较低。为推动和提高广大临床医生对NDHP—CCBs的临床合理应用，中华医学会心血管病学分会及中国医师协会高血压专业委员会共同制定此建议。

非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议

非二氢吡啶类钙拮抗剂（non dihydropyridinescalcium channel blockers,NDHP-CCB）和二氢吡啶类钙拮抗剂（dihydropyridines-calcium channel blockers,DHP-CCB）作用有很多共性,但同时也有许多差别。目前,NDHP-CCB（主要为地尔硫卓和维拉帕米）的临床研究涵盖面比临床实际应用范围要宽泛很多,临床医生对NDHP-CCB的认识不足,选择率较低。

非二氢吡啶类钙拮抗剂的特殊临床应用

非二氢吡啶类钙拮抗剂(non-dihydropyridine calcium antagonists,NDHP-CCB)作为临床常见的降压药,作用于血管平滑肌上的L型钙通道而引起血管扩张,主要包括维拉帕米和地尔硫?两种药物。长期应用对血钾无影响,可增加肾排钠,不引起水钠潴留,其本身还有轻度利尿作用,对血脂、血糖及电解质影响小[1]。

规范使用药物 让患者更多获益 解读《非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议》

非二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）和二氢吡啶类CCB作用有很多共性，但同时也有许多差别。目前，非二氢吡啶类CCB（主要为地尔硫革和维拉帕米）的临床研究涵盖面比临床实际应用范围要宽泛很多，但临床医生对非二氢吡啶类CCB的认识不足，选择率较低。

二氢吡啶和非二氢吡啶类钙拮抗剂在冠状动脉性心脏病合并高血压中的应用

随着生活环境的变化和人们生活方式的改变,冠状动脉性心脏病（冠心病）的发病率也在不断上升。高血压作为冠心病的高危因素,其控制水平直接影响了冠心病的发病率和死亡率。国内外大量研究证明,高血压是最重要的可预防和控制的心血管病危险因素,降低高血压患者的血压水平,可显著减少冠心病事件的发生。

二氢吡啶类钙拮抗剂长期使用增加死亡危险的可能性及有关机制

钙拮抗剂已被广泛地用于治疗心绞痛和高血压等心血管疾病。但它的严重药物不良反应，在近１０年的大规模临床试验中，也逐渐被人们所认识，尤其是短效双氢吡啶类钙拮抗剂。长效制剂无此药物不良反应。本文就目前钙拮抗剂大剂量长期使用增加死亡率，致心肌缺血，诱发出血，血压过低，负性肌力作用和诱发心律失常等，及钙拮抗剂对缺血心肌的保护作用进行讨论，认为它不具有细胞保护作用，而是通过改变血流动力学，对缺血心肌的改善起一定作用；还认为其药物不良反应与剂量呈正相关。

二氢吡啶类钙拮抗剂对映体在Chiralcel OJ柱上的拆分特性研究

目的：研究二氢吡啶类钙拮抗剂对映体在Chiralcel OJ柱上的拆分特性和规律。方法：纤维素键合OJ手性柱(250mm×4．6mm，10μm)，流动相为正己烷-无水乙醇，检测波长为236nm，流速为0．5mL·min^-1。用溶质计量置换保留模型考察固定相和流动相中置换剂强度对拆分的影响，同时考察三乙胺及温度对保留与拆分的影响。结果：5种二氢吡啶类钙拮抗剂R-对映体的lgI值均高于S-对映体，置换剂无水乙醇对各对映体拆分有不同的影响；三乙胺浓度增加，各对映体的保留和拆分效率均减小；随柱温从4—40℃改变，对映体间的分离度出现极值。结论：溶质计量置换保留模型的计量置换参数lgI和Z值，可以分别表征ChiralcelOJ柱的拆分能力和各对映体空间效应；三乙胺使拆分效率降低，适当的柱温可以改善和提高拆分效果。

胶束电动色谱分离5种二氢吡啶类钙拮抗剂

应用胶束电动毛细管色谱,以40mmol/L硼砂(pH8.0)-40 mmol/L十二烷基硫酸钠(SDS)为运行缓冲溶液,柱温60℃,在13min内分离了5种二氢吡啶类钙拮抗剂药物.讨论了SDS浓度、硼砂浓度、缓冲溶液pH、柱温对迁移时间和分离的影响.

二氢吡啶类钙拮抗剂对抗5-HT引起的胃底平滑肌细胞的增殖及其机制

目的 通过对大鼠胃底平滑肌细胞 (SFSMCs)的研究 ,揭示二氢吡啶类钙拮抗剂对抗 5 HT促增殖作用的机制。方法 采用MTT法、免疫组化法及PKC活性测定观察在二氢吡啶类钙拮抗剂Mn92 0 2及lacidipine作用下 ,培养的大鼠胃底平滑肌细胞对 5 HT引起的增殖活性的变化及增殖信号的变化。结果 5 HT(1 μmol·L- 1 )具有明显的促大鼠SFSMCs增殖作用 ,并促进MAPK和PKC活性的增加 ,高剂量 (1 μmol·L- 1 )的钙拮抗剂Mn92 0 2和lacidipine能够有效地抑制大鼠胃底平滑肌细胞的生长 ,同时也抑制MAPK的表达以及PKC由胞质向胞膜的转移。结论 二氢吡啶类钙拮抗剂的这一抗增殖作用 ,除与其阻断 5 HT引起的Ca2 + 内流有关 ,还可能干预 5 HT与细胞膜上的 5 HT2B受体结合 ,从而阻断了增殖信号的传递。

二氢吡啶类钙拮抗剂的临床应用

钙拮抗剂自１９６３年问世以来发展十分迅速，１９８７年世界卫生组织（ＷＨＯ）将钙拮抗剂分为二氢吡啶类（１．４ＤＨＰ）和非二氢吡啶类。以硝苯地平为代表的二氢吡啶类为选择性Ｃａ２＋通道阻滞药，其主要的作用部位在电压依赖型通道（ＰＤＣ）、电压调控型通道（ＶＯ...

高效液相色谱法同时测定六种二氢吡啶类钙拮抗剂血药浓度

高效液相色谱法同时测定六种二氢吡啶类钙拮抗剂血药浓度张淑慧，甄耀儒，张立常，李少兵（河北省人民医院石家庄０５００５１）１前言硝苯地平（Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，Ｎｉｆ），尼群地平（Ｎｉ－ｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ，Ｎｉｔ）．尼莫地平（Ｎｉｍｏｌｄｉｐｉｎｅ，Ｎ...

二氢吡啶类钙拮抗剂对氯吡格雷抗血小板疗效的影响

目的:氯吡格雷和二氢吡啶类钙拮抗剂皆经肝酶CYP3A4代谢,冠心病患者两药联用可能存在药物互相作用。方法:选择20例健康志愿者不予任何药物干预为A组;选择100例经皮冠脉介入治疗(PCI)后的冠心病患者平均分为B、C两组,其中B组服用二氢吡啶类钙拮抗剂,C组未用钙拮抗剂。术后均服用氯吡格雷75 mg·d-1,至少连续服用2周,在入选时和冠心病患者抗血小板治疗后第15天分别行流式细胞术检测血小板,血管扩张剂刺激磷蛋白(VASP)磷酸化程度并据此计算出血小板反应指数(PRI)、血小板检测仪检测二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率。结果:氯吡格雷合用钙拮抗剂组(B组)较未合用钙拮抗剂组(C组):PRI(60.05%±5.20%vs53.16%±6.58%)和ADP诱导的血小板聚集率(42.35%±14.15%vs 31.92%±12.18%),差异有显著意义。结论:氯吡格雷联用二氢吡啶类钙拮抗剂,可能降低氯吡格雷所介导的血小板受抑程度。

二氢吡啶类钙拮抗剂的合成工艺研究

本文概述了二氢吡啶类钙拮抗剂的合成工艺,以几个代表药物为例,介绍了5种工艺路线。一步法工艺虽然简单,但影响产品质量;三步法工艺比较复杂,但操作条件温和,收率较高,质量易于控制,适合于工业化生产。其它三种方法也有一定参考价值。