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鱼精蛋白对人结肠肥大细胞IgE依赖性与非依赖性类胰蛋白酶释放的调节
被引量:
3
1
作者
谢华
何韶衡
《汕头大学医学院学报》
2004年第1期1-4,共4页
目的 :探讨鱼精蛋白对人结肠肥大细胞IgE依赖性与非依赖性类胰蛋白酶释放的调节。方法 :人结肠组织经酶消化后 ,细胞成分用全HBSS重新悬浮。激发过程在LP4 试管中、 37°C条件下完成。用酶联免疫吸附试验方法测定类胰蛋白酶水平。结...
目的 :探讨鱼精蛋白对人结肠肥大细胞IgE依赖性与非依赖性类胰蛋白酶释放的调节。方法 :人结肠组织经酶消化后 ,细胞成分用全HBSS重新悬浮。激发过程在LP4 试管中、 37°C条件下完成。用酶联免疫吸附试验方法测定类胰蛋白酶水平。结果 :促分泌剂抗IgE抗体和离子载体钙 (CI)均可明显刺激人结肠肥大细胞类胰蛋白酶的释放。鱼精蛋白浓度在<10 μg mL时可以剂量依赖性的方式抑制抗IgE抗体和CI诱导的类胰蛋白酶释放 ,但是 ,浓度为 10 0 μg mL时 ,作用则相反。在 37°C条件下同结肠细胞预培养 2 0min ,1μg mL的鱼精蛋白可明显抑制抗IgE抗体和CI诱导的类胰蛋白酶释放 ,而 10 μg mL的鱼精蛋白则起相反的作用。结论 :小剂量鱼精蛋白可以抑制肥大细胞IgE依赖性与非依赖性类胰蛋白酶的释放 。
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关键词
鱼精蛋白
人
结肠肥大细胞
IgE
依赖性
非依赖性类
胰蛋白
酶释放
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职称材料
非肽类N型电压依赖性钙通道阻断剂的评价及ZC88的药理学研究
2
作者
吴宁
孟革
+4 位作者
张树卓
张城
李斐
苏瑞斌
李锦
《中国药理通讯》
2006年第4期28-29,共2页
阿片类镇痛药的耐受性和依赖性严重限制了这类药物的临床应用,因此开发非成瘾性的强效镇痛药成为发展趋势;其中非肽类N型电压依赖性钙通道阻断剂是国外研究热点之一。本研究以4-氨基哌啶为母核,通过模拟ω-芋螺毒素MVIIA(Ziconotide...
阿片类镇痛药的耐受性和依赖性严重限制了这类药物的临床应用,因此开发非成瘾性的强效镇痛药成为发展趋势;其中非肽类N型电压依赖性钙通道阻断剂是国外研究热点之一。本研究以4-氨基哌啶为母核,通过模拟ω-芋螺毒素MVIIA(Ziconotide.SNX-111)的空间结构,设计合成了113个新结构的非肽类N型钙通道阻断剂候选化合物。在小鼠醋酸扭体模型中,28个化合物的口服镇痛活性超过50%(40ms/kg);电生理研究显示,8个化合物对N型钙通道钙电流的抑制率超过80%(50μM);^3H—diprenorphine放射配体-受体竞争结合实验显示,大多数化合物不与阿片受体结合。相关分析发现,化合物的镇痛强度与其对N型钙通道的阻断能力有一定相关性。对较高镇痛活性和N型钙通道阻断能力的部分候选化合物进行早期药代动力学性质预测;选择药代动力学性质优良的4个化合物在大鼠糖尿病性神经痛模型中进一步评价,发现均对机械刺激痛觉超敏均产生明显的镇痛作用(100mg/kg,po)。对ZC88进一步研究发现,ZC88可逆性地作用于N型钙通道的静息态和失活态,其IC50为0.45±0.10μM,而对L型和P/Q型钙通道、NMDA受体、电压依赖性钠通道、瞬时外向钾电流、延迟整流钾电流均没有影响(100μM);ZC88不仅对急性疼痛和慢性神经痛有明显镇痛作用,而且能够剂量依赖性地增强吗啡镇痛、对抗吗啡耐受和依赖;ZC88的急性毒性较低,LD50为1.40g/kg。
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关键词
非
肽
类
N型电压
依赖性
钙通道阻断剂
设计
合成
口服镇痛活性
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职称材料
题名
鱼精蛋白对人结肠肥大细胞IgE依赖性与非依赖性类胰蛋白酶释放的调节
被引量:
3
1
作者
谢华
何韶衡
机构
汕头大学医学院变态反应学与炎症学研究所
出处
《汕头大学医学院学报》
2004年第1期1-4,共4页
基金
国家自然科学基金资助项目 ( 3 0 14 0 0 2 3 )
李嘉诚基金会资助项目 (C0 2 0 0 0 0 1)
文摘
目的 :探讨鱼精蛋白对人结肠肥大细胞IgE依赖性与非依赖性类胰蛋白酶释放的调节。方法 :人结肠组织经酶消化后 ,细胞成分用全HBSS重新悬浮。激发过程在LP4 试管中、 37°C条件下完成。用酶联免疫吸附试验方法测定类胰蛋白酶水平。结果 :促分泌剂抗IgE抗体和离子载体钙 (CI)均可明显刺激人结肠肥大细胞类胰蛋白酶的释放。鱼精蛋白浓度在<10 μg mL时可以剂量依赖性的方式抑制抗IgE抗体和CI诱导的类胰蛋白酶释放 ,但是 ,浓度为 10 0 μg mL时 ,作用则相反。在 37°C条件下同结肠细胞预培养 2 0min ,1μg mL的鱼精蛋白可明显抑制抗IgE抗体和CI诱导的类胰蛋白酶释放 ,而 10 μg mL的鱼精蛋白则起相反的作用。结论 :小剂量鱼精蛋白可以抑制肥大细胞IgE依赖性与非依赖性类胰蛋白酶的释放 。
关键词
鱼精蛋白
人
结肠肥大细胞
IgE
依赖性
非依赖性类
胰蛋白
酶释放
Keywords
Protamine
Anti-IgE
Calcium Ionophore
Mast Cells
Tryptase
分类号
R33 [医药卫生—人体生理学]
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职称材料
题名
非肽类N型电压依赖性钙通道阻断剂的评价及ZC88的药理学研究
2
作者
吴宁
孟革
张树卓
张城
李斐
苏瑞斌
李锦
机构
军事医学科学院毒物药物研究所
出处
《中国药理通讯》
2006年第4期28-29,共2页
文摘
阿片类镇痛药的耐受性和依赖性严重限制了这类药物的临床应用,因此开发非成瘾性的强效镇痛药成为发展趋势;其中非肽类N型电压依赖性钙通道阻断剂是国外研究热点之一。本研究以4-氨基哌啶为母核,通过模拟ω-芋螺毒素MVIIA(Ziconotide.SNX-111)的空间结构,设计合成了113个新结构的非肽类N型钙通道阻断剂候选化合物。在小鼠醋酸扭体模型中,28个化合物的口服镇痛活性超过50%(40ms/kg);电生理研究显示,8个化合物对N型钙通道钙电流的抑制率超过80%(50μM);^3H—diprenorphine放射配体-受体竞争结合实验显示,大多数化合物不与阿片受体结合。相关分析发现,化合物的镇痛强度与其对N型钙通道的阻断能力有一定相关性。对较高镇痛活性和N型钙通道阻断能力的部分候选化合物进行早期药代动力学性质预测;选择药代动力学性质优良的4个化合物在大鼠糖尿病性神经痛模型中进一步评价,发现均对机械刺激痛觉超敏均产生明显的镇痛作用(100mg/kg,po)。对ZC88进一步研究发现,ZC88可逆性地作用于N型钙通道的静息态和失活态,其IC50为0.45±0.10μM,而对L型和P/Q型钙通道、NMDA受体、电压依赖性钠通道、瞬时外向钾电流、延迟整流钾电流均没有影响(100μM);ZC88不仅对急性疼痛和慢性神经痛有明显镇痛作用,而且能够剂量依赖性地增强吗啡镇痛、对抗吗啡耐受和依赖;ZC88的急性毒性较低,LD50为1.40g/kg。
关键词
非
肽
类
N型电压
依赖性
钙通道阻断剂
设计
合成
口服镇痛活性
分类号
R971.1 [医药卫生—药品]
R914.5 [医药卫生—药物化学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
鱼精蛋白对人结肠肥大细胞IgE依赖性与非依赖性类胰蛋白酶释放的调节
谢华
何韶衡
《汕头大学医学院学报》
2004
3
下载PDF
职称材料
2
非肽类N型电压依赖性钙通道阻断剂的评价及ZC88的药理学研究
吴宁
孟革
张树卓
张城
李斐
苏瑞斌
李锦
《中国药理通讯》
2006
0
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