非侵入性产前筛查

围产期出生缺陷与死亡一直是世界范围待解决的难题。在发达国家和中国内地的围产儿死亡原因中，严重的出生缺陷仍占据第一及第二位，因此，预防和减少出生缺陷是降低围产儿死亡率的主要途径之一。目前，在临床上产科医生较为广泛用于检查、诊断及监测胎儿在母体宫内发育的工具是经腹及阴道超声扫描01-61。由于现代科技的发展，用于产前检查及产前诊断的超声仪发展日臻完善。自20世纪80年代初至今，由于人们对超声检查的认识及认可，对于超声检查是否会对人类胚胎造成畸形的研究日益增多，虽然部分学者仍持谨慎态度，但大多亦认为其安全性和准确性较高。

影响无创产前筛查准确性的因素分析

目的对非侵入性产前筛查准确性的影响因素进行分析。方法选取2015年1月至2017年11月因NIPT结果异常(多家检测公司)在我院行羊膜腔穿刺进行产前诊断的病例,共441例。根据NIPT异常结果进行分类统计。结果441例NIPT异常结果中,包括21三体高风险149例(真阳性116例,阳性预测值78.0%),18-三体高风险49例(真阳性22例,阳性预测值45.0%),13-三体高风险24例(真阳性5例,阳性预测值21.0%),性染色体数目偏多81例(真阳性54例,阳性预测值67.0%),性染色体数目偏少53例(真阳性9例,阳性预测值17.0%),性染色体数目异常26例(真阳性9例,阳性预测值35.0%),由于微缺失、微重复例数较少,统计学意义较差,统一归类为罕见染色体异常共59例(真阳性7例,阳性预测值为12.0%)。结论NIPT的结果受多种因素的影响(检测公司,取血孕周,孕妇年龄,BMI等),统计结果表明NIPT只是筛查手段,尚不能替代目前临床上常用的诊断手段。对于21-三体具有最高的检出率,而对于其他类型的染色体异常效果较差。此外,目前还尚未推荐NIPT用于罕见染色体非整倍体及微缺失、微重复的筛查。因此,在进行NIPT前,应明确其适用人群,加强质量控制,进一步提高其阳性预测值。产前咨询医生应明确告知患者及其家属筛查手段的局限性,并对筛查结果进行解读,以便及时获得进一步的医疗帮助。

双胎妊娠的产前筛查与产前诊断

双胎妊娠的产前筛查与产前诊断是临床难点,但也是研究的热点。现代母胎血清学、超声技术及非侵入性产前筛查技术(NIPT)推动了产前筛查与产前诊断的发展。妊娠早期采取血清学筛查及超声筛查的方式对双胎妊娠的产前筛查及产前诊断有一定意义;妊娠中期的超声筛查对于胎儿结构畸形筛查有一定意义。目前,NIPT试验性地应用于双胎妊娠的报道逐渐增多;侵入性产前筛查(包括绒毛膜取样术及羊膜腔穿刺术)由于存在胎儿丢失和感染的风险,临床应用越来越少,但仍具有确诊的意义。随着产前筛查及产前诊断技术的应用与发展,双胎妊娠的产前筛查及产前诊断将更为完善。

产前绒毛染色体核型分析为假阴性的13三体胎儿的遗传学分析

目的:探讨1例13三体胎儿产前绒毛染色体核型分析假阴性结果的原因及其可能的形成机制。方法:对1例产前超声提示胎儿多发结构畸形而绒毛染色体核型分析为46,XY的病例,进一步行羊水穿刺进行荧光定量PCR(quantitative fluorescence PCR,QF-PCR)、染色体核型分析及染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA),以及孕妇外周血胎儿非整倍体的无创产前筛查(non-invasive prenatal testing,NIPT)。应用QF-PCR对引产后的胎盘及胎儿组织进行常见非整倍体检测。结果:羊水QF-PCR、染色体核型分析及CMA结果均显示胎儿核型为47,XY,+13,并且NIPT提示13三体高风险。终止妊娠后胎盘和胎儿组织的QF-PCR结果提示,胎盘母体面及胎儿面右侧为正常核型(XY)和13三体的嵌合体;而胎盘胎儿面(脐带中央区/上/下/左侧)、脐带、羊膜及胎儿肌肉组织为13三体,提示为胎盘嵌合体。结论:绒毛染色体核型分析可能受到胎盘嵌合体的影响而出现假阴性的结果。当绒毛染色体核型与胎儿超声异常表型或NIPT结果不一致时,应考虑羊水或脐血穿刺联合应用多种细胞与分子遗传学技术,以验证绒毛活检结果,降低绒毛染色体核型分析假阴性或假阳性的干扰。