非促分裂酸性成纤维细胞生长因子抑制由放线菌素D诱导的Balb/c3T3细胞的凋亡

目的探讨非促分裂酸性成纤维细胞生长因子(nmaFGF)对放线菌素D(ActD)诱导Balb/c3T3成纤维细胞凋亡的保护作用。方法利用放线菌素D诱导3T3细胞凋亡的模型,将实验分为空白对照组、ActD处理组和nmaFGF处理组,采用DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪两种分析方法测定nmaFGF对3T3细胞凋亡的影响。并利用Western免疫印迹检测nmaFGF作用于3T3细胞后Akt信号通路中p-Akt分子的表达。结果空白对照组的凋亡率为1.53%;ActD处理组3T3细胞发生明显的细胞凋亡,凋亡率为33.83%;而nmaFGF处理组的细胞凋亡受到显著抑制,凋亡率分别下降到18.97%,15.17%和12.83%,凋亡下降率分别为14.86%,18.66和21.00%。Western半定量检测结果显示,在0.1～10μg/ml的浓度下,随着nmaFGF剂量的增加,p-Akt的表达水平有所增加,3T3细胞的凋亡率随之下降。结论nmaFGF可以通过AKT途径显著抑制由放线菌素D诱导的Balb/c成纤维细胞的凋亡。

精神分裂症患者血清成纤维细胞生长因子22、胃促生长素水平及其诊断价值

目的:探究精神分裂症(schizophrenia,ES)患者血清成纤维细胞生长因子22(FGF22)、胃促生长素(ghrelin)水平与认知功能关系以及诊断价值。方法:选取2021年8月-2023年8月在某院治疗的ES患者128例作为研究组,另选择同期在同院体检健康者128例作为对照组。并且根据有无认知功能损害分为障碍组(n=50)和正常组(n=78)。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测受试者血清FGF22、ghrelin水平;Spearman法分析ES患者血清FGF22、ghrelin与PANSS评分、MCCB 10项测试评分、Stroop色词3项测试评分相关性;多元Logistic回归分析ES发生的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FGF22、ghrelin对ES的诊断价值。结果:血清FGF22、ghrelin在研究组中的表达水平均低于对照组(t=9.837,11.166;P<0.05);血清FGF22、ghrelin在障碍组中的表达水平均低于正常组(t=5.967,10.254;P<0.05);研究组PANSS总分为84.17±8.32分。研究组MCCB 10项测试评分、Stroop色词3项检测评分均小于对照组(P<0.05);Spearman法分析得出,血清FGF22、ghrelin均与PANSS评分呈负相关(P<0.05),与MCCB 10项测试评分、Stroop色词3项检测评分呈正相关(P<0.05);多元Logistic回归分析得知血清FGF22、ghrelin均是影响ES发生的保护因素(P<0.05);ROC曲线得出,血清FGF22诊断ES的AUC为0.815,血清ghrelin诊断ES的AUC为0.835,二者联合诊断ES的AUC为0.911,二者联合优于各自单独诊断(Z联合vs FGF22=3.009,Z联合vs ghrelin=2.514;P<0.05)。结论:ES患者血清FGF22、ghrelin水平均表达下调,与认知功能密切相关,且两者联合具有较高的ES诊断价值。

非促有丝分裂型人酸性成纤维细胞生长因子的受体结合特性及对MAPK信号通路的影响

目的:研究非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(non- mitogenetichumanacidicfibroblastgrowthfac tor,nm haFGF)促细胞增殖活性的变化及其作用机制。方法:采用MTT法测定人酸性成纤维细胞生长因子(haFGF)和nm- haFGF对NIH3T3细胞株的增殖活性;采用受体放射性配基结合法,测定haFGF和nm- haFGF与其受体结合的亲和力及受体总结合位点数RT ;利用Western印迹检测haFGF和nm- haFGF分别作用于NIH3T3细胞后MAPK信号通路中ERK信号分子的表达。结果:与haFGF比较,nm- haFGF对NIH3T3细胞的促增殖活性降低,nm -haFGF与NIH3T3细胞胞膜上aFGF受体结合的亲和力下降,但与受体结合的总位点数不变。Western半定量检测结果显示,nm -haFGF组信号蛋白ERK的表达水平明显低于haFGF组。结论:nm -haFGF与受体结合能力下降,下调MAPK信号通路是导致nm haFGF的促分裂活性降低的主要原因之一。

非促分裂型人酸性成纤维细胞生长因子对急性肾功能衰竭大鼠血尿素氮、肌酐和尿蛋白含量的影响

目的研究非促分裂型人酸性成纤维细胞生长因子(nmhaFGF)对大鼠急性肾功能衰竭的保护作用。方法腹腔注射氯化汞复制大鼠急性肾功能衰竭模型,5 min后,nmhaFGF组经舌静脉注射nmhaFGF 40μg.kg-1,模型组经舌静脉注射等剂量的生理盐水,对照组大鼠麻醉后注射生理盐水,在30 min、90 min、24 h、48 h取血检测大鼠血液中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和尿液中蛋白含量的变化。结果模型组大鼠注射氯化汞后48 h血液中BUN含量达到高峰(P<0.01),Cr含量以及尿蛋白含量在24 h达到高峰(P<0.01)。nmhaFGF组24 h和48 h血液中BUN和Cr与模型组相比显著下降(P<0.01,P<0.05);尿蛋白含量在24 h明显下降(P<0.05)。结论nmhaFGF能够改善氯化汞诱导的大鼠急性肾功能衰竭。

非促有丝分裂型人酸性成纤维细胞生长因子对细胞增殖活性的影响

目的研究观察人酸性成纤维细胞生长因子(haFGF)和N端缺失27个氨基酸残基的非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(non-mitogenetichumanacidicfibroblastgrowthfactor,nm-haFGF)对鼻咽癌细胞及血管内皮细胞增殖活性的影响。方法用不同浓度(0.01～100ng/ml)的人酸性成纤维细胞生长因子(haFGF)及nm-haFGF分别刺激鼻咽癌细胞及血管内皮细胞,作用48h后采用MTT法测定haFGF和nm-haFGF对两种细胞的增殖活性。结果在各浓度(>0.01ng/ml)下,nm-haFGF组对鼻咽癌细胞(除浓度为50ng/ml外)和血管内皮细胞的促增殖作用都显著低于haFGF组。结论nm-haFGF对鼻咽癌细胞及血管内皮细胞的促分裂活性下降。

人类重组型酸性成纤维细胞生长因子促分裂效应及其信号转导途径的推测

【目的】通过比较野生型及重组型酸性成纤维细胞生长因子(waFGF,raFGF)对NIH3T3细胞促分裂活性的差别,推测其信号途径的异同,从而评价促分裂性;同时,通过检测肝素(HS)对这两种生长因子生物学活性的影响,评价其在模仿机体内环境中的作用。【方法】应用MTT法检测细胞的促分裂活性。应用Western blot和RT-PCR分别检测FGF1受体磷酸化和Fos基因表达。【结果】raEGF对细胞增殖的作用明显低于waFGF,在5-80 mg/mL范围内最为明显(P<0.001); HS均可促进两种因子对细胞的增殖作用,但raFGF+HS组明显低于waFGF+HS组(P<0.05)。waFGF通过核转位和MAPK两种途径发挥促分裂活性,而raFGF则只通过MAPK发挥促分裂性。【结论】raFGF的促分裂作用低于waFGF;肝素对这两种因子的促分裂性具有促进作用;waFGF通过核转位和MAPK两种途径发挥促分裂活性,而raFGF则只通过MAPK发挥促分裂性。

酸性成纤维细胞生长因子保护庆大霉素对海马星形胶质细胞毒性作用的分裂原活化蛋白激酶通路机制

目的探讨酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对庆大霉素损伤的海马星形胶质细胞保护作用可能的机制。方法新生24 h Sprague-Dawley大鼠分离、纯化海马星形胶质细胞,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫荧光染色鉴定,传3代细胞接种于24孔培养板培养3 d,分为3组:对照组正常培养,损伤组以2.0 g/L庆大霉素培养24 h,保护组加入4.25μg/L aFGF培养24 h后再加入2.0g/L庆大霉素培养24 h。Western blotting检测P38、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)1、ERK2、c-Jun氨基末端激酶(JNK)1、JNK2的表达。结果成功培养细胞,纯度>95%。与对照组比较,损伤组ERK1表达增加(P<0.05);保护组与损伤组比较,P38表达增加(P<0.05),ERK1表达减少(P<0.05);其余两两比较均无显著性差异(P>0.05)。结论信号通路中的P38和ERK1可能在aFGF对抗庆大霉素诱导的海马星形胶质细胞损伤过程中发挥作用。

酸性成纤维细胞生长因子的浓度对其促血管内皮细胞增殖影响的实验研究

目的 :探讨不同浓度的酸性成纤维细胞生长因子 (aFGF)对体外培养的大鼠主动脉内皮细胞生长的影响。方法 :通过组织块培养法获取主动脉内皮细胞。将浓度分别为 5ng/ml ,10ng/ml ,2 0ng/ml的aFGF加入内皮细胞的培养液中作为实验组 (Ⅰ～Ⅲ组 ) ,不加aFGF的组作为对照组。分别在 2 4h、48h和 72h应用MTT法进行细胞计数。结果 :从大鼠主动脉成功地获取了内皮细胞。 3d内 ,实验组和对照组的主动脉内皮细胞都有不同程度的增殖 :培养 2 4h ,实验各组与对照组比较 ,P >0 0 5 ;48h和 72h ,Ⅱ、Ⅲ组与对照组以及与Ⅰ组两两比较 ,P <0 0 0 1;各时间段内 ,Ⅰ组与对照组 ,Ⅲ组与Ⅱ组比较 ,P >0 0 5。结论 :一定浓度的aFGF有非常明显的促进血管内皮细胞生长的作用 。

酸性成纤维细胞生长因子的生物学特性

酸性成纤维细胞生长因子作为成纤维细胞生长因子家族的成员之一,不但具有促使DNA的合成、细胞分裂和分化等促分裂活性,而且还具有舒张血管、缺血保护、神经调节和保护等内分泌激素样活性。促分裂活性与其多肽的三维结构紧密相关,其中受体结合区、核转位区和肝素结合区在促分裂活性中具有重要地位。

成纤维细胞生长因子促进骨再生的研究进展

成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factors，FGF）是一组广泛存在于机体组织内具有相似结构特征的多肽，随着基因分离技术的发展与应用，目前已知FGF家族至少包括23个可编码相关结构蛋白的基因，因其具有很强的促细胞分裂．增殖活性以及能通过细胞因子网络发挥广泛的生物学作用．在骨科领域的应用已成为近年来的研究热点之一，现就FGF在促进骨再生方面的作用及应用报道如下。

重组人酸性成纤维细胞生长因子的分离纯化

采用肝素 - sepharose亲和层析和 Sephadex G- 1 0 0凝胶过滤层析法 ,从含 ha FGF基因重组体的大肠杆菌菌体中分离纯化得到人酸性成纤维细胞生长因子 ( rha FGF)。 SDS- PAGE,IEF电泳检测均为单一谱带 ,HPLC层析显示单一蛋白峰。 SDS- PAGE测定 rha FGF分子质量为 1 6.67ku,IEF测定等电点 p I为 4.8,并用 Edman降解法测定了 N-末端氨基酸序列。Balb/ c3T3细胞培养法测定纯化的 rha FGF生物活性 ED50 为 6μg/ L。

无代谢综合征组分的体检人群人成纤维细胞生长因子21与促甲状腺激素的关系研究

目的检测无代谢综合征组分的体检人群人成纤维细胞生长因子21（FGF21）水平、脂代谢、糖代谢相关指标及促甲状腺激素（TSH）水平,探讨FGF21与TSH的相关性。方法收集2012年10月—2013年4月北京大学第一医院体检人群中无任何代谢综合征组分,无糖尿病、高血压、慢性肾脏病、多囊卵巢综合征、自身免疫性疾病及垂体和下丘脑疾病病史者356例,记录年龄、性别,测量身高、体质量、腰围、臀围、血压、体脂含量,检测空腹血浆血肌酐（Scr）、尿酸（UA）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,检测空腹血清胰岛素（FINS）、TSH、甲状腺球蛋白抗体（Tg Ab）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、FGF21、游离脂肪酸（FFA）水平。计算体质指数（BMI）、腰臀比、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 356例无代谢综合征组分者TSH 0.00~12.08 m U/L,其中TSH降低组（〈0.55 m U/L）8例,TSH正常组（0.55~4.78 m U/L）320例,TSH升高组（〉4.78 m U/L）28例;Tg Ab、TPOAb任一阳性组75例,Tg Ab和TPOAb均阴性组280例。FGF21 0~1 757 ng/L,FGF21水平与腰围（r=0.110,P=0.038）、腰臀比（r=0.119,P=0.025）、TC（r=0.113,P=0.012）、LDL-C（r=0.175,P=0.001）呈极弱正相关,FGF21水平与年龄（r=0.324,P〈0.001）、TG（r=0.302,P〈0.001）呈低度正相关。多元线性逐步回归分析结果显示,TG与FGF21独立相关（P〈0.001）,标准化回归方程为：Y_（FGF21）=230.84X_（TG）＋5.26X_（年龄）。TSH水平与Tg Ab（r=0.147,P=0.006）、TPOAb（r=0.168,P=0.001）呈极弱正相关;TSH水平与FFA（r=0.840,P〈0.001）呈高度正相关。TSH降低组、TSH正常组、TSH升高组FFA水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;其中TSH正常组、TSH升高组FFA水平高于TSH降低组（P〈0.05）;TSH升高组FFA水平高于TSH正常组（P〈0.05）。Tg Ab、TPOAb任一阳性组FGF21水平为〔331（314）ng/L〕,Tg Ab和TPOAb均阴性组FGF21水平为〔318（324）ng/L〕,差异无统计学意义（Z=-0.311,P=0.755）。结论在无代谢综合征组分的体检人群中,FGF21可能与TSH不相关,且其可能与甲状腺自身免疫无关。

改构型酸性成纤维细胞因子的分子基础与生物学效应

切除aFGF基因N端第1-27位残基得到的aFGF改构体(MaFGF),去除了aFGF的促有丝分裂活性,保留其非促分裂因子样活性,减轻了促进肿瘤生长和诱发癌症发生的潜在危险。本文对aFGF的理化特征、生物学效应以及作用机理等进行综述。

成纤维生长因子及其生殖发育安全性的研究展望

成纤维细胞生长因子（Fibroblast Growth Factors，FGFs）是一庞大的蛋白质多肽家族，最早从牛脑和脑垂体中提取（FGF1—3），其后分离的癌基因产物的细胞增殖因子由于结构与FGFs类似，也被分类在FGFs家族，并依次命名为FGF3—9。目前已发现了FGF家族中的23个成员。FGFs广泛的生物活性．参与机体一系列的生理和病理过程。本文就FGFs和生殖发育关系的研究进展作一综述。

非促分裂haFGF对H_2O_2损伤的人RPE细胞的保护作用

目的研究非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子（nm-haFGF）对H2O2损伤的人视网膜色素上皮（RPE）细胞的保护作用。方法利用H2O2建立人RPE细胞氧化损伤模型,采用MTT法检测RPE细胞的存活率,核染色观察RPE细胞的核形态,流式细胞仪检测RPE细胞死亡率以及Western blot检测bcl-2的表达。结果nm-haFGF预处理可以提高H2O2损伤的REP细胞的存活率;nm-haFGF质量浓度在0-10mg/L的范围内,RPE细胞存活率从67.4%上升至92%;nm-haFGF刺激后,RPE细胞的bcl-2表达增加。结论nm-haFGF对H2O2氧化损伤RPE的细胞具有保护作用,并在一定范围内呈质量浓度依赖性。其保护机制可能是通过bcl-2的增加而产生抗凋亡作用。

非促分裂haFGF对MNU所致大鼠视网膜损伤的保护作用

目的 研究非促分裂haFGF(nm haFGF)对N 甲基 N 亚硝脲 (MNU)所致大鼠视网膜损伤的保护作用及其作用机制。方法 通过ipMNU(60mg·kg-1 )复制大鼠视网膜损伤模型, 0和 12h后,玻璃体腔内注射不同剂量nm haFGF。24h和 7d后,测量周边视网膜总厚度和外视网膜厚度、光感受器细胞凋亡指数及视网膜Bcl 2和Bax蛋白表达水平。结果 MNU作用 24h后,nm haFGF组周边视网膜的凋亡指数显著降低 (P<0 01); 7d后,nm haFGF组周边视网膜光感受器细胞数明显增多,且周边视网膜总厚度和外视网膜厚度增加 (P<0 01);不同剂量nm haFGF可调节Bcl 2和Bax蛋白表达水平。结论 nm haFGF能部分抑制MNU引起的SD大鼠视网膜损伤,其作用机制可能与上调Bcl 2和下调Bax蛋白表达水平有关。