新生儿家族性非典型溶血性尿毒综合征1例基因分析并文献复习

目的探讨新生儿家族性非典型溶血性尿毒综合征的临床及基因变异特点。方法回顾分析新生儿家族性非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)患儿的临床资料及家系基因检测结果,并进行相关文献复习。结果男性患儿,双胎之一,另一胎35周宫内死亡,早产剖宫产,出生即表现为贫血、血小板减少、无尿、血尿,初步诊断溶血性尿毒综合征。随即采取肾脏替代治疗和血浆置换,肾功能逐渐恢复。但生后第5天经颅脑B超发现脑室及脑实质大量出血,家长考虑到神经系统后遗症要求放弃治疗。结论目前该病基因确诊病例较少,基因检测有助于确诊新生儿非典型溶血性尿毒综合征。

非典型溶血性尿毒综合征发病机制及治疗研究进展

非典型溶血性尿毒综合征是一种主要累及肾脏的罕见血栓性微血管病变,主要由补体途径异常导致补体系统的过度激活和微血管血栓形成,其特征是微血管性溶血性贫血、血小板减少和肾功能损害,但也可导致多器官系统功能障碍。治疗手段目前有血浆置换、免疫抑制剂、补体抑制剂、肝肾移植等,但其疗效需长期多中心研究评价。现将其发病机制、临床特征及治疗作一综述。

加拿大批准非典型溶血性尿毒综合征治疗药Soliris上市

2013年3月6日，Alexion制药公司宣布，加拿大已批准Soliris（eculizumab，艾库组单抗）用于非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）患者的治疗。aHUS作为一种危及生命且极其罕见的慢性遗传性疾病，由补体系统的慢性失控性激活引起，使得全身的小血管内形成斑块，即血栓性微血管病（TMA），会逐渐破坏大脑、心脏和肾脏等重要器官，导致中风、心脏病突发、肾衰竭和死亡。

FDA批准Soliris用于治疗非典型溶血性尿毒综合征

2011年9月23日，美国FDA批准Soliris（eculi．zumab，依库珠单抗）治疗罕见的慢性血液病——非典型溶血性尿毒综合征（aHUS），该病可导致肾衰，并与死亡和卒中危险增加相关。Soliris是一种靶向治疗药物，通过抑制在aHUS中起作用的蛋白质发挥作用。研究表明Soliris有利于改善肾功能，对血小板数目及其他血液指标也有明显的改善。

依库珠单抗治疗非典型溶血尿毒综合征的疗效

目的:分析5例非典型溶血尿毒综合征(aHUS)患者短期使用依库珠单抗的疗效及不良反应。方法:回顾性分析2023年1月至2024年5月在四川省人民医院规律治疗的5例aHUS患者资料,收集患者实验室检查、肾脏病理检查、基因检测结果,依库珠单抗治疗效果和不良反应。结果:5例aHUS患者中4例为女性,中位年龄40(17~66)岁,其中2例为原发性aHUS,肾移植相关、恶性高血压和系统性红斑狼疮各1例。临床均表现为急性肾损伤、蛋白尿、血尿、贫血、血小板减少,2例补体C3下降。3例肾活检病理示内皮细胞损伤、微血栓形成。3例接受透析,4例患者使用激素治疗(2例接受大剂量激素冲击),肾移植受者接受兔抗人胸腺免疫球蛋白和静脉丙种球蛋白治疗,1例系统性红斑狼疮患者接受CD20单抗治疗。从诊断aHUS到接受依库珠单抗治疗的中位时间为20(2~37.5)d,依库珠单抗治疗4~20次,治疗后平均7(4.5~8.5)d所有患者均达到血液学缓解,2例患者获得肾脏缓解,1例患者脱离透析。随访8~24周血清肌酐、乳酸脱氢酶均较治疗前显著降低,估算的肾小球滤过率、血红蛋白、血小板较治疗前上升(P<0.001),未见明显不良反应。结论:aHUS临床表现多样,进展快,预后差,一旦确诊立即启动依库珠单抗治疗,可快速改善患者的血液学指标和肾功能,长期临床获益仍需进一步观察随访。

补体因子H与非典型性溶血性尿毒综合征

溶血性尿毒综合征以微血管溶血性贫血、血小板减少和急性肾功能衰竭为临床特征。基因分析研究表明补体因子H与非典型性溶血性尿毒综合征的发病密切相关 ,并且发现突变大多丛集在补体因子H的C 末端 ,被称为“突变焦点”。

小儿典型性溶血性尿毒症综合征的中医理论探讨

以卫气营血三焦理论为指导,并结合现代研究,对小儿典型溶血性尿毒症综合征的病因病机和辨证进行探讨。本病的病因病机为外感湿热疫毒,动血耗血,化火生风以及先天禀赋不足,肾虚胎毒。以邪犯上焦,卫气同病;直走中焦,三分同病;邪入下焦,三焦弥漫,动血耗血为分期进行辨证论治。

非典型溶血尿毒综合征患儿14例临床表型与基因型分析

目的对非典型溶血尿毒综合征(aHUS)临床表型和基因型分析了解与预后的关系。方法纳入临床表现符合血栓性微血管病(TMA)的患儿,通过ELISA法行ADAMTS13酶活性的检测,对ADAMTS13酶活性>10%,且排除其他类型HUS,行肾脏267个基因panel(包括aHUS已知的与发病相关的C3、C4、C5、CFH、CFB、CFI、MCP、CFHR1、CFHR3、CFHR5、THBD、PLG、DGKE)二代测序,对测序结果阳性的基因行sanger验证。提取纳入的aHUS患儿的随访资料,比较基因突变与未突变患儿预后,系统检索文献,行aHUS临床表型与基因文献复习。结果 14例aHUS患儿进入本文分析,男6例,女8例,5例累及肾脏以外系统。基因检测阳性和阴性者SCr分别为335.3和247.8,eGFR分别为28.8和21.2,C3降低分别为3例和4例,随访时间1~67个月,末次随访结局:基因检测阳性和阴性死亡分别为2例和0例,复发分别为2例和0例,终末期肾病(ESRD)分别为3例和0例,eGFR分别为48和103.7。检索Pubmed数据库,对包括本文病例在内的成人(148例)和儿童(154例)aHUS病例行临床特征和基因型分析,男性病例儿童多于成人,差异有统计学意义;前驱感染(消化和呼吸道)儿童较成人比例高,差异有统计学意义;除神经系统受累、肺泡内出血及高血压外,儿童较成人更易累及其他系统(肝炎、胰腺炎等多器官受损);成人Scr异常高值大于儿童,差异有统计学意义。CFH突变率欧洲人群高于亚洲,差异有统计学意义。结论儿童和成人CFH突变均较未突变的aHUS病例预后差,儿童较成人aHUS病例更易累及肾脏、神经以外的系统。

非典型溶血尿毒综合征的临床特征及治疗

目的 探讨非典型性溶血尿毒综合征 (HUS)的临床特征及治疗方法。方法 对 10例非典型性HUS患儿的临床表现、辅助检查进行分析 ,并随访。结果 非典型性HUS占同期收治HUS的 5 5 .6 % ,6岁以上占 5 0 % ,男∶女为 2∶3。均表现为微血管病性溶血、血小板减少、肾功能减退 ,神经系统表现少 ,无 1例发热。无前驱腹泻史 ,有家族史 1例。需输红细胞 8例 ,透析治疗 5例。 10例均输注新鲜冷冻血浆 ,2例无效者血浆置换后痊愈 ,死亡 1例。复发 3例中 2例放弃治疗。余 7例中 1例遗留轻微尿异常 ,1例发展为终末期肾脏病 (ES RD) ,5例痊愈。结论 儿童非典型性HUS预后差 ,复发率高 ,可有家族史 。

非典型溶血尿毒综合征发病机制和治疗研究进展

非典型溶血尿毒综合征(atypical haemolytic uraemic syndrome,aHUS)是一种补体失调性疾病,补体调控蛋白H因子、I因子,以及膜辅助蛋白和血清补体固有成分(B因子、补体C3)的基因突变都可参与其发病,病情易反复,预后很差,25%的患者在急性期死亡,50%以上发展为终末期肾病。因此aHUS的发病机制及治疗一直是研究热点,文章就这两个方面的研究进展作了综述。

非典型溶血尿毒综合征

近来研究证实非典型溶血尿毒综合征(a HUS)与多种补体成分、活化因子及调节因子基因突变密切相关,基因筛查有助于病因诊断、预测预后及肾移植结局。补体H因子相关蛋白融合基因产物是a HUS发病机制的最新研究热点,抗补体治疗能够有效控制a HUS进展、改善预后,依库珠单抗与血浆置换、免疫抑制治疗、器官移植已被纳入a HUS治疗指南。对于尚未进入终末期肾病的患者进行单独肝移植是否普遍推广有待于进一步探索。本文旨在对a HUS诊治的最新研究进展作一综述。

9例汉族非典型溶血尿毒综合征儿童CFH基因突变分析

目的检测并分析中国汉族散发性非典型溶血尿毒综合征(aHUS)儿童补体H因子基因(CFH)突变。方法 9例南方汉族散发性aHUS儿童和50例尿检正常的南方汉族成年人,应用PCR和DNA直接测序法进行CFH检测。结果在9例汉族散发性aHUS儿童中检测出15个CFH基因变异——IVS11-64T>A、IVS19+8G>T、IVS18-87T>C、c.2016A>G(Q672Q)、c.2808G>T(E936D)、IVS1-36C>T、IVS19-5T>C、c.1419G>A(A473A)、c.3138C>T(T1046T)、c.3291G>A(T1097T)、c.184G>A(V62I)、c.1204C>T(H402Y)、c.3172T>C(Y1058H)、c.3178G>C(V1060L)和c.3226C>G(Q1076E),其中2个变异(IVS11-64T>A、IVS19+8G>T)在100条正常染色体中未检出,且未见文献报道;其余13个变异在100条正常染色体中也有检出,为CFH基因多态性。在13个CFH基因多态性中,IVS18-87T>C未见文献报道,其余12个CFH基因多态性已见报道。结论在9例中国南方汉族散发性aHUS儿童中新发现了2个变异和1个CFH基因多态性,以及12个已报道的CFH基因多态性。

CFHR家族基因变异致儿童非典型溶血尿毒综合征1例报告并文献复习

目的分析CFHR家族基因变异导致的儿童非典型溶血尿毒综合征(aHUS)的临床特征。方法回顾分析1例aHUS患儿的临床资料,以及采用二代测序技术进行的相关基因变异分析结果。结果女性患儿,8岁,呼吸道感染后出现面色苍黄、肉眼血尿。实验室检查示溶血性贫血、血小板减少、急性肾衰竭、低补体C3血症、补体C4无异常;肾脏病理示血栓性微血管病。符合临床aHUS诊断。基因分析显示患儿CFHR1、CFHR3基因纯合缺失变异,CFHR2杂合缺失变异(c.333_3 del,p.1112 Ffs^(*)18),其母亲及弟弟基因分析结果与患儿相同,其父亲仅为CFHR1和CFHR3基因纯合缺失。患儿父母非近亲婚配;父母及弟弟的血尿相关筛查结果均无异常。结论首次报导CFHR1和CFHR3基因纯合缺失变异,伴CFHR2基因杂合缺失变异导致的儿童aHUS病例。

H因子突变与非典型性溶血尿毒综合征

H因子是补体替代途径的重要调节因子,由于基因缺陷致使H因子减少或缺如,造成补体旁路途径持续激活,导致血管内皮损伤,临床上可引起非典型性溶血尿毒综合征(aHUS)等多种疾病。本文就H因子突变的位置、其与aHUS发病机制的关系及其对治疗的指导意义作一综述。

遗传性非典型溶血尿毒综合征的病因及诊治

溶血尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome，HUS）是一种以微血管性溶血性贫血、急性肾衰竭和血小板减少三联症为临床特征的疾病。1955年首先由Gesser等描述，是小儿急性肾衰竭的常见原发病之一^[1]。HUS分典型和非典型溶血尿毒综合征（atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS）两大类，前者以埃希大肠杆菌O157：H7感染所致，又称D＋HUS（diarrhea-associated HUS），复发率低。后者无腹泻诱因，又称D-HUS（HUS not associated diarrhea），占HUS的5％～10％，预后差，复发率高。aHUS呈散发性和家族性，与遗传有关，可为常染色体显性和隐性遗传。近年来对与遗传有关的aHUS的病因、诊断及治疗的研究有了较大进展，本文就此进行讨论，以期对临床工作有所借鉴。

肺炎支原体致儿童塑型性支气管炎并发非典型溶血尿毒综合征1例并文献复习

肺炎支原体感染并发儿童塑型性支气管炎国内外已有报道,且肺炎支原体在塑型性支气管炎中的作用逐渐被重视,被认为是除病毒外的主要病原体[1-4],但同时并发非典型溶血尿毒综合征临床中极为少见,尚未见相关临床报道。甘肃省妇幼保健院收治肺炎支原体感染致儿童塑型性支气管炎并发非典型溶血尿毒综合征病人1例,成功治愈,现结合相关文献分析报道如下。

血浆置换在儿童非典型溶血尿毒综合征中的应用

目的观察血浆置换(PE)对儿童非典型溶血尿毒综合征(aHUS)急性期的疗效。方法回顾分析2014年5月至2017年5月收治的16例急性期采用PE治疗的aHUS患儿的临床资料。结果 16例aHUS患儿中,男10例、女6例,年龄1～14岁。PE采用Prismaflex TPE-1000或2000膜式血浆分离器,每次的血浆置换量约40～60mL/kg;每例2～5次。除1例经过4次PE后放弃治疗外,另15例患儿经治疗1月内病情均好转。结论 PE可以迅速缓解儿童aHUS的病情,可作为aHUS急性期的重要治疗手段之一。

CFHR3基因异常的非典型溶血尿毒综合征1例并文献复习

目的研究非典型溶血尿毒综合征的相关基因诊断。方法通过分析兰州大学第一医院2019年7月收治的1例非典型溶血尿毒综合征病儿的临床表现、体征及基因检测结果,了解新基因突变及复习补体途径的相关理论文献。结果病儿行全外显子组测序检测发现CFHR3基因的1个变异,关联疾病为非典型溶血尿毒综合征,最终医治无效死亡。结论基因检测在非典型溶血尿毒综合征诊断中起到重要作用。