胰岛素强化治疗对非典型特发性1型糖尿病患者临床预后的观察

目的对非典型特发性1型糖尿病患者采用胰岛素强化治疗和口服药治疗3个月,随访6 个月后观察胰岛素β细胞功能的演变。方法非典型特发性1型糖尿病患者40例,随机分成2组,分别给予胰岛素强化治疗和口服药治疗3个月,治疗前后及随访6个月后分别检测体重指数(BMI)、腰臀比 (WHR)、糖化血红蛋白(HbAlC)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h 血糖(PBG)、空腹胰岛素水平(Fins)、餐后2 h 胰岛素水平(Pins)、血胆固醇(TC)、血甘油三酯(TG)、胰岛素细胞(HOMA-β)指数、胰岛素抵抗指数(HO- MA-IR),评价胰岛素强化治疗和口服药治疗对胰岛β细胞功能的影响。结果治疗组和对照组在治疗3 个月后较治疗前 HOMA-β细胞指数显著升高(P＜0．01),HOMA-IR 指数较治疗前显著降低(P＜0．01), 同一治疗时间内治疗组的 HOMA-β细胞指数较对照组明显升高(P＜0．05),其中有12例患者经过胰岛素强化治疗后停用胰岛素,仅靠饮食控制和适量运动就可将血糖控制在正常范围内。结论非典型特发性1型糖尿病患者,给予胰岛素强化治疗后,大部分患者的胰岛β细胞功能仍能恢复到正常或接近正常水平,在相当长的一段时间内,通过饮食控制和适量运动,血糖都能控制在正常范围内。

仝小林院士治疗儿童罕见特发性1型糖尿病合并剧烈腹痛1例

汇报1例仝小林院士治疗儿童罕见特发性1型糖尿病合并剧烈腹痛病案。该患者胰岛自身抗体检测阴性,基因检测未见异常,而胰岛功能呈显著下降趋势,且起病伴见剧烈腹痛。仝小林院士根据患者年龄特征及证候表现,考虑该患者为儿童罕见特发性1型糖尿病,并基于“少阳主枢”理论,从伏邪燥病角度出发立法处方,取得了良好疗效,总结如下。

血清PGC-1α、A1AT水平与2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病发病的关系

目的 探讨血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂-1α(PGC-1α)、α1-抗胰蛋白酶(A1AT)水平与2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的关系。方法 选取T2DM患者184例(T2DM组),另选取同期60名体检健康志愿者(对照组),根据是否合并NAFLD将T2DM患者分为NAFLD组(95例)和非NAFLD组(89例)。采用酶联免疫吸附法检测血清PGC-1α、A1AT水平。多因素Logistic回归分析影响T2DM合并NAFLD的因素,受试者工作特征曲线分析血清PGC-1α、A1AT水平对T2DM合并NAFLD的预测价值。结果 与对照组比较,T2DM组血清PGC-1α、A1AT水平降低(P均<0.05)。与非NAFLD组比较,NAFLD组血清PGC-1α、A1AT水平降低(P均<0.05)。体质量指数增加、T2DM病程延长、高血压和总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、谷草转氨酶、谷丙转氨酶升高为T2DM合并NAFLD的独立危险因素,高密度脂蛋白胆固醇、PGC-1α、A1AT升高为独立保护因素(P均<0.05)。血清PGC-1α、A1AT水平联合预测T2DM合并NAFLD的曲线下面积为0.885,大于血清PGC-1α、A1AT水平单独预测的0.788、0.786(P均<0.05)。结论 血清PGC-1α、A1AT水平降低与T2DM合并NAFLD发病密切相关,血清PGC-1α、A1AT水平联合对T2DM合并NAFLD具有较高的预测价值。

特发性1型糖尿病的临床特征及其亚型诊断探讨

目的 探讨特发性 1型糖尿病 (T1DM)的临床特征及其不同亚型的诊断要点。 方法 对 14 4例自发酮症起病的糖尿病患者检测谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA 2Ab)和胰岛素自身抗体 (IAA) ,根据阳性与否分为A组和B组 ,比较两组的临床特征、生化指标和HLA DQA1、DQB1易感和保护基因频率的差异。其次 ,将B组根据携带HLA DQ易感和保护基因单体型的不同分为有易感无保护 [S(+)P(- ) (B1组 ) ]、有保护无易感 [S(- )P(+) ]、两者皆无 [S(- )P(- ) ]、两者皆有 [S(+)P(+) ]4组 ,并进行比较。然后 ,将不携带HLA DQ易感基因单体型 [S(- ) ]患者根据体质指数 (BMI)分为非肥胖组 (B2组 )和肥胖组 (B3组 )。比较两组间临床特征的差异 ,并进一步将B1、B2、B3组与A组比较。 结果 B组较A组发病年龄大 ,BMI高 ,肥胖百分率高 ,更容易合并高血压 ,酮症程度较轻 ,甘油三酯、空腹和餐后C肽较高 ,2年后停用胰岛素的比例较高 ,携带HLA DQ易感基因的频率低、保护基因频率高。B1、B2、B3组与A组比较 ,A组发病年龄最轻 ,起病时酮症最严重 ,C肽水平最低 ,2年后停用胰岛素比例为 0 % ;B3组发病年龄最大 ,起病时酮症最轻 ,C肽水平最高 ,2年后停用胰岛素的比例约为 70 % ;B1、B2两组临床特征介于A组和B3组之间。?

特发性1型糖尿病

1B型糖尿病(DM)又称特发性1型DM或非典型DM,为非自身免疫损伤所致,但病因尚不明。其临床特点为:发病急骤,高血糖与糖化血红蛋白Alc不成比例,血中胰岛自身抗体阴性。血、尿C-肽水平降低,无胰腺炎,但是血清胰淀粉酶及弹性蛋白酶水平升高,有常染色体显性遗传趋势。治疗应以胰岛素为主,辅以口服降糖药、饮食控制及体育锻炼。

2型糖尿病患者血清共激活剂相关的精氨酸甲基转移酶1水平与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T_(2)DM)患者血清共激活剂相关的精氨酸甲基转移酶1(CARM1)水平与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法选取甘肃省人民医院内分泌科2020年12月至2021年12月收治的T_(2)DM患者185例,将合并NAFLD的患者纳入NAFLD组(93例)、未合并的患者纳入非NAFLD组(92例)。另选取同期本院体检健康人群91例作为对照组。测定受试者血清CARM1、生化指标水平等。通过腹部超声定量分析测定NAFLD组患者肝脏脂肪含量(LFC)。分析T_(2)DM患者血清CARM1水平与NAFLD的相关性。结果对照组、非NAFLD组和NAFLD组血清CARM1水平比较差异有统计学意义[分别为(2.0±1.6)、(3.4±1.7)、(7.0±4.2)μg/L](P<0.001)。多重线性逐步回归分析结果显示,总胆固醇是CARM1的独立影响因子(P<0.001)。Pearson相关性分析结果显示,NAFLD组LFC与CARM1呈正相关(P<0.05)。卡方线性趋势检验结果显示,随着血清CARM1水平升高NAFLD患病率呈线性递增趋势(Z=70.070,P<0.001)。二元Logistic回归分析结果显示,调整性别、年龄及其他相关因素后,血清CARM1水平与T_(2)DM患者发生NAFLD相关,比值比=1.400,95%置信区间:1.185~1.653,P<0.001;影响T_(2)DM患者发生NAFLD的独立危险因素包括体重指数、三酰甘油、总胆固醇、CARM1。由体重指数、三酰甘油、总胆固醇和CARM1组成风险评估模型,Hosmer-Lemeshow检验结果表明预测模型的预测结果与实际NAFLD患病结果一致(P=0.693)。与ZJU指数(曲线下面积为0.858)相比,该模型(曲线下面积为0.955)对T_(2)DM患者发生NAFLD风险具有良好的识别能力。结论T_(2)DM患者血清CARM1水平显著升高,且其水平与NAFLD相关。CARM1、体重指数、三酰甘油和总胆固醇组成的风险评估模型可用于评估T_(2)DM患者发生NAFLD的风险。

新诊断2型糖尿病患者餐后1h血糖与临床特征的相关性研究

目的探讨新诊断2型糖尿病患者餐后1 h血糖与临床特征的相关性。方法选取新诊断2型糖尿病患者201例,以OGTT试验1 h血糖值中位数为界,将患者分为低1 hPG组(100例)和高1 hPG组(101例),比较两组一般资料、生化指标及稳态模型指数,分析1 h血糖与临床特征的相关性,并探讨1 h血糖的影响因素。结果与低1 hPG组比较,高1 hPG组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、糖化血红蛋白(HbA1c)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率、超敏C反应蛋白(hsCRP)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显升高(Z分别=-3.41、-3.04、-2.43、-1.98、-2.45,t分别=-3.16、-2.37、-4.25,χ~2=16.50,P均<0.05),2 hCP、3 hCP及胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)明显降低(Z分别=-2.57、-2.12、-4.96,P均<0.05)。Spearman相关分析显示,1 h血糖与TG、TC、LDL、ALT、AST、HbA1c、hsCRP及HOMA-IR呈正相关(r分别=0.27、0.28、0.23、0.31、0.28、0.29、0.20、0.18,P均<0.05),与HOMA-β呈负相关(r=-0.44,P<0.05)。多元线性回归分析显示,TG、LDL、ALT、HOMA-β及HOMA-IR是1 h血糖的影响因素(t分别=2.17、3.05、5.73、-9.26、4.03,P均<0.05)。结论新诊断2型糖尿病患者餐后1 h血糖与血脂、肝功能、稳态模型指数及机体炎症反应水平相关,1 h血糖可以作为糖尿病血糖监测的一个新型指标。

特发性1型糖尿病的发病机制进展

根据1型糖尿病发病机制,可分为自身免疫性(1A型)和特发性(1B型)两种类型。1A型患者体内有多种胰岛自身抗体存在,主要包括胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)等;1B型病因未明,但目前发现在这些患者中存在数种少见型胰岛自身抗体,如羧基肽酶H抗体(CPHAb)和SOX13(ICA12)抗体等。随着这些抗体本质逐渐被揭示,不仅被用于特发性1型糖尿病的诊断和筛查,而且在对本病病因和防治的研究中都起到了很大作用。

特发性1型糖尿病诊断的若干问题

糖尿病的分型在临床上有时候是很困难的,随着1997年美国糖尿病学会(ADA)新的分型诊断标准的提出以及世界卫生组织(WHO)进一步地确认,糖尿病的分型已按照病因和发病学划分.急性起病的1型糖尿病,检测抗体如阳性可诊断为自身免疫性1型糖尿病;如果抗体阴性,可诊断为特发性(非自身免疫性)1型糖尿病.有些看起来是缓慢起病的2型糖尿病,用口服降糖药有效,经过一段时间后即较早地需要胰岛素治疗,但检测抗体是阳性的,称为成人隐匿性自身免疫性糖尿病,就是LADA,它实质上也是自身免疫性糖尿病的一个组成部分.以下重点要谈的是特发性1型糖尿病.

多肽BR0336在小鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎模型上的初步药效学研究

目的研究多肽BR0336注射液在STZ-HFD诱导的雄性C57BL/6小鼠2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型上的药效学。方法新生雄性小鼠通过链脲佐菌素诱导建立T2DM模型,从1个月龄起开始给予高脂饲料喂养,根据空腹血糖和体重随机分为模型组、替西帕肽(TZP)的0.15 mg·kg^(-1)阳性对照组和BR0336的低(0.05 mg·kg^(-1))、中(0.15 mg·kg^(-1))、高(0.5 mg·kg^(-1))剂量组,通过与正常对照组比较,考察小鼠体重、摄食量、空腹血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白、肝功能和血脂情况,并进行肝脏组织病理学NAS和纤维化分析。结果BR0336各剂量组能显著降低模型小鼠的体重、摄食量、空腹血糖、胰岛素和HbA1c%,减低肝脏NAS评分和纤维化率,并对模型动物的肝功能和血脂异常具有良好保护作用。与阳性对照组相比,等剂量BR0336在动物的摄食量、胰岛素、肝功能和血脂生化方面表现更优,能更有效延缓NASH和纤维化进程。结论BR0336对STZ-HFD诱导的T2DM合并NASH模型小鼠在高血糖和脂质代谢紊乱方面具有一定治疗作用。

2型糖尿病并发白内障患者血清lncRNA PVT1和lncRNA MALAT1的表达及临床价值

目的探究长非编码RNA浆细胞瘤变异易位1(lncRNA PVT1)和转移相关肺腺癌转录物1(lncRNA MALAT1)在2型糖尿病(T2DM)并发白内障患者血清中的表达及其临床价值。方法收集2021年12月至2022年12月监利市人民医院收治的52例T2DM并发白内障患者为试验组,以及同期收治的52例无任何并发症的T2DM患者作为对照组。收集研究对象临床资料;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测所有受试者血清中lncRNA PVT1和lncRNA MALAT1的表达;logistic回归分析T2DM并发白内障的影响因素;Pearson法分析血清lncRNA PVT1和lncRNA MALAT1水平与T2DM并发白内障影响因素的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA PVT1和lncRNA MALAT1水平对T2DM并发白内障的诊断价值。结果与对照组相比,试验组年龄、糖尿病病程、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、lncRNA PVT1和lncRNA MALAT1水平均明显升高(P<0.05);logistic回归分析发现,年龄大、糖尿病病程久,FBG、HbA1c、HOMA-IR、lncRNA PVT1、lncRNA MALAT1水平高均为T2DM并发白内障的危险因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示,血清lncRNA PVT1水平与年龄、糖尿病病程、FBG、HbA1c、HOMA-IR均呈正相关(r=0.672、0.634、0.542、0.685、0.591,P<0.05),lncRNA MALAT1水平与上述指标也均呈正相关(r=0.583、0.629、0.673、0.604、0.617,P<0.05);血清lncRNA PVT1和lncRNA MALAT1二者联合的诊断价值优于单独诊断(Z_(PVT1-二者联合)=2.115,P=0.035;Z_(MALAT1-二者联合)=2.316,P=0.021)。结论LncRNA PVT1和lncRNA MALAT1在T2DM并发白内障患者血清中的表达升高,二者联合对这类患者的诊断价值优于单独诊断。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清CMKLR1、 STAT3表达与肝纤维化的关系

目的探究血清趋化因子样受体1(CMKLR1)、信号转导激活转录因子3(STAT3)表达与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝纤维化的关系。方法选取2020年3月至2022年11月于该院接受治疗的94例2型糖尿病合并NAFLD患者为观察组,根据肝纤维化程度分为轻中度组52例和重度组42例。选取同期在该院收治的102例2型糖尿病患者为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清CMKLR1、STAT3水平,采用化学发光法测定肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平。采用Pearson相关性分析检验2型糖尿病合并NAFLD患者血清CMKLR1、STAT3水平与肝纤维化指标的相关性。绘制受试者工作特征曲线分析血清CMKLR1、STAT3水平对2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化程度的预测效能。采用多因素Logistic回归分析检验影响2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化程度的因素。结果观察组血清CMKLR1、STAT3水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组CMKLR1、STAT3及肝纤维化指标PⅢP、LN、CⅣ高于轻中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。2型糖尿病合并NAFLD患者血清CMKLR1、STAT3水平与PⅢP、LN、CⅣ呈正相关(P<0.05)。血清CMKLR1、STAT3水平单独及联合预测2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化发展为重度的曲线下面积分别为0.867、0.818、0.922。CMKLR1、STAT3是影响2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化发展为重度的独立危险因素(P<0.05)。结论2型糖尿病合并NAFLD患者血清CMKLR1、STAT3升高可能与肝纤维化有关。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的药物治疗进展

2型糖尿病(T2DM)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)存在共同的病理生理机制即胰岛素抵抗,两种疾病的发生和进展关联密切。根据《非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识(第二版)》建议,NAFLD的治疗包括生活方式的改变和药物治疗。基于胰岛素抵抗在T2DM和NAFLD中的重要作用,传统的胰岛素增敏剂二甲双胍、吡格列酮,以及能够改善代谢及胰岛素灵敏度的新型降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),在改善NAFLD患者生化指标和肝脏组织学病变中具有不同作用。本文对二甲双胍、吡格列酮、SGLT-2i、GLP-1RA等治疗T2DM合并NAFLD的研究进展作一述评。