非典型蛋白激酶C复合物在细胞极性建立中的作用

极性是多数细胞的共同特征,是细胞分化和细胞行使正常功能的基础,细胞极性的建立对于生物体的生长发育至关重要。过去十年的研究显示,进化上保守的非典型蛋白激酶C(aPKC)复合物在许多生物的多种细胞中都参与了细胞极性的建立,并且在其中扮演着相当重要的角色,这为揭示极性建立的机制提供了重要的线索。以线虫合子前-后极(anterior-posterior)的形成、哺乳动物和果蝇上皮细胞顶-底极(apical-basal)的建立以及果蝇神经母细胞不对称分裂中细胞命运决定子的分配这3个典型的极性过程为主线,综述了aPKC复合物在细胞极性建立中的作用,并探讨其中的分子机制。

非典型蛋白激酶表达与胰腺癌相关性的研究

目的研究非典型蛋白激酶ι(PKC-iota)在胰腺导管腺癌组织中的过度表达及意义。方法采用免疫组织化学法及蛋白印迹法,检测30例胰腺导管腺癌组织及30例癌旁组织中PKCι的表达情况。结果 PKCι在胰腺导管腺癌组织中的表达阳性率较癌旁组织明显增高(P<0.05),PKCι的表达与肿瘤分期、淋巴结转移、远处转移呈正相关,而与患者的年龄、性别均无明显相关性。结论 PKCι可能参与胰腺导管腺癌的发生和发展,并与胰腺癌患者的转移密切相关,检测PKCι表达对胰腺癌的综合治疗具有指导意义。

紧密连接蛋白Claudin-6和PKCθ在非典型性脑膜瘤组织中的表达

非典型性脑膜瘤占成人脑膜瘤的5%～8%,其侵袭性行为导致手术后容易复发。作者前期研究表明Claudin-6表达下调可能在脑膜瘤发生和侵袭中起作用〔1〕。蛋白激酶C（PKC）作为细胞增殖、分化和凋亡过程信号转导中的磷脂依赖型蛋白激酶,在维持紧密连接（TJs）的功能中发挥重要作用。

14-3-3ζ协同非典型蛋白激酶C-ι经上皮-间充质转化促进胆管癌侵袭转移

目的探讨14·3-3ζ协同非典型蛋白激酶C-ι（aPKC-ι）促进胆管癌侵袭转移的机制。方法应用免疫组织化学、Westernblot和实时定量聚合酶链反应检测14-3-3ζ和aPKC-ι在64例胆管癌组织中的表达，Kaplan—Meier和COX多因素回归分析胆管癌预后影响因素。转化生长因子-β1（TGF-β1）构建胆管癌细胞上皮．间充质转化（EMT）模型，干扰14．3．3‘或aPKC-ι的表达，检测EMT标志物的变化。抑制14-3-3ζ表达后，Transwell侵袭试验、划痕试验、克隆平板试验检测胆管癌细胞侵袭转移能力。结果14-3-3ζ和aPKC-ι在癌组织中均呈高表达（56．25％，36／64；51．56％，33／64），呈正相关（r=0．406，P=0．001）。两者低表达组的总体生存率显著高于过表达组（14-3-3ζ：X^2=10．140，P=0．001；aPKC-ι：X2：12．575，P=0．000）。14-3-3ζ和aPKC-L均是胆管癌预后的独立影响因素。干扰两者的表达抑制细胞EMT相关标志物改变，胆管癌细胞侵袭、增殖和转移能力均受到抑制。结论14-3-3ζ与aPKC-ι结合，协同促进胆管癌EMT及侵袭转移。

非典型蛋白激酶C的研究进展

非典型蛋白激酶C(atypical PKC,aPKC)是蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)家族中的亚家族。aPKC具有不同于PKC家族中其他亚型的结构特征和功能特性,它在调控细胞极性建立、细胞骨架的动态组装、细胞的非对称性分裂、囊泡运输等多种生物学事件中发挥重要调控作用,从而广泛影响多种组织器官的发育及多类疾病的发生发展。aPKC的蛋白质翻译后修饰对于aPKC的激活与抑制具有重要调控作用。本文就近年来aPKC的结构、功能及蛋白质翻译后修饰的研究进展作一综述。

乳腺癌中p-JNK蛋白的表达及其临床意义

目的研究磷酸化应激活化蛋白激酶(p-JNK)在乳腺癌癌变过程中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测118例乳腺石蜡包埋组织中p-JNK蛋白的表达情况,采用Western blot检测30例乳腺浸润性导管癌及癌旁乳腺组织中p-JNK的表达情况。结果免疫组化结果显示,在乳腺癌癌变过程中p-JNK蛋白表达阳性率呈递减趋势;乳腺浸润性导管癌中p-JNK蛋白与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无相关性,与组织学分级和临床分期相关(P=0.015,P=0.012)。Western blot结果显示,乳腺浸润性导管癌中p-JNK蛋白的表达明显低于癌旁正常组织(P=0.014)。结论p-JNK蛋白在乳腺癌癌变过程中发挥重要的作用。

mTOR在炎性自身免疫性疾病中的作用

mT OR（mammalian target of rapamycin,mT OR）是一个非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是1991年Heitman等学者在酵母中作为雷帕霉素（Rapamyein）靶蛋白被发现的。

aPKC-ι和E-cadherin在胆管癌组织中的表达及意义

背景与目的:研究表明,极化调节蛋白非典型蛋白激酶C(atypical protein kinase C,aPKC)亚型aPKC-ι和E-cadherin在一些恶性肿瘤中异常表达对肿瘤的发生、发展起着重要作用。本研究分析aPKC-ι和E-cadherin在胆管癌组织中的表达与临床病理的关系,探讨胆管癌侵袭转移的分子机制。方法:采用免疫组化EnVision法检测9例非癌胆管疾病组织及35例胆管癌组织中aPKC-ι和E-cadherin表达,分析两者与胆管癌临床病理特征、侵袭性的关系。结果:aPKC-ι在胆管癌组织中的阳性高表达率为68.6%明显高于非癌胆管疾病组织的11.1%(P=0.006),E-cadherin在胆管癌中的高表达率为37.1%明显低于非癌胆管疾病组织的88.9%(P=0.016),且两者间呈负相关(r=-0.287,P<0.05);胆管癌组织分化程度、侵袭性与aPKC-ι表达呈正相关(P<0.05),与E-cadherin表达呈负相关(P<0.05)。结论:aPKC-ι和E-cadherin的表达与胆管癌分化程度和侵袭性相关,aPKC-ι可能作为一种极化调节相关蛋白在胆管癌侵袭、转移中发挥作用。

胰岛素敏感性磷脂信号系统与葡萄糖转运的关系

胰岛素能够迅速改变靶细胞磷脂代谢 ,生成一系列活性脂类信号分子 ,激活PIP3依赖性非典型蛋白激酶C、PIP3依赖性蛋白激酶B以及DAG敏感性PKCs等下游效应因子 ,从而对葡萄糖转运进行调控。阐明胰岛素敏感性磷脂信号系统与葡萄糖转运的关系对于深入了解胰岛素抵抗的发病机制具有重要意义。

新辅助化疗对乳腺癌aPKC-ι和MUCl表达的影响

目的：分析乳腺癌新辅助化疗中aPKC—l和MUCl表达的变化，探讨其发生机制。方法：应用免疫组织化学法检测51例新辅助化疗组和106例对照组中乳腺癌组织标本aPKC-l和MUC!的表达。结果：新辅助化疗组和对照组乳腺癌组织中aPKC—l和MUCl的表达差异显著（P〈0．05），分别由对照组的40．57％和53．78％，下调到21．57％和40．57％。新辅助化疗组和对照组乳腺癌组织中aPKC—l和MUCl的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：新辅助化疗通过抑制乳腺癌组织中aPKC-l和MUCl表达。抑制乳腺癌细胞的浸润和转移。

小分子化合物C93355对小鼠海马神经元突起的抑制作用

目的:研究小分子C93355对神经元突起生长的影响及其可能的机制。方法:培养新生小鼠海马神经元,采用免疫细胞化学染色分析神经元突起的生长,Western blot检测C93355对非典型蛋白激酶C(aPKC)的磷酸化影响。结果:小分子C93355抑制海马神经元突起的生长,降低aPKC的磷酸化。结论:小分子C93355可能通过抑制aPKC的磷酸化而调节神经元突起的生长。

2,3,7,8-四氯二苯二噁英诱导C57BL小鼠腭裂发病机制的研究

目的探究2,3,7,8-四氯二苯二噁英(TCDD)诱导的腭裂模型中对中嵴上皮细胞影响的机制。方法E12.5孕鼠随机分为对照组和实验组,实验组孕鼠胃饲质量浓度为4μg·mL-1的TCDD;对照组孕鼠胃饲蓖麻油。于E18.5在体视显微镜下检测各组腭发育情况;分别在E13.5、E14.5、E15.5取胎鼠腭部组织行苏木精-伊红(HE)染色和免疫组织化学染色,观察小鼠腭部形态和蛋白酶活化受体/非典型蛋白激酶C(PAR/aPKC)复合物、β-连环蛋白的表达情况;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)定量检测mRNA表达;Western blot定量检测PAR/aPKC复合物。结果TCDD组胎鼠在E18.5全部发生腭裂,对照组未见腭裂产生。RT-PCR定量检测,PAR/aPKC复合体mRNA在E13.5表达最强,E14.5、E15.5的表达减弱。β-连环蛋白在E14.5表达最强,E13.5次之,E15.5表达最弱;E13.5、E14.5 TCDD组β-连环蛋白的表达明显低于对照组,E15.5高于对照组(P<0.01)。Western blot检测,PAR/aPKC复合体的表达随着腭发育而降低。免疫组织化学染色显示β-连环蛋白在对照组E13.5、E14.5腭中嵴上皮细胞内呈强阳性表达。结论TCDD有可能通过干扰PAR/aPKC复合体协同β-连环蛋白参与诱导小鼠腭上皮融合异常,而导致腭裂。

肝外胆管癌中aPKC-t、E-cadherin的表达及与侵袭性和预后的关系

目的研究aPKC-t和E—cadherin在肝外胆管癌中的表达与临床病理及预后的关系，探讨肝外胆管癌侵袭转移的分子机制。方法采用免疫组化EnVision法检测9例良性胆管组织、35例肝外胆管癌及6例胆管源性转移癌中aPKC-t和E—cadherin表达，分析两者与肝外胆管癌临床病理特征、预后及侵袭性的关系。应用Kaplan-Meier法计算累计生存率行单因素预后分析，并经Log-rank检验；选择可能对肝外胆管癌病人预后产生影响的临床及生物学因素进行量化，依次引入COX风险比例模型行多因素回归分析。结果在肝外胆管癌中，aPKC-t阳性表达强度明显高于良性胆管组织，E—cadherin阳性表达强度明显弱于良性胆管组织；aPKC-t表达与肝外胆管癌组织分化程度、侵袭性呈正相关，而E—cadherin表达呈负相关，aPKC-t与E—cadherin的表达经等级相关分析呈显著负相关（r=0．387，P〈0.05）；单因素生存分析显示aPKC-t高表达组的肝外胆管癌病人总生存率明显低于低表达组（P〈0.01）；多因素回归分析证实aPKC-c和E-cadherin的表达是影响肝外胆管癌病人预后的独立因素。结论aPKC-t和E-cadherin的表达与肝外胆管癌分化程度和侵袭性有关，aPKC-t和E—cadherin可作为独立的预后判断因子，结合临床病理因素能提高对肝外胆管癌病人预后判断的准确性，aPKGt作为一种极化调节相关蛋白在肝外胆管癌侵袭、转移中发挥重要作用。