ZNF772甲基化及HR-HPV检测在意义不明的非典型鳞状细胞病人分流中的意义

目的:探讨锌指蛋白(ZNF)772甲基化及高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测在意义不明的非典型鳞状细胞(ASCUS)病人分流中的意义。方法:选取初筛ASCUS病人195例,均接受HC2-HPV-DNA检测及ZNF772基因DNA甲基化检测;比较宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅱ及以上与CINⅡ以下、CINⅢ及以上及CINⅢ以下病人ZNF772基因位点甲基化水平的差异,并评估ZNF772甲基化水平及HR-HPV对ASCUS病人CINⅡ及以上、CINⅢ及以上的分流价值。结果:病理学检查显示,195例ASCUS病人中炎症80例(41.03%)、CINⅠ64例(32.82%)、CINⅡ29例(14.87%)、CINⅢ/CIS/AIS 18例(9.23%)、SCC/AC 4例(2.05%)。HR-HPV(HC2)阳性141例(72.31%)、HR-HPV(HC2)阴性54例(27.69%);CINⅡ及以上病人HR-HPV(HC2)阳性检出率高于CINⅡ以下(P<0.05);CINⅢ及以上病人HR-HPV(HC2)阳性检出率高于CINⅢ以下(P<0.05)。CINⅡ及以上、CINⅢ及以上病人ZNF772基因-420、-422位点甲基化水平分别高于CINⅡ以下、CINⅢ以下病人(P<0.05)。ZNF772基因-420、-422位点甲基化水平及HR-HPV诊断CINⅡ及以上的AUC(95%CI)分别为0.867(0.811~0.911)、0.806(0.743~0.859)、0.777(0.712~0.834),诊断CINⅢ及以上的AUC(95%CI)分别为0.891(0.838~0.931)、0.868(0.813~0.912)、0.780(0.716~0.836)。ZNF772基因-420位点甲基化水平诊断CINⅡ及以上、CINⅢ及以上的AUC面积最大。结论:相较于HC2-HPV-DNA检测,ZNF772甲基化检测更能准确地识别ASCUS中CINⅡ及以上、CINⅢ及以上病变病人,有望成为分流ASCUS的有效替代手段。

非典型鳞状上皮细胞患者分流诊疗的研究进展

无明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)属于异常细胞范畴,其组织病理学具有不确定性和多样性,是临床中最常见也最难决定诊疗对策的细胞学检测结果。因ASCUS的特异度低,易发生诊断不足或过度诊断,故关于ASCUS患者的分流诊疗问题在临床中逐渐引起重视,并取得众多新进展。本文将从HPV基因分型、DNA定量分析、P16/Ki-67双染及PAX1甲基化在ASCUS患者分流诊疗中的临床价值入手,以期为ASCUS患者提供新的分流诊疗思路和选择。

非典型鳞状上皮细胞,是癌吗

在妇科检查中,宫颈细胞学检查(即TCT或LCT检查)是常见的宫颈癌早期筛查项目。当看到病理报告上显示“非典型鳞状上皮细胞(不能明确意义)”这样的结果时,很多女性感到困惑和担忧:这是癌前病变吗?我该怎么办?接下来,本文就来详细探讨非典型鳞状上皮细胞(不能明确意义)这项检查结果的含义和应对方法。

不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞形态学进一步分类及临床意义

目的对不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)的形态学进一步分类,探讨其临床意义。方法分析1 153例ASCUS,依据形态学分为少许异型鳞状上皮细胞组(ASCUSⅠ组)、倾向于低度鳞状上皮内病变组(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)(ASCUSⅡ组)、不除外鳞状上皮内病变组(ASCUSⅢ组)及未能进一步分类组(ASCUSⅣ组);对其中662例进行随访。结果 ASCUSⅠ组中阴性62.12%(205/330)、ASCUS5.45%(18/330)、LSIL 28.48%(94/330)、高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)3.94%(13/330);ASCUSⅡ组中阴性45.45%(50/110)、ASCUS 2.73%(3/110)、LSIL 49.09%(54/110)、HSIL 2.73%(3/110);ASCUSⅢ组中阴性48.24%(14/29)、ASCUS 3.45%(1/29)、LSIL 24.14%(7/29)、HSIL 17.24%(5/29)、鳞状细胞癌6.90%(2/29);AS-CUSⅣ组中阴性45.08%(87/193)、ASCUS 3.62%(7/193)、LSIL 46.11%(89/193)、HSIL 5.18%(10/193)。经统计学分析,ASCUSⅠ组的阴性率明显高于其他组(P<0.05);ASCUSⅢ组的HSIL检出率明显高于其他组(P<0.01);ASCUSⅡ组及AS-CUSⅣ组的LSIL检出率明显高于ASCUSⅠ组及ASCUSⅢ组。结论 ASCUS的形态学进一步分类有一定的临床意义,具有指导价值。

宫颈HPV E6/E7mRNA联合TCT检查对未明确意义的非典型鳞状上皮细胞诊断意义

目的:评价宫颈人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA联合薄层液基细胞学检查(TCT)对未明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)的诊断意义。方法:选择2016年8月-2019年8月本院宫颈癌筛查妇女120例,均接受HPV E6/E7mRNA、TCT检查,以阴道镜活检结果为金标准,评估HPV E6/E7mRNA、TCT检查ASCUS的诊断效能。结果:120例宫颈癌筛查患者中,经阴道镜活检结果确诊为ASCUS 52例,未见肿瘤细胞(NILM)68例。以阴道镜活检结果为金标准,E6/E7mRNA+TCT对ASCUS的诊断灵敏度(94.2%)、特异度(88.2%)、准确度(90.8%)、阳性预测值(86.0%)及阴性预测值(95.2%)均高于E6/E7mRNA、TCT单一检测(P<0.05)。结论:HPV E6/E7mRNA、TCT检查在ASCUS中均有一定诊断意义,联合诊断效能更高,可为临床诊断、治疗提供更多的参考依据,提高宫颈癌早期病变的筛查准确率。

宫颈无明确意义的非典型鳞状上皮细胞改变219例临床病理分析

目的探讨宫颈液基细胞学检查中无明确意义的非典型鳞状上皮细胞改变(ASC-US)患者的临床病理特点。方法对我院妇科及体检中心的15 406例女性进行宫颈新柏氏液基细胞学检测(TCT),检出为ASC-US阳性患者1061例,对其中的219例ASC-US进行阴道镜下病理组织学多点活检检查,分析阴道镜活检结果。结果炎症115例(52.51%),宫颈上皮内瘤变(CIN)1级79例(36.07%),CIN2级13例(5.94%),CIN3级10例(4.57%),SCC2例(0.91%)。结论对于宫颈TCT检测为ASC-US的患者,进行组织病理学活检,明确宫颈病变等级是非常必要的,对宫颈癌的早期预防与治疗起至关重要的作用,值得在临床上推广。

未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞临床处理方法的探讨

目的:探讨宫颈液基细胞学检查(LCT)结果为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)的临床处理方法。方法:LCT检查结果为ASCUS的患者454例,将其随机分为3组:A组,151例,3月后复查LCT;B组,152例,随即进行高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测;C组,151例,随即进行阴道镜检查,并在阴道镜下活检。比较3组ASCUS患者宫颈上皮内瘤变(CIN)的检出情况。结果:①A组复查LCT,细胞学异常(≥ASCUS)39例(25.83%),阴道镜下活检病理结果为宫颈炎24例,CINⅠ5例,CINⅡ9例,CINⅢ1例。95例复查LCT正常者阴道镜下活检,病理结果为宫颈炎88例,CINⅠ4例,CINⅡ2例,CINⅢ1例。②B组有60例(39.47%)高危型HPV检测阳性,其阴道镜下活检病理结果为宫颈炎32例,CINⅡ13例,CINⅡ13例,CINⅢ2例。80例HPV阴性者阴道镜下活检,病理均为宫颈炎。③C组151例ASCUS直接进行阴道镜检查及阴道镜下活检,病理结果为宫颈炎115例,CINⅠ12例,CINⅡ18例,CINⅢ6例。④复查LCT和检测高危型HPV对预测ASCUS患者中宫颈高级别病变的准确性差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复查LCT是有效的分流ASCUS的方法。对于依从性差或高危人群,宜作高危型HPV检测进行分流,或直接行阴道镜检查及镜下活检明确诊断,随即作相应处理。

251例意义不明确非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)体检女性的临床分析

目的了解本院体检科常规体检人员宫颈液基细胞学检查(TCT)诊断为意义不明确非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)的患者年龄分布特点、高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染及阴道镜检查活检组织病理情况,并探讨适合的临床处理方法。方法选取2018年7月至2019年12月于本院体检科行TCT检查诊断为ASCUS并进一步行高危型HPV检测、阴道镜检查及活检组织病理学检查的251例体检人员进行结果分析。结果251例ASCUS年龄分布与HR-HPV感染年龄分布一致,集中在35~54岁,特别是35~44岁;HR-HPV感染者67例,HR-HPV感染率为26.69%,阴道镜下活检病理组织阳性13例,低级别鳞状上皮内病变(LSIL,包括5例宫颈CIN1,7例阴道壁、穹窿部的VAIN1)12例,高级别鳞状上皮内病变(HSIL,CIN2-3)1例,未发现宫颈浸润癌患者;HR-HPV感染的ASCUS患者病理组织阳性率14.93%,HR-HPV感染阴性的ASCUS患者病理组织阳性率1.63%。结论定期规律体检人员宫颈细胞学为ASCUS的患者HR-HPV感染率及宫颈、阴道病理组织阳性率均较低,处理方式可首选观察随访。

宫颈细胞学检查为意义不明确的非典型鳞状细胞患者的分流处理探讨

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测对宫颈细胞学检查为意义不明确的非典型鳞状上皮细胞(AS-CUS)患者宫颈疾病诊断的临床意义和价值。方法 2008年7月至2010年11月,对本院新柏膜式液基超薄细胞学检查(TCT),且诊断结果为ASCUS的218例患者进行高危型HPV-DNA检测及阴道镜下活检。结果 218例ASCUS患者病理组织学结果为宫颈上皮内瘤变(CIN)52.29%,高级别CIN及宫颈浸润癌的发生率15.14%。阴道镜拟诊CIN 94例,与宫颈组织学病理检查结果相符68例,阴道镜评估与病理诊断符合率为59.65%,高危型HPV-DNA阳性组CIN检出率为85.84%,明显高于阴性组的16.19%,差异有统计学意义(P<0.05)。高级别CIN 33例中31例高危HPV-DNA检测阳性,仅2例CINⅡ为阴性。宫颈浸润癌2例,高危HPV检测为阳性。结论高危型HPV-DNA检测是一种有效的ASCUS分流管理手段,能提高CIN的检出率。

高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞中的价值

目的:评价人乳头瘤病毒(HPV)分型检测在宫颈未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)分层处理中的临床价值。方法:对宫颈液基细胞涂片结果判读为ASCUS的351例患者行高危型HPV分型检测、阴道镜下宫颈活组织检查及宫颈管内膜诊刮术。分析ASCUS患者病理检查结果与HPV分型检测结果的关系。结果:①351例ASCUS病例中,病理证实宫颈上皮内瘤变(CIN)共69例(69/351,19.6%),其中CINⅡ及以上检出26例,占总数的7.4%(26/351)。②351例ASCUS病例中,高危型HPV阳性率为55.6%(195/351)。高危型HPV阳性及HPV感染阴性组CINⅡ及以上病变检出率分别为11.8%(23/195)、2.1%(3/142),相比差异有统计学意义(P<0.05)。高危型HPV阳性对检出CINⅡ及以上病变的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为88.46%,48.00%,11.79%,98.07%。③195例高危型阳性病例中,HPV16亚型及58亚型阳性率分别为45.6%及21.0%。HPV16亚型及58亚型阳性组中CINⅡ及以上检出率分别为7.7%(15/195)、2.6%(5/195),相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高危型HPV检测在ASCUS患者分层处理中有重要价值,尤其是HPV16亚型阳性患者需立即行阴道镜检查。低危型阳性及HPV感染阴性患者仍需密切随访。

无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞的临床病理分析

目的评价无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞（ASC—US）的病理学变化及其临床意义。方法分析2005年1月～2006年1月间，行宫颈细胞学检查4036例，按TBS-2001的诊断标准诊断ASC-US276例，所有病例都有组织病理学对照。结果ASC-US细胞病理变化表现4个方面：172例（62．3％）表现为中表层细胞的非典型改变；83例（33．2％）为角化不良细胞；5例（1．8％）萎缩性改变；16例（5．7％）为不典型挖空细胞。组织学结果显示：慢性炎症156例（56．5％）；HPV感染、宫颈尖锐湿疣、扁平湿疣107例（38．8％）；CIN—Ⅰ13例（4．7％）；CIN—Ⅱ0例；CIN—Ⅲ0例；SCCO例。结论TBS-2001诊断标准将ASC分为ASC-US和ASC—H具有更明确的临床意义，ASC—US患者只需3～6个月进行1次细胞学检查与诊断。

宫颈无明确诊断意义的非典型鳞状细胞的临床意义及处理

目的:探讨宫颈无明确诊断意义的非典型鳞状细胞(ASCUS)的临床意义。方法:对22036例患者行宫颈液基细胞学检查(LPT),对其中417例被诊断为ASCUS的病例,同时用免疫组织化学法行人乳头瘤病毒(HPV)检测、阴道镜检查及宫颈活组织检查或宫颈管内膜刮出术。结果:高危型别HPV阳性率随病理学病变的严重程度而增加。而宫颈活检阳性率和阴性率的比值,高危型别HPV感染活检阳性率高于低危型别和HPV阴性患者。几个年龄段的HPV感染率差异无统计学意义。各年龄段ASCUS患者中炎症与CIN及宫颈癌的检出率差异无统计学意义。宫颈管内膜刮除术(ECC)43例,发现异常为8例(18.60%),宫颈活组织检查372例发现异常119例(31.99%),宫颈活组织检查阳性率高于ECC。结论:对ASCUS患者应重视HPV检测,特别是HPV高危型的检查,ECC可作为一种辅助宫颈活组织检查的诊断手段,细胞学异常而伴有高危型别HPV感染但是阴道镜无明显异常发现的患者,可行ECC检查提高诊断率而避免漏诊。

HPV检测在宫颈未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞中的应用

目的:探讨宫颈人乳头瘤病毒(HPV)DNA检测对宫颈未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)患者的诊断价值。方法:对98例薄层液基细胞学(TCT)检测结果为ASCUS的患者进行高危型HPV DNA检测,根据检测结果分为HPV DNA阳性组和HPV DNA阴性组。所有患者行阴道镜检查并活检,以病理检查结果为金标准,病理检查结果为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈浸润癌判定为宫颈活检阳性,并进行比较。结果:高危型HPV DNA检测阳性组中宫颈活检阳性率为58.92%,高危型HPV DNA检测阴性组中宫颈活检阳性率为28.57%,两组比较差异有高度统计学意义(χ2=0.8906,P<0.01)。结论:HPV检测对ASCUS患者行进一步诊断有临床意义。

不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞发生宫颈高级别鳞状上皮内病变及以上病变的危险因素分析

目的探讨不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)发生宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)及以上病变的危险因素。方法回顾性分析2020年9月至2021年2月医院收治的细胞学结果为ASCUS且高危型人乳头瘤病独(HPV)阳性,且均接受阴道镜检查以及宫颈活检组织患者179例。采用χ2检验进行单因素分析,采用Logistic回归分析对HSIL及以上病变的危险因素进行多因素分析。结果179例患者中,宫颈癌2例,HSIL 34例,LSIL 49例,宫颈慢性炎94例。单因素分析结果显示,LSIL及以下组与HSIL及以上组的HPV16/18阳性、妊娠次数、p16/Ki-67双染阳性比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,HPV16/18阳性、妊娠次数≥2次、p16/Ki-67双染检测阳性是ASCUS发生HSIL及以上的高危因素。结论HPV16/18阳性、妊娠次数≥2次、p16/Ki-67双染检测阳性是ASCUS发生HSIL及以上的高危因素,可为分层管理提供依据。

宫颈意义不明确的非典型鳞状上皮细胞临床病理416例分析

目的:探讨如何及时有效地发现宫颈意义不明确的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)患者中潜在的高级别鳞状上皮内瘤变或浸润性癌患者。方法:系统性回顾分析416例宫颈ASC-US患者的液基细胞学、高危型人乳头状瘤病毒定量检测(HC2-HPV DNA)、阴道镜检查和组织病理学检查资料。结果:416例组织病理学证实为黏膜慢性炎211例(占50.72%),CIN I 121例(占29.09%),CIN I 53例(占12.74%),CIN I 22例(占5.29%),浸润性癌9例(占2.16%)。相应的HC2-HPV DNA阳性率分别为10.43%(22/211),51.24%(62/121),90.57%(48/53),95.45%(21/22)和100%(9/9)。6例宫颈活检所得"细碎组织"和5例宫颈管搔刮物的病变程度高于宫颈活检所得完整组织块的病变程度。结论:宫颈细胞学检查为ASC-US的患者中存在不小比例的高级别鳞状上皮内瘤变(CIN I和CIN I),甚至浸润性癌。在部分病例中,宫颈活检所得的"细碎组织"或宫颈管搔刮物才是反映病变真实性质的依据。对ASC-US患者及时进行HC2-HPV DNA检测,并采取规范诊疗措施能有效地发现潜在的高级别鳞状上皮内瘤变或浸润性癌病变。

未明确意义不典型鳞状上皮细胞在宫颈癌前病变及宫颈癌诊断中的意义

目的探讨宫颈细胞学诊断为未明确意义不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)的意义及临床处理方法。方法收集2010年4月至2011年2月就诊并进行TCT检查结果为ASCUS的210例女性病例,进一步行高危型HPV-DNA检测及阴道镜检查,观察其最终病理结果。结果在210例TCT诊断为ASCUS的患者中,经病理组织学诊断为慢性炎症的126例(60%),CIN及宫颈癌共84例(40%)。在210例ASCUS患者中HPV-DNA检测阳性为133例,CIN及宫颈癌共检出68例(51%),随着宫颈病变程度升高,HPV-DNA检测阳性率也随之升高。结论对于宫颈细胞学检查为ASCUS的患者建议进一步行阴道镜检查。在阴道镜检查前,联合进行HPV-DNA检测可提高阴道镜检查的阳性率。

HPV基因分型检测在宫颈未明确意义的不典型鳞状上皮细胞的临床价值

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)基因分型检测对宫颈未明确意义的不典型鳞状上皮细胞(ASC-US)患者的诊断价值,为宫颈癌的防治提供依据。方法:对90例薄层液基细胞学(LCT)检测结果为ASC-US的患者进行HPV基因分型检测,按检测结果的不同分为HPV阳性组和HPV阴性组。所有患者行阴道镜检查并宫颈活检及组织病理学检查。结果:HPV感染阳性组中宫颈活检阳性率为53.57%,HPV阴性组中宫颈活检阳性率20.59%,两组活检阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HPV基因分型检测对ASC-US患者的进一步诊断和处理具有指导作用。

宫颈意义不明确的非典型鳞状上皮病变的组织病理学诊断结果分析及探讨

目的分析薄层液基细胞学检测(TCT)诊断为意义不明确的非典型鳞状上皮(ASC-US)病变的组织病理学诊断结果及其影响因素。方法对408例TCT诊断为ASC-US病变的患者,行阴道镜下活检组织病理学诊断对照。结果 408例ASC-US的组织病理诊断结果为:宫颈炎症为188例,占总病变的46.08%;宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ201例,占总病变的49.26%;CINⅡ15例,占总病变的3.68%;CINⅢ3例,占总病变的0.74%;鳞状上皮细胞癌(SCC)1例,占总病变的0.25%。结论 ASC-US的组织病理学诊断结果,包括从炎症到SCC的各级病变,故TCT诊断为ASC-US的患者需根据具体情况行阴道镜检查或阴道镜下活检组织病理学检查,以进一步明确诊断。对于确诊为CIN的患者要积极治疗以防宫颈癌的发生。

563例宫颈意义不明的非典型鳞状上皮细胞病例HPV基因分型检测的临床回顾性分析

目的:探讨HPV基因分型检测对于细胞学诊断宫颈意义不明的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)病变的临床意义,为临床提供指导和管理依据。方法:选取2016年1月至2017年5月在宜昌市中心人民医院妇科门诊接受脱落细胞学检查,结果为ASC-US后行HPV基因分型检测的病例,对其结果进行回顾性分析。结果:筛选出的563例ASC-US病例中,HPV阳性病例295例,占总数的52.4%;不同年龄段的HPV阳性率差异具有统计学意义(P=0.020),其中19～29岁年龄段HPV阳性率最高;高危型HPV阳性病例264例,占总阳性病例的89.49%,不同年龄段的高危型HPV阳性率差异不具有统计学意义(P=0.963);感染率最高的HPV亚型分别是HPV16(21.36%),HPV58(19.32%)和HPV52(17.29%),均为高危型病毒。结论:HPV基因分型检测,尤其高危型HPV检测可以对ASC-US病例起到分流管理的作用。

宫颈意义不明确非典型鳞状上皮细胞的临床意义及处理

目的探讨宫颈意义不明确非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）的临床意义及处理措施.方法收集2011年2月~2012年2月来我院就诊的TCT诊断为ASCUS的患者221例,征求患者同意后,对其进行HR-DNA检测、阴道镜检查及宫颈活组织病理检查,以病理结果为金标准,分析ASCUS的临床意义、高危HPV检测在ASCUS患者中的应用价值.结果①221例ASCUS患者病理情况分别如下：病理结果呈宫颈慢性炎症者136例（61.54%）,CINⅠ级44例（19.91%）,CINⅡ级24例（10.86%）,CINⅢ级13例（5.88%）,4例（1.81%）为浸润癌.②高危HPV检测有103例（46.61%）呈阳性,其中有47例（45.63%）病理结果为慢性炎症,CIN及宫颈癌共56例（4.37%）. HPV阴性患者118例,其中慢性炎症108例（91.53%）,CINⅠ及CINⅡ共10例（8.47%）,无CINⅢ及浸润癌.两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 ASCUS患者中有一定比例为高度鳞状上皮病变以上的病变,应引起重视,注意ASCUS患者的治疗和随访;高危型HPV检测在ASCUS患者的处理中能起到分流、避免过度检查的作用.