消风Ⅱ号胶囊对去肾上腺大鼠佐剂性关节炎的影响

目的:通过消风Ⅱ号胶囊对去肾上腺与非去肾上腺大鼠佐剂性关节炎(AA)的作用,探讨消风Ⅱ号胶囊治疗大鼠佐剂性关节炎的作用机制。方法:应用弗氏完全佐剂诱导去肾上腺与非去肾上腺大鼠实验性关节炎模型,于第7d开始灌胃给予消风Ⅱ号胶囊,连续21d。测量大鼠足肿胀度,HE染色观察大鼠踝关节病理组织学变化。结果:消风Ⅱ号胶囊对去肾上腺AA大鼠佐剂注射侧肿胀度抑制率为9.6%,对另侧后肢因迟发型超敏反应引起的足肿胀抑制率30.8%,可减轻大鼠的耳部红斑、前肢和尾部病变的损害。病理组织学显示大鼠关节水肿减轻,淋巴细胞浸润明显减少,滑膜增生受到一定抑制,但其作用低于非去肾上腺AA大鼠。结论:消风Ⅱ号胶囊不仅有一定的皮质激素样作用,同时也可通过调节肾上腺皮质功能而发挥治疗作用。

电针“足三里”对佐剂性关节炎家兔血浆去甲肾上腺素昼夜节律的影响

本研究观察了正常和佐剂性关节炎家兔血浆去甲肾上腺素（ＮＥ）昼夜节律的变化，观察即刻电针足三里后和疗程电针“足三里”后对其节律之影响，结果发现正常家兔血浆ＮＥ存在着一定的昼夜节律变化，模型家兔节律的中值、振幅、峰相位都有改变，呈病理性节律波动，即刻和疗程电针治疗后，上述参数均有不同程度的恢复，且疗程电针后节律恢复更好，正常家兔即刻电针后，节律消失，但疗程电针后节律恢复正常。

肾上腺切除肾阳虚大鼠佐剂性关节炎模型的建立

目的观察肾上腺切除导致下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能缺陷对大鼠佐剂性关节炎的影响。方法大鼠单、双侧肾上腺切除后,用完全弗氏佐剂诱导大鼠产生佐剂性关节炎,观察大鼠足趾肿胀度和血清中皮质醇水平的变化。结果大鼠双侧肾上腺切除后,血清中皮质醇水平明显降低(P﹤0.01),且双侧切除组大鼠足趾肿胀度比假手术和单侧切除组大鼠明显升高(P﹤0.01)。结论双侧肾上腺切除的肾阳虚大鼠模型与佐剂性关节炎病证结合后,能促进佐剂性关节炎的发病程度。

伏毛铁棒锤非生物碱部位对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及其机制

目的:研究伏毛铁棒锤非生物碱部位对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用,并探讨其在细胞因子水平上的作用机制。方法:对伏毛铁棒锤进行提取,并对其非生物碱部位进行富集。完全弗氏佐剂(CFA)诱导佐剂性关节炎(AA)大鼠模型,以关节肿胀度、HE染色等指标评价大鼠AA模型的制备,观察伏毛铁棒锤非生物碱部位对AA大鼠的治疗作用。ELISA法检测AA大鼠血清中IL-1β、IL-17及TNF-α含量。结果:致炎后第22天AA大鼠继发性足肿胀度显著下降,同时大鼠关节组织中IL-1β、TNF-α含量显著下降(P<0.05),IL-17含量显著升高(P<0.05)。结论:伏毛铁棒锤非生物碱部位可能通过抑制AA大鼠炎性细胞因子IL-1β、TNF-α分泌,提高IL-17而发挥抗炎和免疫调节作用。

非诺贝特与吡格列酮对佐剂性关节炎大鼠抗炎作用研究

目的探讨非诺贝特与吡格列酮对佐剂性关节炎大鼠的抗炎效果。方法 24只雄性Lewis大鼠随机分成4组,空白组、模型对照组:给予等量的羧甲基纤维素;非诺贝特组:100 mg·kg-1·d-1、吡格列酮组:30 mg·kg-1·d-1,于造模后开始给药,共给药21 d。大鼠尾静脉皮内注射完全弗氏佐剂每只0.1 ml,制备AA大鼠模型。关节炎的严重程度是由临床观察(体重,关节炎指数评分,足跟肿胀度)进行评估。骨密度(BMD),骨矿物质含量(BMC)于给药20 d由双能X线骨密度仪测定。应用real-time PCR法检测IL-1β,IL-6和IL-10 mRNA的表达水平。结果与模型对照组相比,非诺贝特组和吡格列酮组关节炎指数评分和足跟肿胀度明显降低(P<0.05),骨密度和骨矿物质含量明显增加(P<0.05),IL-1β和IL-6 mRNA的表达水平明显增加(P<0.05),IL-10 mRNA的表达水平降低(P<0.05)。结论非诺贝特和吡格列酮对大鼠佐剂性关节炎具有一定的治疗作用。

黄芪糖蛋白干扰lncRNA GAS5/miR-21/TLR4信号轴抑制细胞焦亡改善佐剂性关节炎大鼠心肌损伤

目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5/微小RNA 21/Toll样受体4(lncRNA GAS5/miR-21/TLR4)信号轴探究黄芪糖蛋白(HQGP)对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌损伤的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、HQGP组,每组6只。复制AA模型,第19天开始给药,连续4周。检测各组AA大鼠足趾肿胀度、关节炎指数(AI),HE染色观察大鼠心肌组织病理变化,透射电镜观察心肌组织超微结构的变化及焦亡小体情况,ELISA检测血清白细胞介素6(IL-6)、IL-18、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测心肌组织LDH释放量,实时荧光定量PCR检测心肌组织核因子κB p65(NF-κB p65)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、含pyrin结构域核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)的mRNA以及lncRNA GAS5/miR-21/TLR4信号轴分子的表达,Western blot法检测心肌组织TLR4、NF-κB p65、caspase-1、NLRP3和GSDMD蛋白水平。结果与正常对照组相比,模型组大鼠足趾肿胀度、AI显著升高;大鼠心肌纤维溶解、断裂,肌节结构模糊,心肌纤维排列紊乱,组织间有炎性细胞浸润,线粒体嵴明显断裂稀疏,焦亡小体数量增加;血清促炎细胞因子IL-6、IL-18、IL-1β和TNF-α表达显著升高;心肌组织中GAS5表达显著降低,miR-21表达显著升高,LDH释放量、TLR4、NF-κB p65、caspase-1、NLRP3、GSDMD的mRNA和蛋白表达水平显著升高。与模型组比较,HQGP组大鼠足趾肿胀度、AI和心肌组织病理状态明显改善;血清IL-6、IL-18、IL-1β和TNF-α表达显著降低;心肌组织中GAS5表达显著升高,miR-21表达显著降低,LDH释放量、TLR4、NF-κB p65、caspase-1、NLRP3的mRNA和蛋白表达水平显著降低,GSDMD的mRNA表达降低且蛋白水平显著降低。结论HQGP通过上调lncRNA GAS5抑制miR-21/TLR4信号传导,抑制细胞焦亡,减少促炎细胞因子表达,改善AA大鼠心肌损伤。

麦粒灸对佐剂性关节炎大鼠细胞免疫功能的影响

目的 探讨麦粒灸对佐剂性关节炎 ( A A)大鼠细胞免疫功能的影响。方法 以佐剂性关节炎作为类风湿关节炎大鼠模型 ,分为正常对照组、模型组、麦粒灸治疗组、麦粒灸加去肾上腺组、麦粒灸加假手术组。麦粒灸“肾俞”、“足三里”,检测IL-1、IL-2、IL-6含量变化。结果 模型组大鼠腹腔巨噬细胞 IL-1、IL-6的活性比正常大鼠明显升高 ( P<0 .0 1)。麦粒灸组大鼠 IL-1、IL-6活性较模型组比明显下降 ( P<0 .0 5 )。麦粒灸加去肾上腺组 IL-1、IL-6活性未见明显变化 ( P>0 .0 5 ) ,假手术组IL-1活性极显著降低 ( P<0 .0 1) ,IL-6比模型组明显为低 ( P<0 .0 5 )。模型组大鼠脾脏 IL-2活性降低 ( P<0 .0 5 ) ,麦粒灸治疗后可使 IL-2活性极显著升高 ( P<0 .0 1) ,麦粒灸加去肾上腺组 IL-2活性与麦粒灸组及假手术组比 ( P<0 .0 5 ) ,但与模型组比无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。假手术组 IL-2活性亦明显提高 ( P<0 .0 1) ,而与正常组无差异。结论 麦粒灸可抑制 AA大鼠 IL-1、IL -6活性。摘除肾上腺后则麦粒灸不能降低 IL -1、IL -6活性 ;麦粒灸可明显提高 IL -2活性 ,摘除肾上腺后麦粒灸则对 IL -2活性无明显影响 ;麦粒灸对 A A细胞免疫功能的调整与下丘脑 -垂体

电针对佐剂性关节炎大鼠病灶局部CRH阳性细胞免疫反应性的影响

目的研究电针对佐剂性关节炎大鼠的镇痛作用机制是否与其对病灶局部CRH阳性细胞免疫反应性的影响有关。方法本课题采用佐剂性关节炎模型大鼠,研究电针同侧环跳穴、阳陵泉穴对运动障碍的改善作用,采用免疫组化技术,观察电针对致炎后模型大鼠外踝关节周围皮肤及皮下组织CRH阳性细胞免疫反应性的影响,同时针刺非穴位和对侧穴位进行对照,探讨针刺作用的穴位特异性。结果造模后,除空白组外其他各组大鼠运动障碍明显,分别电针同侧及对侧穴位可显著改善炎症大鼠的运动障碍。炎症组病灶局部CRH阳性细胞的面积百分比、平均光密度均显著高于空白对照组,电针同侧穴位、对侧穴位显著降低炎症组CRH阳性细胞的平均光密度,而非经穴电针对照组没有显著疗效。结论电针同侧穴位、对侧穴位可通过促使定向迁移至炎性痛病灶的免疫细胞合成并释放CRH,从而发挥镇痛作用,与中医“巨刺法”的说法相呼应。

电针对佐剂关节炎大鼠脊髓单胺类递质含量的影响

为观察电针局部取穴对佐剂关节炎大鼠脊髓单胺类递质含量的影响， 将Ｗｉｓｔａｒ 雄性大鼠２１ 只， 随机分为正常对照组、佐剂关节炎模型组和电针局部取穴加模型组， 电针局部取穴组针刺患侧太溪、昆仑穴，接Ｇ－ ６８０５ 电针仪， 频率１５ Ｈｚ， 时间２０ ｍｉｎ ， 隔日针刺１ 次。于实验后１４ ｄ 上午取脊髓组织， 测定５－ 羟色胺（５－ ＨＴ） 、多巴胺（ＤＡ）、去甲肾上腺素（ＮＡ） 、５ － 羟吲哚乙酸（５ － ＨＩＡＡ） 的含量。结果： 电针局部取穴组脊髓５ － ＨＴ、５ － ＨＩＡＡ含量均显著升高， 脊髓ＮＡ、ＤＡ含量显著下降。

健脾化湿通络法对佐剂性关节炎大鼠HPA轴功能的影响

目的观察佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血清ACTH、CORT水平及下丘脑CRHmRNA、大脑皮质GRmRNA的表达,研究AA大鼠HPA轴的功能变化及中药干预机制。方法将84只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、MTX组(甲氨蝶呤组)、TPT组(雷公藤多苷片组)、XFC低、中、高剂量组(新风胶囊低、中、高剂量组),每组12只。除正常对照组外,向每只大鼠右足跖皮内注射FCA0.1 mL致炎,复制佐剂性关节炎大鼠模型,致炎后第19天开始分组处理30d。采用ELISA法检测各组大鼠血清ACTH、CORT水平,RT-PCR法检测各组大鼠下丘脑CRHmR-NA、大脑皮质GRmRNA的表达。结果AA大鼠血清ACTH、CORT、大脑皮质GRmRNA表达显著升高(P<0.01),下丘脑中CRHmRNA表达显著降低(P<0.01);XFC治疗组能显著降低血清ACTH、CORT水平(P<0.01),下调大脑皮质GRmRNA表达(P<0.01),上调下丘脑CRHmRNA表达(P<0.01)。结论AA大鼠存在CRH分泌调节受损或下丘脑水平生物合成不足,健脾化湿通络方药通过降低血清ACTH及CORT水平,下调大脑皮质GRmRNA表达,上调下丘脑CRHmRNA表达,改善AA大鼠HPA轴功能紊乱,起到抗炎抗免疫的作用。

美洛昔康凝胶剂对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

目的 研究美洛昔康凝胶剂 (MelG)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用。方法 大鼠后足趾皮内注射佛氏完全佐剂致炎造模 ,采用MelG外用治疗大鼠AA ,以Mel口服作对照 ,观察MelG对AA大鼠原发病变和继发病变的疗效。结果 MelG(3 75、7 5、15mg/kg)外用对AA大鼠原发性和继发性炎症均有抑制作用 ,大鼠胃肠道黏膜出血和溃疡比灌胃组少。结论 MelG对大鼠AA具有治疗作用 ,且不良反应相对较小。

青藤碱对佐剂关节炎大鼠HPA轴及外周血单个核细胞皮质酮受体表达的影响

目的探讨下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴在类风湿性关节炎发病机制中的作用以及青藤碱的治疗效果。方法观察研究青藤碱对AA大鼠关节炎性反应程度,血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮,以及外周血单个核细胞糖皮质激素受体(GCR)表达的影响。结果AA大鼠关节病理积分显著增高,血浆CRH及皮质酮浓度下降,ACTH浓度上升,外周血单个核细胞GCR表达下降。青藤碱具有治疗作用,高剂量起效最早,且效果最佳。结论AA大鼠HPA轴存在功能缺陷,可能同时发生在下丘脑和肾上腺水平,GCR表达降低。

基于JAK通路探讨汉防己甲素改善佐剂性关节炎大鼠滑膜血管新生的机制

目的探讨汉防己甲素对佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)大鼠滑膜血管新生的作用及对非受体型酪氨酸激酶(JAK)通路干预机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),模型组(M组)、甲氨蝶呤组(MTX组)、汉防己甲素组(TET组),每组10只。NC组左后足跖皮内注射0.15 mL蒸馏水,其余3组左后足跖皮内注射0.15 mL弗氏完全佐剂,复制佐剂关节炎大鼠模型。NC组和M组灌胃2 mL生理盐水,每天1次;MTX组灌胃甲氨蝶呤片水溶液0.45 mg·kg^(-1),每3 d 1次;TET组灌胃汉防己甲素片水溶液10.8mg·kg^(-1),每天1次。每组大鼠连续给药4周。每组大鼠在给药前后检测大鼠足肿胀度;实验结束后,观察滑膜病理,检测血清血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)含量,检测滑膜微血管密度(MVD)计数,免疫组化法观察血管内皮生长细胞因子(VEGF)表达,Western blot法测定JAK2、磷酸化非受体型酪氨酸激酶2(p-JAK2)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)蛋白表达。结果与NC组相比,M组足肿胀度明显升高,病理滑膜细胞有大量炎性浸润和血管新生,血清VEGF-A、MMP-3水平明显升高,免疫组化MVD计数和VEGF表达增加,Western Blot法滑膜JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达增加,具有统计学意义(P <0.01)。与M组相比,TET组和MTX组上述指标明显降低或减少,具有统计学意义(P <0.01或P <0.05)。结论汉防己甲素能够改善滑膜血管新生,其作用机制可能与抑制JAK通路激活有关。

重楼皂甙翻转急性吗啡耐受关节炎大鼠下丘脑内ACTH水平的下降(英文)

采用大鼠温水甩尾实验、痛行为评分法和β 内啡肽、促肾上腺皮质激素的放射免疫分析 ,观察重楼皂甙对完全福氏佐剂所致的关节炎大鼠急性吗啡镇痛耐受的作用及其机制。实验发现 ,完全福氏佐剂所致的关节炎大鼠在每 2h间断皮下注射吗啡 ,共注射 6次后出现吗啡镇痛耐受 ,此时大鼠海马内ACTH和β 内啡肽、下丘脑内β 内啡肽水平明显下降 ,大鼠灌服重楼皂甙 (60mg/kg)后 ,急性吗啡镇痛耐受关节炎大鼠的痛行为学评分显著下降 ,而温水甩尾潜伏期明显升高 ,同时伴随下丘脑和海马内ACTH、下丘脑内β 内啡肽水平的明显升高 ,其中重楼皂甙对下丘脑内ACTH的作用和急性吗啡耐受关节炎大鼠的痛行为学变化显著相关。提示通过翻转佐剂性关节炎大鼠因急性吗啡镇痛耐受而引起的下丘脑内ACTH水平的下降 。

雷公藤对下丘脑—垂体—肾上腺轴的影响

目的:探讨了雷公藤(TW)对下丘脑—垂体—肾上腺轴(HPA 轴)的作用以及有关雷公藤的耐受性问题。方法:实验大鼠随机分为4组,分别为正常组、TW Ⅰ组、TWⅡ组、TWⅢ组。正常组不作任何处理,余下3组给予 TW 灌胃,剂量为每次20mg/kg,每天2次。给药时间分别为1个月、2个月、3个月。检测血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮水平、肾上腺重量以及肾上腺病理学改变。结果:TW Ⅰ、TWⅡ组血浆 ACTH、皮质酮水平以及肾上腺重量均显著高于正常(P<0.01,P<0.05);TW Ⅲ组血浆 ACTH、皮质酮水平以及肾上腺重量与正常组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:实验结果表明 TW 对 HPA 轴有促进作用;大鼠能对此作用产生耐受性。

卡非佐米通过抑制FLS增殖对大鼠类风湿关节炎模型的作用研究

目的本研究通过第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米(carfilzomib,CFZ)对大鼠佐剂诱导型关节炎(adjuvant induced arthritis,AIA)的作用,研究第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米(carfilzomib,CFZ)对大鼠类风湿关节炎(rheu matoid arthritis,RA)的治疗作用及其机制。方法通过注射弗氏佐剂诱导SD大鼠建立AIA大鼠模型。试验分组:低剂量组(1.0mg/kg)、中剂量组(1.5mg/kg)、高剂量组(2.0mg/kg)、预治疗组(1.5mg/kg)、同时治疗组(1.5mg/kg)、模型对照组及空白对照组。观察各组大鼠后足关节情况;TRAP染色研究各组破骨细胞抑制水平;采用ELISA分析外周血IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ表达水平;采用CCK-8分析不同剂量治疗组对纤维母细胞样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的抑制水平。结果足趾观察结果显示各治疗组大鼠后足病变情况均优于模型对照组;TRAP染色结果显示,与AIA模型对照组相比,各CFZ治疗组的破骨细胞均明显受到抑制;ELISA分析显示各CFZ治疗组外周血中IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ表达显著降低(P<0.01);CCK-8结果显示3种剂量治疗组均显著抑制FLS增生(P<0.01)。结论CZF通过抑制AIA大鼠FLS增殖,降低IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ表达,调控炎症反应,达到治疗大鼠AIA的目的,CFZ是一种具有治疗类风湿关节炎潜力的药物。

艾炷灸贴预处理对AA大鼠足肿胀率及应激激素的影响

目的观察艾炷灸贴预处理对随后佐剂性关节炎(AA)大鼠早期和继发期足肿胀率及下丘脑应激激素的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型早期组和继发组、预灸贴早期组和继发组共5组,于造模前用中药膜剂贴敷大鼠大椎穴后加艾灸,观察其对随后AA大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、β内啡肽(βEP)、神经肽Y(NPY)及足肿胀率的影响。结果造模后,模型早期组和继发组大鼠的右足肿胀率明显升高(P<0.01),预灸贴各组较同期模型组降低(P<0.05～0.01);下丘脑CRH水平造模后升高(P<0.05～0.01),但预灸贴早期组较同期模型组有下调趋势,预灸贴继发组下降(P<0.05);βEP水平造模后早期组明显升高(P<0.01),继发组变化不大;与同期模型组相比,预灸贴早期组βEP明显下降,而继发组βEP却明显升高(均P<0.01);下丘脑NPY水平造模后升高(P<0.05～0.01),预灸贴继发组NPY较同期模型组下降(P<0.05)。结论艾炷灸贴预处理可减轻随后AA大鼠足肿胀程度,机理可能与其调节下丘脑CRH、βEP及NPY水平有关。