MicroRNAs与非可控性炎症相关肿瘤

非可控性炎症与肿瘤之间存在密切的联系,约25%的人类肿瘤是由于非可控性炎症所引起,在几乎所有的肿瘤微环境中存在炎症细胞浸润,炎症细胞及分子影响着肿瘤发生、发展的每一步。MicroRNAs(miRNAs)通过调控一些关键基因及其信号通路,参与了非可控性炎症相关肿瘤起始和进展过程的调控。深入研究miRNAs作用的分子机制,可能为肿瘤的预防、早期诊断及治疗提供新的策略。

乙型肝炎病毒所致非可控性炎症恶性转化的可能机制

肝细胞癌(HCC)占我国大陆地区恶性肿瘤死亡原因的第二位,主要由乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染所致.人类白细胞Ⅱ类抗原遗传多态性与HBV感染的慢性化有关.HBV与免疫系统相互作用导致的非可控性炎症是HBV进化和HCC发生的必要因素.持续的、非充分的抗病毒免疫对HBV变异有选择作用.在炎症促癌过程中病毒和肝细胞基因组均经历了"变异-选择-适应"的进化过程.HBV变异不但能预测HCC的发生,而且具有促癌功能.HBV在肝细胞基因组中整合,尤其是羧基端截短型X基因的整合不但促进HCC的发生和转移,而且抵抗抗病毒治疗.明确HBV致癌机制可为降低和推迟HCC的发生和转移奠定基础.

非可控性炎症与肿瘤相关性研究

非可控性炎症在多种疾病的发生发展过程中起到了非常重要的作用并能够通过促使正常细胞发生DNA损伤、原癌基因突变、基因组不稳定,从而诱发肿瘤。许多肿瘤的发生发展与炎症的反复发作使之处于非可控性炎症状态密切相关,靶向抑制炎症介质、炎症相关转录因子或炎性细胞可以减少肿瘤的发生和播散。本文就近期肿瘤微环境中慢性炎症及多种细胞因子在肿瘤的发生、发展、侵袭转移等方面作用的相关文献进行了综述,简明介绍了一些炎-癌恶性转化过程中的关键节点及分子,希望能够为今后研究非可控性炎症恶性转化的机制及肿瘤的预防和治疗提供新的思路。

糖尿病视网膜病变：一种非可控性炎症

非可控性炎症在多种疾病的发生发展中起到重要作用。糖尿病视网膜病变（DR）是一种低度慢性炎症性疾病，确切地说可能是一种非可控性炎症。DR中的中性粒细胞不能及时凋亡或被清除、不同表型的巨噬细胞同时存在、周细胞功能减弱、Th1细胞反应降低等细胞因素致DR炎症不易缓解。与此同时，抗炎型可溶性因子含量的降低，如白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF—β）、一氧化氮（NO）、环氧化二十碳三烯甘油酸（EETs）、脂氧素等进一步使炎症持续。此外高糖条件下产生的脂质代谢产物、糖基化终末产物、活性氧中间产物（ROI）等持续存在的刺激因素均可导致炎症不能缓解。对DR炎症发病机制的深入理解有助于探索新的治疗途径，延缓其发生发展。

Toll样受体与非可控性炎症相关肿瘤

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类单一的、非催化的、具有较高同源性的模式识别受体,在天然免疫中发挥了重要作用,是连接天然免疫和特异性免疫的桥梁。Toll样受体在非可控性炎症相关肿瘤中的炎症微环境形成、免疫逃逸、侵袭和转移等方面均发挥了重要作用。深入研究Toll样受体在非可控性炎症相关肿瘤中的作用机制,可以为肿瘤的预防、早期诊断及治疗提供新的方向。

络病学说指导下胃癌前病变的非可控性炎症研究探讨

传统医学中的络病学说对PLGC具有一定的指导作用,并在临床上取得了良好的疗效,而非可控性炎症在PLGC的发生发展过程中具有重要的作用,实验证明以络病学说中“络脉瘀阻”调节PLGC的非可控性炎症有明显效果,结合非可控性炎症在PLGC中的机制和实验研究,提出络病学说对PLGC的非可控性炎症研究具有指导意义.

非可控性炎症恶性转化与肿瘤相关性血栓

通常炎症的结果是阻止其播散,炎症得以控制,损伤的组织逐渐恢复其正常结构和功能状态。但在某些不确定因素下,炎症无法从抗感染、组织损伤模式转变为平衡稳定的状态,导致炎症反应持续存在,即为非可控性炎症（nonresolving inflammation）。它显著促进了多种疾病的发生发展,而其中约20%的癌症发生直接与其相关。非可控性炎症不仅可恶性转化为肿瘤,且致瘤过程中的各种成分参与血栓形成,而肿瘤细胞自身的促凝特性和宿主细胞对肿瘤的炎症反应也参与形成肿瘤高凝状态。

国家自然科学基金2010-2015年基于炎症相关研究的资助项目分析

炎症是机体对病原体感染以及各种组织损伤等产生的一种防御反应,是最常见的基本病理生理过程,几乎所有疾病的发展过程都存在炎症反应.该文就国家自然科学基金委员会医学科学部2010-2015年间基于炎症反应研究其在疾病发生发展中的作用、机制、调控与治疗等资助项目的基本情况进行了总结和分析,以期为该领域的研究提供参考.

外泌体在肿瘤微环境中调控作用的研究进展

非可控性炎症在肿瘤的发生、发展及恶化中扮演着重要的角色。肿瘤微环境本身也是一个非可控性炎症的微环境,肿瘤细胞在慢性、反复轻微的炎性刺激下,会诱导肿瘤微环境的恶化,进而促进肿瘤的恶性进展。关于肿瘤细胞对其周围细胞的调控机制,越来越多的研究聚焦在肿瘤细胞释放的外泌体的信使功能上。而随着微小核糖核酸(miRNAs)研究的深入,研究者认为miRNAs可以作为信号分子介导细胞之间的通讯。在肿瘤的慢性炎性环境中,肿瘤源性外泌体-miRNAs对周围细胞发挥着重要的调控作用,探索外泌体-miRNAs的形成及作用机制,将为揭示肿瘤微环境中免疫和炎症本质提供依据。

非可控性炎症与口腔黏膜鳞癌之间的分子调控

非可控性炎症可能启动并参与了癌症的发生、发展、浸润转移和抵抗治疗等各个病理过程。研究表明,癌变过程中调控网络的关键节点多与应激、炎症和免疫相关。炎症相关信号通路,尤其是NF-κB通路,在慢性炎症癌变和转移中发挥关键调控作用。在口腔黏膜癌变过程中,上游miRNA基因调控网络发挥了十分关键的作用。以非可控性炎症恶性转化疾病模型—口腔扁平苔藓和口腔黏膜体外多步骤癌变模型为研究对象,针对癌启动、促进和发展过程,确立恶性转化时空调控节点的miRNA和mRNA表达谱型,综合利用医学统计和生物信息学分析技术及整合分析策略,在遗传学和表观遗传学2个层面,动态解析非可控性炎症和癌症之间存在的必然联系,确定恶性转变节点的基本调控网络和癌变的关键因子,无疑能为"抗炎"这一新型癌症治疗模式提供理论依据和有效干预靶点。

“非可控性炎症恶性转化的调控网络及其分子机制”重大研究计划结题综述

本文介绍了"非可控性炎症恶性转化的调控网络及其分子机制"重大研究计划的立项背景、总体科学目标、总体布局、实施思路及总体完成情况,并概述了该领域下一步发展的建议。

非可控性炎症对Hp相关胃病恶性演变与中医证候研究的启示

非可控性炎症(NRI)是宿主、机体微环境与病原微生物相互作用的复杂病理过程,作为炎症的中心环节,NF-κB信号通路和microRNA分子异常所致的炎症因子、趋化因子异常表达,以及炎性细胞功能的失调,可能是幽门螺杆菌相关胃病(HPGD)NRI发生的分子基础;文章初步提出"邪毒致变"的观点,并据此探讨HPGD恶性演变过程中,炎性微环境改变与不同中医证候特征关联的可能性。

非可控性炎症和肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展

目的:总结国内外关于非可控性炎症和肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展,探讨非可控性炎症在肿瘤细胞恶性转化中的作用及可能机制。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库系统,以"上皮间质转化(Epithelial-mesenchymaltransition,EMT)、非可控性炎症及肿瘤微环境"为关键词,检索2005-01-2010-12的相关文献。纳入标准:1)非可控性炎症与肿瘤的联系;2)EMT与肿瘤的关系;3)非可控性炎症对EMT的调控机制。根据纳入标准分析26篇文献。结果:在非可控性炎症状态下,TGF-β、TNF-α和ILs等细胞因子可通过NF-κB等信号通路,激活EMT相关转录因子,启动并维持肿瘤细胞EMT过程,增强肿瘤细胞的侵袭性和转移性;肿瘤细胞发生EMT后又可进一步促进肿瘤微环境的形成,以维持炎症的非可控性状态。结论:非可控性炎症与EMT之间关系十分密切,通过靶向抑制非可控性炎症-EMT信号网络中的关键节点以阻断EMT过程,有望为肿瘤防治提供新的途径。

非可控性炎症的恶性转化

炎症和肿瘤之间存在内源性及外源性两条通路,它们在非可控性炎症恶性转化的过程中起重要作用。机体内有多种消炎机制的存在,当炎性因素如组织损伤或者感染消除后,炎症很快结束;如果存在持续的或低强度刺激时,炎症将不可控制。在非可控性炎症状态下,炎症介质尤其是活性氧氮介质引起原癌基因活化和抑癌基因灭活,启动肿瘤;NF-κB和STAT3通路活化后与促炎细胞因子间存在正反馈循环,共同促进肿瘤的发展,新生血管的形成,上皮间质转化(EMT)的发生;炎症细胞释放的金属蛋白酶(MMP)有利于肿瘤的侵袭和转移。此外,肿瘤微环境中的炎症细胞如肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)、骨髓来源抑制细胞(MD-SC),炎症介质如肿瘤坏死因子(TNF)等影响肿瘤发生、发展及侵袭转移。研究非可控性炎症恶性转化的机制可为肿瘤的预防和治愈提供新的思路。

肿瘤微环境中的髓源性抑制细胞（MDSC）和非可控性炎症（NRI）相关性研究

髓源性抑制细胞（myeloid—derivedsuppressorcells，MDSCs）作为一群具有免疫抑制功能的异质细胞，不仅可以抑制由T细胞介导的抗肿瘤免疫，而且还可直接刺激血管生成，肿瘤生长和转移。而非可控性炎症（nonresolvinginflammation，NRI）又是肿瘤发生发展的重要驱动因素，两者都存在于肿瘤微环境中，是近年的研究热点，进展较快，但相互之间的关系，特别是分子传导通路异同之处，尚未完全阐明，该文结合文献和本课题组的工作，综合介绍两者之间的关系，及相关分子调控网络图，探讨关键调控节点和针对性治疗策略。

非可控性炎症与头颈恶性肿瘤的关系

"癌症源于慢性炎症"之说越来越被人们关注与认可,已成为近年肿瘤领域研究的热点。与肿瘤密切相关的炎症实质为非可控性炎症,触发并参与肿瘤的发生、发展、浸润转移等各个病理过程;而在肿瘤发生发展过程中,肿瘤细胞同样可通过自分泌或其他方式调控非可控性炎症反应,以利于自身生长。非可控性炎症在头颈恶性肿瘤发生、进展过程中均扮演着十分重要的角色,在此过程中涉及众多分子和信号通路的参与。本文就非可控性炎症与头颈恶性肿瘤(鼻咽癌、喉癌、口腔癌、甲状腺肿瘤及皮肤肿瘤)的相互关系进行简要综述。

从浊毒理论辨析胃“炎-癌转化”

慢性非可控性炎症在胃癌的产生、发展、恶化过程中发挥重要作用,炎症细胞和炎性介质的浸润构成了适宜肿瘤生长的炎性微环境,肿瘤侵袭、转移更离不开炎性微环境的持续存在,炎症与癌症两者之间关系密切。根据Correa模型,胃癌的发生常经历一个完整的炎-癌级联。在早期“炎-癌”转化阶段的中医药辨证施治可有效干预胃黏膜癌变的进程,中医药是胃癌及癌前病变治疗中不可或缺的部分。浊毒理论是李佃贵教授在古人对于浊与毒认识的基础上创新归纳而来的,李教授提出浊毒内蕴是胃“炎-癌转化”的核心病机,“浊为毒之渐,毒为浊之深”,“湿-浊-毒”是疾病病机发展的特点,与胃“炎-癌转化”特性具有相似之处。慢性炎症与“浊”密切相关,癌症与“毒”联系紧密,浊化、毒化反映出疾病病理状态的持续恶化,浊毒轻重往往可以预示疾病发展的规律。基于浊毒理论,从浊毒转化深入阐明胃“炎-癌”病机动态演变全过程,将化浊解毒法贯穿疾病治疗始终,施以精准分期治疗,以“扶正、健脾、化痰、散瘀”等治法使得浊化毒去、瘀除络通,进而达到减缓、阻断甚至逆转胃“炎-癌转化”进程的目的,以期为中医药干预胃“炎-癌转化”提供新思路。

益脾养肝方对大鼠肝癌癌前病变NF-κB、STAT3蛋白表达的影响

目的：研究益脾养肝方对二乙基亚硝胺（DEN）诱导的大鼠肝癌癌前病变病理组织和NF-κB、STAT3蛋白表达的影响。方法：将大鼠随机分成对照组、模型组、益脾养肝方大、小剂量组。采用腹腔注射DEN诱发大鼠肝癌前病变模型,给药16周后处死。观察大鼠一般情况和体质量,肝功变化,肝组织HE染色以及免疫组化检测NF-κB和STAT3蛋白表达。结果：与模型组比较,YPYGF大、小剂量组的ALT、AST和GGT均明显降低,其中YPYGF大剂量组效果最佳（P〈0.01）。病理组织结果显示,益脾养肝方可以改善大鼠肝癌癌前病变的病理形态,能显著抑制肝组织NF-κB和STAT3的蛋白表达。结论：益脾养肝方对于大鼠肝癌癌前病变具有抑制作用,其作用可能与抑制炎症因子NF-κB和STAT3表达有关。

线粒体定位circRNA调控肝脏免疫代谢性炎症机制

随着人们生活质量的提高,高热量饮食和缺乏运动愈来愈普遍,代谢性疾病也成为全球最大的公共健康问题之一[1-4]。代谢性炎症(metaflammation)是由营养过剩引起、免疫细胞介导的非可控性炎症。代谢性炎症是免疫代谢性疾病(immunometabolic diseases)的核心特征。免疫代谢性疾病包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、糖尿病和肥胖等。非酒精性脂肪肝(NAFLD)影响世界约1/4的成年人。

论“炎-癌转化”的中医病因病机

慢性炎症恶性转化即非可控性炎症恶性转化是癌症发生发展的重要环节,是近几年西医研究的重点,尤其是针对其病理机制方面的研究多为国家自然科学基金重大研究项目。但目前中医学对"炎-癌转化"的研究涉猎甚少,其中医病因病机尚不明确,研究"炎-癌转化"的发生发展机制对阻断癌症的发展进程有重要意义。中医学认为,在疾病长期慢性发展过程中,正气亏虚是"炎-癌转化"的内在因素,正虚邪实是"炎-癌转化"的重要条件,而感受外邪、内伤七情、饮食劳倦及痰饮、瘀血等因素的影响,加速了"炎-癌转化"进展的过程,最终因本虚标实,气血阴阳失调,邪气内生,导致病邪久滞不去,湿热、痰浊、瘀血等病理产物积聚,变生恶病,发为肿瘤。