空气污染混合暴露与相对端粒长度对非吸烟女性肺癌的影响研究

目的分析空气污染混合暴露与相对端粒长度(relative telomere length,TL)对非吸烟女性肺癌(non-smoking female lung cancer,NFLC)患病风险的影响,及其对NFLC患病风险的交互作用。方法自2017年8月至2021年8月,在我国安徽、江苏、辽宁和青海省收集18~79岁NFLC及对照组,通过结构化问卷收集研究对象的一般人口学特征、暴露因素、家庭史等,并根据问卷信息计算空气污染暴露(包括被动吸烟、煤烟油烟暴露、燃香暴露、职业暴露、户外作业等)情况;采用实时定量聚合酶链式反应相对定量法检测TL。利用加权分位数和回归(WQS)评估空气污染混合暴露水平对NFLC患病风险的影响,利用多因素Logistic回归评估空气污染及TL对NFLC患病风险的交互作用。结果最终纳入1315例研究对象(对照组634人,病例组681人)。病例组和对照组间的地区、体质指数、妊娠次数、癌症家族史、被动吸烟等差异有统计学意义(P<0.05);病例组和对照组间的年龄、民族、最高学历水平、TL等差异无统计学意义(P>0.10)。肺鳞癌、小细胞肺癌患者和对照组的TL差异有边缘统计学意义(P<0.10)。WQS显示空气污染混合暴露对NFLC、肺腺癌和非小细胞肺癌患病风险存在统计学意义(P<0.001),空气污染混合暴露每增加1个10分位数,NFLC、肺腺癌和非小细胞肺癌患病风险分别增加60%(校正OR=1.60,95%CI:1.17~2.22)、82%(校正OR=1.82,95%CI:1.21~2.75)和121%(校正OR=2.21,95%CI:1.39~3.56)。多因素Logistic回归分析显示空气污染混合暴露与TL对NFLC患病风险影响无相乘、无相加交互作用。结论空气污染混合暴露及TL均与NFLC患病风险相关,本研究未发现空气污染与TL对NFLC患病风险存在交互作用。

DDB2单核苷酸多态位点rs830083CG变异与非吸烟人群肺癌易感性的关系

目的分析DNA损伤结合蛋白2(DDB2)单核苷酸多态位点rs830083CG变异与非吸烟人群肺癌易感性的关系。方法选择2020年3月至2021年3月收治的158例非吸烟肺癌患者为研究组,选择同期100例体检健康人群为对照组,检测DDB2基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs830083多态性,采用非条件logistic回归模型分析DDB2基因多态性与非吸烟人群肺癌易感性的关系,并评估环境暴露因素与DDB2基因rs830083位点多态性的交互作用。结果研究组和对照组DDB2基因rs830083位点CC、CG、GG基因型频率分别为36.08%、52.53%、11.39%和53.00%、39.00%、8.00%;C、G等位基因频率分别为62.34%、37.66%和75.50%、27.50%,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组DDB2基因rs830083位点基因型分布,在显性模式下,差异有统计学意义(P<0.05),在隐性模式下差异则无统计学意义(P>0.05)。与CC基因型比较,CG+GG基因型与非吸烟人群肺癌易感性有关。相比于rs830083位点CC基因型非暴露个体,携带CG+GG基因型且暴露的个体肺癌患病风险增加4.444倍,被动吸烟暴露与DDB2基因rs830083位点多态性存在交互作用。结论DDB2单核苷酸多态位点rs830083CG变异与非吸烟人群肺癌易感性有关,携带G等位基因可能增加非吸烟人群肺癌患病风险,其与被动吸烟暴露存在交互作用。

肠道微生物组与非吸烟女性肺癌关联研究

目的探索肠道菌群变化与非吸烟女性肺癌风险的关联,为非吸烟女性肺癌的防控提供干预依据。方法采用以医院为基础的多中心病例对照研究,使用16S rRNA基因测序技术对所收集的192例研究对象(病例组n=92;对照组n=100)的粪便样本进行测序,利用多样性云分析平台分析肺癌患者肠道菌群特征。运用LASSO回归和Logistic回归分析两组差异肠道菌群分值与非吸烟女性肺癌的关联。结果病例组和对照组肠道菌群丰富度(Wilcoxon检验,P<0.05)和β多样性的差异(ANOSIM分析,P=0.01)均有统计学意义。经LEfSe分析,病例组和对照组共有22个差异菌属,其中病例组特征菌属为拟杆菌属(Bacteroides)、副拟杆菌属(Parabacteroides)、乳梭菌属(Lachnoclostridium)、无害芽孢梭菌属(Clostridium innocuum group)、罗姆布茨菌属(Romboutsia)等11个菌属,对照组特征菌属为Clostridium sensu stricto 1、Agathobacter、多利菌属(Dorea)、柯林斯菌属(Collinsella)、UCG-002等11个菌属。经过LASSO回归和Logistic回归分析,差异菌群的菌群分值与肺癌风险为正关联,是肺癌的危险因素(AOR=2.22,95%CI:1.63~3.02)。此外,居住环境(曾长期居住在地下室或一楼),腌菜、肉类和酸奶食用频率也与非吸烟女性肺癌的发生相关,其中曾长期居住在地下室或一楼、食用肉类和腌菜频率高是肺癌发生的危险因素,食用酸奶频率高是保护因素。结论肺癌患者与非肺癌对照人群肠道菌群结构存在一定的差异,肠道微生态变化可能是增加非吸烟女性肺癌患病风险的危险因素。

非吸烟相关性脱屑性间质性肺炎1例

脱屑性间质性肺炎是较为罕见的特发性间质性肺病,需要经病理明确,国内个案报道不多,而非吸烟脱屑性间质性肺炎更为少见,2019年7月10日上海市松江区中心医院行经皮肺穿活检发现1例,报道如下。

非吸烟女性肺癌患者细胞色素P450 1A1和GST M1的基因型

目的分析非吸烟肺癌女性与健康女性的细胞色素Ｐ４５０１Ａ１和ＧＳＴＭ１的基因型。方法比较上海和哈尔滨二地的非吸烟肺癌女性各１００例和８２例，以及年龄配对的健康女性各９５和８９例。用酚┐氯仿法提取白细胞中的ＤＮＡ，分析细胞色素Ｐ４５０１Ａ１和ＧＳＴＭ１的基因型。结果两组基因型在病例和对照间以及两地间无差异。结论虽然在上海人群中ＣＹＰ１Ａ１突变型纯合子合并ＧＳＴＭ１缺失的ＯＲ值可达６．５９。

上海市区非吸烟女性肺癌病例对照研究的多因素分析

目的为了进一步探索、验证上海市区非吸烟女性肺癌的危险因素.方法 1992年2月～1993年12月在上海市区进行女性肺癌的病例对照研究,共调查非吸烟女性肺癌病例498例及人群对照595例.结果烹调油烟、腌制品摄入、工作环境烟草烟雾和肺癌家族史增加上海市区非吸烟女性患肺癌的危险性,而饮茶,尤其是饮绿茶和新鲜瓜果,蔬菜的摄入和非吸烟女性肺癌呈负相关关系.结论烹调油烟、腌制品、工作环境烟草烟雾和肺癌家族史可能是上海市区非吸烟女性肺癌的主要危险因素,而饮茶、多吃新鲜瓜果蔬菜对非吸烟女性肺有保护作用.

非吸烟人群肺癌危险因素的研究进展

肺癌已成为威胁人类健康的重要杀手,虽然吸烟已经成为公认的肺癌危险因素,但是越来越多的非吸烟人群罹患肺癌,因此研究非吸烟人群肺癌发生发展的危险因素对于肺癌的防治具有重要意义。本文就此作一综述,以期为今后非吸烟人群肺癌的防治提供病因线索和理论支持。

被动吸烟对非吸烟妇女健康影响的现况研究

目的：了解成都市非吸烟妇女被动吸烟的情况、对被动吸烟的认识及被动吸烟对其健康状况的影响,提高妇女对被动吸烟危害的认识.方法：采用分层随机抽样的方法调查成都市15岁及以上1000名非吸烟的城市女性,分析被动吸烟对其健康的影响.结果：成都市非吸烟妇女的被动吸烟率为81.4%,最早被动吸烟的年龄主要在10岁以下（52.0%）,被动吸烟的场所以家中和同时在家中、工作场所及交通工具中接触为主（49.9%）,被动吸烟的主要对象为30岁以上的已婚女士.97.0%的妇女知道香烟烟雾中的主要有害成分,98.2%的妇女认为有人在自己面前吸烟可能对自身健康产生危害,而认为吸烟者更容易导致多痰、气管炎、肺癌、哮喘的比例分别为81.4%、83.4%、79.9%、64.4%、90%以上的妇女不赞成吸烟,并采取主动措施预防被动吸烟.单因素及多因素分析均未发现被动吸烟组比非被动吸烟组患所调查疾病的危险更高（P＞0.05）,但发现被动吸烟量与疾病有一定的联系,被动吸烟量＞18（h×年）组比≤18（h×年）组患慢性支气管炎的危险性增加（OR=2.128,95%CI：1.077～4.206）,但未见增加患哮喘、肺结核、肺气肿、心脏病、肺心病、消化性溃疡、糖尿病、高血压、肾病、肝硬化、慢性肝炎、中耳炎、视神经萎缩、癌症的危险,也未见增加自我感觉身体健康状况不良的危险.结论：该市非吸烟妇女被动吸烟率较高,对被动吸烟危害的认识也较高,被动吸烟对非吸烟妇女健康的影响还需要进行深入的研究.

中国四川地区原发性非吸烟肺癌的病例对照研究

背景与目的近年来非吸烟人群的肺癌发病率有上升趋势,为了给临床工作提供更准确的依据,本研究分析了四川地区原发性非吸烟肺癌的主要危险因素。方法分别收集四川大学华西医院2009年3月-12月诊治的145例原发性非吸烟肺癌患者及145例非吸烟社区健康人群进行配对。结果单因素分析筛选出17个相关因素;多因素条件Logistic回归分析显示:被动吸烟史(OR=2.267,95%CI:1.231-4.177)、近10年内有搬入新近装修住房史(OR=5.080,95%CI:1.632-15.817)、非一级血缘亲属恶性肿瘤家族史(OR=7.937,95%CI:1.815-34.705)、无自我解压途径(OR=2.491,95%CI:1.230-4.738)、工作压力大(OR=5.769,95%CI:2.030-16.396)、睡眠质量差(OR=2.538,95%CI:1.277-4.861)为主要独立危险因素;体重指数较高(OR=0.419,95%CI:0.226-0.779)、喜食蔬菜水果(OR=0.344,95%CI:0.155-0.762)、经常参加体育锻炼(OR=0.507,95%CI:0.274-0.937)为可能的保护因素。结论四川地区原发性非吸烟肺癌的发生与被动吸烟史、有害环境接触史、恶性肿瘤家族史及精神心理因素等相关。

哈尔滨非吸烟女性肺癌病因学研究

在哈尔滨市进行的１２０例非吸烟女性肺腺癌及等量人群对照的病例对照研究，结果显示大量燃煤，室内空气污染，长期暴露于煤尘，煎炸食物次数较多，家族癌症高发，是具有统计学意义的肺腺癌危险因素，而个人高经济收入。

miRNA标志物在诊断云南省宣威地区早期非吸烟女性肺癌中的价值

目的初步探索与肿瘤发生相关的miRNA是否可以作为早期诊断云南省宣威地区非吸烟女性肺癌的小分子标志物。方法 (1)应用miRNA微阵列芯片分析技术,检测37例宣威地区非吸烟女性肺癌患者和32例非宣威地区非吸烟女性肺癌患者癌组织中的miRNA表达谱,应用实时荧光定量PCR(Q-PCR)对生物芯片分析结果进行验证。(2)实时荧光定量PCR检测16例宣威地区Ⅰ期非吸烟女性肺癌患者和宣威肺癌高发区14例良性病变女性血清中miRNA表达水平。用受试者特征曲线(ROC)来评价血清中miRNA作为诊断宣威地区早期非吸烟女性肺癌患者的敏感度和特异性。结果发现与相邻对应非癌肺组织相比癌组织中有31个miRNA表达存在差异,癌组织中表达差异最显著的miRNA通过实时荧光定量PCR证实。其中miR-21、miR-10a、miR-494、miR-22、miR-141及miR-200b在两组癌组织中的表达水平差异有统计学意义(P<0.05),且均在16例宣威地区Ⅰ期非吸烟女性肺癌患者和14例良性病变女性血清中稳定表达,其中miR-494、miR-22和miR-200b在两血清中的表达量显著不同(P<0.01)。用其作为分子标志物筛查早期肺癌患者,其敏感度和特异性为85.26%和94.45%。结论从表达的稳定性、敏感度和特异性上看,miR-494、miR-22和miR-200b可作为早期诊断宣威地区非吸烟女性肺癌患者有潜力的小分子标志物。

非吸烟女性肺癌危险因素的多中心协作病例对照研究

非吸烟女性肺癌危险因素的多中心协作病例对照研究“非吸烟女性肺癌病因研究”八五攻关课题组高玉堂，项永兵（执笔）吸烟是肺癌主要的危险因素，但其仅能部分解释女性肺癌的病因。因此，探讨吸烟因素以外的其它危险因素，是女性肺癌流行病学研究的重要内容。国内在女性肺...

体质指数与非吸烟女性肺癌关系的前瞻性队列研究

目的:研究体质指数(body mass index,BMI)与非吸烟女性肺癌的关系。方法:建立1997—2000年上海市区74942人(其中非吸烟者72829人)、年龄40～70岁的女性队列,每2年随访1次,至2007年12月共收集271例非吸烟女性肺癌病例。用COX回归模型分析BMI与非吸烟女性肺癌发生的相对危险度(relative risk,RR)和95%可信区间(95%confidence interval,95%CI)。结果:调整年龄、教育程度、绝经状态等因素后,基线BMI、20岁BMI与非吸烟女性肺癌危险均无关。基线BMI最高四分组与最低组比较,RR=0.95(95%CI:0.67～1.34);20岁BMI最高四分组与最低组比较,RR=0.77(95%CI:0.52～1.15)。基线BMI和年龄与非吸烟女性肺癌之间关系的分层分析得到相似结果。结论:40岁以上非吸烟女性的BMI可能与其肺癌发生的危险性没有关联。

细胞色素P450 2E1(CYP2E1)的遗传多态性与非吸烟女性肺癌的危险度

我们在上海和哈尔滨二地分别收集了非吸烟女性肺癌病例各１００例和８２例以及非吸烟的女性健康人对照各９５例和８９例。分析了白细胞ＤＮＡ的细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因第六内含子ＤｒａＩ切点和５’端调控区ＲｓａＩ切点的遗传多态性。虽然上海病例组ＤｒａＩ和ＲｓａＩ突变型纯合子与对照组比ＯＲ值分别为２５６和５４７，但未达显著性；哈尔滨病例组ＯＲ值分别为０４９和０４７，也无显著差异。

非吸烟女性肺癌危险因素的多分类logistic模型分析

目的利用多分类logistic模型分析和评价非吸烟女性不同组织学类型肺癌的危险因素。方法资料来源于非吸烟女性肺癌病例504例及人群对照601例,拟合多分类logistic回归模型估计各因素的比数比。结果影响女性腺癌发病的危险因素是厨房小环境污染、经常食用菜油、BMI较低、一级亲属肺癌家族史,而保护因素是活产次数较多和胡罗卜素。女性鳞癌的危险因素则是厨房小环境污染和一级亲属肺癌家族史,保护因素是饮茶。女性其他类型肺癌危险因素主要是油炸烹饪次数较多等,而类型不明肺癌发病的危险因素类似于腺癌。结论不同组织学类型的非吸烟女性肺癌病因可能存在一定的差异。

ERα、ERβ在非吸烟非小细胞肺癌患者中的表达与生存期和性别的相关性研究

背景与目的:雌激素信号传导在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中存在争议,体外实验发现,雌激素受体(estrogen receptor,ER)ERβ与肺内组织的异常增生相关,ERβ在正常组织和肺癌组织中的表达结果不同。本研究旨在探讨ERα和ERβ在非吸烟NSCLC患者中的表达与临床病理特征和生存期的关系。方法:收集有组织学病理诊断的144例非吸烟的NSCLC组织及其临床资料,免疫组化方法检测ERα和ERβ表达状况并分析与临床特点和生存期的关系。结果:ERα阳性表达率为7.6%,仅在腺癌中表达,ERα表达状态与生存期无关。ERβ表达率为52.1%,Ⅰ、Ⅱ期患者的表达显著高于Ⅲ、Ⅳ期,差异有统计学意义(P=0.020)。ERβ表达阳性和阴性的中位生存期(median survival time,MST)分别为43和38个月,差异有统计学意义(P=0.028),ERβ表达阳性和阴性的女性MST分别为45和37个月,差异有统计学意义(P=0.033)。在腺癌中ERβ阳性和阴性表达的MST分别为46和38个月,差异有统计学意义(P=0.021)。结论:ERβ在早期非吸烟NSCLC中表达增高,是女性、腺癌生存期良好的标志。

上海浦东地区非吸烟老年慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的影响因素研究

目的分析上海浦东地区非吸烟老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重的影响因素,为防治该病提供依据。方法选择124例COPD患者,根据发作频率分为3组:COPD无急性加重组、非频发COPD急性加重组和频发COPD急性加重组。采用现况研究设计的方法分析并比较3组的临床资料;应用单因素及多因素Logistic回归分析并确定导致COPD频繁急性加重的影响因素。结果3组年龄、病程、血清CRP、家族史、规律锻炼史及哮喘史具有显著差异(P<0.05);而性别比例的差异无统计学意义(P>0.05);多因素回归分析显示频发COPD急性加重与哮喘病史以及血清CRP含量密切相关(P<0.05);3组使用多嗦茶碱和短效M受体激动剂的疗效差异无统计学意义(P>0.05),而吸入性糖皮质激素、全身用糖皮质激素、长效受体激动剂和白三烯受体激动剂在频发COPD急性加重组中的疗效显著高于其余2组(P<0.05)。结论非吸烟COPD患者发生急性加重较常见,对于具有哮喘史、SGRQ评分增加以及血清CRP含量升高的COPD患者应重点关注其频繁急性加重的可能性,针对性做好规范化诊治及健康宣教。

吸烟者与非吸烟者的肺功能对比观察

目的探讨运用多排螺旋CT肺功能技术对吸烟者与非吸烟者的肺功能状态。方法选取100例吸烟者,作为研究组,并选取100例一般资料无显著差异的非吸烟者作为对照组。对两组的肺功能指标进行检测,并通过多排螺旋CT,检测两组主动脉弓、支气管分叉处吸气相和呼气相的PL-(900-950)、MLD的扫描值。结果与对照组对比,研究组用力呼气量占预计值百分比(FVC)、第一秒呼气容积占预计值百分比(FEV1)、第一秒呼气容积占用力呼气量百分比(FEV1/FVC)等肺功能指标明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在吸气相下,两组主动脉弓、支气管分叉处PL-(900-950)、MLD的扫描值相似,差异没有统计学意义(P>0.05)。在呼气相下,两组主动脉弓、支气管分叉处PL-(900-950)、MLD的扫描值具有明显差异,具有统计学意义(P<0.05)。结论非吸烟者的肺功能明显优于吸烟者,在呼气相下借助CT诊断,可为临床诊断治疗提供依据。

非吸烟孕妇被动吸烟暴露情况及相关行为影响因素研究

目的:了解城市和农村非吸烟孕妇关于被动吸烟的暴露情况和知识、态度和行为,以及影响行为的因素。方法:采用随机抽样的方法,抽取四川省8所区县级妇幼保健院共计1181名非吸烟孕妇,利用自填调查问卷进行调查,SPSS13.0进行统计分析。结果:四分之三的非吸烟孕妇遭受被动吸烟,其中暴露主要来源是丈夫。孕妇对于被动吸烟有关知识均很欠缺,但是有93.4%的孕妇对被动吸烟持反对态度。农村孕妇比城市孕妇具有更高的暴露和更少的被动吸烟的知识。具备更多有关被动吸烟危害知识以及更强烈态度的孕妇在暴露于丈夫来源的被动吸烟时更易于采取主动行为。结论:非吸烟孕妇,特别是农村孕妇需要获得更多被动吸烟危害的知识,以利于其在暴露时采取主动行为。

ERCC2基因多态性与非吸烟人群肺癌易感性的关系

目的：探讨在从不吸烟人群中核苷酸切除修复交叉互补（excision repaircross complementing，ERCC2）基因的单核苷酸多态性对肺癌发病的影响。方法：采用病例对照的研究方法，运用TaqMan荧光定量实时PCR分析方法对非小细胞肺癌患者和健康对照者进行ERCC2基因m1799793和rs13181位点的基因多态性检测。按照吸烟状态进行分层分析，采用X^2检验比较各基因型在非吸烟的病例对照组中分布频率的差异；采用非条件Logistic回归模型分析基因多态性对非吸烟者患肺癌的影响；最后提取迄今为止发表的全部非吸烟人群中的ERCC2基因多态性与肺癌发病相关研究，进行Meta分析。结果：549例非小细胞肺癌患者和577例健康对照者中ERCC2基因多态性分布差异没有统计学意义。不过在非吸烟组中携带rs1799793（Asp312Asn）变异等位基因型312A，个体患肺癌的风险是携带野生型GG的2．1倍（OR=2．10，95％CI：1．22～3．64）；特别是患肺腺癌的风险1．2倍（0R=2．20．95％CI：1．20-4．05）。携带rs13181（Lys751Gln）变异等位基因型751C，调整其他危险因素后患肺癌的风险是野生型AA的1．7倍（OR=1．72，95％CI：1.01～2．95）。总结全世界范围发表的肺癌相关ERCC2基因研究，对非吸烟人群1550例rs1799793位点和1645例rs13181位点的病例对照研究数据进行分析，结果发现不论东西方人种，携带变异型ERCC2基因都将增加非吸烟肺癌的发病危险，有统计学意义。结论：携带ERCC2变异等位基因型的非吸烟人群可能是非小细胞肺癌的易感人群。