非啮齿类动物在生殖毒性试验中的应用进展

随着社会的发展,人类可接触的化学物质不断增多,导致生殖功能受损、生育能力下降等问题愈发严重,因此生殖毒性研究已经变得越来越重要。在进行临床前生殖毒性试验时,选择合适的动物模型非常关键,非啮齿类动物与啮齿类动物相比,生殖系统与人类更为接近,实验结果更具有参考价值。本文对非啮齿类动物的自身特点及其目前在生殖毒性研究中的应用情况进行总结,以期扩大试验中动物模型的选择范围,为受试物临床前安全性评价提供新的研究方法。

卵巢功能不全动物模型的研究进展

卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)是指女性在40岁前卵巢功能衰退的临床综合征, 以月经紊乱(如停经或月经稀发)伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。虽已知的POI病因有卵巢手术、化疗、放疗以及染色体异常或环境因素, 但其发病机制尚未完全明确。目前POI动物模型种类较多主要包含两大类即啮齿类POI模型以及非啮齿类POI模型, 啮齿类POI模型中小鼠POI模型种类最多, 制备方法完善, 最常用于POI的相关研究;大鼠的POI模型相较于小鼠POI模型使用频率低, 但对于POI的研究来说仍具有不可代替的价值。非啮齿类POI模型(兔、猪和非人灵长类等)卵巢形态及各阶段卵母细胞观察较容易, 其中非人灵长类POI模型与人类最为相似, 但由于实验成本高及饲养条件严格, 目前对于非啮齿类POI模型研究仍然较少, 需进一步深入研究从而建立完整的模型制备体系。本文拟对POI的动物模型进行综述, 为POI分子机制研究及新型诊疗措施提供参考。

栀子提取物Beagle犬连续经口给药14天毒性研究

目的:用Beagle犬进行栀子提取物连续经口给药14d的毒性研究,为该受试物的临床安全性提供试验依据。方法:将成年Beagle犬分为对照组和低、高剂量组(栀子提取物0.45、2.25g/kg),每组4只,雌雄各半。研究期间,进行一般症状、摄食量、体质量、尿粪、心电图、血压、呼吸和血清生化学、血液学指标检测,并于给药和恢复观察结束后进行系统解剖、脏器称重、骨髓象和组织病理学检查。结果:给药期间,两给药组动物均出现呕吐、粪便性状和颜色的变化;AST、ALT、TBIL、DBIL、IBIL,CREA、NGAL,APTT、FIB,BASO计数和百分比均不同程度升高(P<0.05,P<0.01);末期、恢复期解剖动物肾表面颜色出现不同程度的加深;高剂量组还出现体质量略下降,QT、QTc略延长(P<0.05),给药末期脾重量、系数均增大(P<0.05,P<0.01)。结论:连续14d经口给予栀子提取物可对Beagle犬胃肠道系统,肝、肾功能和部分血液学指标产生一定影响。