非嗜酸性粒细胞哮喘诊治进展

哮喘是全球最常见的慢性呼吸系统疾病之一,非嗜酸性粒细胞哮喘(non-eosinophilic asthma,NEA)是哮喘的一种特殊表型,其气道炎症的特征是细胞浸润以中性粒细胞为主,缺乏嗜酸性粒细胞。NEA发病与环境及宿主因素均有关,例如职业暴露、环境污染、吸烟、感染和肥胖,上述风险因素单独或联合作用可以激活特定的细胞和分子途径,导致NEA发生。NEA的临床特征是对标准哮喘治疗的反应不佳,尤其是对吸入性皮质类固醇,导致疾病更严重和难以控制的哮喘。虽然NEA不是最普遍的哮喘表型,但重度哮喘患者中NEA比例高,其重要性不容忽视。本文就近年来NEA的流行病学现状、致病因素、发病机制和治疗现状作一综述。

新型抗嗜酸性粒细胞药物在哮喘中应用的研究进展

哮喘是当今世界上常见的慢性非传染性疾病之一,其特征是可变的气体阻塞,引起呼吸困难和喘息。嗜酸性粒细胞性气道炎症通常被视为慢性气道病变最具影响力的可诊断特点。在过去的十几年里,已研制了多种针对这种特征的单克隆抗体,主要包括抗白细胞介素5(IL-5)或IL-5受体α(美泊利珠单抗、瑞利珠单抗和贝那利珠单抗)、IL-13(来瑞组单抗和曲罗芦单抗)、IL-4受体α(度普利尤单抗)、免疫球蛋白E(奥马珠单抗)和抗胸腺基质淋巴生成素(特泽鲁单抗)的单克隆抗体。本文从哮喘的发病机制、新型抗嗜酸性粒细胞药物在哮喘治疗中的进展等方面进行综述。

外源性白细胞介素10抑制嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉中白细胞介素33表达

目的研究慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者鼻息肉中白细胞介素10(IL-10)、IL-33的表达水平,及外源性IL-10刺激对嗜酸性粒细胞型CRSwNP(eosinophilic CRSwNP,ECRSwNP)中IL-33表达水平的影响。方法手术获取ECRSwNP 12例、非嗜酸性粒细胞型CRSwNP(non-eosinophilic CRSwNP,nECRSwNP)8例及12例正常鼻黏膜组织,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定组织中IL-10及IL-33表达水平。另收集10例ECRSwNP样本,以含或不含100 ng/ml IL-10的培养基分别培养同一患者样本24 h后,ELISA及免疫组化检测IL-33表达量。结果IL-10在ECRSwNP组、nECRSwNP组、对照组中表达无显著差异(P>0.05)。IL-33在ECRSwNP组中的表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P=0.0043)。在ECRSwNP组中,IL-10与IL-33表达水平呈显著负相关(r=-0.7470,P=0.0052);在nECRSwNP组及对照组中两者无明显相关性(P>0.05)。相比于空白对照组,IL-10刺激组中IL-33的表达显著下降(P=0.0197)、免疫组化观察到IL-33阳性细胞显著减少(P=0.0183)。结论在ECRSwNP中IL-33的表达量显著增高,IL-10与IL-33负相关。外源性IL-10可以抑制ECRSwNP中IL-33的表达。

外周血嗜酸性粒细胞/中性粒细胞作为支气管哮喘患儿治疗后复发独立危险因子的探讨

目的探讨外周血嗜酸性粒细胞(EOS)/中性粒细胞(NER)对支气管哮喘(BA)患儿治疗后哮喘复发的影响。方法采用前瞻性队列研究,将2020年2月至2022年2月该院收治的BA患儿作为研究对象,所有患儿经常规治疗且病情得到控制,后随访6个月,记录患儿复发情况,比较复发与未复发患儿治疗前、治疗1周时的EOS/NER、白细胞介素(IL)-4、IL-5;建立Logistic回归分析模型检验EOS/NER、IL-4、IL-5对BA患儿治疗后哮喘复发的影响;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析治疗前EOS/NER对BA患儿治疗后复发风险的预测价值。结果共纳入128例BA患儿,治疗后随访6个月复发25例,复发率为19.53%;BA患儿治疗1周的EOS/NER、IL-4、IL-5水平均较治疗前降低(P<0.05),复发患儿治疗前、治疗1周的EOS/NER、IL-4、IL-5水平均高于未复发患儿,在治疗前和治疗1周时,不同性别、年龄段、治疗方案患儿之间的EOS/NER、IL-4、IL-5水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);EOS/NER升高、IL-4水平升高、IL-5水平升高对BA患儿治疗后复发有影响,可能是复发的风险因子(OR>1,P<0.05);ROC曲线结果显示,治疗前EOS/NER预测BA患儿治疗后6个月复发的曲线下面积为0.810(95%CI:0.724~0.896,P<0.001),预测价值中等。结论BA患儿治疗前EOS/NER可能是治疗后复发的独立危险因子,且对复发风险有中等预测价值。

沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘的效果及对外周血嗜酸性粒细胞的影响

目的探讨沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘的效果及对外周血嗜酸性粒细胞的影响。方法将110例支气管哮喘患儿随机分为对照组(布地奈德雾化吸入治疗)和研究组(沙丁胺醇联合布地奈德治疗)各55例。比较两组患儿的治疗效果、症状缓解时间、外周血嗜酸性粒细胞水平、不良反应情况。结果治疗后,研究组总有效率高于对照组(P<0.05);研究组临床症状消失时间均短于对照组(P<0.05);研究组外周血嗜酸性粒细胞水平低于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘可提高治疗效率,改善症状消失时间,且有效控制外周血嗜酸性粒细胞指标水平,治疗效果较好。

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者外周血红细胞分布宽度、嗜酸性粒细胞、B型钠尿肽的诊断价值及相关性分析

目的分析慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者红细胞分布宽度(RDW)、嗜酸性粒细胞(EOS)、B型钠尿肽(BNP)的相关性及诊断价值。方法选择2020年1月至2022年8月阜阳市第五人民医院收治的102例AECOPD患者作为AECOPD组进行分析,同时选取同期在医院进行治疗的慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者49例为参照组,对比RDW、EOS、BNP水平及第1秒呼气容积(FEV1)、用力呼气1秒最大呼气容积预计百分比(FEV1%pred)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼气中期流速占预计值百分比(PEF)等肺功能指标在两组间的差异,分析RDW、EOS、BNP在AECOPD患者中的相关性及诊断中的价值。结果相较于参照组,AECOPD组RDW、EOS、BNP水平均上升,差异均有统计学意义(t=5.890、6.880、6.267,P<0.05);相较于参照组,AECOPD组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及PEF水平均下降,差异均有统计学意义(t=5.857、7.175、6.022、6.767,P<0.05);Pearson分析显示,RDW、EOS、BNP均与AECOPD患者的FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF呈负相关(P<0.05);ROC曲线分析显示,RDW、EOS、BNP诊断AECOPD的下曲线面积(AUC)分别为0.776、0.803、0.777,而三者联合检测的AUC为0.911(P<0.05)。结论RDW、EOS、BNP在AECOPD患者中异常上升,且与患者肺功能呈负相关,通过对上述指标水平的联合检测对诊断AECOPD有较好的应用价值。

过表达FOXO1的BMSCs对哮喘模型小鼠肺嗜酸性粒细胞浸润和气道重构的抑制作用及其机制

目的:探讨过表达叉头转录因子1(FOXO1)的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对哮喘小鼠肺嗜酸性粒细胞浸润和气道重构的抑制作用,并阐明其可能的作用机制。方法:分离小鼠的BMSCs,采用油红O染色和茜素红染色鉴定BMSCs,流式细胞术鉴定BMSCs的表型。取对数生长期的BMSCs,分为对照组(不进行处理),FOXO1-BMSCs组(感染携带FOXO1基因的重组慢病毒)和NC-BMSCs组(感染阴性对照重组慢病毒)。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组BMSCs中FOXO1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组BMSCs中FOXO1蛋白表达水平。将40只小鼠随机分为对照组(给予生理盐水)、模型组(给予生理盐水)、NC-BMSCs组(给予NCBMSCs悬液)和FOXO1-BMSCs组(给予FOXO1-BMSCs悬液),每组10只。除对照组外,其他3组小鼠采用卵清蛋白(OVA)和雾化激发的方法制备哮喘动物模型。检测各组小鼠BALF中细胞分类计数,HE染色观察各组小鼠肺组织病理形态表现,免疫荧光法检测各组小鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和增殖细胞核蛋白(PCNA)表达情况,Image-Pro Plus软件测量各组小鼠支气管管腔内周长(Pi)、管壁面积(W)、支气管平滑肌面积(S)和支气管平滑肌细胞核数目(N),并计算S/Pi、W/Pi和N/Pi,Western blotting法检测各组小鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶12(MMP-12)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)蛋白表达水平。结果:分离培养的BMSCs呈纺锤形,油红O染色和茜素红染色后可见明显红色脂滴形成和橘红色沉淀,BMSCs表面CD29、CD44和CD71表达量升高,CD34、CD45和HLA-DR表达量降低。与对照组和NCBMSCs组比较,FOXO1-BMSCs组BMSCs中FOXO1 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组和NC-BMSCs组比较,FOXO1-BMSCs组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞数减少(P<0.05),气道及肺泡中炎性细胞浸润程度减轻,S/Pi、W/Pi和N/Pi降低(P<0.05),肺组织中α-SMA和PCNA表达量降低,MMP-9、MMP-12和TIMP-1蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:过表达FOXO1的BMSCs能够减轻哮喘小鼠肺部炎性细胞浸润,尤其以嗜酸性粒细胞为主,并抑制气道重构,从而缓解哮喘的症状。

呼出气一氧化氮、肺泡一氧化氮和嗜酸性粒细胞对3~6岁儿童呼吸系统疾病的鉴别诊断价值

目的探讨呼出气一氧化氮(FeNO)、肺泡一氧化氮(CaNO)和嗜酸性粒细胞(EOS)在甘肃省兰州市3~6岁儿童呼吸系统疾病鉴别诊断中的应用价值。方法选取确诊哮喘或过敏性鼻炎或下呼吸道感染的360例3~6岁儿童作为研究对象,采用斯皮尔曼秩相关系数评估FeNO、CaNO、EOS的相关性,通过随机森林模型、受试者工作特征(ROC)曲线、多因素逻辑回归分析评估FeNO、CaNO和EOS对3种疾病的鉴别诊断价值。结果哮喘患儿的FeNO、CaNO中位数高于其他疾病患儿,过敏性鼻炎患儿的EOS中位数最低,下呼吸道感染患儿的FeNO、CaNO中位数最低。相关性分析结果显示,FeNO与CaNO呈正相关(r=0.59,P<0.05),FeNO与EOS呈负相关(r=-0.61,P<0.05),CaNO与EOS呈负相关(r=-0.63,P<0.05)。随机森林模型显示,FeNO在疾病分类中的重要性最高。ROC曲线分析结果显示,3种疾病中,FeNO、CaNO、EOS对下呼吸道感染的诊断效能均最高(曲线下面积分别为0.86、0.91、1.00)。多因素逻辑回归模型诊断哮喘的曲线下面积为0.96,灵敏度为0.902,特异度为0.881。结论FeNO、CaNO和EOS在鉴别诊断兰州地区3~6岁儿童哮喘、过敏性鼻炎、下呼吸道感染方面展现出较好的潜力,且基于三者构建的多因素逻辑回归模型可有效提升对哮喘的诊断准确性。

度普利尤单抗治疗1例重度嗜酸性粒细胞型哮喘患者的个体化处理

1例重度嗜酸性粒细胞型哮喘患者,血清免疫球蛋白E水平正常,外周血嗜酸性粒细胞计数增高,需长期口服糖皮质激素以控制症状。患者曾接受奥马珠单抗治疗5次,效果不佳,后换用度普利尤单抗,哮喘症状明显改善,但出现外周血嗜酸性粒细胞计数进一步增高的不良反应。停用度普利尤单抗,外周血嗜酸性粒细胞计数下降,但哮喘症状复又加重。综合评估患者病情并权衡疾病加重和药物治疗风险后,决定继续使用度普利尤单抗治疗,但采用个体化的治疗方案,密切监测患者病情和外周血嗜酸性粒细胞计数,及时调整度普利尤单抗治疗的间隔时间,效果颇佳。

血γ干扰素和嗜酸性粒细胞百分比对重症哮喘患儿治疗后1年内复发的预测价值

目的探讨血γ干扰素和嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)对重症哮喘患儿治疗后1年内复发的预测价值。方法选择2019年1月至2021年1月到湖南省儿童医院进行诊治的120例哮喘患儿,根据患儿病情分为重症哮喘组(45例)和轻症哮喘组(75例)。选择同期到本院进行体检的100例健康儿童作为对照组。检测3组儿童血γ干扰素和EOS%,并且对气道功能进行检查。哮喘患儿均采用多索茶碱静脉滴注和布地奈德吸入治疗。重症哮喘患儿治疗好转后出院并进行1年随访,依据随访情况将患儿分为再发亚组和控制亚组。采用Logistic回归方法分析重症哮喘患儿随访1年内复发的影响因素。采用Pearson相关性分析方法分析重症哮喘患儿血清γ干扰素和外周血EOS%与气道功能指标的相关性。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清γ干扰素和外周血EOS%对重症哮喘患儿随访1年内复发的预测价值。结果轻症和重症哮喘组血清γ干扰素水平低于对照组,外周血EOS%高于对照组,重症哮喘组血清γ干扰素水平低于轻症哮喘组,外周血EOS%高于轻症哮喘组(均P<0.05)。重症哮喘组用力呼气25%时瞬间流速(FEF25%)、用力呼气50%时瞬间流速(FEF50%)、用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼气容积(FEV_(1))/FVC比值均低于轻症哮喘组和对照组(均P<0.05)。45例重症哮喘患儿中,有19例随访1年内出现复发(再发亚组),26例未复发(控制亚组)。Logistic回归分析结果显示,血清γ干扰素水平(比值比=8.793,95%置信区间:3.198~24.176,P<0.001)和外周血EOS%(比值比=7.591,95%置信区间:3.590~16.050,P<0.001)是重症哮喘患儿随访1年内复发的独立危险因素。Pearson相关性分析结果显示,重症哮喘患儿血清γ干扰素水平与FEF25%、FEF50%、FVC和FEV_(1)/FVC比值均呈正相关,外周血EOS%与FEF25%、FEF50%、FVC和FEV_(1)/FVC比值均呈负相关(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清γ干扰素水平和外周血EOS%预测重症哮喘患儿随访1年内复发的曲线下面积分别为0.783和0.814,二者联合预测的曲线下面积为0.866,特异度为75.38%,敏感度为86.28%。结论血γ干扰素水平和EOS%与重症哮喘患儿气道功能存在相关性,二者联合对重症哮喘患儿1年内复发有较好预测价值。

外周血嗜酸性粒细胞计数对嗜酸性粒细胞增多综合征与特应性皮炎的鉴别诊断及疗效评估研究

背景嗜酸性粒细胞增多综合征(hypereosinophilia syndrome,HES)是一组以血液和(或)组织中嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)异常增多为特征的疾病,临床表现多样,易漏诊或误诊为其他伴嗜酸性粒细胞增多的皮炎瘙痒性疾病,其中特别需与特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)进行鉴别诊断。目的评估外周血EOS计数在嗜酸性粒细胞增多综合征与特应性皮炎鉴别中的作用。方法2015年1月—2022年12月解放军总医院第一医学中心皮肤科收治的诊断明确的HES和AD患者为样本,通过受试者工作特征曲线法计算曲线下面积并评估外周血EOS的鉴别诊断效能。2023年6—12月收治的诊断明确的HES患者和外周血EOS计数>0.5×10^(9)/L的AD患者为后续研究对象,比较二者非激素系统治疗2周内外周血EOS计数变化趋势。结果HES组58例,男49例,女9例,中位年龄46(IQR:23~67)岁;AD组133例,男74例,女59例,中位年龄55(IQR:38~69)岁;HES组患者年龄更大、男性比例更高(P<0.05)。HES组中位白细胞计数[M(IQR):10.78(8.97~13.75)×10^(9)/L vs 6.61(5.44~8.55)×10^(9)/L]和中位外周血嗜酸性粒细胞计数[M(IQR):3.29(1.77~5.15)×10^(9)/L vs 0.60(0.35~1.05)×10^(9)/L]均高于AD组,差异有统计学意义(P<0.05)。HES鉴别AD诊断预测模型的ROC曲线结果提示:EOS鉴别诊断最佳阈值为1.52×10^(9)/L,敏感度为83.2%,特异度为91.8%。后续研究中10例HES患者,治疗前EOS均值(4.51±1.22)×10^(9)/L,给予2周非激素系统治疗,治疗后EOS均值(5.56±1.31)×10^(9)/L,无显著下降趋势。10例AD患者,经非激素系统治疗后第4~8天外周血EOS可降至正常水平(<0.5×10^(9)/L),下降程度平均值为(72.10%±17.12%)。结论HES和AD患者外周血EOS计数分布范围不等,且大部分AD患者给予非激素系统治疗后短期内外周血EOS计数可显著下降,可为HES与AD初步鉴别诊断提供参考,迅速启动干预治疗,对HES在不可逆的器官损伤发生之前减少EOS浸润,进而降低器官损伤的风险。

中药复方“鼻渊通”治疗嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉术后疗效分析

目的:探讨分析中药复方“鼻渊通”口服联合鼻腔冲洗治疗嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(ECRSwNP)术后的疗效。方法:选取行鼻内镜手术治疗的嗜酸粒细胞型鼻息肉患者60例,按照随机数字表法分成对照组和治疗组,每组各30例。对照组患者术后予单纯西药联合生理盐水鼻腔冲洗治疗,治疗组患者在西药治疗基础上予中药复方“鼻渊通”口服联合鼻腔冲洗治疗。通过术腔黏膜形态Lund-Kennedy评分和症状的视觉模拟量表(VAS)评分对两组患者疗效进行评价。通过流式细胞术和酶联免疫印迹法(ELISA)进一步探讨“鼻渊通”预防复发的作用机制。结果:两组治疗后的VAS和Lund-Kennedy评分均低于治疗前,且同组治疗前后比较差异有显著统计学意义(P<0.001);治疗后治疗组患者的VAS和Lund-Kennedy评分均低于对照组,组间比较差异有显著统计学意义(P<0.001);治疗组的治疗总有效率、复发率均优于对照组,且两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);流式细胞术和ELISA实验表明中药复方“鼻渊通”能够降低外周血中嗜酸性粒细胞的比例以及炎症因子IL-5和IL-13的表达水平,从而抑制ECRSwNP术后复发。结论:采用中药复方“鼻渊通”口服联合鼻腔冲洗对ECRSwNP患者进行术后治疗,能够改善患者临床症状,促进鼻黏膜的恢复,降低嗜酸性粒细胞和炎症因子水平,抑制术后复发,具有较高的临床应用价值。

孟鲁司特钠片联合布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘的临床效果及对患儿外周血嗜酸性粒细胞指标的影响研究

目的探究小儿哮喘患儿采取孟鲁司特钠片联合布地奈德雾化吸入治疗后的临床效果和外周血嗜酸性粒细胞(EOS)指标的变化情况。方法96例小儿哮喘患儿,依据电脑随机表法分为常规组和联合组,各48例。常规组实施布地奈德雾化吸入治疗,联合组实施孟鲁司特钠片联合布地奈德雾化吸入治疗。对比两组治疗效果、不良反应发生情况、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)]及EOS水平。结果联合组治疗总有效率97.92%高于常规组的81.25%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组FEV1、FVC均高于本组治疗前,EOS水平低于本组治疗前,且联合组FEV1(2.01±0.11)L、FVC(3.01±0.11)L高于常规组的(1.50±0.10)、(2.30±0.07)L,EOS水平(0.19±0.04)×10^(9)/L低于常规组的(0.51±0.10)×10^(9)/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组不良反应发生率4.17%明显低于常规组的22.92%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论孟鲁司特钠片联合布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘疗效显著,患儿EOS水平降低,不良反应发生率低,可推广。

嗜酸性粒细胞在肺癌免疫治疗中作用的研究进展

嗜酸性粒细胞(Eos)是一种多功能免疫细胞,在外周血循环和组织中均有分布,主要受IL-5和IL-33所诱导产生。Eos与肺癌在内的多种肿瘤存在相互作用,能够通过直接杀伤、免疫调节、促进肿瘤血管正常化等方式发挥抗肿瘤作用,其功能受诱导的细胞因子、所处的肿瘤微环境(TME)、肿瘤的病理类型、作用的时间不同而具有较强的可塑性。免疫检测点抑制剂(ICI)作为一种新兴免疫疗法极大改变了肺癌的治疗模式,然而,目前在临床实践中,仍然缺乏能够较为稳定且有效地预测其疗效和免疫相关不良反应的生物标志物。相较于PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷等生物标志物,Eos作为一种常见的循环血细胞具有检测成本低、易获取等优点。有多项研究发现,Eos在肺癌免疫治疗中的特殊改变,且与患者预后和不良反应有一定的相关性。进一步深入开展相关的机制和临床研究后,Eos将具有成为肺癌免疫治疗中有效生物标志物的能力。

缓释糖皮质激素支架对嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻黏膜嗜酸粒细胞与鼻腔菌群的影响

目的研究缓释糖皮质激素支架对嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,ECRSwNP)手术患者鼻黏膜嗜酸粒细胞(Eos)浸润与鼻腔菌群的影响。方法选取2020年8月~2022年8月黔江中心医院收治的104例ECRSwNP患者,采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组各52例,鼻内镜手术中分别植入或未植入缓释糖皮质激素支架,比较两组住院时间、鼻腔恢复通气时间及治疗总有效率,比较两组术前和术后1个月的鼻黏膜Eos%及鼻腔菌群,比较两组术前和术后3个月的鼻内镜Lund-Kennedy评分、鼻腔鼻窦结局测试22条(SNOT-22)及视觉模拟量表(VAS)评分,比较两组术后3个月的干预率及额窦口通畅率。结果观察组住院时间、鼻腔恢复通气时间均显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗总有效率为92.31%(48/52)显著高于对照组76.92%(40/52)(P<0.05)。术后两组鼻黏膜Eos%较术前显著降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。术前两组Shannon指数、Chaol指数无统计学意义(P>0.05);对照组术后Shannon指数较术前显著降低(P<0.05),术后Chaol指数较术前显著增高(P<0.05);观察组术后Shannon指数、Chaol指数较术前无显著差异(P>0.05)。术后两组Lund-Kennedy评分、SNOT-22评分及VAS评分较术前均显著降低(P均<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组患者干预率显著低于对照组(P<0.05),额窦口通畅率显著高于对照组(P<0.05)。结论缓释糖皮质激素支架有利于ECRSwNP手术患者术腔上皮化,可减少黏膜Eos%,改善临床症状,保证额窦引流通畅,降低术后干预率,对鼻腔菌群无显著影响。

功能性消化不良中医证型分布及与十二指肠嗜酸性粒细胞相关性研究

目的:探究功能性消化不良(FD)中医证型分布特点及与十二指肠嗜酸性粒细胞(EOS)的相关性。方法:245例FD患者按中医证型分为脾虚气滞证、肝胃不和证、脾胃湿热证、脾胃虚寒证和寒热错杂证5组,并以46名健康体检者为对照组。记录患者的临床资料,内镜下取十二指肠球部组织,经苏木精-伊红染色后通过光学显微镜观察十二指肠EOS数量,分析FD中医证型分布规律及证型与十二指肠EOS的相关性。结果:(1)在245例FD患者中,肝胃不和证、脾虚气滞证为最常见的证型,其次为脾胃湿热证、脾胃虚寒证和寒热错杂证。FD患者不同亚型的中医证型分布存在差异(P<0.05),上腹痛综合征(EPS)以肝胃不和证最多见,餐后不适综合征(PDS)及EPS+PDS以脾虚气滞证多见。(2)FD不同证型间的十二指肠EOS数量差异具有统计学意义(P<0.01),依次为脾胃湿热证(26.60±7.41)>肝胃不和证(24.71±6.17)>寒热错杂证(23.96±4.72)>脾胃虚寒证(21.94±6.40)>脾虚气滞证(21.92±5.85)。脾胃湿热证、肝胃不和证十二指肠EOS数量均高于脾虚气滞证和脾胃虚寒证(P<0.01或P<0.05)。(3)Pearson相关性分析结果表明,肝胃不和证、脾胃湿热证与十二指肠EOS数量均呈正相关(P<0.01)。结论:十二指肠EOS数量可作为FD的中医辨证分型参考指标。

基于GEO数据集分析嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉的潜在诊断基因

目的 本研究利用GEO数据库中的RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)数据,筛选出对嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,ECRSwNP)具有潜在诊断价值的基因。方法 共获得3个数据集数据,分别根据CST1和CLC基因的表达水平将样本分为ECRSwNP和非嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(nonECRSwNP)两组。使用R软件及算法建立ECRSwNP的诊断模型并检测其性能。结果 将每个数据集均分为两组GSE136825(ECRSwNP 7、nonECRSwNP 19),GSE72713(ECRSwNP 3、nonECRSwN 3),GSE179265(ECRSwNP 11、nonECRSwNP 2)。基于支持向量机(support vector machine,SVM)算法构建的上调基因模型(ADH1C、CCL26、HRH1、NOS2)和下调基因模型(LCN2、MUC5B、PLAT、TMEM45A、XDH)的ECRSwNP诊断性能表现出色。结论 基于SVM模型鉴定出的基因可能成为无创诊断ECRSwNP的生物学标志物,也可能在ECRSwNP发病机制中扮演关键角色。

支气管哮喘患儿过敏情况及其与年龄、外周血嗜酸性粒细胞计数的关系

目的基于血清特异性IgE(sIgE)水平,分析支气管哮喘(简称哮喘)患儿的过敏情况及其与年龄、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数的关系。方法回顾性分析120例哮喘患儿的临床资料,根据年龄将患儿分为A组(1岁<年龄≤3岁)15例、B组(3岁<年龄≤6岁)56例、C组(6岁<年龄≤15岁)49例。分析哮喘患儿血清总IgE阳性情况、吸入性及食入性过敏原sIgE阳性情况。比较3组患儿血清总IgE水平、吸入性及食入性过敏原sIgE水平。分析屋尘螨/粉尘螨sIgE阳性患儿的过敏程度与年龄、外周血EOS计数的关系。结果(1)120例哮喘患儿中,有110例(91.67%)患儿血清总IgE阳性;A组、B组、C组的血清总IgE阳性率分别为73.33%(11/15)、91.07%(51/56)、97.96%(48/49),C组的血清总IgE阳性率高于A组(P<0.05)。(2)120例哮喘儿童中,屋尘螨/粉尘螨sIgE阳性例数最多;A组哮喘患儿以屋尘螨/粉尘螨、霉菌混合、牛奶过敏为主,B组哮喘患儿以屋尘螨/粉尘螨、鸡蛋、大豆过敏为主,C组哮喘患儿以屋尘螨/粉尘螨、蟑螂、狗毛过敏为主。C组哮喘患儿屋尘螨/粉尘螨sIgE阳性率高于A组和B组,而A组哮喘患儿霉菌混合sIgE阳性率高于C组(P<0.05)。(3)67.06%(57/85)的屋尘螨/粉尘螨sIgE阳性哮喘患儿为特重度过敏。屋尘螨/粉尘螨sIgE阳性哮喘患儿的过敏程度与外周血EOS计数呈正相关,且C组患儿的屋尘螨/粉尘螨过敏程度较A组与B组严重(P<0.05)。结论哮喘患儿的血清总IgE水平升高,且随年龄增加总体呈现升高趋势。屋尘螨/粉尘螨是哮喘患儿的主要过敏原,且随着年龄增加,哮喘患儿的常见过敏原由混合性过敏原逐渐过渡为吸入性过敏原。屋尘螨/粉尘螨过敏的哮喘患儿的过敏程度随着年龄增加而加重,且与外周血EOS计数相关;外周血EOS计数可作为评估屋尘螨/粉尘螨过敏的哮喘患儿过敏程度的参考指标。

呼出气一氧化氮在嗜酸性粒细胞表型支气管哮喘患者的诊断及吸入糖皮质激素治疗效果评价中的价值

目的探讨呼出气一氧化氮(FeNO)在嗜酸性粒细胞(EOS)表型支气管哮喘的诊断及吸入糖皮质激素(ICS)治疗效果评价中的价值。方法选择2015年4月至2016年2月新乡医学院第一附属医院收治的支气管哮喘患者62例为哮喘组,另选择体检健康者62例为对照组。哮喘组患者根据诱导痰细胞计数分为EOS哮喘组(n=31)和非EOS哮喘组(n=31),其中EOS哮喘组根据疾病严重程度又分为轻度哮喘组(n=7)、中度哮喘组(n=13)和重度哮喘组(n=11)。哮喘组患者给予常规治疗(多索茶碱0.2 g静脉输液,每日2次;西替利嗪10 mg,每晚1次口服;孟鲁斯特10 mg,每晚1次口服;雾化吸入布地奈德2 mg和复方异丙托溴铵2.5 m L雾化溶液,每日2次),共7 d。分别于治疗前后检测患者的肺功能、哮喘控制测试(ACT)评分、FeNO水平及诱导痰EOS比例;对照组受试者检测FeNO水平。比较各组研究对象的FeNO水平及哮喘组患者的控制率,分析哮喘组FeNO水平与EOS比例的相关性。结果治疗前,对照组和哮喘组受试者FeNO水平分别为(9.57±6.61)、(30.23±8.91)ppb,对照组受试者FeNO水平显著低于哮喘组(t=7.414,P<0.05);EOS哮喘组和非EOS哮喘组患者FeNO水平分别为(59.62±29.04)、(18.20±11.33)ppb,非EOS哮喘组患者FeNO水平显著低于EOS哮喘组(t=6.568,P<0.05)。哮喘组患者的FeNO水平与EOS比例呈正相关(r=0.823,P<0.05)。非EOS哮喘组患者治疗前后FeNO水平比较差异无统计学意义(t=2.013,P>0.05)。EOS哮喘组患者治疗后FeNO水平低于治疗前(t=7.740,P<0.05);其中轻、中、重度哮喘组患者治疗后FeNO水平均低于治疗前(P<0.05)。EOS哮喘组患者的控制率为67.7%(21/31),高于非EOS哮喘组患者的22.6%(7/31)(χ~2=12.765,P<0.05)。轻、中、重度哮喘组患者的控制率分别为28.6%(2/7)、76.9%(10/13)、81.8%(9/11),轻度哮喘组患者的控制率低于中、重度哮喘组(χ~2=6.418、7.103,P<0.05);中度哮喘组与重度哮喘组患者的控制率比较差异无统计学意义(χ~2=0.087,P>0.05)。结论 FeNO水平能反映EOS支气管哮喘患者气道炎症程度,可用于EOS表型支气管哮喘的诊断,对EOS支气管哮喘患者ICS治疗效果评价有一定临床价值。

呼出气一氧化氮、外周血嗜酸性粒细胞及血清总IgE在Eos型哮喘诊断中的意义

目的分析呼出气一氧化氮(FeNO)、外周血嗜酸性粒细胞(Eos)及血清总IgE等生物标志物对嗜酸性粒细胞型哮喘(Eos型哮喘)的诊断价值。方法选择2016年8月3日一2017年2月19日重庆医科大学附属永川医院诊治支气管哮喘患者107例作为研究对象,根据诱导痰细胞分类计数结果将其分为Eos型哮喘组(诱导痰Eos≥3%)和非Eos型哮喘组(诱导痰Eos<3%),纳入同期体检者30例为健康对照组。比较3组FeNO、外周血Eos(%)、血清总IgE水平,研究FeNO水平、外周血Eos(%)、血清总IgE水平与诱导痰Eos(%)的相关关系。将诱导痰Eos≥3%作为鉴别Eos型哮喘和非Eos型哮喘的金标准,通过绘制ROC曲线探讨FeNO水平、外周血Eos(%)、血清总IgE水平对Eos型哮喘的诊断意义及准确度。结果 (1)FeNO水平:Eos哮喘组(83.2ppb±61.5ppb)高于非Eos哮喘组(3l.8Ppb±23.6ppb)高于健康对照组(16.7ppb±6.0ppb)(q=35.4、15.0,P<0.01);(2)血清总IgE水平:EOs哮喘组(239.1IU/ml±224.4IU/ml)高于非Eos哮喘组(134.6IU/ml±167.6ILU/ml)高于健康对照组(23.4IU/ml±20.8IU/ml)(q=5.6、51.0,P<0.05);(3)外周血Eos(%):Eos哮喘组(5.9%±3.50%)高于非Eos哮喘组(3.1%±0.4%)高于健康对照组(1.4%±0.3%)(q=5.3、19.8,P<0.01)。(4)相关分析:FeNO水平与其诱导痰Eos(%)具有显著正相关性(r=0.313,P=0.001),外周血Eos(%)同其诱导痰Eos(%)也具有显著正相关性(r=0.597,P=0.000),血清总IgE水平同诱导痰Eos(%)不具有相关性(r=0.083,P=0.083),FeNO水平与外周Eos(%)具有正相关性(r=0.463,P=0.000)。(5)ROC曲线分析:FeNO曲线下面积为73.3%(95%CI0.6070.860,P=0.002),将FeNO的截断值设为43ppb时,其灵敏度为62.5%,特异度为75.0%,约登指数可取得最大值为0.375;外周血Eos(%)曲线下面积为为78.4%(95%CI 0.667~0.901,P=0.000),将外周血Eos(%)的截断值设为4.5%时,其灵敏度为83.3%,特异度为80.5%,约登指数可取得最大值为0.538;血清总IgE浓度曲线下面积为67.9%(95%CI 0.546~0.812,P=0.015),将血清总IgE截断值设为34.5 IU/ml时,其灵敏度为79.5%,特异度为50.8%,约登指数可取得最大值为0.303。结论血Eos(%)、FeNO水平与诱导痰Eos(%)具有显著正相关性,前两者有助于诊断Eos型哮喘;血Eos(%)的诊断效能略优于FeNO水平,但其诊断的截断值还有待于进一步研究。