非胰岛素依赖型糖尿病遗传基因的研究进展

非胰岛素依赖型糖尿病遗传基因的研究进展马灵筠１宋友民１苏琳２糖尿病是影响人类健康的常见病之一，黄种人的发病率约为１～３％，白种人达５％，而在比马印地安人等遗传隔离的群体中高达４０％。非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）在糖尿病中占９０％以上，但其病因及...

非胰岛素依赖型糖尿病基因定位研究进展

糖尿病是一种严重危害人类健康的多基因遗传病。根据其发病机制，分为胰岛素依赖型（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｉｔｕｓ，ＩＤＤＭ）和非胰岛素依赖型（ｎｏｎ－ｉｎｓｕｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｉｔｕｓ，ＮＩ...

非胰岛素依赖型糖尿病相关性基因变异的研究进展

就与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）相关的各个环节的基因变异对ＮＩＤＤＭ发病及代谢影响的研究近况作一扼要叙述。文中反映了遗传因素在ＮＩＤＭ发病过程中的复杂性，以及各个基因变异在发病中所起的作用具有异质性和微小效应性。

植物非组培遗传转化方法研究的进展

在许多植物中 ,转化效率低一直是制约分子育种和基因功能研究的障碍。目前 ,在拟南芥等模式植物的研究中 ,非组培方法已成为遗传转化的主要手段 ,这些方法在其它植物中也有广阔的应用前景。本文介绍了几种较为成功的非组培遗传转化方法的应用情况和技术原理 ,并对下一步研究工作提出了建议。

转化生长因子α基因与非综合征性唇腭裂

非综合征性唇腭裂是一种复杂得多基因多因素遗传病,众多学者从候选基因和该病的关联性及基因间、基因环境间的相互作用方面进行了大量而广泛的研究。转化生长因子α是一种多肽类生长因子,促使细胞增殖和发生转化,小鼠的腭部融合时腭盖中部的上皮组织中含量较高,同时报道认为转化生长因子α等位基因同唇腭裂有联系,被作为非综合征性唇腭裂的候选基因之一。本文就转化生长因子α基因在唇腭裂发病中的作用的研究进展作一综述。

Calpain-10基因多态性与2型糖尿病遗传易感性的关联性研究

目的 探讨Calpain 10基因 (CAPN 10 )单核苷酸多态性SNP4 3、SNP19与 2型糖尿病 (T2DM )遗传易感性的关系。方法 采用病例 -对照研究方法 ,以聚合酶链式反应限制性内切酶长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,对 12 0例随机 2型糖尿病患者和 132例无亲缘关系并且无糖尿病家族史的健康对照者的CAPN 10基因SNP4 3,SNP19多态性进行基因分型 ,同时对两组人群口服 75克葡萄糖后 0、12 0分钟分别测定其血清中葡萄糖 (BG)、胰岛素 (INS)、C肽(C P)含量 ,及空腹总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)和糖基化血红蛋白 (HbA1c)。结果 ①与对照组相比 ,2型糖尿病患者中CAPN 10基因SNP4 3的G等位基因频率显著升高 (分别为 92 %和 84 % ,P <0 .0 1)。CAPN 10基因SNP4 3基因多态性两组的GG基因型与腰臀比增加有关 ;②CAPN 10基因SNP19等位基因频率在两组中分布差异无统计学意义 ;③ 2型糖尿病组各项生化指标 (除外胰岛素、C肽、高密度脂蛋白胆固醇 )均高于健康对照组。结论 CAPN 10基因SNP4 3基因多态性GG基因型直接或间接与 2型糖尿病的遗传易感性相关。

过氧化物酶增殖体激活受体-γ2基因多态性与2型糖尿病遗传易感性的相关性研究

目的研究过氧化物酶增殖体激活受体-γ2基因Pro12Ala变异与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性测定252例无亲缘关系的宁夏银川人群PPAR-γ2基因Pro12Ala的多态性(2型糖尿病120例,健康成年人132例)。结果1PPAR-γ2基因P等位基因和A等位基因在病例组和正常对照组组中的频率分别为95%,94%和5%,6%;PP基因型频率分别为91.7%和88.6%;PA基因型为7.5%,11.1%;AA基因型为1%,0%。两组基因型和等位基因频率差异无显著性。22型糖尿病组PPAR-γ2基因Pro12Ala变异与腰臀围比相关。结论PPAR-γ2基因Pro12Ala变异与宁夏银川人群2型糖尿病发病无相关性,但与2型糖尿病患者的腰臀围比有关。

遗传性非息肉病性大肠癌中hMSH2，hMLH1，TβRⅡ，MMP-7及TIMP-2的表达和其特殊生物学行为间的关系

目的:探讨遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)中错配修复基因hMSH2、hMLH1、转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的相互关系及其与HNPCC特殊生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学染色法检测HNPCC和散发性大肠癌(SCRC)肿瘤组织石蜡标本各30例、正常大肠黏膜石蜡标本8例.观察其hMSH2,hMLH1,TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2的表达,并结合临床病理资料综合分析.结果:在HNPCC和SCRC中,hMSH2,hMLH1,TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2均与患者的性别、肿瘤大小和部位无关;而与肿瘤的侵犯深度和是否转移密切相关,阳性表达率差异显著(P<0.05,HNPCC vs sporadic CRC).在HNPCC中,hMSH2和hMLH1(r=0.835,P= 0.000),TβRⅡ与hMSH2(r=0.592,P=0.001),hMLH1(r=0.472,P=0.009)和MMP-7(r= 0.735,P=0.000)表达均呈明显正相关;而TIMP-2与TβRⅡ(r=-0.582,P=0.001),MMP-7(r=-0.421,P=0.008)表达呈明显负相关.结论:由于hMSH2,hMLH1突变引起TβRⅡ的失活而诱导的MMP表达减弱和TIMP的下调可能是HNPCC特殊生物学行为的一个原因.

农杆菌介导外源基因转化棉花上胚轴方法的研究

[目的]介绍一种获得棉花转基因植株的新方法。[方法]以棉花感受态萌动的上胚轴作为外源基因转化的受体,用农杆菌介导法将携带有筛选标记NPTII（新霉素磷酸转移酶）基因及GFP（绿色荧光蛋白）报告基因导入棉花,研究了农杆菌介导法用于棉花感受态萌动上胚轴转化的预培养时间,浸菌时间,共培养时间及抗生素处理浓度等。[结果]在新疆棉花离体培养植株直接再生植株基础上,经3～5d预培养处理过的棉花上胚轴,在浸菌15 min共培养2 d后,经50 mg/L kan筛选,用1 000 mg/L头孢霉素抑菌,并用相对高含量细胞分裂素和低含量生长素的组合对其进行直接出芽培养,从而获得抗性小苗。[结论]用农杆菌转化处理棉花上胚轴是一种操作简单、重复性好、非基因依赖型的转化方法。

农杆菌介导加幼苗直接形成将Bt-cry1 A(b)基因转入印度棉花(英文)

利用农杆菌介导法用Bt cry1A(b)基因对印度栽培棉种进行非基因依赖型遗传转化和植株再生。将印度栽培棉品种Anjali(LRK 516)和LRA 5166与携带Bt cry1A(b)+nptII基因的根癌农杆菌LBA4404共培养,在含100μg·ml 1卡那霉素的筛选培养基上获得了可能的转基因直接再生苗。细菌浓度、共培养时间、感染组织的阶段和大小、标记筛选浓度、培养基成分和激素等都影响转化效果和效率。对程序进行了优化。经PCR、Southern杂交、ELISA等方法分别检测,证实了Bt cry基因的插入和表达。Southern分析表明转化植株存在3～5个基因拷贝,但CRY蛋白表达量非常低(为叶蛋白的0.003%～0.004%)且生化抗虫性很弱或基本不影响鳞翅目昆虫。尽管如此,该方案仍适用于其它CRY基因或重要经济型基因进行非基因依赖型遗传转化和再生,产生转基因棉花。

辽宁地区PPARγ2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨PPARγ2外显子B的Pro12Ala多态性与辽宁地区2型糖尿病的的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),对358例2型糖尿病患者和326例的非糖尿病对照人群PPARγ2基因外显子的Pro12Ala多态性基因型进行对照分析。结果:PPARγ2基因12Ala等位基因在对照组和2型糖尿病组的频率分别为5.21%,3.35%,两者间无有显著性差异。结论:PPARγ2基因外显子的pro12Ala多态性与2型糖尿病有无明显相关性。

葡萄糖氧化酶基因转入香蕉及枯萎病抗性鉴定

体外抑菌实验表明,葡萄糖氧化酶(GO)与过氧化氢对香蕉枯萎病菌4号小种(Fusarium oxysporum f.sp.Cubense race 4)抑杀作用显著.利用农杆菌侵染香蕉试管苗假茎薄片辅助基因枪 轰击的遗传转化方法,将黑曲霉中克隆的GO基因转入香蕉栽培品种,PCR分析表明61株整合有 葡萄糖氧化酶基因.采用苗期盆栽伤根淋菌和大田伤根浇菌的方法鉴定转基因香蕉的枯萎病抗性. 盆栽接菌60 d后,非转基因植株表现明显的枯萎病症状,叶片脱水、黄化、下垂、假茎纵切面有 紫红色斑点,而转基因植株中的31株无任何病症.大田病圃伤根浇菌后,有2株枯萎病抗性显著, 并已挂果.

Ⅱ型对氧磷酯酶基因311Cys/Ser多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的研究

目的 :探讨Ⅱ型对氧磷酯酶 (PON2 )基因 31 1Cys/Ser遗传多态性与 2型糖尿病合并冠心病的关系。方法 :应用PCR -RFLP技术 ,对 75例老年 2型糖尿病患者 ,其中 39例 2型糖尿病者合并冠心病者 ,36例糖尿病对照者 ,和 38例健康对照者 ,检测PON2 - 31 1Cys/Ser基因多态性 ,等位基因以C/S表示。结果 :2型糖尿病合并冠心病组与健康对照组比较 ,各基因型分布有显著差异 (P <0 .0 5)。S等位基因在 2型糖尿病合并冠心病组明显增高 ;S等位基因是 2型糖尿病并发冠心病的危险因素 (OR =2 .0 9,95 %CI:1 .0 4 - 4 .2 2 ,P <0 .0 5)。结论 :PON2基因 31 1Cys/Ser遗传多态性与中国北方地区 2型糖尿病并发冠心病发病具有相关性。

2型糖尿病患者后代内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性研究(英文)

背景:2型糖尿病患者内皮细胞型一氧化氮合酶(endothelialconstitutivenitricoxidesynthase,ecNOS)的第四内含子的a等位基因(4a等位基因)频率增高且与血管内皮功能减低有关。目的:探讨2型糖尿病和糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属ecNOS基因多态和血浆一氧化氮并探讨他们的关系。设计:以诊断为依据,非随机对照试验。地点、对象和方法:正常对照组67例为河北省人民医院健康查体并自愿参加研究者,男33例,女34例;一级亲属组为本院代谢门诊就诊的2型糖尿病患者子女98例,男48例,女50例;糖尿病组为本院老年内分泌科就诊的2型糖尿病患者85例,男40例,女45例。纳入标准:符合1999年WHO2型糖尿病诊断标准。排除标准:无糖尿病神经病变及血管病变;无血缘关系;无严重高脂血症等。应用PCR扩增技术测定ec-NOS基因型,用硝酸还原酶法测定一氧化氮。主要观察指标:3组研究对象的ecNOS基因型、一氧化氮水平以及空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、体质量指数、腰臀比、空腹血糖及血红蛋白。结果:①糖尿病组和一级亲属组与对照组相比a/a+a/b基因型频率和4a等位基因频率呈增高趋势,但差异无显著性意义(P>0.05)。②对照组、一级亲属组、糖尿病携带4a等位基因者的血浆一氧化氮水平犤(68.00±15.9),(60.75±17.64),(61.63±18.26)μmol/L?

胞浆型磷脂酶A2基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)基因多态性与中国北方汉族人群2型糖尿病(T2DM)的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测T2DM患者(病例组121例)和健康对照(对照组142例)3个cPLA2基因(PLA2G4A、PLA2G4B和PLA2G4C基因)的基因型;借助UNPHASED分析平台,利用等位基因条件分析(COA)和基因型条件分析(COG)方法分析基因的联合作用与T2DM的遗传相关性。结果:病例组与对照组中3个基因位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;病例组和对照组中各基因位点的等位基因及基因型的频数分布比较差异均无显著性(P>0·05);COA分析表明BanISNP-rs1648833、BanISNP-rs1549637、rs1648833-rs1549637和BanISNP-rs1648833-rs1549637位点间的联合与T2DM不存在关联性(P>0·05);而COG分析发现,rs1648833-rs1549637联合时与T2DM相关联(P<0·05),但BanISNP-rs1648833、BanISNP-rs1549637和BanISNP-rs1648833-rs1549637位点间的联合与T2DM无关联(P>0·05)。结论:cPLA2基因多态性与中国北方汉族人群T2DM存在较弱的关联性。

2型糖尿病肾病付氧酶的基因多态性

目的:探讨付氧酶(PON)基因多态性与单纯2型糖尿病及2型糖尿病肾病(DN)的关系方法:应用PCRRELP法检测97名正常人(对照组)、154例单纯2型糖尿病、145例2型DN患者PON1PON2、PON3多态性。结果:PON2(G148A)各基因型频率3组间比较差异有显著性(P<0.001)PON2(C311S)各基因型频率3组间比较差异有显著性(P<0.001)。PON1(Q192R)、PON1(L55M)、PON(A99A)各基因型频率3组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:PON2(G148A)和PON2(C311S)基因多态性都可能作为DN的预测指标,PON1(Q192R)、PON1(L55M)、PON3(A99A)可能与DN发生无相关性。

中国人线粒体tRNA^(Leu(UUR))基因突变糖尿病研究

近年非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）分子遗传学研究的进展之一为发现线粒体基因突变糖尿病。1992年,Van den Ouweland等用分子生物学技术发现第一个线粒体tRNALeu（UUR）基因nt3243 A—G突变糖尿病家系。其临床上呈母系遗传,部分伴神经性耳聋的不典型且病情较重的NIDDM。

非胰岛素依赖型糖尿病分子遗传学研究进展

非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)有明显遗传倾向,但由于对其遗传异质性认识不足及缺乏研究手段,半个多世纪来研究进展缓慢,80年代起应用分子生物学技术进行遗传学研究,取得迅速发展。 一、与NIDDM关联的基因:NIDDM群体关联研究仍是主要研究途径,通常以致病候选基因(di-sease candidate genes)为研究对象,十多年来在不同种族中已研究20多个候选基因。80年代主要研究与醣、脂代谢有关的激素、受体、载体基因,

2型糖尿病的发病易感基因

目的:综合分析2型糖尿病的易感基因,从基因水平阐明2型糖尿病的发生发展过程,为病因学研究提供证据。资料来源:应用计算机检索Pubmed1995-01/2005-02有关2型糖尿病遗传学及其基因扫描的文章,检索词“Type2DiabetesMellitus,genetics,association,genescan,predisposinggenes”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对检索到的有关2型糖尿病遗传学及其基因扫描的相关信息进行整理,选取针对性强的文章,同一领域的文献则选择近期发表或权威杂志的文章。资料提炼:共检索到的2型糖尿病遗传学及基因扫描的相关文献47篇,其中15篇符合要求,排除32篇。资料综合:2型糖尿病的发病机制复杂,目前尚未完全阐明。目前对2型糖尿病的研究策略主要有两种:①基因组扫描与连锁分析。②候选基因策略的遗传关联研究:包括与糖代谢、脂代谢及其他路径关联的易感基因。结论:寻找2型糖尿病易感基因的策略主要有基因扫描、连锁分析和遗传学关联研究。近年来,应用这些遗传学分析方法发现了一些与2型糖尿病易感性关联的染色体区域和基因,并取得了很大的进步。

PGC-1基因Gly 482 Ser多态与2型糖尿病的关系

[目的 ]探讨过氧化物酶增殖体激活受体γ共激活蛋白 1(peroxisomeproliferator activatedreceptor γcoactivator 1,PGC 1)基因Gly 4 82Ser多态在中国延边地区汉族和朝鲜族群体中的基因型和等位基因频率的分布特征及与 2型糖尿病发生的关系 .[方法 ]采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测PGC 1基因编码区Gly 4 82Ser位点的多态性 ,并应用病例 对照法研究糖耐量正常组汉族39名、朝鲜族 36名 ,2型糖尿病组汉族 2 0名、朝鲜族 2 7名 .[结果 ]汉族糖耐量正常组与朝鲜族糖耐量正常组的A等位基因频率分别为 4 8 72 % ,4 3 0 6 % ,两者间无显著性差异 ;汉族糖尿病组与朝鲜族糖尿病组的A等位基因频率分别为 4 7 5 0 % ,4 0 74 % ,两民族糖尿病组与糖耐量正常组间的等位基因频率间均无显著性差异 ;在朝鲜族糖尿病组中 ,GG组的空腹血糖浓度低于GA/AA组 .[结论 ]PGC 1基因Gly 4 82Ser多态在中国延边地区汉族及朝鲜族群体中的分布无差异 ;在中国延边地区的汉族及朝鲜族群体中 ,Gly 4 82Ser多态与 2型糖尿病的发病无相关性 ,但在朝鲜族糖尿病组中 ,突变型等位基因A与患者的空腹血糖浓度水平相关 .