一种非基因效应的遗传机制

一种非基因效应的遗传机制祝其昌（江苏省农业科学院经济作物研究所，南京２１００１４）ＡＮｏｎｇｅｎｉｃＨｅｒｅｄｉｔａｒｙＭｅｃｈａｎｉｓｍＺｈｕＱｉｃｈａｎｇ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＥｃｏｎｏｍｉｃＣｒｏｐｓ，ＪｉａｎｇｓｕＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉ...

甾体类激素非基因效应机制研究进展

甾体类激素通常被认为必须依赖细胞内的核受体,通过基因效应机制来发挥作用,即激素通过与相应核受体的结合来实现对相关靶基因的转录调控,进而产生一系列生物学效应。但是,这种经典的依赖核受体的基因效应作用机制并不能很好地解释甾体类激素在生物体内所产生的许多快速反应。近年来有许多证据表明,除了传统的核受体信号转导途径以外,甾体类激素还可以通过非基因效应机制起作用,尤其是一些快速的生物学效应。文章就迄今为止有关甾体类激素非基因效应信号途径的研究进展作一综述。

对糖皮质激素非基因效应的一点看法

临床上，糖皮质激素（GC）最主要的治疗作用是其抗炎作用。因此，GC的抗炎作用机制最受重视。GC抗炎作用的主要机制是基因效应（也称基因组效应）。近年认识到，快速效应（非基因效应）是GS发挥作用的另一重要机制，其主要特点为起效迅速。有学者把GC的这一作用机制沿用于吸入给药，认为高剂量吸入用布地奈德混悬液（BIS）也可有效激活激素的非基因作用途径产生快速效应。在此谈谈我们的看法，与专家、同道探讨。

糖皮质激素非基因组效应及其信号转导机制

糖皮质激素具有多种重要的生理和药理作用,其经典作用途径为“基因组机制”,通过调节基因转录发挥作用.近年来,其“非基因组机制”在生理和药理学方面的作用越来越受重视.在这一作用途径中,可能有多种受体、激酶、信号分子的参与,“基因组机制”和“非基因组机制”间还可能存在交互调节,对非基因组机制进行深入研究有利于糖皮质激素的临床合理应用.

雌激素膜受体非基因组效应的研究进展

雌激素受体分布于哺乳动物的许多组织中,介导了大部分已知的雌激素效应。细胞膜存在雌激素受体的非基因组效应。膜受体非基因组效应参与骨骼、神经和血管及凋亡等调节作用。笔者就雌激素膜受体介导的非基因组效应进行综述。

新型雌激素受体GPR30与雌激素非基因组效应的研究进展

雌激素不仅在生殖系统,而且在多个系统中发挥着广泛且重要的作用。近来许多研究证实,除了传统的介导基因组信号通路的雌激素受体(ER)-ERα和ERβ外,还存在着新型的调节非基因组信号的ER-G蛋白偶联受体30(GPR30),它能够参与多种细胞的众多生理病理过程。尽管它们有时存在交叉作用,但GPR30的功能与经典受体明显不同,它在雌激素相关疾病发病机制中的作用逐渐成为国内外学者研究的热点。

雌激素膜受体介导的非基因组效应

雌激素受体(estrogen receptor,ER)是固醇类激素受体蛋白超家族的成员之一,分布于许多组织,介导了大部分已知的雌激素效应。ER主要定位于胞质中,但是近些年的研究发现在部分组织的细胞膜上也存在雌激素受体,称为“膜受体(mER)”。ER在其配体雌二醇(E2)的诱导下,可以通过“基因组”和“非基因组”两种方式介导大部分的生理效应,胞质中的ER可与DNA反应元件直接作用产生基因组效应,而mER主要通过信号分子介导雌激素的非基因组效应。该文介绍ER的结构、ER介导的非基因组效应的生理功能以及前景展望。

雄激素的非基因组效应及其机制

雄激素主要由睾丸间质细胞合成分泌的类固醇激素,具有影响胚胎发育、维持生精作用、刺激生殖器官的生长发育、促进男性副性征出现并维持其正常状态、维持性欲以及促进蛋白质合成等多种作用,并参与多种行为及认知过程的调节.传统的类固醇作用理论认为,脂溶性的雄激素通过细胞膜,与特异的胞内雄激素受体结合,形成激素-受体复合物,再作用于特定DNA上的雄激素反应原件,启动并调控相关基因的转录,影响mRNA的表达及蛋白质的合成.这一过程称为雄激素的基因组效应,需时较长,往往需要数小时或数天.人们对基因组效应的认识较早,研究相对较深入,又称其为经典途径.随着研究的深入,大量证据表明雄激素作用于多种组织、细胞的生物学效应难以用基因组模式解释,表现为不依赖于传统基因转录调控的快速非基因组效应[1-2].现就查阅的国内、外雄激素的快速非基因组效应的研究报道作一综述.

类固醇激素作用的非基因组效应

类固醇激素作用的非基因组效应崔肇春（大连医科大学生化教研室，大连１１６０２７）关键词类固醇激素非基因组效应六十年代发现了类固醇激素的胞内受体，促进了类固醇激素作用机制的研究。众所周知，类固醇激素作用的途径是它直接进入细胞后，与胞内受体结合成激素－受体...

17β雌二醇对人精子功能的非基因组调节效应及其机制的研究

目的：探讨17β雌二醇对人精子功能非基因组效应的可能机制。方法：运用计算机辅助精子分析系统与人精子穿透去透明带金黄地鼠卵异种体外受精实验,评价17β雌二醇对精子功能的调节作用；精子经信号转导途径抑制剂处理后,再采用流式细胞术检测精子胞内Ca^(2+)浓度的变化。结果：1μmol/L和5μmol/L E_2-BSA能提高人精子的A级精子百分比、平均曲线运动速度、平均直线运动速度、平均路径速度(P＜0．05)；自身受精率偏低的继发不育患者精子经1μmol/L和5μmol/L E_2-BSA作用后受精率提高(P＜0．05),但对本身受精率较高的精子影响不大(P＞0．05)；应用腺苷酸环化酶、磷脂酶C和酪氨酸蛋白激酶特异性抑制剂分别作用后均明显抑制E_2-BSA引起的胞内Ca^(2+)浓度的上升(P＜0．05)。结论：17β雌二醇能显著提高精子的运动能力和受精率,17β雌二醇可能通过腺苷酸环化酶、磷脂酶C或酪氨酸蛋白激酶信号转导途径实现对人精子功能调节的非基因组效应,为改善人精子功能提供了可能的新途径。

17β-雌二醇对人精子功能非基因组调节效应的机制研究

目的分析17β-雌二醇非基因组效应的可能机制。方法精子经各不同信号转导途径抑制剂处理后,再用10-6mol/L非透膜性偶联牛血清白蛋白雌二醇(E2-BSA)处理精子,采用流式细胞术检测精子胞内钙离子浓度的变化;采用Western blot检测信号蛋白的激活情况,探讨雌激素对人精子功能的非基因组调节效应的机制。结果用腺苷酸环化酶特异性抑制剂SQ22536、磷脂酶C(PLC)特异性抑制剂U73122和酪氨酸蛋白激酶特异性抑制剂Genistein处理精子后均明显抑制E2-BSA引起的精子胞内钙离子浓度的升高(P<0.05)。用Western blot方法检测到精子经10-6mol/LE2-BSA处理后,PLC和蛋白激酶C(PKC)均被激活,并且传统雌激素胞浆受体阻断剂tamoxifen不能抑制PLC的激活。结论17β-雌二醇可能通过腺苷酸环化酶、PLC或酪氨酸蛋白激酶信号转导途径实现对人精子功能调节的非基因组效应。

GPR30介导雌激素非基因组效应的研究进展

雌激素除了经细胞内雌激素受体介导产生经典的基因组效应外,还可通过作用于细胞膜雌激素受体或G蛋白藕联受体30(GPR30),快速(数分钟内)诱导细胞内第二信使钙离子浓度增高和细胞外信号调节激酶的激活等快速效应,该作用称之为雌激素的"非基因组效应",或称膜启动的雌激素应答。

雄激素非基因组效应相关的G蛋白偶联受体

雄激素主要是由睾丸间质细胞分泌的性类固醇激素，其在蛋白质合成、性腺发育及男性第二性征的维持等方面起到十分重要的作用。经典的雄激素基因组效应由特异的胞内受体介导。近来研究显示，雄激素可以与细胞膜上的G蛋白偶联受体（Gprotein coupled receptors，GPCRs）相互作用，影响细胞质内的信号转导分子，进而产生相应的快速作用，并且某些性类固醇激素的细胞膜特异性GPCRs已经得到证实，

转Bt基因棉花生态风险评价的研究进展

转Bt基因抗虫棉 (Gossypiumspp .)是目前国内释放面积最大的转基因作物 ,其生态风险问题从一开始就受到密切的关注。从生态风险评价的角度 ,分转基因棉花中Bt杀虫蛋白的时空表达及其对害虫的控制效果、Bt基因通过花粉传播而扩散的风险、害虫对Bt棉花抗性的进化风险、Bt棉花对非目标生物体影响的风险等几个方面 ,综述了Bt棉安全性评价的最新研究进展 ,为生物安全管理提供咨询意见 ,并提出了目前针对Bt棉亟待研究的内容。

雌激素非基因组效应及其对雌性生殖功能影响的研究进展

雌激素属于类固醇激素,其对靶细胞的作用除了由胞内受体介导的基因组效应外,还可通过作用于细胞膜上的受体,快速激活膜上和胞内相关信号分子,通过多种跨膜信号转导的方式,产生非基因组效应。与雌激素非基因组效应相关的信号途径主要有PLC-Ca^(2+),ERK/MAPK,cAMP-PKA,PI3K-AKT-NOS等,进而引起后续生物学效应。雌激素通过非基因组机制对全身各器官系统,如生殖系统、神经系统、心血管系统和骨组织等的生理及病理过程都具有广泛而重要的调节作用。本文主要对雌激素非基因组效应的作用特点,主要信号途径和生理意义,以及其对雌性生殖系统功能的影响进行综述。

雌激素对豚鼠心室肌细胞的非基因组效应研究(英文)

目的 研究雌激素对豚鼠心室肌细胞的非基因组作用。方法 方法采用全细胞膜片钳技术。结果17β-雌二醇1μmol/L和3μmol/L在1～2 min内快速抑制INa峰值,抑制率分别13.25％±4.71％,32.46%±4.82％。1μmol/L 17β-雌二醇亦可影响INa的电流-电压(Ⅰ-Ⅴ)曲线,使INa电流密度值在-30mV～+30 mV膜电位下显著降低。在-20 mV处,INa电流密度值由-120,48±7.05 pA/pF降至-101.91±11.00 pA/pF(P<0.01)。在+30 mV处,INa电流密度值由-39.55±10.50pA/pF降至-29.88±6.21pA/pF(P<0.05)。17β-雌二醇的抑制效应被DNA转录抑制剂-放线菌素D所阻断。且抑制效应与豚鼠的性别无关。结论 雌激素通过推测的非基因组效应快速抑制豚鼠心室肌细胞钠电流(INa),且该效应不被放线菌素D所阻断。

糖皮质激素非基因组效应的研究

在过去的几十年间,人们认为糖皮质激素(glucocorticoid,GC)仅仅是通过改变基因的表达来发挥其生理作用,这个过程需要几个小时来完成。然而,近年来越来越多的证据表明GC对激素分泌、神经元兴奋性、机体行为及细胞形态、糖类代谢等具备快速效应,这些过程往往在数秒钟或者分种内完成,这种作用机制被称为GC的非基因组作用机制。GC的非基因组作用主要可能通过两种不同的机制起作用:(1)通过细胞膜上或者细胞质内结构未知的糖皮质激素受体(glucocorticoid Recptor,GR)来发挥非基因组作用,即为特异性非基因组效应,(2)GC主要通过改变细胞膜理化作用来发挥效应,也称为非特异性非基因组效应(non-spe-cific nongenomic effects,NSNE)。本文通过阐述近年来GC的非基因组的作用的最新研究进展并且讨论了这些非基因组作用临床治疗过程中的联系。对糖皮质激素基因组和非基因组作用机制的深入了解有助于指导我们在临床合理用药并减少其副作用。

雌激素的非基因组效应对细胞内钙离子调节的研究进展

雌激素作为体内重要的甾体激素，在实现其生物效应中存在快速的非基因组机制，使得雌激素可以不进入细胞内而对细胞的生理活动发挥调控作用。钙离子（Ca^2＋）作为第二信使参与调节细胞的各项生理活动，包括细胞的增殖和凋亡等，在雌激素的非基因组效应中起到至关重要的作用。