非小细胞肺癌CT动态增强扫描定量参数与病理类型及靶向治疗远期预后的关系分析

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)CT动态增强扫描定量参数与病理类型及靶向治疗远期预后的关系。方法:回顾性分析116例NSCLC患者的临床资料。所有患者均予以作用于表皮生长因子受体(EGFR)的靶向药物治疗,于治疗前和治疗后1个月行CT动态增强扫描,获取定量参数[灌注值、强化峰值(PH)、肿块强化达到峰值时间(Tp)],并根据患者存活情况,分为死亡组(30例)和存活组(86例),分析灌注值、PH、Tp与病理类型及靶向治疗远期预后的关系。结果:治疗前,不同病理类型患者CT动态增强扫描定量参数比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,灌注值、PH水平下降,Tp更大(均P<0.05)。治疗后,与死亡组比较,存活组灌注值、PH水平更低,Tp更大(P<0.05)。ROC曲线显示,灌注值预测NSCLC患者远期预后的AUC和截点值分别为0.822、0.19 mL·min^(-1)·mL^(-1),PH预测的AUC和截点值分别为0.780、57.61 HU,Tp预测的AUC和截点值分别为0.741、89.92 s;三者联合预测的AUC为0.960,高于单一参数预测(P<0.05)。结论:NSCLC患者CT动态增强扫描定量参数与病理类型无关,与靶向治疗远期预后密切相关。

非小细胞肺癌患者的^(18)F-FDG PET/CT代谢参数与临床病理特征的关系研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者的^(18)F-FDG PET/CT代谢参数与其临床病理特征之间的关系,并评估这些代谢参数在NSCLC诊断和分期中的潜在价值。方法进行回顾性研究,收集了85例2022年1月至2023年7月期间在本院PET/CT中心接受^(18)F-FDG PET/CT检查的NSCLC患者的临床资料。收集包括体质量指数(BMI)、吸烟史、病理类型、肿瘤位置、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、CYFRA 21-1表达、EGFR突变和PD-L1表达在内的临床病理特征。通过医学影像处理软件分析^(18)F-FDG PET/CT代谢参数,包括SUV_(max)、MTV和TLG。比较不同临床病理特征患者的代谢参数,并评估这些参数对疾病特征的诊断效能。结果在一般特征方面,如BMI和吸烟史,两组患者的代谢参数差异无统计学意义(P>0.05)。在病理类型、肿瘤位置、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、CYFRA 21-1表达、EGFR突变和PD-L1表达方面,代谢参数差异有统计学意义(P<0.05)。SUV_(max)、MTV和TLG在识别病理类型、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、EGFR突变和PD-L1表达方面具有较好的诊断效能(AUC=0.7~0.9,P<0.05)。在识别肿瘤位置和CYFRA 21-1表达方面,这些参数的诊断效能尚可(AUC=0.6~0.7,P<0.05)。结论^(18)F-FDG PET/CT代谢参数(SUV_(max)、MTV和TLG)对NSCLC患者的病理类型、分期、肿瘤直径、淋巴结转移、EGFR突变和PD-L1表达具有潜在的诊断价值。这些参数可以为NSCLC的个性化治疗和预后评估提供有力支持。

PD-L1高表达、驱动基因突变阳性非小细胞肺癌的临床病理学特征

目的 探讨PD-L1高表达、驱动基因突变阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的临床病理学特征。方法 收集141例PD-L1高表达、驱动基因突变阳性NSCLC患者的临床资料,采用免疫组化法、ARMS-PCR法、二代测序(next-generation sequencing, NGS)检测PD-L1表达和驱动基因突变情况,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果 141例NSCLC患者肿瘤细胞PD-L1高表达,其中TPS百分比≥50%且<60%者57例;≥60%且<70%者18例;≥70%且<80%者35例;≥80%者31例。141例PD-L1高表达的NSCLC患者中,53例发生驱动基因突变(37.6%),包括4例BRAF 15号外显子突变,9例MET相关突变,17例EGFR相关突变,16例KRAS 2号外显子突变,4例EML4-ALK融合突变和3例其他罕见突变。PD-L1高表达、发生驱动基因突变与患者性别、吸烟史和病理类型均有关(P<0.05)。MET相关突变和KRAS 2号外显子突变男性患者明显多于女性,发生BRAF 15号外显子突变均为女性。PD-L1平均TPS百分比,在MET突变、KRAS 2号外显子突变和3例罕见突变患者中较高。33例发生BRAF 15号外显子突变、MET扩增或突变、EGFR相关突变和3例其他罕见突变的病例中,PD-L1在实性、腺管、微乳头状排列的肿瘤细胞中高表达;20例发生KRAS 2号外显子突变和EML4-ALK融合突变的病例中,PD-L1在实性巢状排列的肿瘤细胞中高表达。结论 NSCLC中PD-L1高表达和驱动基因突变阳性与肿瘤低分化程度相关,分化差的肺腺癌手术标本,应尽可能选取实性、微乳头状或腺管状排列肿瘤组织检测PD-L1表达和驱动基因突变。

内皮抑素在非小细胞肺癌中的表达及其与肺癌临床病理生理特征的关系

目的 研究非小细胞肺癌组织中内皮抑素 (endostatin)的表达及其与肺癌临床和病理生理特征的关系。方法 采用免疫组化LSAB法检测 46例肺癌组织、14例肺良性病变组织中endostatin的表达。结果 ①endostatin在肺癌组织中的表达水平 (84.91%± 7.65 % )显著高于癌旁肺组织 (63 .70 %± 12 .45 % )和肺良性病变组织 (4 0 .2 9%± 15 .0 1% ) (P <0 .0 1) ,癌旁肺组织亦显著高于肺良性病变肺组织 (P <0 .0 1) ;②endostatin表达水平与肺癌原发肿瘤大小、有无远处转移、细胞分化程度、P TNM分期均有密切关系 (P <0 .0 5 ) ,而与肺癌原发部位、组织学类型、淋巴结转移状态、患者的性别、年龄、吸烟史等均无明显关系 (P >0 .0 5 ) ;③多因素相关分析发现endostatin表达水平与原发肿瘤的大小、有无远处转移、P TNM分期均呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与细胞分化程度呈正相关 (P <0 .0 1) ,与原发肿瘤部位、淋巴结转移状态、组织学类型、性别、年龄、吸烟史均无显著相关性。结论 非小细胞肺癌组织中endostatin的表达水平可能是预测肿瘤恶性行为的有用指标。

影像组学在非小细胞肺癌病理组织学分型中的应用研究进展

影像组学是一种定量映射,是目前医学影像学领域的前沿热点之一,其可从海量影像学资料和信息中高通量提取大量先进的定量成像特征,临床应用潜力较大。本文对影像组学的概况及其在非小细胞肺癌病理组织学分型中的应用研究进展进行综述,以期为促进影像组学的发展与临床应用提供参考。

非小细胞肺癌分子病理学的研究

目的 探讨上海地区人肺癌发生及发展过程中的分子病理学模式。方法 采用DNAslotblot、PCR、PCR SSCP等方法 ,先后检测 2 0 0例NSCLC组织DNA标本中C erbB2、C myc、EGFR癌基因扩增 ,抑癌基因中p5 3基因外显子 5～ 8点突变、p15基因的纯合性丢失 ,以及某些与肺癌相关的染色体 3p及 17p13 .3位点的杂合性丢失 (LOH)。结果 多种癌基因共扩增率与肺癌TNM分期呈正相关 (P <0 .0 0 1)。p5 3基因外显子 5～8点突变率为 49.2 % ( 3 1/63 ) ,其中以外显子 8为主。肺癌组织中p15基因出现高频率纯合性丢失 ,并与肺癌TNM分期密切相关 (P <0 .0 0 5 )。 17p13 .3杂合性丢失率为 40 % ( 8/2 0 ) ,并与p5 3基因的点突变相关联。 3p14及 3p2 5位点处的杂合性总丢失率可高达 66.7% ( 10 8/162 ) ,其中肺腺癌中 3p14及 3p2 5二位点的共丢失率明显高于鳞癌 (P <0 .0 5 )。结论 根据上述结果 ,提出上海市区居民的非小细胞肺癌分子病理学的初步模式 :癌前期病变时已可出现 3p丢失 ,原位癌时以p5 3基因突变及 17p13 .3丢失为主 ,浸润癌及向转移性癌过渡时有多种癌基因C myc、C erbB2及EGFR癌基因共扩增 ,并出现p15基因纯合性丢失。

分子病理学技术在非小细胞肺癌诊疗中的应用

肺癌是全球发病率及致死率最高的肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)是其最常见的类型。分子病理学是病理学和多个学科相结合形成的一门新的分支学科,从核酸和蛋白质等生物大分子水平研究疾病发生发展的机制,为疾病诊疗提供依据。分子病理学技术主要包括免疫组织化学(IHC)技术、原位杂交(ISH)技术、聚合酶链反应(PCR)相关技术及生物芯片技术等。本文将对分子病理学各项技术的发展、原理及在NSCLC诊疗中的应用进行综述。

非小细胞肺癌临床病理学特征

目的分析非小细胞肺癌的临床病理学特征。方法选取2012年1月—2017年1月于十堰市郧阳区人民医院收治的非小细胞肺癌患者630例,对患者的临床资料进行分析,分析患者的临床病理学特征。结果腺癌和鳞癌侵润范围在0~1 mm的占比最高,>4 mm的占比最小。中央型和周围型腺癌与鳞癌的侵润范围比较,差异无统计学意义(P>0.05)。鳞癌的高、中、低分化期的侵润范围间比较,差异无统计学意义(P>0.05);腺癌的高、中分化的侵润范围和低分化的侵润范围比较,差异有统计学意义(P<0.05)。630例患者中男393例,女237例;鳞癌患者中男性比例较高,腺癌患者中女性比例较高。吸烟患者中鳞癌的发病率较高,非吸烟患者中腺癌的发病率较高。患者常见的临床症状有胸闷、咳嗽、咳痰、咳血等。非小细胞肺癌患者的影像学显示主要包括肺部肿块影,同时腺癌患者的肿块影、胸腔积液、阻塞性肺炎、毛刺征/分叶征的发生率高于鳞癌。通过支气管镜观察,非小细胞肺癌一般呈现出外向型生长,同时鳞癌患者的肿瘤细胞外向型生长的特点高于腺癌患者。结论肺小细胞癌多发于中老年患者,临床症状主要包括胸闷、咳嗽、咳痰、咳血等,吸烟患者尤其要注意相关症状的出现。非小细胞癌中腺癌比鳞癌具有更广泛的周围组织侵润范围,且侵润范围和腺癌的分化存在联系,鳞癌的侵润范围较集中,采用病理活检、影像学检查和支气管镜检查可为诊断提供有力的依据,可以提高诊断的准确率,尽早发现疾病,为治疗争取时间。

非小细胞肺癌驱动基因突变与临床病理特征的关系

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中驱动基因突变并分析其与临床病理特征的关系。方法选取病理资料完整的550例原发性NSCLC作为研究对象,采用蝎形探针扩增阻滞突变系统(scorpion ARMS)荧光定量PCR法对184例NSCLC进行9种驱动基因检测,对另外366例NSCLC患者采用Illumina测序法进行10种驱动基因检测,并回顾性分析患者的临床病理特征。结果550例NSCLC中有405例检测到基因突变(73.6%),分别为EGFR(57.3%)、KRAS(5.8%)、PIK3CA(2.2%)、ALK(3.8%)、RET(2.0%)、ROS1(1.1%)、NRAS(0.2%)、BRAF(1.5%)、HER-2(2.0%)和MET(0.3%),检出驱动基因联合突变12例(2.2%),EGFR双位点突变8例(1.5%)。在NSCLC中,腺癌、女性、无吸烟史、周围型和以腺泡型为主的腺癌患者更易发生驱动基因突变(P<0.05)。EGFR基因突变人群特征为女性、无吸烟史、腺癌、周围型,多发于以腺泡型为主型的腺癌中,少见于以实体型和黏液型的腺癌患者中(P<0.05)。KRAS基因突变率在男性、有吸烟史和以浸润性黏液型为主的腺癌中更高,不易发生在贴壁型腺癌中(P<0.05)。PIK3CA基因突变在男性中发病率较高(P<0.05)。ALK基因突变率在以实体型为主的腺癌和伴有淋巴结转移的患者中更高且不易发生在贴壁型腺癌中(P<0.05)。RET基因在以实体型为主的腺癌中突变率较高(P<0.05)。EGFR双位点突变多发于有淋巴结转移和以乳头型为主的肺腺癌中(P<0.05)。结论NSCLC中EGFR、KRAS、ALK基因存在较高的突变率,其他驱动基因改变以及联合突变的突变率虽低,但意义重大不容忽视,其中EGFR合并PIK3CA突变提示患者有较高的临床分期。多基因联合检测在临床上对加快筛选有效治疗目标人群具有重要意义。

Survivin、VEGF的表达及微血管密度与非小细胞肺癌临床病理特征的关系

背景与目的研究发现,Survivin在大多数肿瘤中有表达,但在成人组织不表达或低表达,且参与肿瘤血管形成。本研究中我们主要检测非小细胞肺癌(non鄄smallcelllungcancer,NSCLC)、癌旁及肺良性病变组织中凋亡抑制基因Survivin及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD)值,并探讨三者间的相互关系。方法应用免疫组化(S鄄P)法检测96例NSCLC组织中Survivin、VEGF及MVD。分析Survivin、VEGF及MVD与NSCLC临床病理特征的关系,以及Survivin、VEGF、MVD间的相互关系。结果NSCLC组织中Survivin阳性率69.8%(67/96),明显高于癌旁(16.1%)和肺良性病变组织(0%)(P<0.01),其表达与肿瘤分化程度、TNM分期有关。VEGF在肺癌、癌旁、肺良性病变组织中的阳性率分别为72.9%(70/96)、45.2%(14/31)和25.0%(5/20)(P<0.05),其表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移有关。肺癌、癌旁、肺良性病变组织中MVD值分别为24.44±7.79、19.37±5.26、11.83±6.25,且MVD值的高低与肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。Survivin在肺癌组织中的表达与VEGF、MVD密切相关,随着Survivin强度的增加VEGF分级及MVD值亦增加。结论不同性质的肺病变组织中Survivin、VEGF的表达水平和MVD值不同,NSCLC中Survivin表达明显增高,其表达与肿瘤分化、分期有关;Survivin的过度表达与NSCLC的血管生成有关,细胞凋亡与血管生成在肺癌的发生发展中起协调作用。

非小细胞肺癌中EGFR突变与临床病理特征的关系

目的观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)患者肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth fac-tor receptor,EGFR)19号和21号外显子突变情况,探讨其与临床病理特征的关系。方法应用显微切割技术及扩增阻滞突变系统检测108例石蜡包埋NSCLC组织中EGFR基因第19号和21号外显子突变情况。结果 108例NSCLC患者中,EGFR基因突变率为36.1%(39例),其中19号外显子突变率为13.0%(14例),21号外显子突变率为23.1%(25例);EGFR基因突变的患者多为不吸烟、肿瘤直径较小(<3 cm)、腺癌、无远处转移及临床分期较早(P<0.05),与患者性别、病理分级及淋巴结转移无显著相关性(P>0.05);所有鳞癌标本中均无EGFR基因突变;EGFR突变的患者应用吉非替尼靶向治疗后原发肿瘤和脑转移灶明显缩小。结论 EGFR基因19号和21号外显子突变作为有效的NSCLC靶向治疗的临床筛选指标,很可能参与NSCLC的发生、发展,与相关的临床病理指标结合可为NSCLC的靶向治疗提供更可靠的依据。

886例非小细胞肺癌临床分期和外科病理分期的比较

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)临床分期(cTNM)的准确性及对肺癌外科治疗策略的意义。方法:回顾分析886例外科治疗的NSCLC患者cTNM和外科病理分期(pTNM)的临床资料。结果:886例NSCLC患者中577例临床分期和外科病理分期相符,总符合率为65.1%,分期过高和分期过低分别为124例(14.0%)和185例(20.9%)。当单独比较临床T分期和外科病理T分期时,分期符合、分期过高和分期过低的分别有696例(78.6%)、53例(6.0%)和137例(15.5%)。单独比较临床N分期和外科病理N分期时,分期符合、分期过高和分期过低的分别有603例(68.1%)、140例(15.8%)和143例(16.1%)。结论:目前的术前临床TNM分期仍是一种不完善的粗糙评定,现行cTNM分期的手段存在严重不足,有必要结合更敏感、更特异的临床检查方法以提高临床TNM分期的准确性。

p16与Bmi-1基因在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的:研究p16及Bmi-1基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与临床病理特征的关系。方法:选择2007年3月至2013年12月确诊的95例NSCLC细胞块标本(观察组)及95例正常癌旁组织(对照组),应用免疫组化法检测两组中p16及Bmi-1基因的表达并进行比较。结果:观察组p16基因的总阳性率为16.8%(16/95),明显低于对照组的90.5%(86/95)(P<0.05);在高-中、低分化肿瘤中p16的阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中Bmi-1基因的总阳性率为85.3%(81/95),明显高于对照组(0,P<0.05);Bmi-1基因表达在有无淋巴结转移的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);在肺鳞癌、腺癌中p16与Bmi-1基因的表达呈负相关(r=-0.681)。结论 :p16基因在正常肺组织表达阳性,在肺腺癌、鳞癌表达明显降低,其表达与肿瘤的分化程度相关,随肿瘤分化变差而降低。Bmi-1基因在正常组织中无表达,在癌组织中表达明显,在淋巴结转移的肿瘤表达明显升高。

EML4-ALK在非小细胞肺癌中的表达及其临床病理特征

目的探讨免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)在检测非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4 gene,EML4)和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase gene,ALK)融合蛋白的表达情况及其临床病理特征。方法收集NSCLC组织标本384例,其中手术标本245例,穿刺标本139例,采用IHC法检测组织中的EML4-ALK融合蛋白。结果 EML4-ALK融合蛋白在手术标本和穿刺标本中的阳性率分别为9.0%和12.2%(P>0.05)。EML4-ALK融合蛋白在NSCLC患者腺癌中的阳性率为13.0%,高于其他类型的阳性率(0.0%),差异具有统计学意义(P<0.01);Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者的阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期(18.0%vs 6.5%,P<0.05)。在NSCLC腺癌患者中,EML4-ALK融合蛋白阳性率在性别、年龄、吸烟史、分化程度、临床分期和淋巴结转移方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05),而在腺癌的组织类型和肿瘤大小方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 IHC法检测EML4-ALK融合蛋白可用于NSCLC患者的诊断和筛查,EML4-ALK融合蛋白在NSCLC尤其NSCLC腺癌中具有独特的临床表现和病理特征。

非小细胞肺癌病理类型对肺功能的影响

目的:探讨非小细胞肺癌组织类型与肺功能的关系。方法:对621例肺癌患者用支气管镜和肺CT评价病变位置,根据吸烟指数分为重度、中度和轻度人群。对性别、年龄、病变部位、吸烟指数和肺通气功能测试参数进行分析。结果:肺鳞癌与肺腺癌患者相比吸烟指数明显增高(P<0.01),且重度吸烟患者比例大,轻度吸烟患者比例小,FVC%、FEV1%、PEF%、FEF50%、FEF75%均有下降趋势。中心型肺癌,肺鳞癌与腺癌患者相比,平均年龄较大,PEF下降明显。周边型肺癌,各项指标均无显著差异。按年龄分层,随着年龄的增大,肺鳞癌与腺癌患者相比FVC%、FEV1%、PEF%明显下降(P<0.05)。在不吸烟组与腺癌比鳞癌FVC%、FEF50%和FEF75%降低。结论:肺鳞癌与腺癌比对肺通气功能损伤大,大于60岁的肺鳞癌患者这种损伤更重。非小细胞肺癌病理类型与肺功能关系密切,肺功能受吸烟、年龄、病变位置等因素的影响。

厄洛替尼治疗不同病理类型晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的探讨厄洛替尼治疗不同病理类型晚期非小细胞肺癌的疗效。方法对接受过1个周期以上含铂化疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者48例,每天口服150mg厄洛替尼直至疾病进展,观察厄洛替尼治疗不同病理类型晚期非小细胞肺癌的疗效、生存时间。采用Kaplan-Meier法分析比较两组间生存率差异。结果腺癌组36例,有效率为36%(13/36),非腺癌组12例,有效率为25%(3/12),腺癌组与非腺癌组有效率差异无显著性。采用Kaplan-Meier法比较不同病理类型组间的无进展时间、总生存时间差异。腺癌组中位无进展时间为6个月,非腺癌组中位无进展时间为3个月,两组之间差异无显著性。腺癌组中位生存时间为14个月,非腺癌组中位生存时间为4个月,两组之间差异有显著性。结论对于不同病理类型晚期非小细胞肺癌患者,厄洛替尼均有效,且腺癌患者生存期较非腺癌组长。

P53和TRIM29基因在非小细胞肺癌中的表达及其在临床病理诊断中的意义

目的探讨P53和TRIM29基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及在其临床病理诊断中的意义。方法将2015年1月—2017年12月我院诊治的104例NSCLC患者的临床资料进行回顾性分析,并取其癌组织和相应癌旁正常组织标本,分为癌组织组和癌旁组织组,每组104例。比较癌组织组和癌旁组织组的TRIM29表达,探讨TRIM29、P53表达与临床病理因素相关性。结果癌组织组和癌旁组织组TRIM29、P53表达存在显著差异性(P<0.01)。肺鳞癌和肺腺癌组织中TRIM29表达情况与癌旁组织存在显著差异性(P<0.01)。肺腺癌及肺鳞癌中,TRIM29表达与临床分期、组织病理分级、淋巴结转移、P53表达均呈正相关性(P<0.01)。结论 NSCLC癌组织中P53和TRIM29基因较癌旁正常组织呈明显高表达,TRIM29表达与临床分期、组织病理分级、淋巴结转移及P53表达呈正相关性,临床可通过检测P53和TRIM29水平提高病理诊断准确率。

非小细胞肺癌术前化疗后病理改变与预后关系的研究

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)术前化疗后组织病理学改变和临床疗效评价的关系,探讨术前化疗病理缓解对I- Ⅲ期NSCLC预后的影响。方法87例Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者术前行MVP方案化疗1-2个周期,按WHO标准评价临床疗效,并对其术后标本进行组织学分级。所有患者术后随访3年生存率。结果①术前化疗临床评价和病理学评价有效率分别为32.2%和31%,组织学完全缓解(HCR)率1.1%,两种评价并不完全一致。②化疗2周期者临床缓解率和病理缓解率均高于化疗1周期者,但差异无显著性(P>0.05)。③术前化疗后原发肿瘤灶组织学变化与胸腔内淋巴结转移与否无相关性。③经分层分析,Ⅰ期、Ⅱ期、ⅢA期患者术前化疗组织学有效者与组织学无效者的术后3年生存率差异无显著性(P>0.05)。结论术前化疗的疗效需结合临床缓解率和化疗后组织学变化共同评价。术前化疗获病理缓解者未见生存受益。从分子病理学角度研究术前化疗对肺癌基因的调节作用可能得到与生存期相关性更好的指标。