放化疗结合靶向治疗非小细胞肺癌脑转移91例疗效分析

目的:探讨非小细胞肺癌脑转移患者的治疗方法、近期疗效及远期生存。方法:对91例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料进行回顾性分析。结果:近期疗效显示:放化疗结合组有效率为55.77%(29/52)。放化疗结合+靶向治疗组有效率为69.23%(27/39)。放化疗结合+靶向治疗组的疗效较放化疗结合组高,但无显著性差异(P=0.191,>0.05)。放化疗结合组1年生存率5.77%(3/52),中位生存期7.9个月。放化疗结合+靶向治疗组1年生存率为12.82%(5/39),中位生存期11.8个月。放化疗结合+靶向治疗组1年生存率优于放化疗结合组(P=0.000,<0.01)。全组91例均未出现不能耐受的治疗相关的不良反应。结论:放化疗结合+靶向治疗是治疗非小细胞肺癌脑转移的有效方法。

EGFR敏感突变型非小细胞肺腺癌晚期患者EGFR-T790M原发性和继发性突变分析

目的采用液体活检技术检测符合入组标准的EGFR敏感突变型非小细胞肺腺癌患者的外周血ctDNA样本中EGFR-T790M原发性和继发性突变情况,并结合临床病理特征进行分析。方法采用超级扩增阻碍突变系统(super ARMS)法对符合入组标准的样本进行EGFR基因检测,重点动态检测EGFR-T790M的突变情况。结果原发性EGFR-T790472000M突变率6.77%,明显低于继发性EGFR-T790M突变率50.9%,且在非吸烟(82.14%vs.18.51%)、脑转移(72.72%vs.45.45%)、EGFR-19del(73.77%vs.22.44%)患者中继发性EGFR-T790M突变率明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。同时继发性EGFR-T790M突变主要集中在服用第1代或第2代EGFR-TKI药物超过6个月的患者中(64.55%vs.16.12%),差异有统计学意义(P<0.05)。而原发性EGFR-T790M突变率明显升高多见于有脑转移患者(20.83%vs.3.29%),差异有统计学意义(P<0.05)。第3代EGFR-TKI对原发性和继发性EGFR-T790M患者的疾病无进展生存期分别为14.2个月和9.3个月。结论在非吸烟、脑转移、EGFR-19del且TKI服药时间超过6个月患者易引起EGFR-T790M的突变,动态检测EGFR-T790M的突变状态可以有效指导临床用药。

非小细胞肺癌脑转移放射治疗进展

脑转移癌是一种常见的肿瘤神经系统并发症,约20%-40%的颅外恶性肿瘤在病程中发生脑转移。常见的原发肿瘤为肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、肾癌等,其中肺癌脑转移率高达50%,以非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）最常见。随着MRI等诊断技术的提高,脑转移患者的检出率也呈现上升趋势。肺癌脑转移患者预后较差，自然平均生存时间仅1～2月.

非小细胞肺癌脑转移的放射治疗剂量

目的 探讨根据预后因素给予非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移者不同放射剂量的疗效及耐受性。 方法 111例未经脑部治疗和全身化疗的NSCLC脑转移患者分3组:(1)A组2 0例(肺癌术后,脑内单一转移病灶) ,全脑照射14d肿瘤量30Gy ,缩野至残留病灶外1cm ,照射5d肿瘤量15Gy ,总剂量至4 5Gy ;(2 )B组34例(肺癌术后,脑多发转移病灶) ,全脑照射17d肿瘤量39Gy ;(3)C组5 7例(脑内多发病灶及肺部有病灶) ,全脑照射14d肿瘤量30Gy。 结果 (1)近期疗效:3组放射治疗后颅内压增高症状均得到缓解;神经压迫症状缓解率分别为8/ 8(10 0 % )、15 / 17(88.2 % )和2 8/ 35 (80 % )。(2 )远期疗效:总中位局部控制时间10个月(4～4 5个月) ,1和2年控制率分别为6 3.2 %、13.7%。总中位生存期为9.3个月(4～4 5个月) ,1和2年生存率分别为6 2 .7%、12 .8%。(3)Cox多因素分析提示放射剂量提高可提高脑病灶的局部控制时间(P =0 .0 5 ) ,多因素分析显示卡氏评分对患者的生存期有影响趋势(P <0 .0 1)。 结论 根据预后因素给予NSCLC脑转移不同的放射剂量可得到较好的局部控制时间,避免对部分病人过度治疗。

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾性分析

背景与目的:非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移预后差,缺乏有效的治疗方法。厄洛替尼是小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,广泛应用于晚期NSCLC患者,可延长患者的中位无进展生存及总生存期,经选择患者获益更为明显。目前厄洛替尼也逐渐用于NSCLC脑转移的治疗。本文通过分析厄洛替尼治疗NSCLC脑转移的疗效及安全性,探讨NSCLC脑转移的靶向治疗。方法:回顾性分析中山大学肿瘤防治中心2006年至2011年间收治的53例NSCLC脑转移患者的临床资料。所有患者均口服厄洛替尼150mg/d直至疾病进展、死亡或不良反应不可耐受,每2～3月评估疗效。结果:53例患者均可评价疗效。厄洛替尼对脑转移灶客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和81.1%,其中完全缓解(complete response,CR)3例,部分缓解(partialresponse,PR)16例,稳定(stable disease,SD)24例。全身病灶的客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和64.2%,其中CR 1例,PR 18例,SD 15例。脑转移灶的中位进展时间为7.3个月,全组中位无进展生存时间及中位总生存时间分别为5.6个月和15.9个月。1年、2年生存率分别为37.7%和11.3%。多因素分析显示,年龄、PS评分及EGFR状态为影响生存的因素。最常见的不良反应为皮疹和腹泻,发生率分别为75.5%和37.7%。结论:厄洛替尼对NSCLC脑转移有一定疗效,且毒性可以耐受。

综合疗法治疗非小细胞肺癌骨转移120例临床分析

目的:了解综合疗法治疗非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移的临床效果。方法:回顾性分析120例NSCLC骨转移采用综合疗法治疗的临床资料。结果:120例中,采用化疗78例,骨磷治疗82例,接受局部姑息放疗64例,热疗10例,姑息性的外科手术治疗1例,10例因不能耐受放、化疗,只予支持、止痛治疗。所有患者通过以上综合治疗后,疼痛症状都有不同程度的缓解,生活质量得到改善。1a存活率为31.3%,中位生存期为6个月。结论:NSCLC骨转移患者中大多数有疼痛症状,晚期NSCLC骨转移患者通过综合性、个体化治疗可提高患者的生存质量。

34例非小细胞肺癌脑转移综合治疗疗效观察

目的 :观察非小细胞肺癌脑转移患者综合治疗疗效及毒副反应。方法 :采用含顺铂联合化疗方案加大剂量分割全脑放疗综合治疗 34例非小细胞肺癌脑转移病人。疗效及毒副反应评价按WHO统一标准评价。结果 :治疗总有效率为 73.5 % ,其中完全缓解率为 17.6 % ,中位生存期 9.5个月 ,1年生存率 35 .3%。主要毒副反应是白细胞下降、血小板下降及轻度胃肠道反应 ,经对症处理后可减轻或消失 ,未见肾心肝毒性反应。结论 :含顺铂联合化疗方案加大剂量分割全脑放疗是治疗非小细胞肺癌脑转移一种有效的、合理的综合治疗方法 ,可以较好改善患者的临床症状 ,提高其生存质量 。

厄洛替尼治疗吉非替尼耐药老年非小细胞肺癌脑转移的疗效

目的观察厄洛替尼治疗吉非替尼耐药老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移的疗效及不良反应,评价生活质量。方法 41例老年NSCLC脑转移患者分为吉非替尼组(21例)和厄洛替尼组(服吉非替尼曾经有效耐药后改服厄洛替尼,20例)。服吉非替尼250mg/d或服厄洛替尼150mg/d;直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的不良反应。观察临床疗效、不良反应及评价生活质量。结果吉非替尼组有效率14.3%(3/21)稍高于厄洛替尼组10.0%(2/20),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。吉非替尼组疾病控制率38.1%(8/21)稍高于厄洛替尼组30.0%(6/20),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。吉非替尼组Karnofsky评分提高+稳定者57.1%(12/21)、厄洛替尼组25.0%(5/20),吉非替尼组生活质量改善高于厄洛替尼组(P<0.05);吉非替尼组不良反应发生率低于厄洛替尼组(P<0.05)。两组2年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论吉非替尼及厄洛替尼均可作为治疗老年NSCLC脑转移的治疗选择,服用吉非替尼曾经有效的患者改服厄洛替尼30%病情可得到控制,但吉非替尼耐药后再服用厄洛替尼患者不良反应发生率较高。

非小细胞肺癌脑转移治疗进展

肺癌为全球发病率最高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)发病率占总肺癌的80.0%左右,首诊即发现脑转移者约为10.0%,30.0%~50.0%的NSCLC患者最终也会发生脑转移。近年来,由于诊疗手段的提高,患者生存期延长,其脑转移发病率也有所上升[1]。脑转移患者预后差,1年存活率仅为20.0%,传统治疗方法,如手术,放、化疗等对脑转移患者生存期的改善效果欠佳,而近年来兴起的靶向药物及免疫疗法为脑转移的治疗带来了新的希望。现将NSCLC脑转移治疗进展综述如下。

特发性肺纤维化CT评分与Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后复发的关系

目的探讨特发性肺纤维化CT评分与Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后复发的关系。方法收集接受手术治疗的110例Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌合并特发性肺纤维化患者的临床资料,统计不同临床分期非小细胞肺癌患者特发性肺纤维化CT评分情况和术后复发情况,并比较不同临床分期术后复发和未复发患者的特发性肺纤维化CT评分,分析特发性肺纤维化与Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后复发的相关性。结果110例Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后3年共有35例患者复发,复发率为31.82%。Ⅰ~Ⅲ期术后复发患者的特发性肺纤维化CT评分均高于未复发患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。特发性肺纤维化CT评分与Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者的术后复发均呈正相关(P﹤0.05)。结论特发性肺纤维化可加大Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后复发风险,临床对合并该病的患者应给予重视,给予积极有效的干预措施以降低特发性肺纤维化的负面影响。

Ⅳ期非小细胞肺癌287例放疗后的生存分析

背景与目的:很多Ⅳ期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的患者需要放疗,特别是对脑、骨转移者放疗有很好的治疗作用。本研究旨在分析放疗对Ⅳ期NSCLC患者生存的影响。方法:对287例资料完整的Ⅳ期NSCLC放疗患者进行回顾性分析。脑放疗为平行对穿两野全脑照射,骨放疗为单野局部照射,对原发灶、区域淋巴结和其它转移部位用2维常规分割或3维适形放疗(3dimensionalconformalradiotherapy,3D-CRT)。脑和骨放疗通常采用4周20次共40Gy或2周10次共30Gy的治疗方案,原发灶和区域淋巴结的中位照射剂量是50Gy(20～70Gy),其它转移部位的中位照射剂量是46Gy(40～60Gy)。结果:全部患者中位生存期9个月(8～10个月),1年和2年生存率分别是30.2%和8.9%。有化疗和无化疗者中位生存期分别为10个月和8个月(P=0.049)。有脑转移、骨转移、其它转移者中位生存期分别为8个月、9个月、10个月,1年生存率分别24.8%、28.7%和37.5%,2年生存率分别为6.7%、7.0%和15.3%。单因素分析发现对生存有显著影响的因素为病理类型和年龄。腺癌患者的生存期高于鳞癌和其它病理类型,中位生存期分别为10个月、7个月、9个月(P=0.046);≤60岁的患者生存期显著高于>60岁的患者,中位生存期分别为11月、8个月(P=0.012);单纯骨转移患者的中位生存期要大于合并有其它转移者(10个月与6个月,P=0.033),而单纯脑转移和同时合并有其它转移的两组患者中位生存期却无明显差异(9个月与8个月,P=0.3742);肿瘤原发灶和区域淋巴结是否放疗对患者生存时间影响不大(10个月与8个月,P=0.066);是否伴有其它慢性疾病对患者的生存期无明显影响(9个月与10个月,P=0.306)。对脑和骨转移的患者采用4周20次40Gy或2周10次30Gy放疗对生存期无明显影响。结论:病理类型、年龄对Ⅳ期NSCLC患者的放疗疗效有显著影响,全脑和骨转移采用4周20次40Gy或2周10次30Gy放疗对生存期无明显影响。

非小细胞肺癌小肠转移1例报告和文献复习

肺癌转移率高，50％患者诊断时已发生远处转移。常见的转移部位为脑、肝、肾上腺、骨、淋巴结。小肠转移者临床极少，大多在出现严重的并发症或尸检时才发现，以往研究报道小肠转移者中位生存期大多不超过4个月。这里，我们报告一个非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）小肠转移治疗后生存期超过半年的病例。

以肺间质纤维化起病的继发性干燥综合征误诊1例

患者女，35岁，务农，因咳嗽、发热、气促2年，加重2周入院。患者于2年前受凉后出现咳嗽，间断无规律发热，体温最高达“41℃”，活动后气促。在当地医院拍胸部CT：右肺及左肺下叶不规则条片状高密度影，以胸膜下为著，双肺散在大小不等类圆形低密度影，双侧胸膜下局部小叶间隔及间质增厚，纵膈内可见肿大淋巴结。诊断为“继发性肺结核涂（-）初治、双肺多发肺大泡、慢性肺源性心脏病”。予抗结核（2HRZE／8HR）治疗后患者热退，后经10个月治疗，患者咳嗽、气促症状仍反复且进行性加重，面部出现色斑，皮肤干燥、脱屑，双眼干涩、泪少，砂粒感、怕光，每日不定时使用各种滴眼液。口舌干燥，进食干性食物需饮水帮助。大便干结，每周1～2次。牙齿变黑、剥脱。四肢关节疼痛，劳动能力丧失，卧床。遂在第二家医院复查胸部CT，原病灶未见吸收好转，双肺纤维化、肺大泡较前加重。诊断为“肺间质纤维化、双肺多发肺大疱、慢性肺源性心脏病”，予抗感染治疗2周，症状未见明显好转。入我院前2周患者咳嗽、呼吸困难症状加重，咯少量黄脓痰，不能平卧，精神、食欲差，懒言。发病2年来患者体重下降近20 kg。家族中无类似疾病史。入院时体温36．8℃，消瘦，未触及肿大淋巴结。颜面部对称性大片状色斑并雀斑密布。口唇紫绀，干燥脱皮，舌苔干燥。牙齿呈灰黑色，牙釉质小片状脱落致齿面凹凸不平。双肺可闻及吸气末Velcro啰音。〈br〉 杵状指，指端紫绀。四肢关节无红肿、变形。查红细胞沉降率53 mm／h。自身抗体：抗 ENA-SSA 阳性，抗 ENA-SSB 阳性，抗 ENA-RO-52阳性，抗核抗体（ANA）为核均质型（1∶1000）（参考值：＜1∶100），抗AnuA抗体阳性，抗dsDNA抗体阳性，抗AMA-M2抗体阳性。抗中性粒细胞胞浆抗体-核周型（P-ANCA）阴性，抗中性粒细胞胞浆抗体-胞浆型（ C-ANCA ）阴性。痰液结核杆菌（TB-DNA）检测＜500拷贝／mL。外周血 T 细胞亚群：CD370．5％（参考值60％～85％），CD3＋CD＋417．8％（参考值24．5％～48．8％），CD3＋CD8＋47．3％（参考值18．5％～42．1％），CD4／CD80．38％（参考值1．02％～1．94％）。肺功能测定示重度限制性通气功能障碍：FVC 0．91 L，占预计值30％，FEV10．89 L，占预计值35％，FEV1％98．9％。唾液流率（＋）：15 min内未收集到自然流出唾液（正常人＞1．5 mL）。外周血常规、尿常规、肝肾功、血脂、心肌酶谱均无异常。腹部超声：胆囊结石伴炎症。肝脏、肾脏超声检查未见异常。再次复查胸部CT：双肺小叶间隔、间质增厚，周围不规则浅淡模糊影，以两下肺叶为著，余肺叶见多发大小不等薄壁类圆形透亮影。气管、支气管通畅，纵膈内肿大淋巴结。结合患者病史、体征、自身抗体及胸部CT检查结果诊断为系统性红斑狼疮、继发性干燥综合征合并肺间质纤维化。确诊后予糖皮质激素治疗2周，患者咳嗽、呼吸困难症状明显减轻，痰量减少且转为白色粘痰，可平卧位休息，进食量增加，精神好转。复查肺功能测定较入院时好转：FVC 1．16 L，占预计值39％，FEV11．12 L，占预计值44％， FEV1％96．6％。带药出院。

脑转移出现的时机对非小细胞肺癌预后的影响

目的:了解非小细胞肺癌脑转移出现的时机对生存期的影响。方法:选择1999/2006年在我院死亡的非小细胞肺癌病例238例,男159例,女79例。腺癌162例,鳞癌76例。结果:非小细胞肺癌患者初诊时出现脑转移对生存有显著影响,中位生存(12±1)个月,P=0.000 4,在患病期间出现脑与非脑转移对生存期影响差异无显著性,首发转移时有无脑转移都对生存期影响差异无显著性。结论:非小细胞肺癌初次诊断时出现脑转移对预后有显著影响。

肝转移出现的时段对非小细胞肺癌预后的影响

目的:探讨肝脏转移出现的时段对非小细胞肺癌患者生存的影响。方法:选择1999-01/2006-09在我院死亡的非小细胞肺癌238例,回顾分析肝转移出现时间对预后的影响。结果:肺癌患者初诊时出现肝转移20例,中位生存期7(5,9)个月;初次诊断无肝转移253例,中位生存期13(12,14)个月,差异显著(P=0.008 5)。而总患病期间出现肝转移以及首发肝转移对预后影响不显著。结论:初诊时出现肝脏转移是非小细胞肺癌患者显著影响预后的因素。

VEGF-D及MMP-12蛋白的表达与非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的相关性研究

目的通过对血管内皮细胞生长因子-D(VEGF-D)及基质金属蛋白酶-12(MMP-12)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及癌旁组织中的表达特点进行检测,探讨VEGF-D及MMP-12 2种蛋白的表达与NSCLC纵隔淋巴结转移的相关性。方法采集60例NSCLC组织及其癌旁组织,应用免疫组织化学方法检测VEGF-D及MMP-12蛋白在这2种组织中的表达情况,分析其与临床病理因素之间的关系,以及与纵隔淋巴结转移的相关性。结果 VEGF-D及MMP-12蛋白在NSCLC组织中呈高表达[均为93.3%(56/60)],显著高于癌旁组织[51.7%(31/60),63.3%(38/60)](P<0.01)。在有纵隔淋巴结转移的癌组织中的表达显著高于无纵隔淋巴结转移的癌组织(P<0.05)。在NSCLC组织中,2种蛋白的高表达与性别、年龄、分化程度以及组织学类型无关(P>0.05),但与肿瘤病理学分期有关(P<0.05)。在有纵隔淋巴结转移的癌组织中,VEGF-D与MMP-12蛋白的表达存在相关性(c=0.274,P=0.041)。结论 VEGF-D及MMP-12蛋白在NSCLC组织及癌旁组织中的高表达现象与NSCLC的淋巴结转移密切相关,抑制VEGF-D及MMP-12蛋白的表达有可能为NSCLC的治疗提供新的治疗靶点。

非小细胞肺癌脑转移患者两种放疗分割模式及疗效评估

目的比较非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者两种放疗分割模式,分析WHO、RECIST1.0、RECIST1.1标准评价放疗疗效的一致性。资料与方法 83例NSCLC脑转移放疗患者以不同放疗分割模式分为A组(39例)和B组(44例),A组患者全脑放疗DT30Gy/10次/2周后局部推量DT30Gy/15次/3周;B组患者全脑放疗DT40Gy/20次/4周后局部推量DT20Gy/10次/2周。比较两组放疗后疗效和急性毒性反应,分析WHO、RECIST1.0、RECIST1.1标准评估患者放疗疗效的一致性。结果采用RECIST1.1标准,B组疗效优于A组(Z=-3.597,P<0.01);A组放疗后3例发生放射性脑损伤,3例出现神经症状,20例出现头部一般症状;B组18例出现头部一般症状。WHO标准与RECIST1.0、RECIST1.1标准(Kappa=0.945、0.945,P<0.05)、RECIST1.0标准与RECIST1.1标准(Kappa=1,P<0.05)评估NSCLC脑转移放疗疗效的一致性较好。结论 NSCLC脑转移患者全脑放疗DT40Gy/20次/4周后局部推量DT20Gy/10次/2周的治疗方案近期疗效较好,急性毒性反应较少;WHO、RECIST1.0和RECIST1.1标准评价NSCLC脑转移患者放疗疗效一致性较好。