厄洛替尼对非小细胞肺癌脑转移细胞PC14/B侵袭转移能力的抑制作用

目的研究厄洛替尼对非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移细胞PC14/B侵袭转移能力的抑制作用。方法 PC14/B细胞随机分为对照组及3个浓度实验组(厄洛替尼,1,5,25μmol·L^(-1)),噻唑蓝法和迁移小室法分别检测细胞活力及侵袭能力,免疫印迹法检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9、上皮细胞-间充质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏附素、波形蛋白的表达及蛋白激酶B(AKT)磷酸化水平。结果与对照组(0.75±0.09)比较,小中大3个浓度实验组均能显著抑制PC14/B细胞活力,比值分别为(0.63±0.06),(0.52±0.04),(0.38±0.03)。与对照组比较,3个浓度实验组均能显著降低侵袭力,上调E-钙黏附素表达,下调MMP2、MMP9及波形蛋白表达,并降低AKT磷酸化水平。结论厄洛替尼能显著的抑制PC14/B细胞侵袭转移能力,与下调MMPs表达、抑制EMT生成及降低AKT磷酸化水平有关。

BCL-2、Ki-67水平预测非小细胞肺癌脑转移患者预后的价值分析及临床意义

目的探讨BCL-2和Ki-67水平预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者脑转移的预后价值。方法选取NSCLC脑转移患者90例,使用BCL-2单克隆抗体与Ki-67单克隆抗体对其手术切除肺组织病理标本进行免疫组化染色。观察BCL-2和Ki-67在不同类型NSCLC组织中的表达情况,分析其与各项临床病理因素的关系、两者的相关性以及与预后的相关性。结果 BCL-2蛋白主要表达于肿瘤细胞的胞质部分,呈棕黄色,而Ki-67蛋白则主要表达于肿瘤细胞的胞核,呈深褐色。BCL-2与Ki-67在NSCLC脑转移患者的肺癌组织中的表达水平显著高于正常肺组织中的表达水平。Ki-67阳性表达率在N2~3期患者高于N0~1期患者(P<0.05)。BCL-2阳性与阴性患者平均存活月数差异无统计学意义(P>0.05),Ki-67阳性患者平均存活月数低于阴性患者(P<0.05)。BCL-2与Ki-67表达呈负相关。结论虽然BCL-2表达与Ki-67表达呈负相关,但BCL-2蛋白与NSCLC脑转移患者预后的相关性差,预测患者预后的价值较低,而Ki-67蛋白则可作为预测NSCLC脑转移患者预后的有价值分子标志,Ki-67表达阳性的NSCLC脑转移患者存活时间短,预后差。

S100B蛋白过表达对非小细胞肺癌脑转移预后的影响

目的探讨S100B蛋白过表达对非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移预后的影响。方法选取铜川市人民医院呼吸内科收治的100例NSCLC脑转移患者、50例Ⅳ期NSCLC但无脑转移患者和50例脑血管疾病患者作为研究对象,分析其血清S100B、S100B抗体水平、进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)。结果有脑转移的NSCLC患者血清S100B水平明显高于无脑转移的NSCLC患者和脑血管疾病患者(P<0.05)。当S100B水平为13.83 pg/mL时,其灵敏度和特异度分别达到峰值94.0%和93.0%是检测NSCLC脑转移的最佳水平。NSCLC脑转移患者的PFS和OS的中位数分别为10.08个月和12.49个月,5年生存率为3.0%。结论血清S100B是早期发现NSCLC脑转移的灵敏度、特异度标志物,高水平的S100B与NSCLC脑转移患者的不良预后有关,其可作为预后评估的监测工具。

应用埃克替尼靶向治疗的非小细胞肺癌脑转移患者血清miR-21,miR-125b表达变化及意义

研究非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者应用埃克替尼靶向治疗的效果。方法 采用随机数表法将我院2019年1月-2023年3月收治的80例NSCLC脑转移患者分为两组,对照组(40例)行全脑放疗,研究组(40例)行全脑放疗与埃克替尼治疗,比较两组疗效。结果:治疗后研究组肿瘤标志物水平、CD8+及血清miR-21、miR-125b水平均低于对照组,CD4+、CD4+/CD8+、肺功能指标水平均高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)。结论 埃克替尼靶向治疗能够有效减少miR-21、miR-125b表达,疗效更佳。

NSCLC脑转移患者血清S100B、外泌体miR-330表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者血清S100B、外泌体miR-330表达变化以及与调强放疗近期疗效和远期疗效的关系。方法选择2017年1月至2019年12月在河北医科大学第四医院接受治疗的局部晚期NSCLC术后脑转移患者60例,所有患者完成计划放疗。分别于放疗前后采集血液样本,检测血清S100B和外泌体miR-330表达。结果放疗结束后,临床有效率为80.0%(48/60),作为临床有效组;另12例患者为临床无效组。随访期间共46例患者死亡。接受放疗前后,临床有效组患者血清S100B水平均低于无效组[(50.60±8.45)μg/ml vs.(60.21±7.00)μg/ml,(64.94±8.10)μg/ml vs.(75.87±11.32)μg/ml],同时血清外泌体miR-330水平高于无效组[(0.52±0.18)vs.(0.39±0.17),(0.54±0.19)vs.(0.40±0.19)],差异具有统计学意义(P<0.05);此外存活组患者血清S100B水平均低于死亡组[(45.48±7.01)μg/ml vs.(54.67±8.48)μg/ml,(59.11±4.88)μg/ml vs.(69.57±9.61)μg/ml],同时血清外泌体miR-330水平高于死亡组[(0.62±0.14)vs.(0.45±0.17),(0.67±0.15)vs.(0.46±0.18)],差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox风险比例回归模型结果显示,治疗前血清S100B和外泌体miR-330、治疗后血清外泌体miR-330是影响患者预后的独立因素(P<0.05);且预测患者死亡的ROC曲线下面积分别为0.804(95%CI:0.763~0.895)、0.771(95%CI:0.728~0.845)、0.811(95%CI:0.745~0.898)。结论对于局部晚期NSCLC术后脑转移患者,血清S100B水平升高和外泌体miR-330水平降低与放疗近期疗效和远期生存预后密切相关。

B7家族免疫治疗新靶点和肿瘤浸润性淋巴细胞在非小细胞肺癌及其配对脑转移灶中的差异分析

目的探究非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶及其配对脑转移灶肿瘤免疫微环境的差异及其临床意义。方法收集17对NSCLC原发灶及其配对的脑转移灶样本,采用免疫组化学法(IHC)检测程序性细胞死亡配体1(PDL1)、B7-H3(CD276)、B7-H4(B7x/B7S1)和人内源性逆转录病毒-H长末端重复序列相关蛋白2(HHLA2/B7-H5)的表达水平,以及CD8^(+)和CD4^(+)肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)的分布情况,分析上述免疫相关物质与患者预后及临床病理特征的关系。结果17.6%(3/17例)的NSCLC原发灶和23.5%(4/17例)的脑转移灶呈PD-L1阳性表达(TPS≥1%),仅1例配对样本存在程度一致的阳性表达。B7-H3在配对样本中广泛表达,脑转移灶的表达水平明显高于原发灶(P<0.01)。B7-H4在配对样本中的表达差异未见有统计学意义的趋势(P>0.01)。脑转移灶HHLA2呈核染色的肿瘤细胞比例明显高于配对的原发灶(P=0.0054),而细胞质或细胞膜表达水平较低。与原发灶比,脑转移灶中的CD8^(+)TILs数较少(P<0.001)。原发灶和脑转移灶中CD8^(+)TILs的密度越高,患者预后越好。结论B7家族分子的高表达模式在NSCLC原发灶及其配对的脑转移灶中有很强的互斥性。与NSCLC原发灶比较,脑转移灶中TILs数量较少,CD8^(+)TILs的总体浸润水平可作为对患者预后进行分层的生物学指标。

ⅢB期非小细胞肺癌脑预防性照射研究

局部晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）可以取得较高局部控制率，然而其5年生存率却没有得到相应提高，相对高的脑转移风险成为影响这部分患者预后的主要因素之一。笔者回顾分析Ⅲ。期NSCLC患者采用常规同期放化疗联合辅助化疗加脑部预防性照射（prophylactic brain irradiation，PCI）和同期未加PCI的临床疗效，现将比较结果报道如下。