非小细胞肺癌软脑膜转移患者MR测量与脑脊液压力的相关性研究

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)软脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)患者磁共振(magnetic resonance,MR)测量视神经鞘直径(optic nerve sheath diameter,ONSD)和头颅外周脑脊液体积/全脑容积(peripheral cerebrospinal fluid volume/intracranial volume,PCSFV/ICV)比值与脑脊液压力(cerebrospinal fluid pressure,CSFP)的相关性,评估ONSD和PCSFV/ICV联合诊断CSFP升高的准确性。方法:共收集63例NSCLC-LM患者,所有患者同时进行视神经和颅脑MR扫描,测量双眼ONSD、颅脑PCSFV和ICV。随后对所有患者行腰椎穿刺测量CSFP,并定期进行鞘内化疗。采用Pearson相关分析法分析CSFP与MR表现的相关性。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估ONSD和PCSFV/ICV联合诊断CSFP升高的准确性。结果:所有NSCLC-LM患者双眼平均ONSD与CSFP呈正相关(r=0.567,P<0.001),PCSFV/ICV与CSFP呈负相关(r=-0.365,P=0.003)。ROC曲线分析显示ONSD、PCSFV/ICV及ONSD联合PCSFV/ICV诊断颅内高压(CSFP>15 mmHg)的性能分别为0.81(95%CI:0.71~0.91)、0.76(95%CI:0.64~0.89)和0.91(95%CI:0.84~0.99)。ONSD、PCSFV/ICV及ONSD联合PCSFV/ICV诊断颅内高压(CSFP>20 mmHg)的性能分别为0.70(95%CI:0.58~0.82)、0.72(95%CI:0.57~0.88)和0.81(95%CI:0.70~0.93)。结论:经MR测量ONSD和PCSFV/ICV可以评估NSCLC-LM患者CSFP的变化,二者联合能够提高诊断颅内高压的准确性,有较好的临床应用价值。

EGFR突变型非小细胞肺癌软脑膜转移研究进展

软脑膜转移(LM)是非小细胞肺癌(NSCLC)的毁灭性并发症,生存期短,预后极差。随着靶向药物的快速发展,LM的发病率也逐年上升。NSCLC-LM的诊断主要基于临床症状、脑脊液细胞学及影像学检查,新型诊断手段正在兴起,并逐渐应用于临床。LM目前尚无标准治疗方案,放化疗、靶向治疗、免疫治疗等效果并不理想。本文就NSCLC-LM的流行病学、病理生理、诊断和治疗作一综述,提高认识,并为临床提供治疗选择。

非小细胞肺癌软脑膜转移的临床特征及磁共振影像分析

目的探讨非小细胞肺癌软脑膜转移的临床特征及磁共振影像表现。方法对2022年1月至2023年4月在我院住院诊治的76例非小细胞肺癌伴软脑膜转移患者的临床及MRI资料进行回顾性分析,探讨其临床特征与MRI影像表现。结果非小细胞肺癌软脑膜转移患者临床症状以脑部症状为主,表现为头痛、头晕伴恶心呕吐,还有颅神经、脊髓及脊神经受累症状。脑脊液异常主要包括颅内压升高、蛋白含量升高,葡萄糖、氯化物水平的降低及脑脊液中肿瘤标志物的异常升高。MRI增强多表现为累及多个脑叶软脑膜的弥漫性强化,MRI增强阳性组较阴性组发生脑积水及合并脑转移的几率更大。结论非小细胞肺癌伴软脑膜转移的临床特征及MRI影像表现具一定的特征性,全面认识其临床特点及影像特征性对于患者的早期诊断及治疗预后有一定的价值。

非小细胞肺癌软脑膜转移的临床特征及磁共振影像研究

对非小细胞肺癌软脑膜转移患者的临床特征及磁共振影像进行研究分析。方法 选取共76名非小细胞肺癌软脑膜转移的患者,观察其临床特征以及MRI影像学特征。结果 在76例患者中,患者的临床表现主要分为三大类:脑部症状、颅神经症状以及脊髓和脊神经症状,且全部出现了脑部受累的症状;76例住院患者均接受了头颅增强MRI检查,其中61例为阳性,阳性患者的MRI均出现不同程度的受累。结论 对于非小细胞肺癌软脑膜转移的患者而言,影像学表现与临床特征有助于更好地理解其临床病程,有助于早期诊断和精准治疗,提高治疗效果以及患者预后。

不同治疗方法对非小细胞肺癌软脑膜转移患者预后的影响

1资料和方法 1.1一般资料 选取我院2002-01—2012-12收治的60例非小细胞肺癌软脑膜转移患者为研究对象。纳入标准：（1）脑脊液中发现恶性细胞的细胞学证据;（2）神经影像学（磁共振钆增强T1加权像）支持脑膜转移。男26例,女34例;平均年龄57岁;Kamofsky评分（KPS）中位数70（30～100）;病理类型：腺癌45例（75%,其中女性26例）,鳞癌4例,大细胞癌2例,其他9例。

1例非小细胞肺癌软脑膜转移伴昏迷患者临床病理分析

南昌大学第二附属医院肿瘤科收治了1例非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)软脑膜转移(leptomeningealmetastasis,LM)伴昏迷的患者,女,55岁,因感冒后出现咳嗽就诊,胸部CT示左肺占位。CT引导下经皮穿刺肺活检病理示肺腺癌,免疫组织化学:CK(+),NapsinA(+),TTF-1(+),ALK-D5F3(-),Ki-67约15%(+)。EAR基因检测:EGFR19号位点缺失突变,ALK(-),ROS1(-)。完善相关检查提示肝脏及多发骨转移,给予易瑞沙靶向治疗。1年后患者出现头晕头痛伴嗜睡及意识障碍,全脑全脊髓磁共振提示脑实质及LM。脑脊液细胞学检查见腺癌细胞,脑脊液基因检测阴性。给予奥希替尼联合贝伐珠单抗联合全脑及颈椎椎管放射治疗后患者症状明显缓解。患者体力活动状态(performance status,PS)评分1分,脑膜转移治疗无进展生存期(progression-free survival,PFS)目前达到了15个月,仍在继续随访当中。肺癌LM预后差,如何早期诊断并优化其个体化治疗策略值得探索。

EGFR突变的非小细胞肺癌软脑膜转移治疗进展

软脑膜转移(LM)是非小细胞肺癌(NSCLC)最严重的并发症之一,其预后极差。LM的早期发现和诊断在临床工作面临巨大挑战。随着NSCLC诊治的进展,尤其是靶向药物的出现,LM的发病率逐年升高。目前,对于LM尚无统一有效治疗手段和最佳临床管理,传统治疗方法(放疗、化疗、手术治疗和鞘内注射化疗)疗效不理想,而酪氨酸激酶抑制剂具有较好的抗肿瘤活性,其在表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变NSCLC-LM患者中具有良好的应用前景。未来,应进一步提高对EGFR敏感突变NSCLC-LM的认识和规范化诊疗,以为临床提供最佳治疗策略。

5例非小细胞肺癌软脑膜转移病人行Ommaya囊植入脑室内化疗联合脑室-腹腔分流术的护理

总结5例非小细胞肺癌软脑膜转移病人行Ommaya囊植入脑室内化疗联合脑室-腹腔分流术的护理体会。提示护理人员要做好脑室内化疗的配合及不良反应的观察,警惕并及时处理癫痫发作,制订脑室化疗癫痫发作跌倒应急预案,重视病人全程个体化的正念心理支持。4例病人顺利完成6次以上化疗,脑脊液检查未发现肿瘤细胞,头颅核磁共振成像(MRI)显示脑膜转移瘤消失,脑转移瘤缩小;1例病人放弃治疗。

非小细胞肺癌软脑膜转移通过Ommaya囊注射与腰椎穿刺术给药方式疗效的比较

目的观察通过腰椎穿刺术直接给药以及植入Ommaya囊给药两种鞘内注射培美曲塞途径,对非小细胞肺癌软脑膜转移患者的疗效的影响。方法回顾性分析2021年10月~2023年7月在广西医科大学附属肿瘤医院确诊为非小细胞肺癌伴软脑膜转移32例患者的临床资料。治疗组将接受放疗+培美曲塞鞘内注射+阿美替尼口服治疗脑膜癌病22例,其中ommaya囊组采取ommaya囊室内给药10例,腰穿组采取腰穿注射给药12例。对照组予以放疗+阿美替尼口服治疗10例。治疗Ommaya囊组患者行Ommaya术,术后给予放疗+靶药(阿美替尼)+脑室内化疗(注射培美曲塞);腰穿组患者行放疗+靶药(阿美替尼)+鞘内化疗(注射培美曲塞)。放疗方案:全脑照射每次3 Gy,每周5次,1疗程2周。口服靶药方案:阿美替尼110 mg,每天一次口服使用。化疗培美曲塞30 mg,d1、d8,3周方案,持续化疗至无法耐受或者死亡。结果ommaya囊组与腰穿组在生存时间,治疗前后MRS、Bathel指数评分均优于对照组(P<0.05),治疗组2组间无显著统计学差异(P>0.05)。结论本研究发现鞘内给药包括通过腰椎穿刺术直接给药以及植入Ommaya囊给药两种鞘内注射培美曲塞途径治疗小细胞肺癌软脑膜转移患者优于口服给药,提示这两种给药途径具有较好的应用前景。然而,由于样本量较小等不足,本研究的结论还需要将来更大样本的前瞻性研究来证实。

血清VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平与非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的相关性

目的分析血清VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平与非小细胞肺癌(NSCLC)纵隔淋巴结转移的相关性。方法收集102例NSCLC患者临床资料,依照患者纵隔淋巴结转移情况分为转移组(21例)和未转移组(81例)。比较2组一般资料、VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平,分析VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平与NSCLC纵膈淋巴结转移的关系,受试者操作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评价VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平对NSCLC纵隔淋巴结转移的预测价值。结果2组性别、年龄、肿瘤家族史、病理类型、肿瘤直径、TMN分期比较,差异无统计学意义(P>0.05);转移组VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平均高于未转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-D、NSE、Cyfra21-1联合对NSCLC纵隔淋巴结转移的预测价值良好,灵敏度相对单一指标较好,AUC为0.805。三者预测阈值分别为411.775 ng/L、25.135μg/L、7.985μg/L。结论NSCLC纵隔淋巴结转移患者血清VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平显著升高,VEGF-D、NSE、Cyfra21-1水平对NSCLC纵隔淋巴结转移有良好的预测价值。

EGFR基因突变在非小细胞肺癌患者脑转移放疗疗效预测中的价值

目的探究表皮生长因子受体(EGFR)基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)患者脑转移放疗疗效预测中的价值。方法收集60例NSCLC脑转移患者临床资料,依照NSCLC患者脑转移放疗疗效分为疗效良好组(49例)和疗效不良组(11例)。比较不同放疗疗效患者的基础资料、EGFR基因突变情况及EGFR血浆含量;分析NSCLC脑转移放疗疗效的影响因素,评估EGFR基因突变及其他影响因素对NSCLC患者脑转移放疗疗效的预测价值。结果2组性别、年龄、吸烟状况、脑转移数目、卡氏评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组淋巴结转移、肿瘤分期差异有统计学意义(P<0.05)。疗效良好组EGFR基因突变率(53.06%)高于疗效不良组(18.18%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.307,P=0.021)。疗效良好组EGFR表达水平低于疗效不良组,差异有统计学意义(t=2.376,P=0.021)。将NSCLC脑转移放疗疗效作为因变量,EGFR基因突变、淋巴结转移、肿瘤分期作为自变量,进行逻辑回归分析,结果显示,EGFR基因突变是NSCLC患者脑转移放疗疗效的保护因素,淋巴结转移、肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期、EGFR高水平是NSCLC患者脑转移放疗疗效的危险因素。四者联合预测NSCLC脑转移放疗疗效良好的公式为Log(P)=-2.849×EGFR基因突变+2.192×淋巴结转移+1.388×肿瘤分期+1.658×EGFR水平-2.062。ROC曲线分析结果显示,EGFR基因突变对NSCLC患者脑转移放疗疗效良好的预测价值良好,灵敏度为0.818,特异度为0.610,AUC为0.714,EGFR基因突变、淋巴结转移、肿瘤分期、EGFR水平联合对NSCLC患者脑转移放疗疗效的预测价值相对单一指标较好,灵敏度、特异度较高。结论EGFR基因突变可能与NSCLC患者脑转移放疗疗效有关。EGFR基因突变与淋巴结转移、肿瘤分期、EGFR水平联合对NSCLC患者脑转移放疗疗效有良好的预测价值,EGFR基因突变可能成为临床上预测NSCLC脑转移放疗疗效的一个评价因子。

非小细胞肺癌脑寡转移全脑放疗和局部加量放疗的疗效分析

目的 探讨全脑放疗联合局部加量放疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)脑寡转移患者中的临床疗效。方法 选取2020年3月至2023年5月期间收治的73例NSCLC脑寡转移患者,将其分为对照组(37例,接受全脑放疗)和研究组(36例,接受全脑放疗联合局部加量放疗)。通过头部增强MRI检查在放疗前后进行评估,依据实体瘤客观疗效标准(RECIST 1.1版)比较两组的近期疗效、生存时间、脑损伤情况及不良反应发生率。结果 研究组的临床有效率为75.00%(27/36),高于对照组的64.86%(24/37),但差异无统计学意义(P>0.05)。研究组中位生存期为8.25个月,而对照组为6.82个月。研究组3个月和6个月的生存率分别为86.11%和69.44%,对照组分别为91.89%和59.46%,差异无统计学意义(P>0.05)。然而,研究组12个月生存率为50%,显著高于对照组的21.62%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者在放疗期间主要出现1~2级的头痛、头晕、恶心、呕吐、骨髓抑制和食欲下降等不良反应,两组间不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论对于NSCLC脑寡转移患者,全脑放疗联合局部加量放疗可在一定程度上提高临床有效率,并显著改善12个月生存率,同时不增加放疗期间的不良反应,安全性良好。

非小细胞肺癌脑转移出现脑膜转移的高危影响因素、治疗方式选择及相关生存时间研究

目的探讨非小细胞肺癌脑转移患者出现脑膜转移的高危影响因素、治疗方式选择策略及相关生存时间。方法通过回顾性分析方法,选择福建省肿瘤医院2014年1月至2024年1月收治的170例非小细胞肺癌脑转移患者,将其分为合并脑膜转移组(63例)及无合并脑膜转移组(107例),比较2组基本临床特征、分子病理特征、生存期、治疗方式;同时追踪、分析非小细胞肺癌脑转移合并脑膜转移患者的临床生存信息,分析非小细胞肺癌脑转移患者出现脑膜转移的相关病程进展时间及生存时间。结果121例表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌脑转移患者中51例(42.15%)出现了脑膜转移,而在EGFR无突变非小细胞肺癌脑转移患者中只有24.49%(12/49)出现了脑膜转移(χ^(2)=4.663,P=0.031)。合并脑膜转移患者有49.20%(31/63)进行了鞘内注射化学治疗,与无合并脑膜转移组比较,差异有统计学意义(χ^(2)=64.393,P<0.001)。而在其他治疗方式,如手术、放射治疗、化学治疗、靶向、抗肿瘤血管生成及免疫治疗方式选择上,差异均无统计学意义(P>0.05)。63例合并脑膜转移非小细胞肺癌脑转移患者从发现肺癌到出现脑膜转移的中位时间为35个月,95%可信区间为27.230~42.770;从发现肺癌脑转移到出现脑膜转移的中位时间为12个月,95%可信区间为7.139~16.861。结论EGFR突变是非小细胞肺癌脑转移患者发生脑膜转移的高危因素。对非小细胞肺癌出现脑、脑膜转移患者,在综合治疗基础上加用鞘内注射化学治疗是一种有前景的治疗方式。

替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌脑转移患者的临床研究

目的探讨替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的效果及安全性。方法选取2018年1月至2023年7月安康市人民医院收治的122例老年晚期NSCLC脑转移患者作为研究对象。根据治疗方法,将患者分为观察组(64例)和对照组(58例)。观察组男35例,女29例;年龄60~85(70.97±4.91)岁;病理类型:鳞癌33例,腺癌31例;分化程度:低分化26例,中分化24例,高分化14例;病理分期:Ⅲb期22例,Ⅳ期42例。对照组男32例,女26例;年龄62~83(72.71±4.86)岁;病理类型:鳞癌31例,腺癌27例;分化程度:低分化23例,中分化25例,高分化10例;病理分期:Ⅲb期19例,Ⅳ期39例。对照组采用白蛋白紫杉醇联合顺铂治疗,观察组在对照组基础上联合替雷利珠单抗治疗。21 d为1个治疗周期,两组均连续治疗4个周期。比较两组临床疗效(客观缓解率、疾病控制率),治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、细胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21-1)]、免疫指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)),治疗期间不良反应发生情况,随访12个月期间生存预后情况[无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)]。采用独立样本t检验、配对t检验、χ^(2)检验、Fisher确切概率法、Log-rank检验进行统计学分析。结果观察组客观缓解率和疾病控制率均高于对照组[56.25%(36/64)比37.93%(22/58)、85.94%(55/64)比70.69%(41/58)](均P<0.05)。治疗后,观察组血清CEA、SCC及CYFRA21-1水平均低于对照组[(14.92±3.51)μg/L比(17.05±4.42)μg/L、(27.64±5.94)μg/L比(30.02±6.67)μg/L、(7.51±2.03)μg/L比(8.64±2.15)μg/L](均P<0.05);观察组血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组[(52.09±5.53)%比(39.97±5.28)%、(48.71±6.35)%比(36.18±5.09)%、1.84±0.31比1.12±0.35](均P<0.05)。治疗期间,两组不良反应(发热、甲减、瘙痒、白细胞计数降低、转氨酶升高)发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。随访结束,观察组失访2例,对照组失访1例,有效随访率为97.54%(119/122)。观察组和对照组中位PFS分别为9个月、6个月。对照组中位OS为11个月,观察组未达到中位OS。随访12个月时,观察组总生存率高于对照组[69.35%(43/62)比47.37%(27/57)](P<0.05)。两组PFS、OS比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂治疗老年晚期NSCLC脑转移患者有助于抑制肿瘤标志物表达,调节免疫功能,提高疗效,且安全性较好。

全脑低剂量放疗联合ICI及鞘内化疗治疗非小细胞肺癌脑膜转移的安全性与疗效分析

目的:探索经全脑低剂量放疗(whole-brain low-dose radiotherapy,WB-LDRT)联合程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂信迪利单抗及培美曲塞鞘内化疗(intrathecal pemetrexed,IP)的联合治疗方案治疗难治性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)的疗效和安全性。方法:回顾性分析2022年12月至2024年5月于四川大学华西医院收治的8例NSCLC伴LM患者的临床资料。患者男性4例,女性4例,年龄34~58岁,中位年龄49岁。所有患者均接受WB-LDRT联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)及鞘内化疗方案治疗,根据神经肿瘤评估标准(RANO)进行疗效评价;以及卡氏体力状态评分标准(KPS)体力状态评分,评估患者生命质量;根据常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版评估不良反应。生存分析采用Kaplan-Meier法;通过单细胞测序分析患者治疗前后脑脊液细胞亚群分类占比,并行细胞基因表达差异分析。结果:接受治疗8例患者RANO标准评估最佳临床疗效,5例(62.5%)评价为好转,3例(37.5%)评价为稳定;8例患者治疗前中位KPS评分为30(20~50)分,治疗后中位KPS评分明显提高,为60(40~90)分(P=0.000 9);8例患者观察到神经症状的缓解率为100%(8/8);中位神经系统无进展生存期(neurological progression-free survival,NPFS)为12个月。P1患者脑脊液单细胞测序结果提示,WB-LDRT治疗后患者脑脊液细胞分群中T细胞比率较治疗前明显上升(治疗前vs.治疗后:6.08%vs. 68.87%),肿瘤细胞比率明显下降(治疗前vs.治疗后:12.92%vs.0.60%);WB-LDRT治疗后脑脊液T细胞显著上调基因包括CCL5及CXCL13等。结论:采用WB-LDRT联合方案(WBLDRT+IP+ICI)治疗NSCLC伴LM可明显缓解患者神经症状、改善患者生存质量及延长颅内无进展生存生存时间,是一种安全有效的治疗措施。

miR-550a-5p诊断非小细胞肺癌脊柱骨转移的价值

目的探究微小RNA(miR)-550a-5p诊断非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脊柱骨转移的价值,为临床防治提供参考。方法选取2019年1月~2023年1月承德医学院附属医院收治的62例存在脊柱骨转移NSCLC患者,44例无脊柱骨转移NSCLC患者,根据磁共振成像或CT检查证实,分别纳入脊柱骨转移组、无脊柱骨转移组。检测比较两组血清miR-550a-5p、肺肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]、骨代谢标志物[Ⅰ型胶原吡啶交联氨基末端肽(NTx)、骨转异性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、Ⅰ型胶原羧基末端肽(typeⅠcollagen carboxy-terminal cross-linked peptide,ICTP)]水平,比较不同临床特征NSCLC患者血清miR-550a-5p水平,分析NSCLC脊柱骨转移分级与血清miR-550a-5p水平的相关性,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miR-550a-5p对NSCLC脊柱骨转移的诊断价值。结果脊柱骨转移组血清miR-550a-5p、CEA、NSE、CYFRA21-1、BALP、ICTP、NTx水平均高于无脊柱骨转移组(P<0.05);脊柱骨转移组不同肿瘤直径、分化程度、TNM分期、骨转移数量、淋巴结转移、骨相关事件、伴骨痛症状等临床特征NSCLC患者miR-550a-5p水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同骨转移分级NSCLC患者血清miR-550a-5p、NSE、BALP、CEA、ICTP、CYFRA21-1、NTx水平比较差异有统计学意义(P<0.05),随骨转移分级增加血清miR-550a-5p水平、肺肿瘤标志物、骨代谢标志物均呈升高趋势。Spearman相关性分析显示,血清miR-550a-5p水平与骨转移分级、CEA、NSE、CYFRA21-1、BALP、ICTP、NTx均呈正相关(P<0.05);血清miR-550a-5p、肺肿瘤标志物、骨代谢标志物联合诊断的AUC值0.941(95%CI:0.878~0.978)(P<0.05),大于肺肿瘤标志物、骨代谢标志物联合诊断的AUC值0.902(95%CI:0.829~0.951)。结论miR-550a-5p应用于NSCLC脊柱骨转移诊断的价值较高,其水平与骨转移分级、肺肿瘤标志物、骨代谢标志物联系密切,加入miR-550a-5p可提高诊断价值。

血清miR-550a-5p水平联合外周血全身炎症指标对非小细胞肺癌患者肺癌脊柱转移的预测价值

目的旨在分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清miR-550a-5p、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板计数与淋巴细胞比值(PLR)和系统性免疫性炎性指数(SII)水平变化,并探讨各指标联合对NSCLC患者脊柱转移发生的诊断价值。方法收集2018年1月至2023年至1月于承德医学院附属医院脊柱外科住院治疗的154例NSCLC患者。根据全身骨显像检查结果,发生脊柱转移者65例(转移组),未发生脊柱转移者89例(无转移组)。收集所有患者的一般资料。采用反转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测外周血miR-550a-5p水平。采用受试者工作特征曲线分析各指标对脊柱转移发生的诊断价值。采用多因素logistic回归分析确定与乳腺癌发生的独立危险因素。使用R程序建立列线图预测模型,并对模型的预测准确性及区分度进行验证。结果与无转移组相比,转移组患者血清miR-550a-5p、NLR、PLR和SII水平明显升高(P<0.05)。与肺鳞癌、Ⅰ-Ⅱ期患者相比,肺腺癌、Ⅲ-Ⅳ期的脊柱转移组患者血清miR-550a-5p水平明显升高(P<0.05)。miR-550a-5p、CEA、CYFRA21-1、NLR、PLR和SII诊断NSCLC患者脊柱发生的AUC分别为0.943、0.825、0.767、0.700、0.661、0.833。miR-550a-5p诊断NSCLC脊柱转移的效能高于CEA(P=0.003)、CYFRA21-1(P<0.001)、NLR(P<0.001)、PLR(P<0.001)和SII(P<0.001)。多因素回归分析显示,miR-550a-5p(OR=8.506)、NLR(OR=2.976)和SII(OR=1.013)均是NSCLC患者脊柱转移发生的危险因素(P<0.05)。miR-550a-5p、NLR和SII联合的AUC为0.985(0.952~0.998);当最佳截断值为0.928时,敏感度为98.46%,特异度为94.38%。基于血清miR-550a-5p、NLR和SII构建列线图预测模型具有良好的预测准确性(AUC=0.992)和一致性(C-index=0.992)。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验表明模型具有较好的校准度(P=0.739)。结论血清miR-550a-5p与NLR、SII联合应用可以提高NSCLC脊柱转移的临床诊断效能,具有作为NSCLC患者脊柱转移辅助筛查生物标志物的应用前景。

术前多排螺旋CT三期增强扫描对非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的诊断价值

目的探讨多排螺旋CT(MSCT)三期增强扫描对非小细胞肺癌(NSCLC)纵隔淋巴结转移(MLNM)中的术前诊断价值。方法回顾性分析80例NSCLC患者的临床资料,术前均行MSCT三期增强扫描,以术后病理结果为金标准,使用Kappa一致性检验评价MSCT三期增强扫描在术前诊断MLNM的诊断效能。结果术后病理检查证实80例NSCLC患者中,N0期31例,N1期24例,N2期25例,其中MLNM 25例(31.25%);术前MSCT诊断N0期34例,N1期24例,N2期22例,术前MSCT对NSCLC患者N分期诊断与术后病理一致性一般(Kappa=0.735);25例合并MLNM患者中,术前MSCT确诊19例,其对NSCLC患者MLNM的诊断与病理结果一致性一般(Kappa=0.531),其诊断的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值分别为76.00%、80.00%、78.75%、63.33%和88.00%;纵隔淋巴结转移率在不同肿瘤直径、胸膜凹陷与否、不同肿大淋巴结位置、累及粗大肺静脉与否以及不同淋巴结短径的NSCLC患者间比较均有统计学意义(P<0.05)。结论术前MSCT三期增强扫描诊断NSCLC患者MLNM具有一定的准确性,结合原发病灶大小、胸膜凹陷、肿大淋巴结位置、累及粗大肺静脉等多方面信息可为淋巴结清扫提供重要参考。

非小细胞肺癌新辅助免疫治疗的预后影响因素:病理淋巴结转移程度与原发灶缓解程度

目的探讨新辅助免疫治疗后病理淋巴结转移情况及原发灶缓解程度对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的影响。方法回顾性分析40例接受新辅助免疫治疗后行手术切除的NSCLC患者的临床病理资料。评估病理淋巴结分期(N1/N2)和原发灶缓解程度[完全缓解(pathological complete response,pCR)/主要缓解(major pathological response,MPR)/非客观缓解(non-objective response,non-OR)]与无进展生存期(progression-free survival,PFS)的关系,并构建预后风险分层模型。结果病理淋巴结分期和原发灶缓解程度单独考虑时,与PFS无显著相关性,且两者无显著交互作用。对于N1患者,pCR/MPR的PFS优于non-OR(P=0.038);对于N2患者,原发灶缓解程度与PFS无显著相关性。将患者分为低危组(N1+pCR/MPR)和高危组(N1+non-OR/N2),两组PFS差异显著(P=0.003)。结论新辅助免疫治疗后,病理淋巴结转移程度和原发灶缓解程度是NSCLC预后的关键影响因素。基于两者的预后风险分层模型有助于指导个体化治疗决策,但仍需前瞻性研究验证。

miR-519d在非小细胞肺癌脑转移中的作用及机制

目的探究miR-519d在非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移(BM)中的作用及其机制。方法采用RT-PCR检测miR-519d在伴有BM的NSCLC患者和无BM的患者癌旁正常肺组织、NSCLC肺组织、NSCLC脑组织,人NSCLC细胞系(SK-MES-1、NCI-H226、NCIH1299和NCL-H820)、正常人支气管上皮细胞(HBECs)、人脑微血管内皮细胞(HBMECs)及正常人星形胶质细胞(NHA)中的表达。将过表达miR-519d慢病毒(OE-miR-519d-LV)或空载体慢病毒(NC-LV)转染至NSCLC细胞系NCI-H1299中,作为OE-miR-519d-LV组和NC-LV组;联合转染OE-miR-519d-LV与pcDNA3.1-HER3的细胞作为OE-miR-519d-LV+pcDNA3.1-HER3组。将OE-miR-519d-LV组和NC-LV组细胞经心脏注射至裸鼠体内,以构建伴BM的NSCLC动物模型,并按注射细胞的不同将小鼠分为Ctrl组与miR-519d组。使用生物发光成像系统观察NCI-H1299细胞在小鼠大脑中的转移情况。CCK-8法检测OE-miR-519d-LV组和NC-LV组中NCI-H1299细胞的增殖情况。采用HBMECs和NHA包被的Transwell小室,以建立体外血脑屏障(BBB)细胞模型,并检测OE-miR-519d-LV组和NC-LV组NCI-H1299细胞跨内皮细胞的迁移能力。Western blot检测各组细胞中上皮间质转化(EMT)相关蛋白MMP-2、MMP-9、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表达。生物信息学技术分析miR-519d与HER3的潜在结合位点,双荧光素酶基因报告实验验证两者的靶向调控关系。结果与癌旁正常肺组织相比,miR-519d在NSCLC肺组织和NSCLC脑组织中的表达降低(P<0.05);与NSCLC肺组织相比,NSCLC脑组织中miR-519d表达降低(P<0.05)。与HBECs相比,miR-519d在NSCLC细胞系中的表达降低(P<0.05),且miR-519d在NCI-H1299、NCI-H226和NCL-H820细胞中的表达水平低于SK-MES-1细胞(P<0.05)。与Ctrl组裸鼠相比,miR-519d组裸鼠的BM发生率更低,生存时间更长,差异有统计学意义(P<0.05)。与NC-LV组细胞相比,OE-miR-519d-LV组NCI-H1299细胞增殖活力、跨内皮细胞迁移能力及MMP-2、MMP-9、N-cadherin和Vimentin蛋白表达降低(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05)。miR-519d可靶向调控HER3蛋白表达。与OE-miR-519d-LV组相比,OE-miR-519d-LV+pcDNA3.1-HRE3组细胞的迁移能力升高(P<0.05),MMP-2、MMP-9、N-cadherin和Vimentin蛋白表升高(P<0.05),而E-cadherin表达降低(P<0.05)。结论miR-519d在伴有BM的NSCLC中表达水平降低,上调其表达可通过靶向调控HER3来抑制肿瘤的BM。