SMARCA4缺失型非小细胞肺癌3例临床病理分析

SMARCA4缺陷型未分化肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumors,SMARCA4-DUT)属于侵袭性恶性肿瘤,其主要特征是病变常累及胸部,缺乏SMARCA4编码的Brahma相关基因1(BRG1)。2000年Wong等[1]首次报道了SMARCA4缺失的非小细胞肺癌(SMARCA4-deficient non-small cell lung cancer,SMARCA4-dNSCLC),并且阐述了SMARCA4通过编码BRG1蛋白,可以作为肿瘤抑制因子,为抑制肿瘤细胞提供新的潜在靶点。目前SMARCA4已在包括NSCLC的多种肿瘤中发现表达缺失[2-3]。我们通过学习3例SMARCA4-dNSCLC,分析其临床特征、病理特征、复习相关文献。

非小细胞肺癌组织中CLDN10和CSPG4水平表达与临床病理特征及预后的关系研究

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中紧密连接蛋白10(claudin 10,CLDN10)和硫酸软骨素蛋白聚糖4(chondroitin sulfate proteoglycan 4,CSPG4)表达与临床病理特征和预后的关系。方法随机选取2017年1月~2018年4月于南京医科大学附属泰州市人民医院进行手术的136例NSCLC患者为研究对象,并根据随访结局(生存或死亡)分为生存组(n=63)和死亡组(n=69)。收集136例患者于手术过程中切除的癌组织及癌旁组织标本;实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)检测癌组织及癌旁组织CLDN10和CSPG4表达水平,并分别以NSCLC患者癌组织中CLDN10和CSPG4表达水平的平均数为界限,分为CLDN10高表达组(n=66),CLDN10低表达组(n=70)和CSPG4高表达组(n=71),CSPG4低表达组(n=65);采用多因素COX回归分析确定NSCLC患者预后的影响因素;采用Kaplan-Meier生存曲线分析NSCLC患者CLDN10和CSPG4表达水平与其预后的关系。结果NSCLC组织中CLDN10表达水平(0.96±0.25)低于癌旁组织(1.73±0.42),CSPG4表达水平(1.80±0.46)高于癌旁组织(1.04±0.27),差异有统计学意义(t=18.372,16.617,均P<0.05)。与生存组比较,死亡组低未分化占比、淋巴结转移占比及癌组织中CSPG4表达水平较高,CLDN10表达水平较低,差异具有统计学意义(t/χ^(2)=8.463,7.423,11.696,6.426,均P<0.05)。CLDN10高表达组五年存活率(58.46%)高于低表达组(37.31%),CSPG4低表达组患者五年存活率(55.56%)高于高表达组(40.58%),差异有统计学意义(χ^(2)=7.848,4.018,均P<0.05)。多因素COX分析结果显示,CLDN10低表达、CSPG4高表达、低分化程度、淋巴结转移是NSCLC患者预后的危险因素(HR=1.362,1.368,1.335,1.314,均P<0.05)。结论NSCLC患者癌组织中CLDN10表达水平较低,CSPG4水平较高,且与NSCLC发展和预后密切相关。

非小细胞肺癌组织中miR-363-3p、SOX4 mRNA表达及对上皮间质转化进程的影响

目的探讨非小细胞肺癌组织中微小RNA-363-3p(miR-363-3p)、性别决定区Y框蛋白4(SOX4)表达及对上皮间质转化(EMT)进程的影响。方法收集行手术切除的84例非小细胞肺癌患者的癌及其癌旁组织。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测癌及癌旁组织miR-363-3p、SOX4 mRNA表达,免疫组化SP法检测癌及癌旁组织中E-cadherin、Vimentin表达。比较不同病理特征患者癌组织中miR-363-3p、SOX4 mRNA表达,采用Spearman秩相关分析癌组织miR-363-3p、SOX4 mRNA表达与E-cadherin、Vimentin相关性。使用相对超危险度比(RERI)、归因比(AP)、交互作用指数(SI)分析miR-363-3p、SOX4参与EMT进程的交互作用。结果癌组织中miR-363-3p表达低于癌旁组织,SOX4 mRNA表达高于癌旁组织(P均<0.05);癌组织中miR-363-3p、SOX4 mRNA表达与性别、年龄、吸烟史、肿瘤最大径无关(P均>0.05),与分化程度、TNM分期有关(P均<0.05);癌组织E-cadherin阳性表达率低于癌旁组织,Vimentin阳性表达率高于癌旁组织(P均<0.05);癌组织miR-363-3p与E-cadherin表达呈正相关(r=0.491,P<0.05),与Vimentin表达呈负相关(r=-0.506,P<0.05);癌组织SOX4 mRNA与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.527,P<0.05),与Vimentin表达呈正相关(r=0.463,P<0.05)。癌组织miR-363-3p、SOX4对EMT进程存在负向交互作用(RERI=29.639,AP=70.91,SI=3.656)。结论非小细胞肺癌组织中miR-363-3p、SOX4异常表达与EMT有关,且二者对EMT进程存在负向交互作用。

血清转化生长因子β1、白细胞介素-6、Toll样受体-4、核转录因子κB联合评估非小细胞肺癌放射性肺炎病情严重程度的价值

目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)、Toll样受体-4(TLR-4)和核转录因子κB(NF-κB)联合评估非小细胞肺癌(NSCLC)放射性肺炎(RP)病情严重程度的价值。方法选取104例NSCLC放疗后继发RP患者作为研究组,另选取52例NSCLC放疗后未继发RP患者作为对照组。比较2组患者放疗前后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平。比较研究组不同程度RP患者放疗前后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平,分析各血清指标单独及联合评估NSCLC放疗后RP病情程度的价值。结果放疗结束后,研究组患者血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);放疗结束后,随着RP病情程度的增加,研究组患者血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平呈升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,放疗结束后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平评估1级RP的曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.718、0.783、0.801,评估≥2级RP的AUC分别为0.729、0.740、0.793、0.825;血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB阳性表达患者发生≥2级RP的风险分别是阴性表达患者的2.473、2.275、2.610、5.267倍(P<0.05);血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB联合评估≥2级RP的AUC为0.939,敏感度为76.00%,特异度为97.47%。结论NSCLC患者放疗结束后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平均与RP病情严重程度呈正相关,四者联合评估≥2级RP的价值显著,可为临床控制RP病情提供参考依据。

泛素特异性蛋白酶4在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义研究

目的 本研究旨在探讨USP4在非小细胞肺癌中的表达,并分析其与PET-CT SUVmax值、Ki67、及临床病理特征的相关性。方法 收集50例均确诊为非小细胞肺癌患者的癌组织与正常组织,用免疫组化的方法检测出USP4的表达情况,通过SPSS 20.0软件分析。结果(1)USP4在癌组织中呈低表达,在肺正常组织中呈高表达,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)肺癌患者中USP4的表达与年龄、性别、肿瘤位置及肿瘤直径均无相关性(P>0.05),与肿瘤的分化程度以及有无淋巴结转移呈正相关(P<0.05);(3)USP4在肺癌组织中的表达与对应的PET-CT SUVmax值、Ki67呈负相关,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论 非小细胞肺癌患者USP4表达与致癌、肿瘤生长、恶性程度有关,USP4是NSCLC的肿瘤抑制因子,也有可能成为NSCLC患者新型的预后标志物。

SMARCA4/BRG1缺失伴EGFR复合突变非小细胞肺癌1例报告

目的分析SMARCA4/BRG1缺失伴表皮生长因子受体(EGFR)复合突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床特点及诊治要点。方法回顾性分析1例SMARCA4/BRG1缺失伴EGFR复合突变NSCLC患者的临床资料,并复习国内外相关文献,总结SMARCA4缺失型NSCLC的发病机制及诊疗经验。结果患者以头皮肿物为首发症状,肿物切除术后病理误诊为头皮恶性黑色素瘤。之后患者因背痛加重就诊,经影像学、病理学检查确诊为SMARCA4缺失型NSCLC。但患者病情进展迅速,在等待基因检测结果过程中死亡。最终基因检测提示,SMARCA4错义突变合并EGFR L858R+V834L复合突变。查阅文献发现,基于紫杉醇的化疗联合免疫治疗能延长SMARCA4表达缺失的NSCLC患者的生存时间,但对于合并EGFR突变的患者疗效未明。结论目前尚无SMARCA4/BRG1缺失伴EGFR复合突变NSCLC的相关报告。该类型肺癌恶性程度极高,临床医生应提高警惕,尽早明确诊断,及时行抗肿瘤治疗以延长患者生存时间。

非小细胞肺癌组织中FGF9、SMAD2表达与临床病理特征及预后的关系

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中成纤维细胞生长因子9(FGF9)、SMAD2表达与临床病理特征以及预后的相关性。方法 选取本院2018年1月-2020年12月收治的75例NSCLC患者作为研究对象,收集患者手术切除癌组织与癌旁组织,免疫组化法比较癌组织与癌旁组织FGF9、SMAD2蛋白表达情况,根据患者癌组织FGF9、SMAD2表达情况将患者分为FGF9阴性表达组、FGF9阳性表达组,SMAD2阴性表达组、SMAD2阳性表达组,比较组间临床病理特征差异;采用Spearman法分析FGF9与SMAD2表达相关性;构建KM曲线,分析患者FGF9、SMAD2表达与生存期的关联;通过COX法分析影响NSCLC患者预后不良的危险因素。结果 与癌旁组织相比,NSCLC组织中FGF9表达阳性率、SMAD2表达阳性率升高(P<0.05);是否发生淋巴结转移、TNM I+II期与TNM III期NSCLC患者FGF9阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05);是否淋巴结转移、TNM I+II期与TNM III期、中高分化与低分化NSCLC患者SMAD2阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05);NSCLC组织中蛋白FGF9、SMAD2表达呈正相关(P<0.05);随访期间FGF9阳性表达组患者累积生存率(20.8%)低于阴性表达组(77.3%),SMAD2阳性表达组患者累积生存率(25.9%)低于阴性表达组(76.5%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);FGF9阳性表达组患者无进展生存率(9.4%)低于阴性表达组(63.6%),SMAD2阳性表达组患者无进展生存率(15.5%)低于阴性表达组(58.8%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NSCLC组织FGF9、SMAD2阳性表达升高,均与患者临床病理特征及预后相关,FGF9、SMAD2可能共同参与NSCLC的癌进展。

CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64在非小细胞肺癌中的诊断价值

目的探讨CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64在非小细胞肺癌(NSCLC)中的诊断价值。方法选取2022年10月至2023年9月NSCLC患者94例,对照组选择同期健康体检者94例,两组均检测计算CD4^(+)/CD8^(+)比值与中性粒细胞CD64指数,比较两组CD4^(+)/CD8^(+)比值和中性粒细胞CD64指数,评估CD4^(+)/CD8^(+)比值和中性粒细胞CD64指数对NSCLC的诊断价值,分析指标水平与NSCLC患者临床病理特征的相关性。根据治疗效果将患者分为客观有效组和非客观有效组,对比两组CD4^(+)/CD8^(+)比值和中性粒细胞CD64指数。结果NSCLC组CD4^(+)/CD8^(+)比值低于对照组(P<0.05),中性粒细胞CD64指数高于对照组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,CD4^(+)/CD8^(+)比值、中性粒细胞CD64指数诊断NSCLC的AUC值分别为0.730、0.769,敏感度分别为71.28%、64.89%,特异度分别为68.09%、73.40%。TNM为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴转移的患者CD4^(+)/CD8^(+)比值低于TNM为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴转移的患者(P<0.05);肿瘤最大直径>3 cm、TNM为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴转移的患者中性粒细胞CD64指数高于肿瘤最大直径≤3 cm、TNM为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴转移的患者(P<0.05)。客观有效组CD4^(+)/CD8^(+)比值高于非客观有效组(P<0.05),中性粒细胞CD64指数低于非客观有效组(P<0.05)。结论NSCLC患者CD4^(+)/CD8^(+)比值偏低,而中性粒细胞CD64指数偏高,且与临床病理特征及疗效均存在相关性,可作为患者病情和治疗效果的评估指标。

SMARCA4缺失的非小细胞肺癌1例

SMARCA4缺失型非小细胞肺癌(SMARCA4-deficient non-small cell lung cancer, SMARCA4-Dnsclc)是一类与SWI/SNF复合物突变相关的罕见恶性肿瘤,其临床表现为高度侵袭性,患者预后往往较差,SMARCA4-dNSCLC的主要难点在诊断及治疗方面,本文对一例SMARCA4-dSNCLC患者的临床诊断进行报道,并系统性回顾SMARCA4-dNSCLC的临床表现、病理学、免疫组化及治疗方面的相关研究。

非小细胞肺癌组织中CLCA4的表达情况及与病理和预后的关系

目的探究非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中钙激活的氯离子通道A4(CLCA4)的表达情况及其与病理和预后的关系。方法前瞻性选取2019年4月至2022年4月商洛市中心医院收治的106例NSCLC患者进行研究,其中男性64例,女性42例,年龄(56.53±7.54)岁。均行NSCLC根治性切除术,术后采用免疫组化法检测癌组织及癌旁正常组织中CLCA4的阳性表达情况,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测癌组织及癌旁正常组织中CLCA4 mRNA的相对表达量。根据患者1年随访结局分为无病生存(DFS)组(48例)和非DFS组(58例)。采用t检验和χ^(2)检验对数据进行统计学分析,采用多因素logistic逐步回归模型、生存曲线Kaplan-Meier分析与对数秩检验对患者预后的影响因素进行分析,绘制受试者操作特征曲线(ROC)分析CLCA4与病理和预后的关系。结果癌组织中CLCA4阳性率[45.28%(48/106)]及CLCA4 mRNA的相对表达量[(0.61±0.14)]均低于癌旁正常组织[66.98%(71/106)、(1.07±0.23)](χ^(2)=10.134,P<0.001;t=17.589,P<0.001)。Ⅱ期患者的CLCA4 mRNA表达量高于ⅢA期患者[(0.69±0.15)比(0.61±0.13)](t=2.914,P=0.004)。非DFS组患者中ⅢA期的占比高于DFS组[82.76%(48/58)比33.33%(16/48)](χ^(2)=26.819,P<0.001),CLCA4 mRNA表达量低于DFS组[(0.54±0.13)比(0.69±0.17)](t=5.514,P<0.001)。TNM分期(OR=4.031,95%CI 1.429~11.364,P=0.003)、CLCA4 mRNA表达量(OR=0.310,95%CI 0.109~0.873,P=0.003)是NSCLC患者DFS的影响因素。CLCA4 mRNA表达预测NSCLC患者DFS的灵敏度为0.802(95%CI 0.715~0.893)、特异度为0.809(95%CI 0.721~0.904)、曲线下面积(AUC)为0.857(95%CI 0.782~0.935)。不同CLCA4 mRNA表达组患者的生存曲线比较,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=6.006,P=0.014)。结论NSCLC患者癌组织中CLCA4表达被抑制,且与病理进展及预后有关。

突触素、胸腺素β4与非小细胞肺癌病理特征的关系

目的探讨突触素(SYN)、胸腺β4(Tβ4)与非小细胞肺癌(NSCLC)病理特征的关系。方法选取2020年3月~2021年3月收治的NSCLC患者96例,均经病理确诊。通过SYN、Tβ4表达分为观察组和对照组。分析两组SYN、Tβ4表达及SYN、Tβ4与病理特征及预后的关系。结果观察组SYN阳性表达率低于对照组,观察组Tβ4阳性表达率高于对照组(P<0.05);NSCLC组织中淋巴结转移者:TNM分期(Ⅲ期)者SYN阴性占比较高(P<0.05);TNM分期(Ⅲ期)者Tβ4阴性占比较高(P<0.05)。预后良好69例(71.88%),预后不良27例(28.13%)。多元Logistic分析;淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期、SYN阴性表达、Tβ4阳性表达是影响NSCLC患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论Tβ4、SYN表达与NSCLC淋巴结转移、TNM分期密切关系,通过检测两者水平,可为临床诊疗NSCLC提高可靠资料。

伴SMARCA4缺失的非小细胞肺癌5例临床病理学特征

目的探讨伴SMARCA4缺失的非小细胞肺癌(SMARCA4-deficient non-small lung cancer,SMARCA4-dNSCLC)的临床病理学特征。方法回顾性分析5例SMARCA4-dNSCLC临床资料,肿瘤组织均进行HE、免疫组化染色及分子检测,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果5例均为男性,平均发病年龄66岁。5例均有吸烟病史,3例以咳嗽咳痰、痰中带血为首发症状就诊,1例因肺结核病史伴肢体活动障碍就诊,1例为体检发现肺结节。镜下观察肿瘤细胞分化较差,呈实性巢片状分布,部分呈腺样结构,肿瘤细胞胞质丰富,呈嗜酸性或透明样,核染色质空泡状,核仁可见,核分裂象常见。间质可见炎细胞浸润及片状坏死。免疫组化染色示5/5弥漫表达CK(AE1/AE3)和CK7,5/5 BRG1表达缺失,1/5弥漫表达p40和CK5/6,Ki67增殖指数20%~90%,4例行FISH检测均检出SMARCA4基因缺失。5例患者随访2~15个月,3例死亡,2例存活。结论SMARCA4-dNSCLC具有广泛的形态学特征,恶性程度高,治疗复杂,分子检测BRG1缺失有助于诊断,加深对其的认识能帮助临床正确选择治疗策略并准确评估患者预后。

SMARCA4缺失性非小细胞肺癌6例临床病理特征分析

目的探讨6例SMARCA4缺失性非小细胞肺癌(SMARCA4-dNSCLC)的临床病理特征。方法收集6例我院病理科SMARCA4-dNSCLC存档病例,总结常规染色、免疫组织化学及EGFR突变检测资料,并复习相关文献。结果6例患者均为男性,有吸烟史。肿瘤表现多样,6例均可见实性腺癌区,伴部分或大部分腺泡样、乳头样结构,其中1例细胞内外可见淡蓝色黏液,1例肿瘤细胞呈横纹肌样、合体样、多极核分裂等高级别核形态,所有病例均坏死明显,间质炎细胞浸润。免疫组织化学染色示SMARCA4弥漫阴性,CK7、p53弥漫强阳,TTF-1、Napsin A、p40、p63、CD56、CgA均为阴性,干细胞标志物CD34阴性、SOX-2部分弱阳(4/6),免疫标志物PD-L1弱阳性表达(TPS:0%~3%)。ARMS-PCR检测示6例均未检测到表皮生长因子受体EGFR热点区突变。随访,3例死亡(平均生存期17个月),3例远处转移,3例无瘤生存。结论SMARCA4-dNSCLC是NSCLC的一个小子集,肿瘤直径偏大,好发于吸烟男性,具有特征的免疫和分子表型,预后差,易发生远处转移,对放、化疗不敏感,早期切除可改善预后。

EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响

目的探讨EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响。方法选取晚期非小细胞肺癌患者共83例,检测所有患者的EML4-ALK及BRCA1基因类型,对比各基因型患者的疾病控制率以及1年内的生存情况。结果所有患者共检测出EML4-ALK阳性10例,其中V1型7例、V2型3例。所有患者的BRCA1分型包括:Ser/Gly 50例、Ser/Ser 20例、Gly/Gly 13例。EML4-ALK阳性患者的疾病控制率与阴性患者无明显差别(P>0.05)。各BRCA1基因型患者的疾病控制率由高到低依次为Ser/Gly、Ser/Ser、Gly/Gly(P<0.05)。EML4-ALK阳性患者的1年无进展生存率以及1年总生存率与EML4-ALK阴性患者比较无明显差别(P>0.05);BRCA1基因的3种分型患者两两比较显示,Ser/Gly患者的1年无进展生存率高于Ser/Ser及Gly/Gly患者(P<0.05),Ser/Ser及Gly/Gly患者的1年无进展生存率比较无明显差别(P>0.05)。Ser/Gly患者的1年总生存率高于Ser/Ser患者(P<0.05),而与Gly/Gly患者比较无明显差别(P>0.05);Ser/Ser患者的1年总生存率与Gly/Gly患者比较无明显差别(P>0.05)。结论EML4-ALK阳性不会影响EGFR-TKIs对晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果及预后,BRCA1基因多态性可影响晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs的治疗效果及患者预后。

OGDHL、FHL1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的分析OGDHL、4个半LIM结构域蛋白1(FHL1)在非小细胞肺癌组织中的表达水平及其临床意义。方法选取80例非小细胞肺癌患者癌组织标本、癌旁组织标本(距肿瘤边缘4cm处),采用免疫组织化学染色法检测所有标本组织中OGDHL、FHL1表达水平。采用χ^(2)检验分析OGDHL、FHL1表达与患者病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析OGDHL、FHL1表达与患者预后的关系,多因素Cox回归模型分析非小细胞肺癌患者预后的影响因素。结果非小细胞肺癌患者癌组织OGDHL高表达率明显低于癌旁组织(35.00%vs 62.50%,P<0.05),FHL1高表达率明显高于癌旁组织(67.50%vs 40.00%,P<0.05)。OGDHL、FHL1表达水平与非小细胞肺癌患者TNM分期、淋巴结转移、分化程度密切相关(P<0.05)。OGDHL高表达患者术后5年总生存率为82.14%,低表达患者术后5年总生存率为36.54%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);FHL1高表达患者术后5年总生存率为40.74%,低表达患者术后5年总生存率为76.92%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析得出,TNM分期、淋巴结转移、分化程度、OGDHL表达、FHL1表达均与非小细胞肺癌患者预后密切相关(P<0.05)。TNMⅢ期、淋巴结转移、低分化、OGDHL低表达、FHL1高表达均为影响非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者癌组织中OGDHL蛋白呈低表达,FHL1蛋白呈高表达,两者表达水平与非小细胞肺癌患者的临床病理特征及预后密切相关,能够作为评估患者预后的有效指标。

度伐利尤单抗联合PP化疗方案治疗Ⅲ期非小细胞肺癌患者的效果

目的:观察度伐利尤单抗联合PP化疗方案治疗Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。方法:回顾性分析2021年5月至2023年5月该院收治的66例Ⅲ期NSCLC患者临床资料,按治疗方案不同将其分为观察组和对照组各33例。对照组采用PP化疗方案治疗,观察组在对照组基础上联合度伐利尤单抗注射液治疗,比较两组疾病缓解率、KPS评分、癌症治疗功能评价系统-肺癌模块(FACT-L)评分、血清生化因子[Ⅳ型胶原蛋白α3(COL4A3)、G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)]水平和不良反应发生率。结果:观察组疾病缓解率为60.61%,明显高于对照组的36.36%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组KPS评分高于治疗前,且观察组高于对照组,两组FACT-L评分和血清COL4A3、GASP-1水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间,两组腹泻、脱发、骨髓抑制、恶心等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:度伐利尤单抗联合PP化疗方案治疗Ⅲ期NSCLC患者可提高疾病缓解率和KPS评分,降低FACT-L评分及血清COL4A3、GASP-1水平,效果优于单纯PP化疗方案治疗。

Smad4 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：通过检测非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）组织中以及癌旁肺组织中Smad4mRNA的表达，分析其与不同临床病理特征之间的关系，探讨Smad 4 mRNA在非小细胞肺癌发生、发展及转移中的作用。方法：本实验共收集40例标本作为实验组，其中男性22例，女性18例；年龄为41～68岁，平均（55．3±7．1）岁。选取18例距肿瘤边缘2cm以上的癌旁肺组织作为对照组，采用实时定量PCR（Real—time PCR）技术检测Smad4 mRNA的表达。结果：Smad4 mRNA在实验组中非小细胞肺癌的表达量（2．2425±0．6057）低于癌旁肺组织（对照组）的表达量（4．4850±1．0648，P〈0．001）。Smad4mRNA在不同年龄、性别、不同病理类型NSCLC的中，差异无统计学意义。Smad4mRNA在低分化非小细胞肺癌中的表达量为1．9648±0．5170，在高、中分化的非小细胞肺癌中的表达量为2．5495±0．5545，二组比较（P=0．0014）。Smad4mRNA在无淋巴结转移的非小细胞肺癌表达量为2．4938±0．5502，在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达量为1．8656±0．4859，二组比较（P=0．0007）。Smad4mRNA在有胸膜侵犯的非小细胞肺癌中的表达量为1．9683-＋0．5483，在无胸膜侵犯的非小细胞肺癌中的表达量为2．4668±0．5657，二组比较（P=0．0078），Smad4 mRNA在Ⅲ期和Ⅳ期非小细胞肺癌中的表达量为1．9268±0．6058，在Ⅰ期和Ⅱ期非小细胞肺癌中表达量为2．5281±0．4516，二组比较（P=0．0010），本组患者随访时间为10～76个月，40例非小细胞肺癌患者术后生存3年以上者25例，占62．50％、提示非小细胞肺癌中Smad4 mRNA表达与患者预后相关（x^2=16．9620，P〈0．0001）。结论：Smad4 mRNA在非小细胞肺癌组织中低表达，Smad4 mRNA在非小细胞肺癌的发生发展中可能具有重要作用，检测Smad4 mRNA可能对判断非小细胞肺癌的预后有一定的价值．

MMP-9、Myosin-9及LGR4在老年非小细胞肺癌中表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、肌球蛋白重链(Myosin)-9及G耦联蛋白受体(LGR)4在老年非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法选择进行手术的老年NSCLC患者53例作为研究对象,将入组患者术中切除肿瘤组织部分进行取样,一部分送往病理科进行病理观察及免疫组化染色;另一部分液氮保存用于MMP-9、Myosin-9及LGR4蛋白及mRNA检测。另取入组患者经病理证实为癌旁5 cm以上的肺组织作为对照。比较癌组织与癌旁组织MMP-9、Myosin-9和LGR4蛋白阳性率、mRNA表达及蛋白灰度值;比较不同病理特征MMP-9、Myosin-9和LGR4蛋白阳性率、mRNA表达及蛋白灰度值;采用Logistic多因素回归分析NSCLC发病影响因素。结果癌组织MMP-9、Myosin-9和LGR4蛋白阳性率、mRNA表达及蛋白灰度值均明显高于癌旁组织(P<0.05)。不同性别、年龄、肿瘤类型和分化程度癌组织MMP-9、Myosin-9和LGR4蛋白阳性率、mRNA表达及蛋白灰度值比较均无明显差异(P>0.05);Ⅲ期癌组织MMP-9、Myosin-9和LGR4蛋白阳性率、mRNA表达及蛋白灰度值均明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05);淋巴结转移癌组织MMP-9、Myosin-9和LGR4蛋白阳性率、mRNA表达及蛋白灰度值均明显高于无淋巴结转移组织(P<0.05);吸烟史癌组织MMP-9、Myosin-9和LGR4蛋白阳性率、mRNA表达及蛋白灰度值均明显高于无吸烟史组织(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析显示,MMP-9、Myosin-9和LGR4高表达及吸烟史为影响老年NSCLC发病危险因素。结论MMP-9、Myosin-9和LGR4在老年NSCLC中高表达,与临床分期、淋巴结转移和吸烟史密切相关,且为影响老年NSCLC发病危险因素。

miRNA-139-5p通过靶向调控CXCR4/CXCL12信号通路逆转非小细胞肺癌A549细胞顺铂耐药

目的:探讨miRNA-139-5p对非小细胞肺癌A549细胞顺铂(cisplatin,DDP)耐药的影响,及其可能的分子机制。方法:采用DDP浓度递增法诱导A549细胞建立DDP耐药细胞株A549/DDP,将miR-139-5p mimics、无义序列(mimics-NC)、CXCR4过表达质粒(pcDNA3.1-CXCR4)、pcDNA3.1空载质粒(Vector)转染至A549/DDP细胞中,将细胞分为mimics-NC组(转染无义序列)、mimics组(转染miR-139-5p mimics)、mimics+Vector组(共转染miR-139-5p mimics和空载质粒)和mimics+CXCR4组(共转染miR-139-5p mimics和CXCR4过表达质粒),另设置空白对照组(blank)。不同浓度DDP处理,MTT法检测细胞增殖活性,并计算IC 50值和耐药指数(resistance index,RI);qRT-PCR法检测细胞中miR-139-5p和CXCR4 mRNA表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot法检测细胞中耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)及CXCR4/CXCL12信号通路相关蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-139-5p与CXCR4的靶向关系。结果:不同浓度DDP处理24 h后,耐药株A549/DDP及其亲本A549细胞IC 50值分别为(208.87±27.89)μmol/L和(31.66±6.30)μmol/L,RI=6.59。与亲本A549细胞比较,耐药株A549/DDP中miR-139-5p的表达水平明显降低(P<0.05),而CXCR4 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与mimics-NC组比较,mimics组A549/DDP细胞增殖活性明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞中CXCR4 mRNA和蛋白以及P-gp、MRP1、PI3K(p110α)和p-AKT/AKT等蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与mimics+Vector组比较,mimics+CXCR4组A549/DDP细胞增殖活性显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05),而细胞中CXCR4、P-gp、MRP1、PI3K(p110α)和p-AKT等蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实,miR-139-5p靶向负调控CXCR4表达。结论:miRNA-139-5p通过靶向下调CXCR4表达,提高非小细胞肺癌DDP耐药细胞株A549/DDP对DDP的药物敏感性。

组蛋白脱乙酰基酶4、纤维蛋白原/白蛋白比值在非小细胞肺癌中的诊断及预后价值

目的探讨组蛋白脱乙酰基酶4(histone deacetylase 4,HDAC4)、纤维蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen/albumin ratio,FAR)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者循环中的水平及预后价值,以及二者联合的诊断价值。方法应用酶联免疫吸附法测定117例NSCLC患者(肺癌组),50例肺部良性疾病者(参照组),50例健康体检者(健康对照组)血清HDAC4水平,并检测三组纤维蛋白原、白蛋白、癌胚抗原等水平,比较三组HDAC4、FAR水平的差异性,分析HDAC4、FAR与临床特征之间的关联及两者在NSCLC中的诊断及预后价值。结果FAR、HDAC4在NSCLC患者循环中水平明显高于参照组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,HDAC4、FAR与TNM分期和肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移呈正相关(P<0.05)。HDAC4联合FAR在非小细胞诊断中AUC为0.782,敏感性59%,特异性96%。生存分析表明较高的HDAC4、FAR预示着更短的无进展生存期(progression-free survival,PFS)(log-rank检验,P<0.05)。多因素分析结果显示HDAC4、FAR、远处转移、手术治疗是影响NSCLC患者预后(PFS)的独立危险因素(P<0.05)。结论HDAC4、FAR在NSCLC患者循环中升高,HDAC4联合FAR在肺癌诊断中有较好的临床参考价值,且较高HDAC4、FAR的NSCLC患者预后较差,二者有望作为评价NSCLC患者预后的指标。