利用受体配体亲和技术筛选黄芩中血管紧张素转换酶2和二肽基肽酶4抑制剂

目的筛选中药黄芩中血管紧张素转换酶2(ACE2)和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。方法以ACE2和DPP-4作为靶蛋白,利用受体配体亲和超滤和液质联用技术,对黄芩中与ACE2和DPP-4亲和的化合物进行筛选和分析,以筛选具有同时抑制ACE2和DPP-4的化合物。结果从黄芩中筛选出了5,7,2′,6′-4羟基黄酮、5,7,2′,5′-4羟基-8,6′-二甲氧基黄酮、白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷、黄芩素-6-O-葡萄糖醛酸苷、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、白杨素、千层纸素A,可以同时亲和抑制ACE2和DPP-4,具有潜在的抗新型冠状病毒的作用。结论从黄芩中筛选出与新型冠状病毒肺炎有关的靶蛋白抑制剂,具备潜在开发价值。

血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对冠心病合并非瓣膜性心房颤动患者临床结局的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB)对冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)合并非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者临床结局的影响。方法本研究从中国心房颤动注册研究中入选冠心病合并NVAF患者2783例,根据是否应用ACEI/ARB分为ACEI/ARB组(1362例)和未用ACEI/ARB组(1421例)。主要终点事件是心血管死亡,次要终点事件是全因死亡、血栓栓塞事件和心血管原因住院。比较2组临床基线资料,分析ACEI/ARB对患者临床结局的影响。结果ACEI/ARB组年龄75岁以上比例,合并高血压病、糖尿病、心力衰竭/左心室功能障碍比例,CHA;DS;-VASc评分≥2分比例和HAS-BLED积分≥3分比例均高于未用ACEI/ARB组,口服抗凝药物使用比例低于未用ACEI/ARB组(均P<0.05)。患者随访2.99(1.48,4.90)年,Kaplan-Meier分析及单因素Cox回归分析结果显示,2组的主要终点事件和次要终点事件发生风险差异均无统计学意义(均P>0.05);但多因素Cox回归分析结果显示,ACEI/ARB明显降低冠心病合并NVAF患者的血栓栓塞事件风险(风险比=0.73,95%置信区间:0.56~0.95,P=0.021),而2组的全因死亡、心血管死亡和心血管原因住院风险差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论ACEI/ARB治疗虽然没有明显降低冠心病合并NVAF患者的心血管死亡、全因死亡和心血管原因住院的风险,但明显降低了血栓栓塞事件的风险。

血管紧张素转换酶抑制剂对大鼠球囊导管损伤动脉中膜平滑肌细胞基质金属蛋白酶水平的影响

采用对照的方法研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对大鼠球囊导管损伤动脉中膜平滑肌细胞(SMC)基质金属蛋白酶(MMP)水平的影响。采用免疫组织化学方法测定动脉损伤术后2d和5d中膜SMC的MMP-1和MMP-9阳性细胞率,发现ACEI能够显著降低中膜SMC内MMP水平(P<0.01)。

带巯基与不带巯基的血管紧张素转换酶抑制剂对高血压病人血管内皮功能的作用

因过氧化物而使NO失活是高血压病人血管内皮依赖型血管扩张（FMD）障碍的重要原因。Eofenopril是带巯基（SH）的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），有抗氧化作用，体外试验证明还能减少黏附分子表达（Am J of Hyperten，2007，20：443—450）。该文研究该药与带羧基的ACEI（雷米普利）或氨酰心安对轻度高血压病人FMD与黏附分子的影响。

血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂对非酒精性脂肪性肝病的疗效及作用机制（英文）

目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂(ACEIs/ARBs)对于非酒精性脂肪性肝病的疗效及作用机制.方法:从新旧RAS系统、胰岛素抵抗、氧化应激、脂肪细胞因子等方面研究了非酒精性脂肪性肝病的发病机制及ACEIs/ARBs的治疗效果和作用机制.结果:ACELs/ARBs可通过调节脂肪细胞因子、抑制炎症因子的释放和肝星状细胞的激活等途径改善患者的胰岛素抵抗、脂质沉积、肝脏炎症及纤维化.结论:通过对NAFLD的发病机制及ACEI或ARB可能的作用途径的研究,给NAFLD的治疗提供了一个新的方向和理论依据.

血管紧张素转换酶抑制剂联合螺内酯治疗非腺瘤型原发性醛固酮增多症疗效观察

目的:探究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合螺内酯治疗非腺瘤型原发性醛固酮增多症疗效。方法:选取2016年10月—2018年10月我院82例非腺瘤型原发性醛固酮增多症患者,简单随机化分为两组,各41例。对照组予以螺内酯治疗,实验组予以螺内酯+培哚普利治疗。统计两组治疗总有效率、不良反应发生率及治疗前后心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)]。结果:实验组治疗总有效率95.12%较对照组78.05%高(P<0.05);两组LVEDD、LVEF、LVESD治疗前相比,无明显差异(P>0.05);实验组治疗后LVEF较对照组高,LVEDD、LVESD较对照组低(P<0.05);两组不良反应发生率相比,无明显差异(P>0.05)。结论:对非腺瘤型原发性醛固酮增多症患者联合采用螺内酯、ACEI治疗,可显著提高治疗效果,改善患者心功能,且不会增加不良反应发生率,值得推广与应用。

血管紧张素转换酶抑制剂在治疗非ST段抬高急性冠脉综合征中的作用

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂在治疗非ST段抬高急性冠脉综合征中的作用。方法收集2009年10月至2011年12月非ST段抬高急性冠脉综合征患者118例,均排除肝肾功能异常、糖尿病、心衰、低血压和消化性溃疡病史。年龄45-80岁,其中男性63例,女性55例。结果 (1)在118例NSTEACS中,使用ACEI共62例,占52.54%;(2)ACEI类药物中使用卡托普利有36例,用量6.25-12.5mg,每日2次口服。依那普利13例,用量5-10mg,每日2次口服。贝那普利13例,用量5-10mg,每日1次口服。药物治疗至少2周;(3)在使用ACEI的62例NSTEACS中,病情加重者有8例(12.9%),转为心肌梗死者有2例(3.2%),发生心功能不全者有9例(14.5%),心脏骤停死亡者有1例(1.6%)。未使用ACEI的56例NSTEACS中,病情加重者有23例(41.1%),转为心肌梗死者有9例(16.1%),发生心功能不全者有18例(32.1%),心脏骤停死亡者2例(3.6%)。结论血管紧张素转换酶抑制剂除了可以降低血压,还可以降低心血管不良事件的发生率,改善心血管患者的预后。

抗自由基+血管紧张素转换酶抑制剂与常规治疗扩张性心肌病的疗效观察

目的:观察抗自由基+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与常规治疗对扩张性心肌病的疗效统计。方法:40例确诊病人中24例为观察组,给予抗白由基+血管紧张素转换酶抑制剂药物治疗8周;16例作为治疗组,给予常规+对症治疗,时间相同。结果:观察组明显好转17例(50%),常规治疗组明显好转2例(12.5%)。结论:抗自由基+血管紧张素转换酶抑制剂治疗扩张性心肌病的疗效明显优于常规治疗组。

糖尿病高血压和血管紧张素转换酶抑制剂

糖尿病患者高血压的发生机会明显高于非糖尿病人群,糖尿病伴糖尿病肾病患者高血压的发生率进一步显著升高。高血压显著加速糖尿病多种慢性并发症状的发生和进展速度,加强对糖尿病患者高血压的控制十分重要。一般认为糖尿病患者血压高于140/90mmHg时,便建议配合使用降血压药物。

咪达普利拉对人心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶-2和抑制剂-2的作用及机制研究

目的:研究血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)咪达普利活性代谢物咪达普利拉对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶2型抑制剂(type2tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP-2)表达的影响及其可能机制。方法:原代人心脏成纤维细胞从美国细胞应用所购买。用RT-PCR检测心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-2mRNA水平的变化;用凝胶酶谱法分析心脏成纤维细胞中MMP-2、MMP-9的活性;用Griess方法检测培养上清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。结果:通过凝胶酶谱分析,RT-PCR和Griess方法发现IL-1β能显著增加MMP-2基因转录以及活性(P<0.05),同时也显著增加了细胞培养上清中NO的产生(P<0.05)。IL-1β的这些效应可以被咪达普利拉和外源性NO合酶抑制剂L-单甲基精氨酸(NG-methyl L-Arginine,L-NMMA)所抑制(P<0.05),而外源性NO供体亚硝基铁氰化钠(sodium nitroprusside,SNP)可以取消咪达普利拉对于NO、MMP-2的有效作用(P<0.05)。实验中发现IL-1β以及咪达普利拉对TIMP-2基因转录无明显作用(P>0.05)。结论:咪达普利拉能通过NO途径抑制IL-1β诱导的心脏成纤维细胞MMP-2的合成和活性;提示ACEI抗心肌重塑以及心力衰竭的部分作用可能是通过MMPs途径实现的。

基于生物信息学稻米半胱氨酸蛋白酶抑制剂来源生物活性肽的虚拟筛选及分子对接研究

稻米半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Oryzacystatin, OC)是除贮藏蛋白外一类重要的稻米蛋白,为筛选稻米OC来源的生物活性肽,以稻米OC蛋白质序列为对象进行生物信息学分析和计算机辅助酶解,建立OC蛋白虚拟模拟胃肠道消化产物的肽数据库,预测其生物活性肽序列。进一步结合分子对接虚拟筛选具有结合潜力的活性肽并探讨其与靶蛋白的结合位点及作用方式。生物信息学分析表明稻米OC蛋白与大豆球蛋白和稻米谷蛋白类似也是生物活性肽的潜在优良来源;经人体消化酶虚拟水解后能够产生的肽段活性以ACE和DPP-Ⅳ抑制为主。分子对接表明虚拟消化产生的2种新的三肽TDW和AGR均能与ACE和DPP-Ⅳ活性部位的关键氨基酸残基形成分子间相互作用,对ACE和DPP-Ⅳ具有潜在的抑制作用。

糖尿病非酶糖化抑制剂研究进展

非酶糖化引起高级糖化终产物的蓄积是导致糖尿病慢性并发症的关键因素 ,氨基胍可有效抑制非酶糖化 ,有助于减轻慢性并发症的发生和发展 ,已用于三期临床的研究。具有抑制非酶糖化作用的物质还有中药类、微量营养素、血管紧张素转换酶抑制剂、阿司匹林及交联中断剂等 。

基质金属蛋白酶及其抑制因子与扩张型心肌病的关系

目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)在扩张型心肌病(DCM)中的变化,探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对心肌纤维化的影响及其调控机制。方法雄性SD大鼠腹腔注射阿霉素(2 mg/kg,每周1次,连续8周)建立扩张型心肌病模型。将达到DCM诊断标准的大鼠分3组:①H组(卡托普利高剂量干预组,50mg/Kg.d);②L组(卡托普利低剂量干预组,25mg/Kg.d);③C组(DCM对照组)。HE染色和苦味酸天狼星红染色观察各组大鼠心肌细胞和间质胶原变化,RT-PCR法检测心肌MMP-2及TIMP-1的表达。结果与正常对照组比较,DCM组心肌细胞坏死明显、胶原纤维和胶原容积分数增加(P<0.05);而H组和L组的胶原纤维较C组减少(P<0.05)。DCM组心肌MMP-2 mRNA表达较正常对照组显著增加(P<0.01),H组和L组较C组降低(P<0.05)。DCM组TIMP-1mRNA的表达较正常对照组降低(P<0.05),H组较C组有所增加(P<0.05)。结论 MMP-2及TIMP-1与心肌细胞外基质的重塑密切相关,ACEI有降解MMP-2的作用,可以减轻心肌间质的纤维化程度。

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂联合应用对内皮型一氧化氮合酶的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(福辛普利)、血管紧张素Ⅱ1型(ATⅡ1)受体拮抗剂(依贝沙坦)及二者合用对内皮型一氧化氮和酶(eNOS)及心室重构的影响。方法将86只心肌梗死后24h的大鼠分为(1)安慰剂组(22只);(2)福辛普利组(20只,10mg·kg-1·d-1);(3)依贝沙坦组(23只,50mg·kg-1·d-1);(4)福辛普利+依贝沙坦组(21只,10mg·kg-1·d-1+50mg·kg-1·d-1);另设假手术正常对照组(18只)。分别于心肌梗死后2周及6周检查(1)测平均动脉压、左室舒张末压(LVEDP);(2)心室重量/体重;(3)免疫组化及图像分析方法测非梗死区总胶原;(4)RT PCR法测定eNOSmRNA表达及免疫组化方法测eNOS蛋白质表达。结果安慰剂组比假手术组大鼠LVEDP升高(P<0.05),心室重量指数增加(P<0.01),非梗死区总胶原含量2周(6.1%±0.7%比3.6%±0.5%)、6周(5.1%±0.8%比3.6%±0.4%,均P<0.01)明显增加;福辛普利、依贝沙坦及两药合用后这些指标均降低。心肌梗死后6周时依贝沙坦组和联合组总胶原含量较福辛普利组降低更明显(3.4%±0.7%和3.3%±0.7%比4.2%±0.6%,均P<0.05)。两药单独应用eNOSmRNA表达在心肌梗死后2周时高于假手术组和安慰剂组,差异无统计学意义,但在心肌梗死后6周时增加,差异有统计学意义。而联合用药组在2、6周均较其余各组有显著增加(分别?

中西医结合治疗糖尿病周围神经病变与非酶糖基化学说

糖尿病患者持续性高血糖可引起多种慢性并发症,神经病变即是其中之一,发生率约为67%[1].其发病机制认为与多元醇代谢通路活性增高,山梨醇在细胞内蓄积,神经组织对肌醇摄取减少,最终导致Na+-K+-ATPast活性大大下降有关.

非巯基类ACEI的临床药效学和药动学

非巯基类ＡＣＥＩ的临床药效学和药动学沈耀，颜元清综述任世兰，邓春江审阅（同济医科大学郧阳医学院医疗系９０本十堰４４２０００）肾素──血管紧张素系统（ＲＡＳ）在高血压的发生、发展中起着重要作用，在心肌局部组织所产生的血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）是致心功能损害的...