非折叠蛋白质应答对人胚肾细胞293A迁移特性的影响

为了研究非折叠蛋白质应答对器官发生的影响 ,应用衣霉素诱导非折叠蛋白质应答并观察其对人胚肾细胞系 2 93A迁移特性的影响。在实验中 ,应用划痕法对细胞迁移进行观察 ,并应用细胞黏附实验、荧光染色技术、扫描电镜技术及免疫印迹实验分别对细胞黏附特性、微管及微丝、细胞表面边缘的突起及小分子GTPase的表达水平进行研究。结果表明 ,非折叠蛋白质应答可以抑制细胞迁移 ,进一步的研究发现 ,非折叠蛋白质应答可以降低细胞的黏附能力、引起细胞骨架的重排、抑制伪足的形成并降低RhoA的表达水平。这提示 ,非折叠蛋白质应答可能通过抑制应激细胞的迁移为应激细胞的功能修复赢得了时间 。

未折叠蛋白反应在热射病中的作用研究进展

热射病(HS)是一种由热损伤导致的疾病,严重威胁患者的生命,其特征为机体核心体温>40℃,并伴有中枢神经系统功能障碍及多器官衰竭。HS的主要病理生理表现为热急性期反应及体温调节失衡,其中蛋白对热尤为敏感,热环境会引起大量蛋白变性,产生未折叠及错误折叠的蛋白并沉积于细胞质内,引起细胞功能障碍甚至死亡。未折叠蛋白反应(UPR)是帮助蛋白正确折叠或降解变性蛋白的一个重要生理学进程,主要分为内质网UPR及线粒体UPR。本文主要针对UPR的调控机制,UPR与重症疾病的关系,以及HS与UPR的关系进行综述,以期为HS的治疗提供新的思路。

糖尿病性心肌病中的内质网应激及蛋白质量调控概况

内质网应激以及非折叠蛋白应答（unfolded pro-tein response,UPR）在维持内质网稳态的适应性应答中发挥了重要作用。当内质网过度应激时,活化的细胞会发生凋亡并导致功能丧失。UPR的活性由三种跨膜蛋白介导,即IRE1,PERK以及ATF6。内质网应激在糖尿病的发展机制及其并发症形成中发挥了极为重要的作用。本文就产生内质网应激的激活途径以及内质网功能紊乱的过程进行了综述。

基于线粒体功能障碍和内质网应激探讨非酒精性脂肪性肝病发病机制

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种肝脏细胞脂肪异常堆积引起的慢性肝病,其患病率在全世界范围内呈上升趋势,已成为慢性肝病的最常见原因。NAFLD发病机制复杂多样,胰岛素抵抗、遗传和表观遗传因素、慢性全身性炎症、线粒体功能障碍、内质网应激、饮食和肠道菌群等均是NAFLD发生、发展的重要因素。本文主要讨论了线粒体功能障碍和内质网应激等参与NAFLD形成的机制,旨在为NAFLD防治提供新的认识和治疗思路。

运动改善内质网应激与肥胖相关疾病的研究进展

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是重要的细胞器,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是指内质网由于某种原因使得其功能发生异常的一种亚细胞器病理过程。近年来,不仅内质网应激的分子机制越来越明确,还陆续发现内质网应激与运动适应、细胞高脂以及肥胖相关疾病的发病机制等密切相关。研究发现,骨骼肌的运动适应需要内质网应激,糖尿病、胰岛素抵抗等的发病机制涉及内质网应激的恶化,而运动改善肥胖相关疾病的机制亦有内质网应激的参与。

内质网应激介导的牙周炎骨改建失衡的研究进展

牙周炎是以牙周组织破坏为特征的慢性感染性疾病,宿主的免疫反应是导致附着丧失、牙槽骨吸收的重要原因。蛋白合成负荷过重时,易产生未折叠或错误折叠蛋白,其在内质网内腔积聚后产生内质网应激(ERS)。虽然细胞可以通过相关通路诱发非折叠蛋白应答反应(UPR)缓解ERS,但在牙周炎病理环境下,ERS不可避免地持续存在,而与之互作的UPR会介导促炎转录程序并诱发细胞凋亡,导致骨改建失衡、牙槽骨质丢失。本文就ERS介导的牙周炎骨改建失衡及其潜在治疗靶点相关研究进行回顾,以进一步了解ERS在牙周炎骨代谢及治疗中的作用和意义。

内质网应激在骨代谢及其稳态中的作用

骨稳态是破骨细胞和成骨细胞共同作用的过程。骨组织中存在大量的细胞外基质蛋白。在蛋白合成过程中,未折叠及错误折叠蛋白增多导致内质网应激,诱发肌醇必需酶1α(IRE1α)、内质网膜蛋白激酶(PERK)和活化转录因子6(ATF6)家族介导的非折叠蛋白应答。当过度应激时将造成软骨发育不良、骨关节炎和牙周炎骨吸收等疾病。本文就近年内质网应激在骨代谢中作用的研究进展做一综述,有助于进一步了解内质网应激在骨代谢及治疗相关疾病中的作用及意义。

内质网应激在青光眼中作用的研究进展

近年研究发现内质网应激参与了众多疾病的发病。细胞发生内质网应激的最终结局取决于内质网应激程度和未折叠蛋白质反应维持自身稳态能力两者间的动态平衡。本文从小梁网细胞和青光眼神经传导通路两个方面，探讨了内质网应激与青光眼疾病发生、发展的可能作用机制，并针对目前已发现的治疗新靶点进行综述。