非拉尼特对犬冠状动脉结扎心肌缺血的影响

目的观察非拉尼特对犬冠状动脉结扎造成心肌梗死模型的治疗作用。方法杂种犬30只随机分为5组,每组6只。阳性对照组给予硝酸异山梨酯溶液,fl1、fl3和fl5组分别给予0.9%氯化钠溶液配制非拉尼特溶液1,3,5mg.mL-1,模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液。采用麻醉犬冠状动脉左前降支结扎造成心肌梗死模型。结果fl1、fl3和fl5组可显著降低犬冠脉结扎后心肌缺血的程度,缩小心肌缺血的范围;定量组织学检测结果与心外膜电图测定结果一致,与模型组比较,非拉尼特可显著减小梗死范围。非拉尼特显著降低犬冠脉结扎后血清乳酸、肌酸激酶及游离脂肪酸升高的程度;显著降低全血三磷腺苷(ATP)降低的程度。结论非拉尼特能显著减轻犬心肌梗死时的心肌缺血程度和范围,减小梗死范围;提示其可减轻心肌缺血时的细胞损害,对心肌细胞有保护作用。

非拉尼特对大鼠缺血-再灌注心肌的保护作用

目的探讨阿魏酸硝酸酯类药物非拉尼特(FLNT)对大鼠缺血-再灌注心肌的保护作用及其机制。方法采用大鼠在体缺血-再灌注模型,将动物随机分为6组。假手术组(对冠脉只穿线不结扎);模型对照组(给予等剂量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液);FLNT低、中、高剂量药物组(分别给予FLNT2,4,8 mg.kg-1);阳性对照组(给予硝酸甘油2 mg.kg-1)。大鼠进行缺血40 min,再灌注3 h后测定心肌梗死范围、心肌组织及血清学指标,并定时记录心电图。结果FLNT组心肌梗死面积、血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活性明显减少(P<0.05),心肌组织中一氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性显著增加,丙二醛含量显著下降(P<0.05)。能显著地阻止T波的升高(P<0.05)和R波的降低(P<0.05),降低病理性Q波的产生。结论FLNT对大鼠缺血-再灌注心肌有保护作用,其机制与NO升高以及机体的抗氧化能力增强有关。

非拉尼特β-环糊精包合物的研究

目的探讨应用β-环糊精(β-CD)包合技术提高非拉尼特稳定性。方法尝试多种不同包合方法,以非拉尼特与β-CD配比、温度、搅拌时间为考察因素,采用L9(34)正交实验,以包合率及产率作为指标来评定工艺优劣。并通过红外色谱法、紫外色谱法、薄层色谱法等对包合物进行鉴定。结果电动搅拌法效果为佳,最佳包合条件如下:β-CD:非拉尼特(W:W)为10.5:1,搅拌时间为4 h,温度为40℃,产率和包合率分别达81.86%和55.41%。结论该包合条件可以制备稳定的非拉尼特包合物。

紫外分光光度法测定非拉尼特分散片的溶出度

目的建立测定非拉尼特分散片溶出度的方法。方法采用紫外分光光度法,以磷酸盐缓冲液(pH6.0)为溶媒,溶媒体积900 ml,转速75 r/min,15 min取样,在276 nm波长处测定其溶出度。结果非拉尼特检测浓度的线性范围为20～80μg/ml(r=0.9999);平均回收率为99.53%(RSD=0.93%),3批样品15 min溶出度均在90%以上。结论本方法简便、准确,结果可靠,可用于该制剂的溶出度测定。