非无菌药品微生物检查能力验证质量控制分析

通过对非无菌药品微生物检查的能力验证,加强企业微生物实验室的质量控制,提高微生物检验检测技术能力。依据《中国药典》2020年版四部通则1105非无菌产品微生物限度检查:微生物计数法中平皿法(倾注法)、《中国药典》2020年版四部通则1106非无菌产品微生物限度检查:控制菌检查法和非无菌药品微生物检查能力验证作业指导书进行检查。结果显示,样品236需氧菌总数为1.7×10^(3) CFU/mL,样品316霉菌和酵母菌总数为9.5×10^(2) CFU/mL,样品321金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌定性均为阴性;能力验证样品结果满意,且质量过程可控。实验室具备非无菌药品微生物检验的技术能力,能够保证检测结果的数据准确、可靠。

无菌体液与非无菌体液细菌耐药监测对比分析

目的探讨该院2014年无菌体液与非无菌体液来源细菌的菌种分布及耐药性的差异。方法采用回顾性分析方法,应用BD Phoenix^(TM)100全自动细菌鉴定药敏系统进行细菌鉴定与药敏检测,应用Whonet5.6软件和SPSS19.0统计软件对细菌耐药率进行统计分析。结果无菌体液分离率最高的细菌为大肠埃希菌(43%),非无菌体液分离率最高的细菌为铜绿假单胞菌(21%)。无菌体液来源的大肠埃希菌对氨苄西林、氨曲南、环丙沙星、氯霉素等11种抗菌药物耐药率低于非无菌体液来源的菌株,无菌体液来源的金黄色葡萄球菌对阿米卡星、阿莫西林/克拉维酸、环丙沙星等6种抗菌药物耐药率低于非无菌体液来源的菌株,无菌体液来源的铜绿假单胞菌对氨曲南耐药率低于非无菌体液来源的菌株,无菌体液来源的肺炎克雷伯菌对氨苄西林/舒巴坦、复方新诺明、氯霉素等6种抗菌药物耐药率低于非无菌体液来源的菌株,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论无菌体液与非无菌体液来源细菌的菌种分布及耐药性存在差异,加强无菌体液细菌耐药性监测尤为重要。

非无菌药品中不可接受微生物的控制与风险评估

目的:就非无菌药品中可能污染的不可接受微生物的相关内容进行综述,为监管部门、药品检验检测机构和药品生产企业提供参考。方法:梳理非无菌药品中不可接受微生物的概念来源、定义及常见种属,比较各国相关的法规、指导原则以及查阅近年的国内外研究文献,简述不可接受微生物的检验策略和风险评估方法。结果与结论:不可接受微生物可通过污染药品影响药品质量威胁患者健康,通过药典的控制菌检查方法可能无法检出,因此应引起重视。各国药典、美国现行药品生产质量管理规范等都要求应使用风险评估的方法控制药品中的不可接受微生物。我国已经有不可接受微生物污染药品的事件发生,应引起监管机构和制药企业的注意,并应尽快建立相关的控制策略、检验方法和风险评估体系。

非无穷远极距对三极直流电法影响

采用三极装置电测深试验,研究了不同测量电极距、无穷远电极距对测深数据的影响.试验表明,不同无穷远极距下测深数据是不同的,较小测量电极距会使测深曲线出现波动;较大测量极距会使测深数据过于圆滑而影响探测精度;非无穷远极距是测深曲线严重变形的主要因素,极大的降低了测深数据的准确性.通过电场理论及视电阻率计算公式,推导了非无穷远下的测深数据校正公式.经校正处理后的测深数据表明,在1.5AO≤BO≤5AO无穷远极距下,校正后数据准确,校正效果明显,可以应用于非无穷远时的电测深数据处理中.

非无穷远三极剖面法在新疆F油田的试验效果

非无穷远三极剖面法是一种能在地面直接圈定油气藏边界范围的新型直流电阻率勘探方法 ,它以油气藏与围岩之间的电阻率差异为依据 ,其理论基础是等位面与电流线处处正交。在新疆F油田做了非无穷远三极剖面法的野外试验。试验结果表明 ,该方法能够有效地发现那些与围岩具有明显电阻率差异 ,其规模相对埋深足够大的各种类型油气藏 ,可以比较准确地圈定其边界范围 ,确定油气层的埋藏深度 ,在一定条件下还可较准确地划分复杂异常中单个含油砂体油水分界面。这次试验为非无穷远三极剖面法在新疆乃至其他地区的推广应用积累了宝贵经验 ,已显示出其良好的推广应用前景。

我院新生儿无菌体液标本与非无菌体液标本细菌耐药监测对比分析

目的探讨2019年我院新生儿无菌体液来源标本与非无菌体液来源标本细菌菌群分布及耐药性差异,为新生儿抗菌药物合理使用提供依据。方法应用回顾性分析方法,采用BD Phoenix^(TM)100全自动细菌鉴定药敏系统进行细菌菌群的鉴定及药敏试验检测,使用Whonet5.6软件及SPSS17.0统计软件对细菌的耐药情况进行统计分析。结果两种标本中,无菌标本以血标本为主(63.14%),主要分离细菌为表皮葡萄球菌(21.14%)和肺炎克雷伯杆菌(12.29%)等。非无菌标本以痰标本为主(76.42%),主要的分离细菌是肺炎克雷伯菌(30.79%)及大肠埃希菌(23.80%)等。耐药监测结果显示,两种标本中,产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌检出率差异有统计学意义(P<0.05),无菌标本来源的大肠埃希菌ESBL(+)率低于非无菌标本,对阿莫西林克拉维酸钾、复方新诺明、头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦的耐药率低于非无菌标本来源菌株,差异有统计学意义(P<0.05),两种标本均未检出耐碳青霉烯类大肠埃希菌。无菌标本来源的肺炎克雷伯菌ESBL(+)率较非无菌标本低,但差异无统计学意义(P>0.05),无菌标本来源的肺炎克雷伯菌对阿莫西林克拉维酸钾、复方新诺明、庆大霉素、头孢哌酮舒巴坦耐药率低于非无菌标本来源菌株差异有统计学意义(P<0.05),两种类型标本均检出耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌,二者检出率差异无统计学意义(P>0.05)。两种标本中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率差异无统计学意义(P>0.05),未检出耐万古霉素及利奈唑胺金黄色葡萄球菌,对其他抗菌药物的耐药率差异无统计学意义(P>0.05)。结论新生儿无菌体液标本与非无菌体液标本的菌群分布及对常见抗菌药物的耐药性存在差异,分别加强无菌体液及非无菌体液标本的细菌耐药监测和掌握对新生儿临床治疗的指导作用更具针对性。

非无菌原料药拉西地平及阿奇沙坦的车间设计

依据非无菌原料药拉西地平和阿奇沙坦生产的物料衡算、热量衡算以及主要设备选型的结果,进行拉西地平和阿奇沙坦生产的车间设计。车间整体设计为T形,厂房设计为双层厂房,满足车间采风、采光、疏散和泄爆的相关要求。一般生产区、洁净区等位于一层,冷冻水间、自来水间、氮气室等位于二层。一般生产区内主要布置反应釜、浓缩釜、脱色釜以及过滤洗涤干燥"三合一"设备等,生产流程不交叉,避免了交叉污染。洁净区用于原料药产品的结晶干燥、粉碎、检验和内包等,按照D级洁净区的标准进行设计,符合新版GMP要求。总平面设计、一般生产区设计、洁净区设计和辅助生产区设计均符合新版GMP要求,在节能、防火和三废排放等方面符合行业规范,从而保障了药品的安全生产。

欧洲药典附录2.6.12非无菌产品的微生物限度检查之一(有活力的需氧菌总数的计数)

药典(Pharmacopoeia)是一个国家记载药品规格、标准的法典。大多数由国家组织药典委员会编印,并由政府颁布,具有法律的约束力。药典中规定了常用药物及制剂的质量标准,并将各种检查的具体方法收入附录,各国药典在一定程度上可反映该国家药物生产、医疗和科技的水平。目前,随着中国加入WTO组织,药品的原料及各种制剂的进、出口检验标准及方法均需要参照进、出口国的药典,同时,在进口药品注册及进口药品质量复核时,相应的送审资料中均要求药品质量标准的检验标准及其中译本,并且要求:各类中文翻译件必须忠实原文,并符合中国的专业规范。引用最多的就是药典的附录部分内容。本文将欧洲药典附录中的非无菌产品的微生物限度检查章节译出,希望能给医药界工作者提供参考。

古田会议前后毛泽东肃清非无产阶级思想的实践和经验

非无产阶级思想是导致党内腐败现象滋生的重要因素之一。古田会议前后,毛泽东领导党和军队开展了一系列肃清非无产阶级思想的实践。其在实践中形成的基本经验,如加强教育、优化组织、整顿作风、健全制度等对我国当前反腐倡廉工作的开展仍具有借鉴意义。

解构与纠偏:毛泽东同红四军党内各种非无产阶级思想的斗争(1929.6-1929.12)--基于对《给林彪的信》《古田会议决议》的分析

对红四军党内各种非无产阶级思想的解构与纠偏是《古田会议决议》中的开篇之作和核心内容。毛泽东在其中逐一指出了红四军党内非无产阶级思想的产生原因、具体表现、后果危害及纠正方法,深刻地体现了其立足实际、坚信真理、勇于担当、坚持斗争的无产阶级革命精神。对于维护红四军党内的思想统一和组织团结,增强党对红军的绝对领导,密切根据地军民关系,提升红四军的整体战斗力具有重要的现实价值和历史意义。

非无菌原料药拉西地平和阿奇沙坦的车间设计探讨

本文依据25t/a非无菌原料药拉西地平及阿奇沙坦生产的物料衡算和主要设备选型结果,探讨了拉西地平及阿奇沙坦生产的车间设计过程。车间整体设计为长方形,三层厂房,满足通风、采光、防火防爆的相关要求。洁净区用于原料药产品的结晶干燥、粉碎、检验和内包等,按照D级洁净区的标准进行设计。依据GMP和建筑设计防火等规范,对一般生产区、辅助生产区和洁净区进行设计。

拉吕埃勒“非无产阶级”理论透视

无产阶级问题一直是马克思主义理论和实践运动的关键问题,拉吕埃勒作为一位少见的更关注形式创新的哲学家,对于作为社会主义革命的阶级主体的无产阶级也提出了自己的观点。他认为,面对超级资本主义日益蔓延的严峻态势,应坚持非镜像式思维的非哲学,从实在论上的不可知论出发,将前概念的、早已被给定的、彻底内在性的实在—元一赋予结构化的“在—斗争中”的“人亲身”,以生成异质性的在更广大范围上结盟的作为个体主体的“非无产阶级”,来取代马克思的“无产阶级”的革命主体,进而内在地对抗资本—世界,抵抗超级资本主义的异化侵蚀,最终实现为了每一“个人”的“非共产主义”。拉吕埃勒的这种看似充满人性光辉的“意念革命”,由于其主观性与非同一性,不得不在与不可避免的知识客观性的碰撞中、在革命力量现实性的缺失中,最终走向神秘主义的漩涡,走向对共产主义理想的叛离。

欧洲药典附录2.6.13非无菌产品的微生物限度检查之二——(对特定微生物的检查)

药典(Pharmacopoeia)是一个国家记载药品规格、标准的法典。大多数由国家组织药典委员会编印,并由政府颁布,具有法律的约束力。药典中规定了常用药物及制剂的质量标准,并将各种检查的具体方法收入附录,各国药典在一定程度上可反映该国家药物生产、医疗和科技的水平。目前,随着中国加入WTO组织,药品的原料及各种制剂的进、出口检验标准及方法均需要参照进、出口国的药典,同时,在进品药品注册及进口药品质量复核时,相应的送审资料中均要求药品质量标准的检验标准及其中译本,并且要求:各类中文翻译件必须忠实原文,并符合中国的专业规范。引用最多的就是药典的附录部分内容。本文将欧洲药典附录中的非无菌产品的微生物限度检查章节译出,希望能给医药界工作者提供参考。

《中国药典》2015年版非无菌产品微生物限度检查:控制菌检查法解读与对策

目的:解读《中国药典》2015年版非无菌产品微生物限度检查控制菌检查法的主要增修订情况。方法:对比《中国药典》2015年版非无菌产品微生物限度检查控制菌检查法与《中国药典》2010版微生物限度检查法相关内容的主要差异。结果:《中国药典》2015年版非无菌产品微生物检查控制菌检查法在检查内容、检查方法、培养体系及质量控制理念等方面都做了较大修订。结论:《中国药典》2015年版将微生物限度检查控制菌检查法完善成为更加科学的与国际接轨的检查方法。

非无菌药品中不可接受微生物的检验控制策略

目的:为药品生产企业识别从非无菌产品和原辅料分离的微生物是否是不可接受微生物以及建立对应的控制策略提供参考。方法:通过分析《中华人民共和国药典》、美国药典和欧洲药典现行版关于“不可接受微生物”描述,以及《中华人民共和国药品管理法》中关于药品质量以及安全用药等要求,总结不可接受微生物判定标准;基于人用药品注册技术国际协调会(ICH Q6A)、《中华人民共和国药典》、美国药典和欧洲药典关于微生物限度检查要求的比较,给出具体剂型以及原辅料不可接受微生物控制策略。结果与结论:非无菌产品中存在的不可接受微生物有可能降低或妨碍产品疗效,影响产品质量,对消费者健康有潜在风险,而目前药典中无清晰的定义和检验控制策略,生产企业应建立系统、清晰和可操作性的不可接受微生物风险识别和控制策略,指导操作者进行不可接受微生物评估。

非无菌药品微生物限度检查的影响因素分析

在药品的生产、包装、运输、存储等环节中,一些外在的因素会造成微生物对药品的污染,进而对人体造成各种危害。非无菌药品微生物限度检查是对非灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的一种检查方法。本文就该检查方法所受到的影响因素进行了分析,以期最大限度地保证检验结果的可靠性和准确性。

水分活度与非无菌药品微生物控制

目的:通过控制非无菌药品的水分活度来控制微生物。方法:通过水分活度的概念和各种微生物的最低生长水分活度寻找控制微生物的途径。结果与结论:通过干燥除水、剂型改造、添加组分和降低温度等方法降低水分活度来提高非无菌药品的稳定性。

非无菌产品微生物控制中水分活度应用指导原则研究

国家药典委员会于2017年设立了“水分活度在非无菌产品微生物控制中的应用指导原则”研究课题。本文从指导原则的制定背景、研究思路、主要内容、相关说明和应用展望等5个方面综合介绍研究过程。结果表明,该《指导原则》将为药品的微生物过程控制提供有力工具,是对当前药品微生物检测和控制体系的重要补充;它对于推动我国药品微生物过程控制,进一步实现药品质量控制的科学化、合理化、国际化具有重要意义。

从药品检查角度对非无菌药品生产管理风险的思考

本文结合非无菌药品工艺特点和生产管理要求,总结药品GMP检查过程中的常见问题,识别出非无菌药品生产管理的风险点,从污染与交叉污染、混淆与差错、批记录和设备管理不到位等方面对缺陷和案例进行分析与探讨,并提出风险防控措施。

非无菌原料药生产设备的清洁验证

本文主要对非无菌原料药生产设备清洁验证进行了总述,包括清洁验证的定义、开发、准备、实施及再验证等,为非无菌原料药生产设备清洁验证初学者提供参考。