非核苷类反转录酶抑制剂及其第二代制剂的耐药与疗效

非核苷类反转录酶抑制剂(nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)是目前首选的抗HIV-1感染的药物,临床应用人数已经超过蛋白酶抑制剂。然而,NNRTIs具有低耐药基因屏障和高交叉耐药的特性,很多HIV感染者有过NNRTIs治疗失败的经历。因此,交叉耐药使第一代NNRTIs失去疗效。依曲韦林和利匹韦林是第二代NNRTIs,交叉耐药性小,对现有的NNRTIs耐药毒株具有极强的抗病毒活性,是HIV感染者重要的治疗药物。

HIV-1非核苷类反转录酶抑制剂耐药相关突变及其复制适应性研究

非核苷类反转录酶抑制剂是高效抗反转录病毒疗法(HAART)治疗艾滋病的重要组成部分。文章综述了非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药相关突变位点,如主要耐药突变位点、罕见的耐药突变位点、非多态性附属耐药突变位点及突变位点的相互作用;并分别阐述了各个主要耐药突变位点对病毒复制适应性的影响。对今后HIV-1NNRTIs耐药相关工作进行了展望。

HIV-1非核苷类反转录酶仰制剂依非韦伦

依非韦伦是一种新型的HIV-1反转录酶抑制剂,该药与核苷类反转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂联合用于艾滋病治疗。本文阐述依非韦伦的作用机制、药动学特点、不良反应、耐药性及有关临床研究结果。

非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平

艾滋病是严重威胁人类健康的传染性疾病 ,它是由HIV引发 ,特别是HIV 1。奈韦拉平是一种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂 ,该药与核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂合用可用于治疗艾滋病 。

非核苷类逆转录酶抑制剂在抗HIV-1中的作用

目的 阐述非核苷类逆转录酶 (RT)抑制剂的性质、特点和在治疗HIV 1感染中的作用。方法 参阅相关文献对其进行综述。结果与结论 非核苷类RT抑制剂是一大类化学结构各异的化合物 ,它们结合于RT上一个非底物结合的变构部位 ,使RT失去活性。从天然化合物中寻找新的非核苷类RT抑制剂是一条治疗HIV

HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展

目的从第一代非核苷类逆转录酶抑制剂(nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTI)的构效关系出发,阐述第二代 广谱抗病毒药物的性质和特点,并为第三代NNRTI的开发作有益启示。方法查阅、总结近几年国外有关文献。结果与结论 在抗HIV-1感染的治疗中,随着联合用药被广泛认可,NNRTI已成为继核苷类逆转录抑制刺(nucleoside reverse transcriptase in- hibitors,NRTI)和蛋白酶抑制荆(protease inhibitors,PI)之后又一研究热点。其研究方法也已由第一代的随机筛选进入了第二代 综合分子模拟、合成方法、生物利用度和药动学研究的策略开发。

新型非核苷类HIV逆转录酶抑制剂DCK的研究进展

DCK是以天然产物为先导化合物经结构修饰得到的一个高活性抗HIV化合物,其作用机制独特,不同于现有的非核苷类逆转录酶抑制剂,高效低毒,有可能发展成为一类新的抗HIV药物。近年来以它为先导化合物进行了多方面的结构修饰,以期得到药用性质更好的化合物。本文就DCK的发现、结构修饰、构效关系及最新进展予以介绍。

HIV核苷类反转录酶抑制剂线粒体毒性的研究现状

自从开展高效抗反转录病毒治疗（ highly active antiretroviral therapy, HAART）之后，人类免疫缺陷病毒（humen immunodeficiency virus, HIV）感染者或艾滋病（ acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）患者的预期寿命大为改观。

非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展(续)

16二芳基三嗪类 二芳基三嗪化合物（Diaryltriazine,DATA,31）是在提高ITU类化合物的稳定性时发现的第一个DATA类化合物。随后经过自由能量子计算分析之后得到HIV-1 RT抑制剂的结构模型Her—NH—Ph—Uf36I，其中HET代表杂环，U代表不饱和的疏水性基团。以32为基本结构，

非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展(待续)

逆转录酶是设计抗艾滋病药物研究的选择性的靶点,逆转录酶抑制剂主要分为核苷类和非核苷类两大类,本文主要根据化学结构类型综述近年来非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂的研究进展。

抗耐药性HIV非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展

从酶与抑制剂复合物的晶体结构入手,概述非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)产生耐药性的机制、抗耐药性药物的结构特点以及新一代NNRTI类药物二芳基取代嘧啶(DAPY)类似物的设计和最新研究进展。指出抑制剂分子结构的柔韧性、与结合位点的作用方式和空间构象对抗突变活性起关键作用,将药物化学的基本原理与现代分子模拟技术相结合,开展多学科合作是研发新药的发展趋势和有效途径。

新一代非核苷类HIV逆转录酶抑制剂TMC125的研究进展

阐述了新一代非核苷类逆转录酶抑制剂(Nonnucleosidereversetranscriptaseinhibitors,NNRTIs)TMC125的发现,抗艾滋病病毒、耐药菌株、I型人类免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirustype1,HIV-1)M亚型病毒以及和其它药物联合使用的活性,代谢稳定性的研究进展.TMC125除具有一般NNRTIs类药物所具有的优点外还有较高的对抗耐药菌株和HIV-1M亚型病毒活性,与其它药物联合使用成为现在治愈人类免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvi-rus,HIV)新的希望.

非核苷类HIV逆转录酶抑制剂研究进展

阐述了非核苷类人免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的性质、作用机制和构效关系,综述了NNRTIs与HIV-l逆转录酶(RT)的相互作用以及NNRTIs的分类和新型NNRTIs的进展情况。

基于逆转录酶结构和耐药突变的新型非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展

为了应对艾滋病治疗过程中严重的耐药性问题,开发新型抗耐药性非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)势在必行。本文通过分析2015~2018年文献报道的新型抗耐药性NNRTI的代表性实例,探讨了抗耐药性NNRTI与逆转录酶的结合模式,并讨论了药物化学策略在发现和优化新型抗HIV-1药物中的作用。本文指出基于逆转录酶晶体结构信息的药物化学策略是快速发现具有新结构的NNRTI的有效途径,前期构效关系研究能为后续的药物开发提供一定的支持。

HIV非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展

获得性免疫缺陷综合症(AIDS)即艾滋病是由人类免疫缺陷病毒感染而导致的人体防御机制机能缺陷,从而引发的机会性感染和肿瘤的临床综合征。根据作用机制和化学结构的不同,HIV逆转录酶抑制剂主要分为核苷类逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂。本文详细阐述上述HIV非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展。

非核苷类逆转录酶抑制剂在艾滋病中的应用

系统介绍非核苷类逆转录酶抑制剂在艾滋病中应用的基础与进展。

美国FDA批准第4个HIV非核苷类逆转录酶抑制剂依曲韦林（Etravirine,TNC-125J上市

近日美国FDA首次批准强生公司属下的Tibotec公司所研制的HIV非核苷类逆转录酶抑制剂依曲韦林（Etravirine，TNC-125）上市，商品名为INTELENCE＆#8482，制剂为口服片剂，每片100mg，用于治疗曾用抗逆转录病毒药物治疗过，并对HIV非核苷类逆转录酶抑制剂和其他抗逆转录病毒药物产生耐药性的成年HIV感染者，与其他抗逆转录病毒药物合用，日剂量200mg，进餐时服用，最常见的不良反应为嗜睡、皮疹和呕吐等。

FDA批准首个非核苷类逆转录酶抑制剂etravirine

FDA最近快速批准了Tibotec Pharmaceuticals公司的抗HIV药物—首个非核苷类逆转录酶抑制剂etravirin片剂（Intelence）。本品对于那些对常规非核苷类逆转录酶抑制剂和其他抗逆转录病毒药物抵抗的HIV成年患者具有抗病毒活性。