阻抑核衣壳形成的非核苷类抗乙型肝炎病毒药物

目前用于治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的药物为γ干扰素(IFN-γ)、病毒聚合酶抑制剂3TC等,但其应用由于不良反应及病毒产生耐药性而受到限制,因此仍需研究有效的抗病毒药物。新型非核苷类抗病毒药物Bay 41-4109及其类似物的Bay 38-

非核苷类抗乙型肝炎病毒药物的研究进展

目前美国FDA批准的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物分为两类:免疫调节剂和核苷类似物。但免疫调节剂的副作用和核苷类似物耐药性病毒株的出现使得慢性乙型肝炎的临床治疗仍然面临着巨大的挑战。因而,非核苷类抗HBV药物的研究引起广泛关注。本文按照不同的结构和作用机制对此类药物的研究进展做一综述。

带量采购政策对我院核苷类抗乙型肝炎病毒药物使用情况的影响

目的分析孝感市中心医院执行带量采购政策对核苷类抗乙型肝炎病毒药物使用情况的影响,为医院药事管理和药物政策制定提供参考。方法提取医院执行带量采购政策前后4种核苷类抗乙型肝炎病毒药物的使用数据,采用药物经济学方法对药品供应目录、药品价格、销售数量、销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)和排序比(B/A)等进行回顾性分析。结果执行带量采购政策后,4种核苷类抗乙型肝炎病毒药物的总消耗量增加了73.34%,销售总金额下降了96.49%,总DDDs增加了46.15%,未中选的阿德福韦酯、恩替卡韦和替诺福韦DDC下降比例达10.45%~42.12%。结论执行带量采购政策可以有效减少医疗机构药品费用支出,提高医保基金使用效率,显著减轻患者的用药负担,进一步促进临床合理用药。

探讨柔肝化纤颗粒联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者肝功能及门静脉系统血流动力学的影响

目的探究与分析柔肝化纤颗粒联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者肝功能及门静脉系统血流动力学的影响。方法选取自2018年2月~2022年2月门诊乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者88例,采取随机数字表法分为对照组与观察组,每组各44例,对照组给予常规护肝与核苷类抗病毒治疗,观察组在其基础上增加柔肝化纤颗粒治疗,对比两组患者临床疗效、抗病毒相关指标变化,治疗前后肝功能及肝纤维化指标、门静脉系统血流动力学指标,同时观察对肝脾影像学指标变化情况。结果观察组与对照组相比临床有效率较高,HBV DNA转阴率、HBsAg转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组与对照组相比,ALT、AST、TBil、LN、HA、PCⅢ、CIV水平均较低,ALB水平较高(P<0.05);Dpv和Dsv较低,门静脉内径和脾静脉内径缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论柔肝化纤颗粒联合核苷类抗病毒药物治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者的临床疗效显著,抗病毒效果突出,同时可促进改善患者的肝功能指标以及门静脉系统血流动力学指标,影像学指标也得以恢复。

扶正化瘀胶囊联合核苷类抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的meta分析

目的系统评价扶正化瘀胶囊联合核苷类抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法纳入文献中以核苷类抗病毒药物为对照组,以扶正化瘀胶囊联合核苷类抗病毒药物为试验组。由2名研究者独立评价纳入研究的方法学质量,并采用RevMan 5.1软件进行meta分析。结果共纳入17个随机对照试验,合计1 320例慢性乙型肝炎患者,其中对照组636例,试验组684例,1个研究方法学质量为B级,16个研究方法学质量为C级。meta分析结果显示:肝功能4个指标(丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、白蛋白)在治疗24周时2组无统计学差异(P>0.05),进一步治疗到48周时试验组前3个指标明显下降,最后1个指标明显上升(P<0.05)。肝纤维化指标(透明质酸、Ⅳ型胶原)在治疗24周时2组有统计差异(P<0.05),48周时2个指标值进一步降低(P<0.05)。解剖学指标(门静脉直径)在治疗24周时2组无统计学差别(P>0.05),试验组脾脏厚度有明显减小(P<0.05),进一步观察48周后发现门静脉直径开始减小(P<0.05),而脾脏厚度进一步减小(P<0.05)。血清病毒学指标(HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率)在治疗24、48周时均无明显改善(P>0.05)。结论本系统评价结果表明,扶正化瘀胶囊联合核苷类抗病毒药在治疗48周时能明显改善慢性乙型肝炎患者肝功能、肝纤维化、解剖学指标,但对血清病毒学指标无明显改善作用。

不同核苷(酸)类抗病毒药物在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗中的应用

目的探讨不同核苷(酸)类抗病毒药物在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗中的应用。方法选择失代偿期乙型肝炎肝硬化患者136例,按随机数字表法将其分为拉米夫定组(46例)、阿德福韦酯组(45例)和联合治疗组(45例)。3组患者均护肝和对症支持基础治疗,拉米夫定组给予拉米夫定治疗,阿德福韦酯组给予阿德福韦酯,联合治疗组给予拉米夫定和阿德福韦酯治疗。治疗52周后,观察各组患者的肝功能指标变化、肝纤维化指标变化、病毒复制情况、肝功能恢复情况以及肾功能损伤情况。结果与治疗前比较,治疗52周后3组患者的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平均显著下降,而清蛋白(ALB)、胆碱酯酶(CHE)水平显著上升,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合治疗组患者的AST、ALT、TBil水平显著低于拉米夫定组和阿德福韦酯组,ALB、CHE水平显著高于拉米夫定组和阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P<0.05);3组患者的HBV-DNA拷贝数均较治疗前显著降低,且联合治疗组<拉米夫定组<阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3组患者的透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和层粘连蛋白(LN)水平均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);阿德福韦酯组治疗后患者肌酐(Cr)水平显著上升(P<0.05),其余两组Cr、尿素氮(BUN)水平和肾小球滤过率(e GFR)均差异无统计学意义(P>0.05)。与拉米夫定组和阿德福韦酯组比较,联合治疗组ALT复常率、HBV-DNA转阴率、耐药性均差异有统计学意义(P<0.05),但阿德福韦组和拉米夫定组在ALT复常率、HBV-DNA转阴率、耐药性方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者给予不同核苷(酸)类抗病毒药物进行抗病毒治疗,均可不同程度地改善患者的肝功能、肝硬化程度,且联合用药抗病毒效果更佳。

核苷酸类抗病毒药物治疗对乙型肝炎患者肝脏血流动力学参数及血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响

目的:探讨核苷酸类抗病毒药物长期治疗对乙型肝炎患者肝脏血流动力学参数及血清Th1/Th2型细胞因子水平的影响。方法:选取76例乙型肝炎患者,根据治疗方案的不同,将其分为对照组(35例)与观察组(41例)。对照组患者接受常规乙型肝炎临床治疗,不服用核苷酸类似物;观察组患者在常规治疗的基础上长期口服核苷酸类抗病毒药物;比较两组患者治疗前、后肝脏血流动力学指标以及血清辅助T淋巴细胞1和辅助T淋巴细胞2(Th1/Th2)型细胞因子水平变化。结果:1两组患者治疗后其肝脏血流动力学指标以及肝内循环时间(HV-HA)相比均明显改善,但观察组患者改善效果更为显著,与对照组相比差异显著,具有统计学意义(t=1.253,t=0.925,t=0.413,t=0.816,t=2.931,t=2.517,t=2.915;P<0.05);2两组患者治疗后白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)及总胆红素等指标比较均明显改善,但治疗组患者各项指标改善效果更为显著,与对照组相比差异显著,具有统计学意义(t=1.957,t=1.681,t=2.041,t=2.113;P<0.05)。结论:长期应用核苷酸类抗病毒药物治疗乙型肝炎,可有效改善患者肝脏血流动力学指标,并可改善患者血清细胞因子水平,对提高患者肝功能、平衡乙型肝炎肝硬化患者细胞因子网络,调节机体免疫功能具有重要作用。

不同核苷类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化的治疗效果评价

目的分析在乙型肝炎肝硬化患者治疗中应用不同核苷类的病毒药物治疗有效性。方法选在我院治疗的乙型肝炎肝硬化患者93例,依据用药不同分成恩替卡韦组、拉米夫定组与阿德福韦酯组三组,每一组患者31例,观察治疗的效果。结果恩替卡韦组患者各项指标与拉米夫定组、阿德福韦酯组相比,数值明显比两组小,P<0.05。结论在乙型肝炎肝硬化患者治疗中应用不同核苷类的病毒药物治疗时,恩替卡韦效果较为显著,值得应用。

核苷(酸)类药物在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中耐药问题的探讨

中国是病毒性肝炎的高发地区,其抗病毒治疗日益受到人们的重视。目前,我国批准用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的核苷（酸）类药物主要有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定4种,其中拉米夫定是第一种获准上市的此类药物。随着拉米夫定用药时间的延长,耐药发生率随之升高,其余3种药物同样存在耐药性问题。耐药后,

复方丹参片联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标的影响

目的探讨复方丹参片联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标的影响。方法选择2014-02—2015-06在某科接受治疗的乙型肝炎肝硬化患者94例,将所有患者按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组47例,给予对照组患者阿德福韦酯常规抗病毒治疗,在对照组的基础上给予观察组患者复方丹参片治疗,观察对比两组患者治疗前、24周和48周的纤维化指标和网织红细胞及其参数。结果治疗前两组患者的纤维化指标、网织红细胞及其参数比较,差异无统计学意义,P>0.05,具有可比性。治疗24周和48周,两组患者的以上指标均明显下降,观察组患者的RET%从最初的(2.41±0.39)%逐渐降至(1.19±0.13)%,而对照组患者的RET%从最初的(2.40±0.42)%逐渐降至(1.68±0.20)%。观察组各项指标均显著低于对照组,组间差异有统计学意义,P<0.05。结论复方丹参片联合核苷类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化患者纤维化指标和对肝硬化的病情改善明显。

博路定和其他抗乙肝病毒核苷酸类药物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效和安全性的Meta分析

目的:评价博路定和其他抗乙肝病毒核苷酸类药物对核苷初治的乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法:计算机检索PubMed、Mestre、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库(建库至2015年10月)公开发表的有关博路定和其他抗乙肝病毒核苷酸类药物对核苷初治的HBeAg阳性CHB患者疗效的随机对照试验(RCTs),并追查已获文献的参考文献。由两名研究者独立筛选文献,提取数据,按照改良后Jadad评分标准进行质量评价。采用Rev Man5.2软件进行Meta分析。结果:最终纳入11个RCTs,共2326例患者。Meta分析结果显示,治疗48周时,博路定组在血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)复常率[OR=1.42,95%CI(1.17,1.73)],HBeAg转阴率[OR=1.35,95%CI(1.08,1.69)]方面均显著高于ADV组,差异有统计学意义(P<0.05)。博路定和其他抗乙肝病毒核苷酸类药物组在血清乙型肝炎病毒(HBV)-DNA转阴率[OR=1.36,95%CI(0.80,2.32)]和不良反应发生率[OR=1.08,95%CI(0.60,1.93)]方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:核苷初治的HBeAg阳性CHB患者治疗48周时,博路定促使ALT复常和清除HBeAg方面的疗效均优于其他抗乙肝病毒核苷酸类药物,但在降低血清HBV-DNA、安全性方面相似。

核苷类药物抗乙型肝炎病毒的耐药管理

随着抗乙型肝炎病毒f抗HBV）药物种类及其应用的增加，HBV耐药变异的形式也将增多。目前临床抗HBV治疗过程中耐药频出已成为我们必须面对的一个严肃而重要的“临床问题”，而在临床耐药管理过程中耐药管理时间点前移的新观念已逐渐成为病毒学家和临床医师的共识。

核苷类抗病毒药物联合前列地尔治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期并发难治性腹水的临床疗效观察

目的探究核苷类抗病毒药物+前列地尔运用于乙型肝炎肝硬化失代偿期患者难治性腹水中的价值。方法选取乙型肝炎肝硬化失代偿期并发难治性腹水的患者78例,随机分成研究组和对照组,各39例。研究组予以核苷类抗病毒药物+前列地尔,对照组予以核苷类抗病毒药物,比较两组用药效果及对肝肾功能的影响。结果研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。用药后,研究组AST、ALT、TBIL、Cr、BUN、阻力指数低于对照组,ALB、肾血流量、肾动脉内径高于对照组(P<0.05)。结论恩替卡韦+前列地尔的疗效更显著,可改善肝功能,促进肾脏血流动力学稳定,改善病情,值得推广。

扶正化瘀胶囊联合核苷(酸)类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化抗肝纤维化疗效观察

目的:观察比较扶正化瘀胶囊单用和联合核苷(酸)类抗病毒药物两种方法对乙型肝炎肝硬化抗肝纤维化的疗效。方法:将60例乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组(各30例),单用组单独接受扶正化瘀胶囊治疗,联合组接受扶正化瘀胶囊治疗的同时联合核苷(酸)类抗病毒药物治疗,两组在保肝基础治疗上无差异。结果:两组肝纤维化血清学指标都得到了一定程度的改善,单用组48周肝纤维化血清学指标改善不比24周显著(P>0.05),联合组48周比24周改善显著(P<0.05)。结论:单纯使用抗纤维化药物疗效有限,同时针对病因联合抗病毒治疗,肝纤维化程度可以持续改善。

核苷类药物对HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效分析

目的探讨核苷类药物对HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效。方法从我院中随机选取60例乙型肝炎肝硬化患者,把他们分为两组,治疗组32例,对照组28例,治疗组患者在常规治疗的基础上使用核苷类抗病毒药物治疗,其中拉米夫定8例,13例恩替卡韦,5例阿德福韦酯,2例替比夫定;对照组使用常规的对症治疗。结果在随访的一年后,发现治疗组的HBV DNA和ALT复常率的下降幅度都比对照组高。结论核苷类药物可以有效的抑制HBV复制HbeAg阴性的乙型肝炎肝硬化,为了避免耐药性和病毒变异,应第一选择低耐药和强效核苷类药物。

核苷类药物抗乙型肝炎病毒耐药的研究进展

对大多数慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者而言，抗病毒治疗是改善患者预后、提高生活质量的主要措施，而核苷类药物的问世成为慢乙肝抗病毒治疗的一个重要里程碑。慢性乙型肝炎患者采用核苷类药物治疗能有效抑制HBV复制，使肝功能恢复、肝组织学改善，防止或延缓慢性乙型肝炎进展为肝硬化、肝功能失代偿、肝细胞癌。但核苷类药物存在需要长期治疗，疗程不易确定，停药后易复发等缺点，特别是易出现耐药变异，引起反弹，少数病例出现肝功能失代偿。因此，慢性乙型肝炎的耐药问题成为医者和患者共同十分关注的问题。

核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的疗效观察

目的评价核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的疗效。方法治疗组65例慢性重型乙型肝炎患者在内科综合治疗基础上加用核苷(酸)类似物抗病毒治疗,对照组63例慢性重型乙型肝炎患者只采用内科综合治疗,比较2组血清总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、凝血酶原活动度(PTA)、乙肝病毒DNA(HBV-DNA)水平和病死率。结果治疗1个月后2组PTA高于治疗前,但2组升高水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组TBil、ALT和HBV-DNA水平均低于治疗前,但2组降低水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组死亡6例(9.2%),对照组死亡6例(9.5%),2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后2组PTA均高于治疗前,且治疗组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组TBil、ALT和HBV-DNA水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组死亡8例(12.3%),对照组死亡17例(27.0%),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎3个月后,可以明显降低乙肝病毒DNA(HBV-DNA)水平,改善肝功能,降低病死率。

核苷类抗病毒药物治疗乙型肝炎肝硬化的效果探析

目的探究核苷类抗病毒药物治疗乙型肝炎肝硬化的效果及安全性。方法 60例乙型肝炎肝硬化患者,按照入院单双号分为为观察组(入院号单号患者)和对照组(入院号双号患者),每组30例。对照组采取常规疗法治疗;观察组患者在常规疗法基础上采取核苷类抗病毒药物治疗。比较两组患者的治疗效果和不良反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率为96.7%,显著高于对照组的70.0%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者不良反应发生率为6.7%,低于对照组的30.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论核苷类抗病毒药物治疗乙型肝炎肝硬化的效果较好,治疗有效率高,并且治疗后出现不良反应少,治疗安全性高,值得推广。