非核苷类似物逆转录酶抑制剂耐药性

最近,JAMA文献作者Hammer和Grant在肯定了非核苷类似物逆转录酶抑制剂(NNRTI)治疗作用的同时,也指出NNRTI的耐药性将在发达与发展中国家的HIV感染治疗中产生很大影响。 其中Hammer等的研究是在高效抗逆转录病毒疗法(HAART)治疗失败的481例中,比较了两种与一种蛋白酶抑制剂(PI)治疗效果,调查者证实将一种PI加至以安普那韦(Amprenavir, PI)/依法韦伦(NNRTI)为主的方案(PI组)中治疗24周,可使35％患者的HIV-1

抗耐药性HIV非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展

从酶与抑制剂复合物的晶体结构入手,概述非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)产生耐药性的机制、抗耐药性药物的结构特点以及新一代NNRTI类药物二芳基取代嘧啶(DAPY)类似物的设计和最新研究进展。指出抑制剂分子结构的柔韧性、与结合位点的作用方式和空间构象对抗突变活性起关键作用,将药物化学的基本原理与现代分子模拟技术相结合,开展多学科合作是研发新药的发展趋势和有效途径。

HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂的研究进展

逆转录酶是设计抗艾滋病药物研究的选择性靶酶 ,从作用机制、构效关系等方面综述HEPT及其类似物作为HIV 1逆转录酶抑制剂的研究进展。

非核苷类逆转录酶抑制剂在艾滋病中的应用

系统介绍非核苷类逆转录酶抑制剂在艾滋病中应用的基础与进展。

新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂研究进展

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型导致的新型冠状病毒感染席卷全球,寻找广谱抗病毒特效药一直是一项重大任务。RNA病毒的RNA依赖性RNA聚合酶是一类不同病毒间在结构和功能上高度保守的关键非结构蛋白,针对该聚合酶为靶点开发新的小分子抑制剂至关重要。本文作者从新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶的结构为出发点,详细阐述了该病毒RNA依赖性RNA聚合酶的作用机制以及不同种类抑制剂的特点。着重从药物化学的角度介绍了核苷类似物和非核苷类似物的作用特点和作用机制,综述了多种小分子聚合酶抑制剂化学结构与生物活性之间的关系。

龙牙葱木皂苷对实验性心力衰竭大鼠心功能的影响

目的 :观察龙牙葱木皂苷 (Aralosides,As)对实验性心力衰竭大鼠血流动力学的影响。方法 :Wistar大鼠 2 4只 ,静脉注射 1.5 %戊巴比妥钠溶液成功建立心力衰竭模型平稳 5 min后 ,阴性对照组、 As实验组及阳性药物对照组各 8只大鼠 ,分别静脉注射生理盐水 (0 .9mg· kg- 1 )、龙牙葱木皂苷 (As,10 m g· kg- 1 )和去乙酰毛花甙 (0 .0 4 m g· kg- 1 ) ,各组均以心力衰竭模型后 5 min时的各项心功能指标为对照 ,采用四导生理记录仪同步记录正常时、心衰后 5 min以及静脉给药后 30 min内各组大鼠的左室收缩压 (L VSP)、左室最大上升和下降速率 (± dp/ dtmax)、左室舒末压 (L VEDP)、收缩压 (SAP)、舒张压 (DAP)和心率 (HR)等心功能指标 ,计算机监视记录结果及分析 ,用彩色绘图仪绘制曲线。结果 :心力衰竭模型大鼠静脉注射 As后 ,L VSP由 (10 .8±1.0 ) k Pa增加到 (14 .5± 1.8) k Pa (P<0 .0 0 1) ,+dp/ dtmax由 (16 3± 2 4 ) k Pa· s- 1 增加到 (2 95± 6 6 ) k Pa· s- 1(P<0 .0 0 1) ,- dp/ dtmax由 (- 14 0± 31) k Pa· s- 1下降到 (- 2 18± 6 0 ) k Pa· s- 1 (P<0 .0 1) ,L VEDP由 (1.4 6±0 .2 4 ) k Pa下降到 (1.2 8± 0 .17) k Pa (P<0 .0 5 ) ;静脉注射去乙酰毛花甙后 ,L VSP由 (10 .5± 1.

新型2-芳硫基-5-碘-6-苄基S-DABOs类化合物的合成及作为非核苷类HIV-1 RT抑制剂的活性评估(英文)

我们设计了一系列新型S-DABOs类目标化合物7a-f,通过简单有效的方法合成了该系列化合物,并进行了逆转录酶活性检测,发现该类化合物具有较好的生物活性,其中化合物7d的IC_(50)值达到了3.64μmol/L,是Nevirapine的IC_(50)值的1/2。

圆叶柴胡果实中新的乌苏烷型柴胡皂苷类似物

曾从圆叶柴胡Bupleurum rotundifolium L.叶和地上部分分得9个皂苷类成分rotundioside A～I。

DABO类非核苷类逆转录酶抑制剂分子设计及合成

基于非核苷类逆转录酶抑制剂DABO类似物的构效关系,设计了4个新的DABO类化合物,并采用微波催化的方法进行了合成,最后通过1H NMR,13C NMR及IR对目标分子进行了结构表征.

MKC-442及其类似物的二维定量构效关系

目的:探究影响人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)非核苷类逆转录酶抑制剂6-苄基-1-乙氧甲基-5-异丙基尿嘧啶[6-benzyl-1-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil,MKC-442]及其类似物抗病毒活性的主要分子微观结构因素。方法:针对45个MKC-442及其类似物,利用遗传函数逼近法(genetic function approximation,GFA)构建10个抗HIV-1活性与优选的分子结构描述符之间的二维定量构效关系(2-dimensional quantitative structure-activity relationship,2D-QSAR)模型,从中挑选出最优模型并对其进行验证,据此阐明影响MKC-442及其类似物抗HIV-1活性的主要微观结构因素。结果:最优2D-QSAR模型的非交叉验证相关系数r2为0.7845,交叉验证相关系数q2为0.6958,预测验证相关系数r2pred为0.8415,表明其具有较高的预测能力和稳定性。结论:研究表明,MKC-442及其类似物抗HIV-1活性主要与描述符JursFNSA2,ShadowYZ,DipoleX,Kappa3AM和CHIV3P相关,为MKC-442及其类似物的进一步结构修饰打下了一定的理论基础。

1-芳基-5-碘-6-苄基尿嘧啶的合成及作为非核苷类HIV-1 RT抑制剂的活性评估(英文)

已报道的化合物6-苄基-1-苄基甲基-5-碘尿嘧啶,有很强的抗HIV-1的活性。合成此化合物的类似物,得到1a-1i9个新化合物,并进行了活性检测,新化合物活性较弱。

乙型肝炎病毒选择性抑制剂的研究进展

目的综述了近年来乙型肝炎病毒(HBV)选择性抑制剂的研究现状及发展趋势。方法查阅最新国外相关文献,按照化合物结构的不同分别对核苷类和非核苷类化合物的抗HBV活性、选择性和作用机制进行分析、归纳和总结。结果与结论抗HBV药物的设计主要应寻找新的药物作用靶点,设计作用机制不同的药物,从而有利于遏制单独应用核苷类药物引起的耐药性HBV变种的增长。

艾滋病絮谈(七十一)

1 HIV的耐药和突变株 2004年6月8～12日西班牙第13届药物耐受性研讨会上的资料表明:当前欧美各国新感染HIV的患者中,大约10%的HIV含药物耐受突变株.蒙特利尔研究组发现:在大约200名HIV原发感染者中至少20～30名是感染了抗药性相关的突变株病毒.分析认为:采用胸腺嘧啶核苷类似物常产生TAMs突变株(K103N);采用非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)治疗的突变株中K103N也更常见.

丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂的研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)是引起慢性肝炎的主要病原体之一,临床上采用聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合用药抗病毒治疗,但总体疗效不理想。目前以HCV编码的蛋白为靶点的直接抗病毒药物研发进展迅速,特别是HCV聚合酶抑制剂sofosbuvir的上市以及其显著的治疗效果使得近年来HCV聚合酶抑制剂的研发成为研究者们关注的重点。目前有多个临床在研究HCV聚合酶抑制剂,主要分为2类:核苷/核苷酸类似物和非核苷类似物。本文总结归纳了近年来HCV聚合酶抑制剂的临床研究进展。

HIV-1逆转录酶抑制剂的合成及活性评价(英文)

本研究以HIV-1逆转录酶为靶点,设计了一类具有HEPT类结构的化合物:1-乙氧基甲基/苄氧基甲基-5-卤代-6-脂肪胺尿嘧啶作为抑制剂,并对合成的目标化合物进行了生物活性测定,一些化合物显示出较强的抗HIV生物活性,与对照物奈韦拉平相比(IC_(50)8.30μM)化合物1d,1m和1n的IC_(50)值分别达到了13.3,11.7和3.15μM。

依达拉奉联合血塞通注射液治疗急性脑梗死疗效观察

目的．比较应用依达拉奉联合血塞通注射液与单用血塞通注射液治疗急性脑梗死患者的临床疗效。方法将周口市川汇区中医院内科2007—06--2010-06期间住院治疗的124例急性脑梗死患者随机分为治疗组（依达拉奉联合血塞通组）62例和对照组（血塞通组）62例，比较两组患者治疗14d后的疗效。结果两组的治疗结果对比，治疗组总有效率88．7％，对照组总有效率66．1％，依达拉奉联合血塞通组总有效率明显高于单一血塞通组，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论依达拉奉联合血塞通注射液治疗急性脑梗死比单用血塞通注射液效果更理想，能有效改善急性脑梗死患者的神经功能缺损。