辅酶Q0增强氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素杀灭大肠杆菌的效果分析

寻找新型的抗生素佐剂以提高现有抗生素的杀菌效率,实现快速高效杀灭病原菌是降低细菌耐药风险的重要手段。通过外源添加辅酶Q0(CoQ0)联合氨基糖苷类或喹诺酮类抗生素对大肠杆菌进行杀灭效果测试。结果表明:辅酶Q0能够显著增强氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素对大肠杆菌BW25113及8株临床耐药大肠杆菌的杀灭效果。浓度梯度测试和时间依赖性试验结果显示辅酶Q0增强氨基糖苷、喹诺酮类抗生素杀菌具有浓度依赖性和时间依赖性。辅酶Q0最适浓度为30µg·mL-1,其中辅酶Q0辅助庆大霉素的最佳作用时间为5 h、辅助氧氟沙星的最佳作用时间为8 h。研究结果为开发辅酶Q0作为新型氨基糖苷类或喹诺酮类抗生素佐剂提供了数据支撑。

毛细管电泳非接触式电导检测快速分离和测定氨基糖苷类抗生素

用带非接触式电导检测器的毛细管电泳法(CE)分离并测定了3种氨基糖苷类抗生素,即缺少较强紫外吸收发色团或荧光发射基团的庆大霉素(GE)、卡那霉素(KA)和链霉素(ST)。对影响CE分析的因素进行了研究,并确定以下几项优化的参数:①电泳介质:选用35mmol·L-12-(N-吗啉)乙磺酸溶液和15mmol·L-1组氨酸溶液组成的缓冲体系;②分离电压:17kV;③激发电压:60V;④激发频率:600kHz;⑤进样时间:5s。在所选最佳条件下,上述3种抗生素可在10min内达到完全分离。上述3种抗生素的质量浓度在一定范围内与其相应的峰面积呈线性关系,其检出限(3S/N)依次为0.2,0.4,0.2mg·L-1。

新氨基糖苷类抗生素89—07体外抗菌作用研究

用琼脂二倍稀释法研究了抗生素８９－０７的体外抗菌作用。共测定临床分离茵１１０６株，其中革兰氏阴性杆菌７８０株，革兰氏阳性球菌３２６株。６种氨基糖苷类、２种β－内酰胺类与１种喹诺酮类抗菌药物用作对照，研究结果表明：抗生素８９—０７抑制半数以上致病菌的ＭＩＣ≤ｌｍｇ／Ｌ；对庆大霉素、小诺米星和头孢唑林耐药的金葡球菌以及大肠杆菌的ＭＩＣ５０为８ｍｇ／Ｌ；对头孢唑林耐药的克雷伯氏肺炎杆菌的ＭＩＣ５０为０．５ｍｇ／Ｌ。抑制６６％的甲氧西林耐药金葡球菌所需抗生素８９－０７的浓度为０．５～８ｍｇ／Ｌ这些结果说明上述半数以上耐药菌对抗生素８９—０７敏感的浓度在其安全有效的血药浓度范围之内，该浓度低于１９９３年ＮＣＣＬＳ规定的奈替米星的敏感临界浓度（≤１２ｍｇ／Ｌ）。抗生素８９－０７对多数敏感菌的最低杀菌浓度（ＭＢＣ）为ＭＩＣ值的２～４倍。细菌接种量对其体外抗菌活性无明显影响。抗菌作用的最佳ｐＨ值为７．８～８．０。

氨基糖苷类抗生素耳毒性的保护和修饰

目的氨基糖苷类抗生素的分离和鉴定距今已70多年,对治疗严重革兰阴性菌感染,如肠球菌和结核杆菌感染有着强大的功效。然而,随着氨基糖苷类抗生素用药疗程的延长或(和)剂量的增加往往导致肾毒性和耳毒性,阻碍了其在临床上的广泛应用。由于非耳毒性抗生素也具有较广的抗菌谱,用于许多系统感染性疾病的治疗,使得曾经作为优先选择使用的氨基糖苷类抗生素逐渐被取代。然而现在,氨基糖苷类抗生素处于一个潜伏的复兴时期,正逐渐用于治疗对大多数一线抗生素耐受生物所引起的严重性感染,如多重耐药结核、复杂性院内获得性急性尿路感染等。氨基糖苷类抗生素使用的增加,再次向科学家和医生提出了挑战,即肾毒性和耳毒性的问题,尤其该类抗生素导致的耳聋对于具有遗传易感性的患者往往是极重度且不可逆转的。基于这个原因,在过去二十年里,科学家提出了很多种分子治疗策略与氨基糖苷类抗生素导致的耳毒性副作用相抗衡。本文主要概述了:①氨基糖苷类药物杀菌的分子机制,②氨基糖苷类抗生素如何导致具有遗传易感倾向的患者发生耳毒性,③到目前为止,在临床实验和/或临床上已被证明的能阻止和调节氨基糖苷类耳毒性的药物和化合物,④减少氨基糖苷类抗生素剂量来减少耳毒性的发生率。

氨基糖苷类抗生素对兔神经肌肉功能的抑制作用

【目的】研究麻醉下兔的活体内氨基糖苷类抗生素阿贝卡星(ABK)、阿司霉素(ASTM)、异帕咪星(ISP)和奈替咪星(NTL)对神经肌肉接头的抑制作用。【方法】成年家兔30只,游离左前胫骨肌并切断远端肌腱并与肌张力换能器系统固定连接。游离左胫神经固定电刺激电极,刺激频率为0.1Hz,持续0.1ms,间隔10s的超强刺激单相矩形波,记录4种抗生素神经刺激下引起的肌肉单次肌颤收缩抑制的强度。【结果】静脉内分别注射DABK=40～200mg/kg,DASTM=80～400mg/kg,DISP=80～480mg/kg和DNTL=20～60mg/kg后,依赖剂量增加前胫骨肌单次肌颤抑制强度进行性减弱。半数有效量ED50值大小顺序为DED50,NTL=30.2mg/kg<DED50,ABK=78.3mg/kg<DED50,ASTM=215.2mg/kg<DED50,ISP=359.7mg/kg。这些抗生素引起的神经肌肉抑制作用均被新斯的明和钙剂所拮抗。【结论】本研究表明4种抗生素常用治疗剂量所产生的神经肌肉抑制作用相当於0.6mg以内右旋筒箭毒碱效应,因此在临床常用治疗剂量的上述4种抗生素,不会出现明显的神经肌肉功能抑制作用。但这些抗生素并用非去极化肌松药或某些吸入性麻醉药时,仍然可以产生这些麻醉药物的协同效应。

细菌对氨基糖苷类抗生素耐药机制研究进展

耐药性的出现极大限制了氨基糖苷类药物的应用 ,随着分子生物学技术的发展 ,对这类药物耐药机理的研究也一直在深入之中。耐药性的出现主要是由于药物累积的减少 。

氨基糖苷类抗生素耳毒性研究

氨基糖苷类抗生素的耳毒性是药物在内耳淋巴液内积聚，损害了毛细胞的功能所致。多磷酸肌醇可能是药物在膜上的受体。动物实验证实，毛细胞受损方式主要有两种：毛细胞被破坏；毛细胞从上皮中被挤出。慢性耳毒性的发生与毒性代谢物的形成有关。

北京地区临床分离菌对氨基糖苷类抗生素耐药情况调查研究及其耐药机理分析

研究了１９９５～１９９７年９８１株临床分离菌对氨基糖苷类抗生素的耐药性，并对其耐药机理进行分析。结果表明：９８１株临床分离菌对卡那霉素的耐药率最高，其耐药率为３６．８％，其次为新霉素，其耐药率为３１．６％，再次为庆大霉素，其耐药率为２５．３％。对阿米卡星的耐药率最低，其耐药率为５．５％。并且耐药率有逐年增加的趋势。耐药机理分析表明：大肠埃希氏菌、摩根氏菌、志贺氏菌、沙门氏菌、沙雷氏菌以产ＡＡＣ（３）－Ⅱ酶为主，柠檬酸杆菌、肺炎克雷伯氏菌、肠杆菌属、不动杆菌以通透性降低为主，１９９５年、１９９６年的临床分离菌以单纯的通透性降低为主，１９９７年则为通透性降低加细菌产ＡＡＣ（３）－Ⅱ酶。葡萄球菌主要产ＡＰＨ（２＂）＋ＡＡＣ（６′）＋ＡＮＴ（４′）－Ⅰ酶与ＡＰＨ（２＂）＋ＡＡＣ（６′）酶，并且１９９５～１９９７年产酶率逐年增高。

甲氧苄啶与氨基糖苷类抗生素联用的抗生素后效应

目的：探讨ＴＭＰ 与３ 种氨基糖苷类抗生素（ＧＭ 、ＡＭ 、ＴＢ） 的联合ＰＡＥ。方法：临床分离的大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌各５ 株，８ ＭＩＣ ＴＭＰ 分别与不同浓度（１ 、２ 、４ ＭＩＣ） 的ＧＭ 、ＡＭ 、ＴＢ 联用，细菌与药物接触１ｈ ，以微量接种菌落计数法测定ＰＡＥ。结果：ＴＭＰ 可使３ 种氨基糖苷类抗生素对２ 种受试菌的ＰＡＥ 显著延长，呈相加作用；联合ＰＡＥ 均呈剂量依赖性。结论：ＴＭＰ 与氨基糖苷类联合应用可产生明显的ＰＡＥ，临床联用具有合理性。

氨基糖苷类抗生素致聋的遗传异质性

目的 :确定线粒体 DNA1 2 S r RNA基因的 1 5 5 5位点 A→ G的突变与药物性致聋的关系。方法 :采用 PCR- RFLP的方法分析家族性和散发性氨基糖苷类抗生素 ( Am An)致聋的易感性与 1 2 SRNA的相关性。结果 :在一个典型的 Am An致聋的家系中 ,全部患者均未检出 1 2 SRNA基因 1 5 5 5 G的突变 ,在 1 88例散发 Am An致聋的患者中仅有 5 .32 %携带 1 5 5 5 G的突变。而在一个母系遗传的进行性感音神经性耳聋 ( SNHL)家系中却检到了 1 5 5 5 G的突变。结论 :Am An致聋具有遗传异质性 ,Am An致聋可能还有线粒体基因的其它位点的突变参与。

氨基糖苷类抗生素的发展现状和展望——记全国氨基糖苷类抗生素科研、生产和临床应用学术研讨会

氨基糖苷类抗生素的发展已经历了半个多世纪，至今经各种途径得到的新化合物更是多达３００余种，其中有临床价值的７０多种，已经临床应用的有５０多种，还有一些品种应用于农业生产。随着一些氨基糖苷类抗生素的长期、广泛使用产生耐药性和该类抗生素存在的不同程度的耳...

氨基糖苷类抗生素的合理应用

氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）是从链霉菌属或小单孢菌培养液中提取或半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生素。其基本结构是氨基环醇环与一个或多个氨基糖通过糖苷键与之结合，形成化学性质稳定的复合物。该类抗生素具有水溶性好、性质稳定、抗菌谱广、抗菌能力强和吸收排泄良好等特点，是临床上重要的抗感染药物。

氨基糖苷类抗生素一日量1次给药方案

氨基糖苷类抗生素对需氧革兰氏阴性杆菌以及葡萄球菌等具有良好抗菌作用 ,但由于其明显的耳、肾毒性 ,临床应用受到限制。根据该类药物为浓度依赖性抗菌药物、具有较长的抗生素后效应和可诱导细菌产生适应性耐药等药效学特点 ,提出了一日量 1次给药方案。和传统给药方案相比 ,至少疗效相等、安全性相同或更好、医疗费用降低、治疗药物监测更方便 。

近10年应用氨基糖苷类抗生素致聋文献综述

目的探讨氨基糖苷类抗生素致聋的原因。方法检索1994年以来医药刊中庆大霉素、阿米卡星、小诺霉素致聋报道,按用药指征、剂量、用法等指标分析其用药合理性。结果检得13篇文献25例致聋报道,不合理用药占76%。结论合理用药是避免该类药物致聋的关键。

氨基糖苷类抗生素对铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌体外抗菌活性研究

氨基糖苷类抗生素是一种广泛应用于治疗革兰阴性菌包括非发酵菌所致感染的重要抗菌药物^[1]。近年来，非发酵菌对氨基糖苷类抗生素的耐药情况日益严重。为了解氨基糖苷类抗生素对非发酵菌中铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗菌活性，我们对5种氨基糖苷类抗生素对临床分离的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度（MIC）进行测定，并对其体外抗菌活性进行分析，现报道如下。

β-内酰胺抗生素与氨基糖苷类抗生素协同作用机理

β-内酰胺抗生素为一类分子中含有β-内酰胺环的化合物,主要有青霉素类及头孢菌素类。近10多年来,又发展了一批单环β-内酰胺药物。此外,还有一些含β-内酰胺环的非典型β-内酰胺抗生素如克拉维酸(Clavlanic acid)、碳青霉烷(Carbapenam)及Thienamycin等,它们结构间的关系见图1。β-内酰胺抗生素近10多年来发展很快,主要是因此类药物具有其他抗生素无法与之相比拟的优点:高效低毒。尤其是近年来头孢菌素类的迅速开发,第三代头孢菌素相继出现,又使其抗菌范围大为扩大。据统计。