7例甲状腺具有乳头状癌核特征的非浸润性滤泡性肿瘤临床病理分析

目的探讨甲状腺具有乳头状癌核特征的非浸润性滤泡性肿瘤(NIFTP)的临床病理特征、诊治及预后。方法应用光镜、免疫组化染色及聚合酶链式反应(PCR)技术对7例NIFTP进行观察,并复习相关文献。结果7例NIFTP中女性3例、男性4例,平均年龄48.9(35~64)岁。均为超声检查发现,TI-RADS 3-4A类。光镜下,细胞以滤泡状生长方式为主,细胞核呈毛玻璃样改变,可见核沟,其中2例同时伴有乳头状癌(PTC)。免疫表型:肿瘤细胞CK19、TG、TPO、Galectin-3等均有不同程度阳性。PCR结果显示1例K-RAS突变;1例(伴发乳头状癌)显示NRAS突变(PTC与NIFTP均突变)。患者均行甲状腺腺叶切除术,术后随访8~57个月,未见肿瘤复发或转移。结论NIFTP临床多无症状,特征性组织学形态、免疫组化及基因检测有助于诊断与鉴别诊断,随访资料显示预后较好。

甲状腺具有乳头状癌核特征的非浸润性滤泡性肿瘤6例临床病理分析

目的探讨甲状腺具有乳头状癌核特征的非浸润性滤泡性肿瘤(non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP)的病理学特征、诊断、鉴别诊断。方法收集6例NIFTP的临床病理特征、免疫表型、治疗及预后,并进行相关文献复习。结果6例NIFTP患者均为女性;年龄39~65岁,中位年龄44.5岁;6例患者有1例近期发现原肿瘤增大,其余5例无明显症状。肿瘤最大径1~6 cm,平均直径3.68 cm;肿瘤质地4例为实性,1例囊实性,1例囊性,呈灰白、灰黄色;其中2例可见钙化;1例为多发性,5例为单发性。镜下肿瘤可见肿瘤组织与周围界限清楚或有完整包膜,细胞以滤泡状生长方式为主,局灶可见不典型的乳头样结构,细胞核呈毛玻璃样改变,无细胞坏死,无实性细胞巢,无砂砾体,无高分裂增殖活性。免疫表型:肿瘤细胞呈不同程度的CK19、HBME-1、Galectin-3、Cyclin D1、SDF1均阳性,K-RAS阳性,Ki-67增殖指数≤1%,与经典的甲状腺乳头状癌不同,NITFP患者BRAF V600E均为阴性。患者行甲状腺肿瘤根治术或甲状腺次全切除,术后随访5~10个月,未见肿瘤复发或转移。结论NIFTP恶性潜能较低,患者预后较好。

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤并甲状腺乳头状癌1例

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP),原名为非浸润性包裹型甲状腺乳头状癌滤泡亚型(noninvasive encapsulated follicular variant of papillary carcinoma of the thyroid,EFVPTC),呈滤泡状生长,被膜完整,无侵袭性但具有乳头状癌核特征[1]。

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤4例临床病理分析

目的探讨具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(NIFTP)的病理学特征。方法回顾性分析4例NIFTP的临床特征、形态学特点、免疫表型、基因改变,并复习相关文献。结果 4例患者男、女各2例,年龄41～58岁。3例无明显症状,1例表现为气道轻度受阻。B超示甲状腺结节,TI-RADS 3-4B类。甲状腺细针穿刺涂片示可疑甲状腺乳头状癌。大体肿瘤最大径为0.1～7.4cm,边界清楚或有完整包膜。镜下部分滤泡上皮细胞呈甲状腺乳头状癌的核特征,可见"喷洒征",未见脉管及包膜侵犯。免疫组化:肿瘤细胞不同程度CK19、cyclinD1、HBME-1、galectin-3(+)。K-RAS、N-RAS及B-RAF基因检测未发现突变。患者行双侧甲状腺切除术后随访1～7个月,未见复发及转移。结论 NIFTP是一种交界性甲状腺肿瘤,具有极低度恶性潜能。该肿瘤多为无意中发现的结节,组织发生及相关预后仍处于争论中。形态学、免疫组化及基因检测一定程度上有助于鉴别诊断。

具有乳头状核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤1例并文献复习

1临床资料,患者,女性,62岁,即往有颈椎病,发现高血压病3年,因咽部疼痛不适,无意间发现颈部包块,遂于2017年10月12日于就诊于我院门诊,检查:气管居中,甲状腺触及肿大,左侧叶可触及一个约3 cm×5 cm大小肿物,右侧叶可触及一个约3 cm×2 cm大小肿物,质地中等,活动度可,余未见明显异常。甲状腺B超显示:甲状腺双侧叶囊实性结节,双侧颈部未见明显肿大淋巴结。2017年11月6日将患者以“甲状腺肿物”收入我院,入院后,完善相关检查,行甲状腺肿物切除并送病理检查。标本经10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,4μm厚切片,HE染色,光镜观察。

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤的临床研究进展

2015年美国和加拿大病理学会经研究讨论后首次将非浸润性包裹性滤泡型甲状腺乳头状癌改名为具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP)。2017年,世界卫生组织内分泌肿瘤分类将该类型肿瘤的命名收录其中,NIFTP指具有包裹性或边界清楚、伴滤泡性生长模式和甲状腺乳头状核特征的非浸润性甲状腺肿瘤。超声、细胞学检查和基因检测在一定程度上有助于NIFTP的诊断,但难以与浸润性包裹性滤泡型甲状腺乳头状癌相鉴别。该文主要对NIFTP的临床特征、诊治特点及预后的最新进展进行综述。

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤细胞核特征判读一致性研究

目的拟评价病理医生对于"具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP)"判读的一致性。方法选取我国不同地区9位病理医生对30例NIFTP的数字切片进行判读。评分内容包括三点:细胞核大小和形状,核膜不规则度,核染色质特点。以上各项指标,有,评分为1;无,评分为0;将结果相加,得出的总分0~3。总评分2~3,判读为NIFTP。结果我国病理医生判读总体具有微弱的一致性(Kappa值为0.0814),其中对核膜不规则度的判定一致性最佳(Kappa值为0.1936),对细胞核大小和形状的判定一致性最差(Kappa值为0.1022)。7名高年资病理医生判读总体一致性优于9位医生,但总体结果仍为微弱(Kappa值为0.1341)。对核膜不规则度(Kappa值为0.2674)和核染色质特征(Kappa值为0.2573)判读的一致性弱,但仍高于对细胞核大小和形状的判读一致性(Kappa值为0.0730)。本研究判读一致性总体略低于亚洲研究,高年资病理医生对于核膜不规则度的判读一致性优于亚洲研究。结论对于NIFTP细胞核特点观察者间的差异可能是由教育程度、工作经验、个人对判读标准的理解、地理差异甚至一些不确定的原因造成。我国病理医生在判读NIFTP细胞核特征方面一致性低,应进一步推广并细化NIFTP细胞核判定标准。对于形态学提示NIFTP的病例,应推荐采用免疫组化或者分子生物学方法排除高危基因突变。

伴乳头状癌核特征的非浸润性滤泡性甲状腺肿瘤的分子研究进展

目的总结伴乳头状癌核特征的非浸润性滤泡性甲状腺肿瘤(noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP)的分子研究进展。方法通过检索国内外与NIFTP分子研究相关的文献资料,并进行综述。结果 NIFTP中最常见的分子突变是鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(rat sarcoma viral oncogene homolog,RAS),并可见Raf激酶蛋白的β异构体K^(601E)(B-type RAF,BRAF^(K601E))突变、PPARG融合和THADA融合,一般无BRAF^(V600E)突变。微小RNA(micro RNAs)在NIFTP中同样存在异常表达。结论与NIFTP相关的分子可能成为其临床诊断的新分子标志物。

甲状腺交界性肿瘤的再认识与回顾性分析

目的探讨WHO(2017)内分泌分册甲状腺交界性肿瘤新分类诊断标准在实际工作中的应用价值及存在问题。方法在3 715例病理报告中筛选出191例描述性诊断报告进行重新评价分类,对结果进行统计学比较并分析。结果在191例描述性诊断病变中筛选出甲状腺交界性肿瘤39例,占1.05%;经χ^2检验分析,入组诊断与原诊断结果差异有统计学意义(P<0.05),经Kendall W检验对一致性进行分析,侵袭性评判的Kendall W系数为0.683(P<0.001),提示中等一致性,核评分评判的Kendall W系数为0.742(P<0.001),提示较强一致性。结论新分类甲状腺交界性肿瘤诊断标准的提出,对于统一交界性病变诊断的标准和术语具有实际应用价值,值得推广及深入学习。

贵阳市某三甲医院具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤的患病情况分析

目的了解运用2017年内分泌器官肿瘤世界卫生组织(WHO)分类标准重新诊断的包膜型滤泡亚型甲状腺乳头状癌(encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma,EFVPTC)及具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP)在贵阳市的流行情况。方法回顾性分析2009至2016年于贵州医科大学附属医院行甲状腺手术并经病理确诊为甲状腺癌患者的病历资料。依据2004年WHO内分泌器官肿瘤病理学和遗传学标准诊断甲状腺乳头状癌、滤泡亚型乳头状癌(follicular variant of papillary thyroid carcinoma,FVPTC),依据2017年内分泌器官肿瘤WHO分类标准对其中的甲状腺乳头状癌进行重新阅片,确诊EFVPTC及NIFTP,分析NIFTP的患病情况及预后。结果1207例甲状腺癌中,乳头状癌为1150例,占甲状腺癌的构成比为95.28%;FVPTC为72例,占甲状腺癌构成比为5.97%;2009至2016年FVPTC占甲状腺癌的构成比呈总体下降趋势(P<0.05)。经再次阅片后诊断无包膜侵袭性FVPTC为10例,占甲状腺癌构成比0.83%;EFVPTC为62例,占甲状腺癌构成比5.14%,包括经2017年内分泌器官肿瘤WHO分类标准证实为NIFTP的2例和发生包膜浸润的60例,占甲状腺癌的构成比分别为0.17%和4.97%。62例EFVPTC,除外失访的11例,对其余51例EFVPTC进行随访。将死亡、局部转移或远处转移、复发定义为不良事件。随访的49例浸润性EFVPTC中11例发生不良事件(包括2例死亡病例);NIFTP 2例存活且无明显疾病证据。结论2017年WHO内分泌器官肿瘤新分类标准中关于NIFTP的诊断对贵阳市的预期影响较小。

甲状腺交界性肿瘤诊断和预后相关分子标志物的研究进展

甲状腺交界性肿瘤概念的提出对于减少甲状腺肿瘤的过度诊疗具有重要意义,但是利用超声和组织病理检查等传统甲状腺肿瘤诊断方法诊断甲状腺交界性肿瘤具有一定局限性。近年来,分子标志物在临床工作中的应用越来越广泛,其中细胞角蛋白19(CK19)、半乳糖凝集素3(Galectin-3)、骨髓内皮细胞标记物1(HBME-1)和甲状腺过氧化物酶(TPO)等免疫组织化学标志物以及v-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1(BRAF)、鼠肉瘤病毒致癌基因同源物基因(RAS)、端粒酶逆转录酶基因(TERT)和微小RNA(miRNA)等遗传学标志物被证实与甲状腺交界性肿瘤的发生发展密切相关,其在甲状腺交界性肿瘤组织中的表达水平有别于传统的甲状腺良恶性肿瘤,因此其不仅可以作为诊断的特异性标志物,还可以用于肿瘤危险度分层、治疗方案的决定、复发监测以及基因治疗等。现从免疫组织化学标志物和遗传学标志物2个方面,介绍包括透明变梁状肿瘤、恶性潜能未定的滤泡性肿瘤、恶性潜能未定的高分化肿瘤和具有乳头状核特点的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤在内的4种甲状腺交界性肿瘤的诊断及预后相关分子标志物的研究进展。

NIFTP对甲状腺细胞学TBS报告系统(2017版)的影响

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP)已被纳入WHO(2017)内分泌肿瘤分类。NIFTP的提出对甲状腺细胞学TBS报告系统(the Bethesda system for reporting thyroid cytopathology,TBSRTC)有重要意义,TBSRTC(2017版)重点针对NIFTP在中间型及恶性分类的诊断标准、恶性风险值及处理建议作了相应修订。该文重点就NIFTP对甲状腺细胞学的影响及TBSRTC(2017版)对NIFTP的相应处理作一综述。

NIFTP的细针吸取细胞学研究进展

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(NIFTP)是2016年提出的一个新命名,这一命名被纳入WHO(2017)内分泌肿瘤分类中。2017第二版TBS甲状腺细胞学报告系统(TBSRTC)就NIFTP做了相应的更新。本文将对NIFTP近年来的细针吸取细胞形态学研究进展作一综述。

2017年新版WHO甲状腺交界性肿瘤解读

2017年第4版WHO内分泌肿瘤分册对甲状腺肿瘤的分类进行了全面更新,提出了甲状腺交界性肿瘤的概念,进一步完善了甲状腺疾病谱。甲状腺交界性肿瘤包括原透明变梁状肿瘤、形态和生物学行为界于滤泡腺瘤和滤泡癌/滤泡型乳头状癌之间的其他包裹性滤泡性肿瘤。后者根据有可疑包膜和/或脉管浸润或无浸润分成恶性潜能未定的肿瘤和具有乳头状核特点的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤两大类。而恶性潜能未定的肿瘤,进一步根据无/有甲状腺乳头状癌细胞核特点分为恶性潜能未定的高分化肿瘤和恶性潜能未定的滤泡性肿瘤。