非清除性异基因骨髓移植治疗小鼠白血病的实验研究

目的 研究非清除性异基因骨髓移植 (BMT)及其加供者淋巴细胞输注 (DLI)治疗小鼠白血病是否在保留移植物抗白血病效应 (GVL)的同时 ,又能减轻移植物抗宿主病 (GVHD)及移植相关并发症。方法 采用L6 15淋巴细胞白血病小鼠模型 ,非清除性预处理后移植BALB c小鼠骨髓细胞和脾细胞。分 4组 :清除性BMT对照组 (A组 )、非清除性预处理组 (B组 )、非清除性BMT组 (C组 )、非清除性BMT +DLI组 (D组 )。通过受鼠生存期、外周血白细胞和L6 15细胞计数、死亡鼠尸解观察GVL效应 ;通过体重改变、弓背、翘毛、腹泻等表现和肝脏、小肠、皮肤病理学检查观察GVHD ;通过染色体检查和PCR检测嵌合状态。结果 A、B、C、D组生存时间分别为 (2 0 .3± 13.4 )d、(15 .9± 1.1)d、(2 1.6± 1.7)d和 (37.8± 2 .0 )d ,C组和A组生存时间无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,C组生存时间长于B组 (P <0 .0 1) ,D组长于C组 (P <0 .0 1) ;A组有 6 0 %出现GVHD表现及病理学改变 ,而C组和D组均无典型GVHD表现和病理学改变 ;A组有 4 0 %在 2周内死于移植相关并发症 ,C组和D组均无移植相关死亡发生 ;A组一直保持异基因嵌合 ,C组渐被排斥。结论 非清除性BMT有一定的GVL效应 ,加DLI能增强GVL效应 ;非清除性BMT能减轻GVHD及移植相关并发症。

非清除性异基因骨髓移植后输注供者淋巴细胞治疗白血病的实验研究

目的 探讨非清除性异基因骨髓移植 (allo BMT)后供者淋巴细胞输注 (DLI)是否能减少移植相关并发症、相关死亡和减轻移植物抗宿主病 (GVHD) ,是否能增强移植物抗白血病 (GVL)效应。方法 荷L6 15白血病的 6 15 (H 2 k)小鼠 ,于接种白血病细胞后第 3天接受60 Coγ射线全身照射 (TBI,5Gy) ,照射当天移植供鼠BALB/c(H 2 d)小鼠的骨髓细胞 (3× 10 7)和脾细胞 (1× 10 7) ,移植后第 2天腹腔注射环磷酰胺 (2 0 0mg/kg) ,分别于移植后第 14天和第 2 1天输注供鼠脾细胞 (2× 10 7)或移植后第 14天输注经氢化可的松 (HC)和环孢菌素A(CsA)处理后的供鼠脾细胞 (5× 10 7) ,观察其抗白血病作用。结果 移植后第 2 1天输注供鼠淋巴细胞组和移植后 14天输注经HC、CsA处理后的淋巴细胞组小鼠生存期明显延长 ,分别为 (4 5 .1± 12 .8)d和 >5 0d ,而非清除性allo BMT组为 (2 6 .2± 3.6 )d ,第 14天输注供鼠淋巴细胞组为 (2 9.3± 3.7)d ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,且无明显GVHD发生。结论 非清除性allo BMT后早期输注经HC和CsA处理的供者淋巴细胞或延迟加用DLI可在减轻移植相关并发症的基础上 ,增强GVL效应 。

非亲缘异基因骨髓移植治疗慢性髓细胞性白血病

为探讨非亲缘关系异基因骨髓移植在治疗血液系统恶性疾病中的临床应用，采用台湾慈济骨髓损赠资料中心捐赠的非亲缘异基因供体骨髓，患者以ＢＵ－ＣＹ预处理方案化疗，骁悉联合环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）加短程ＭＴＸ预防移植物抗宿主病。

非骨髓清除性预处理方案加异基因外周血干细胞移植治疗复发性淋巴瘤4例

目的：探讨非骨髓清除性预处理方案（nonmyeloablative conditioning regimen， NACR）加异基因造血干细胞移植（allo－HSCT）治疗血液系恶性肿瘤的可行性及其效果。方法：本报告用Fludarabine 180mg／m2， ATG 40mg／kg， 马利兰 8mg／kg加异基因外周血干细胞移植治疗复发性难治性淋巴瘤4例。4例供者均系患者亲属，其中1例供受者HLA有一个位点不合，其余3例供受者HLA完全相合。结果：4例患者对预处理方案耐受良好，移植后无1例发生移植物排斥。迄今4例患者已完全缓解8～15个月。结论：用非骨髓清除性方案作造血干细胞移植预处理，安全有效，毒性低，可应用于年老体弱或有实质内脏损伤者。

非亲缘异基因骨髓移植患者间质性肺炎的观察与护理

目的探讨非亲缘异基因骨髓移植后巨细胞病毒感染致间质性肺炎的临床观察与护理措施。方法总结 1998年 11月～ 2 0 0 2年 4月的 4 7例非亲缘异基因骨髓移植术后发生巨细胞病毒感染致间质性肺炎的 9例患者的临床表现及其护理措施。结果 9例患者中 4例死亡 ,5例病情得到控制。结论全面细致地观察和护理 ,对该病的早期发现、早期预防、早期诊治及其死亡率的控制具有重要意义。

异基因骨髓移植和非清髓性干细胞移植嵌合形成过程的比较

目的研究异基因骨髓移植(allo-BMT)和非清髓性干细胞移植(NST)两种移植方式在供体细胞嵌合状态的形成及转归上的差异,探讨早期供体细胞植入的关键因素。方法对20例接受allo-BMT和18例NST的患者进行回顾性比较,研究两组患者疾病类型、干细胞来源、预处理方案和移植物抗宿主病预防方案。用复合扩增荧光标记STR-PCR结合毛细管电泳方法对移植后+7、+14、+21d,+1、+3、+6、+9、+12个月的嵌合体进行动态检测。结果(1)NST组在受体年龄、单个核细胞(MNC)、CD34+及T细胞数量上均明显高于BMT组,造血重建方面,中性粒细胞绝对值恢复时间与BMT组无差别,但血小板恢复明显早于BMT组。(2)NST组患者供体细胞完全嵌合状态(FDC)的建立比BMT组早(1个月vs3个月),移植后早期(+1个月)FDC比例亦明显高于BMT组(38·9%vs20%),而混合嵌合状态(MC)的发生率明显低于BMT组(61·2%vs80%),移植1个月后各时间段两组在嵌合体形成上均无显著性差别。(3)氟达拉滨为基础的NST预处理方案与标准预处理方案相比并未延迟供体细胞的植入。(4)NST组慢性移植物抗宿主病的发生率明显高于BMT组(80%vs50%,P<0·01),与NST组输入高剂量的CD34+细胞相关。结论在供体细胞早期植入和嵌合体形成的过程中,移植物中造血干细胞和T细胞数量至关重要,并可能起决定性作用。

非亲缘异基因骨髓移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 评价非亲缘异基因骨髓移植 (allo BMT)治疗恶性血液病的疗效及并发症。方法 予 13例恶性血液病患者非亲缘allo BMT ,预处理方案髓系白血病为改良BUCY ;急性淋巴细胞白血病 (ALL)和合并中枢神经系统白血病 (CNS L)的髓系白血病以全身照射 (TBI) +环磷酰胺 (CTX)为主的化疗。 13例均采用骁悉 (MMF)、CSA加短程MTX联合方案预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果 均较顺利完全预处理及移植治疗。移植后 17d(中位时间 )造血重建。GVHD发生率急性Ⅰ～Ⅲ度 38% ,Ⅲ～Ⅳ度 15 %。随访 2～ 30个月 ,荧光标记STR PCR定量检测 ,75 %患者供体细胞嵌合率(DM) >90 %。 12例非复发状况移植 ,至今存活 9例 ,无白血病生存率 (LFS) 75 %。移植相关死亡率30 %。结论 非亲缘allo BMT能有效地治疗或根治恶性血液病。

非骨髓清除性异基因外周血造血干细胞移植(NST)治疗恶性血液病的初步临床研究

目的 探讨NST治疗恶性血液病的效果及毒性。方法 急性粒细胞白血病未分化型 (AML -M1)、慢性髓细胞白血病 (CML)、骨髓增生异常综合征 (MDS -RA)患者各 1例 ,供体为其HLA配型完全相合的同胞。供体动员方案 :G -CSF 30 0 μg/ 12h× 5d后分离采集外周血干细胞。所获CD34 + 细胞数分别为 6 .36× 10 6/kg、9.72×10 6/kg、6 .6 2× 10 6/kg ;单个核细胞数 (MNC)分别为 14.0× 10 8/kg、10 .47× 10 8/kg、8.5 8× 10 8/kg ;T细胞总数分别为 8.80× 10 8/kg、7.12× 10 8/kg、5 .6 7× 10 8/kg ;CFU -GM数分别为 16 2个 / 2× 10 5MNC、184个 / 2× 10 5MNC、182个 / 2× 10 5MNC。预处理方案 :Fludarabine:30mg/m2 ·d-1× 6d ,Bu :4mg/kg·d-1× 2d ,ALG :12mg/kg·d-1× 4d ,Ara-C :10 0mg/m2 ·d-1× 3d。单用环胞菌素 (CSA)预防移植物抗宿主病 (GVHD)。移植后未用造血生长因子。结果 患者均能顺利完成预处理方案 ,没有严重并发症出现。移植后 10～ 13d造血重建。未发生急性GVHD。随访10 0～ 16 0d ,血常规、骨髓象均正常 ,1例发生肝脏型慢性GVHD。结论 NST能有效治疗恶性血液病 ,方案相关毒性小 ,适用范围广 ,移植相关并发症少 ,造血重建迅速。

应用RT-nest-PCR法检测慢性髓细胞白血病非亲缘异基因骨髓移植后微小残留病变

目的:应用筑巢式RT—PCR(RT—nest—PCR)法检测慢性髓细胞性白血病(CML)患者非亲缘异基因骨髓移植(URD)后微小残留病变(MRD),并探讨它与复发的相关性。方法:分别采用RT-nest-PCR法和常规细胞遗传学方法检测bcr／abl融合基因和Ph染色体。结果:20例CML行URD患者术前Ph染色体和bcr／abl融合基因检测均为阳性,移植术后30 d Ph染色体皆转为阴性,bcr／abl融合基因完全转阴时间为1～3个月,中位时间2个月;在随防的18例CML患者中,有16例患者bcr／abl融合基因完全转阴后没再转为阳性。在1例复发的CML患者中可见到血型、Ph染色体和bcr／abl融合基因动态变化,另1例CML患者在移植成功后的21个月和36个月检测到bcr／abl融合基因,经随访未见临床和血液学复发征象。结论:检测ber／abl融合基因是目前观察CML患者非亲缘异基因骨髓移植后微小残留病变最敏感的方法之一,非亲缘异基因骨髓移植能最大限度地消除CML患者体内残留病变,患者能长期无病生存。

非骨髓清除性异基因造血干细胞移植

1前言 异基因造血干细胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)是目前治愈白血病等恶性血液病、重症再生障碍性贫血和遗传性血液病等的最有效治疗方法.

非清髓性异基因骨髓移植治疗白血病的动物实验研究

[目的]探讨非清髓性异基因骨髓移植及加供者淋巴细胞输注治疗小鼠白血病的疗效。[方法]荷L7212白血病的615(H鄄2K)小鼠,于接种白血病细胞后第2天接受60Co鄄γ射线全身照射(TBI8.5Gy或5Gy)分为若干组,照射当天移植供鼠BALB/C(H鄄2d)小鼠的骨髓细胞(5×106)和脾细胞(1.5×107),移植后第2天腹腔注射环磷酰胺(200mg/kg);供者淋巴细胞输注组分别于移植后第7天、14天、21天再次输注供鼠脾细胞5×106、1×107、2×107,观察受鼠的移植物植入、移植物抗宿主病(GVHD)、受鼠生存时间及移植相关并发症等。[结果]非清髓性预处理能保证移植物的稳定植入,非清髓性异基因骨髓移植组小鼠生存时间为22.3±4.8天,与非清髓空白组14.7±3.4天和传统移植组18.3±3.2天比较均有显著性差异(P<0.05),供者淋巴细胞输注(DLI)组小鼠平均生存时间明显延长,为34.3±2.5天,与非清髓移植组比较均有显著性差异(P<0.05),且无明显GVHD表现和病理学改变,移植相关并发症减少。[结论]非清髓性异基因骨髓移植能在减轻GVHD的同时保留一定的移植物抗白血病(GVL)效应,移植后行DLI可在减轻移植相关并发症的基础上进一步增强GVL效应。

骨髓非清除性异基因造血干细胞移植——造血干细胞移植的新观点

骨髓非清除性异基因造血干细胞移植是近年来出现的一种移植新技术。该技术方案对恶性疾病的治疗主要是通过移植后嵌合体的形成而产生移植物抗肿瘤效应 ,与标准异基因造血干细胞移植技术上的不同点主要在于预处理方案方面的差异。骨髓非清除性异基因造血干细胞移植的提出扩大了异基因造血干细胞移植的患者范围。本文对骨髓非清除性异基因造血干细胞移植技术的提出背景、动物实验研究及临床研究情况。

非骨髓清除性异基因造血干细胞移植(NST)

NST是造血干细胞移植治疗恶性血液病的一种新策略。近年来从实验研究至临床应用,初步证明NST是一种安全可靠的治疗手段,使更多病人接受干细胞移植,治疗相关毒性及死亡率低,并发症少,造血重建迅速。本文从其作用特点、机理、临床应用等方面作一简要综述。

非亲缘异基因骨髓移植病人肝静脉闭塞病的护理

造血干细胞移植后并发肝静脉闭塞病 (VOD)是造血干细胞移植后与预处理有关的危及生命的严重并发症。根据骨髓移植及VOD的临床特征 ,阐述了异基因骨髓移植预处理护理、VOD预防的护理、VOD发生时的护理及心理护理等。

非亲缘异基因骨髓移植后并发严重肝静脉闭塞病和Ⅲ度房室传导阻滞的诊治

目的 探讨非亲缘异基因骨髓移植后严重肝静脉闭塞病 (VOD)和Ⅲ度房室传导阻滞 (AVB)并发症的临床表现和治疗措施。方法 1例非亲缘异基因骨髓移植患者 +36天发生严重VOD ,+129天发生Ⅲ度AVB。予肝素钠、前列腺素E1 脂质微球治疗 ,以及安置人工心脏起搏器。结果 患者抢救成功 ,已存活17个月 ,恢复情况良好。结论 VOD可在骨髓移植 +20天以后出现 ;低剂量肝素和前列腺素E1 防治严重VOD有效 。