非清髓异基因外周血造血干细胞移植后嵌合体分析

本研究旨在探讨非清髓异基因外周血造血干细胞移植(NAPBSCT)后造血嵌合体的临床意义。采用FBC(氟达拉宾+白消安+环磷酰胺)±阿糖胞苷(Ara-C)预处理方案,对28例血液病患者进行NAPBSCT,采集供者和受者术前外周血及术后不同时间段的序列血样,用STR-PCR结合聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染色和凝胶成像分析技术半定量方法计算供体细胞嵌合率。结果显示:移植后1月,28例患者中1例移植失败,22例形成完全供者造血嵌合体(CC),5例形成混合造血嵌合体(MC);移植后7天时供者细胞即占优势(74.71%),较中性粒细胞(ANC)和血小板(Plt)的平均恢复时间均明显提前;CC组的aGVHD发生率高于MC组(P<0.05),两组cGVHD发生率无显著差异(P>0.05);1例MC患者发生早期移植排斥;CC组和MC组复发率无显著差异(P>0.05),1例在CC状态下复发。3例MC患者经早期临床干预治疗获得CC和完全缓解。结论:造血嵌合体的动态定量检测对判断早期植入,预测移植物排斥、复发和GVHD,以及指导临床干预治疗具有重要意义。

供者动员后造血干细胞输注在非清髓异基因造血干细胞移植中的应用

为探讨供者造血干细胞输注 (DSI)在非清髓异基因外周血干细胞移植 (NAPBSCT)中的作用 ,6例NAPBSCT患者分别在移植后 +7～ +90天进行DSI治疗 ,共输注单个核细胞 (MNC) (0 .6～ 7.6 )× 10 8/kg ,CD34 + 细胞 (0 .3～ 3.4)× 10 6/kg ,CD3+ 细胞 (0 .3～ 5 .1)× 10 8/kg。 6例中 5例有明显促进植入的作用 ,其中 3例由嵌合体转为完全性植入。 4例有较明确的移植物抗白血病效应 (GVL) ,均未见造血抑制等并发症。初步结果表明 ,DSI能促进NAPBSCT后供者嵌合体的增加 ,有利于NAPBSCT后供者细胞植入并具较好的GVL效应 ,而且并发症少 ,在NAPBSCT中具有较好的应用前景。

ABO血型不合的非清髓异基因外周血干细胞移植

为了探讨ABO血型不合对HLA相合的非清髓异基因外周血干细胞移植 (NAST)的影响 ,回顾分析了 15例ABO血型主要不合 ,9例次要不合的HLA相合的NAST的临床特点 ,并选用同期ABO血型相合的NAST作成组比较。结果显示 :2 4例ABO血型不合的NAST受者在输入供者外周血干细胞悬液时无 1例发生急性溶血 ,但有2例发生迟发性溶血。统计学分析表明 ,ABO血型不合对NAST骨髓植活、血小板恢复、GVHD、疾病复发及无病生存均无影响。在ABO血型主要不合组 ,红系开始恢复时间明显延迟 ,其中 1例“O”型血受者发生纯红细胞再生障碍 ,持续 5个月。结论 :ABO血型不合不是NAST的障碍 ,仅在ABO血型主要不合时 ,红系恢复时间延迟。

非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗难治性恶性血液病

目的:观察非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST)对难治性恶性血液病的疗效。方法:采用NAST治疗 3例慢性粒细胞白血病加速期(CML -AP)、1例骨髓增生异常综合征(MDS-RAEB T)患者。非清髓预处理方案:氟达拉宾 (Flud)30mg·m-2·d-1×6d,白消安(Bu)4mg·kg-1·d-1×2d,环磷酰胺(CTX)600mg·d-1×2d,3例CML- AP患者在此基 础上加用阿糖胞苷(Ara c)。结果:4例患者造血均顺利恢复,ANC>0.5×109/L平均为12天,BPC>20×109/L平均为11天。 +30天时经短串联重复序列(STR)- PCR检测3例患者为完全嵌合体(CC),1例慢粒患者为混合嵌合体(MC),+90天时全部 患者均处于CC。分别随访4月～16月,均无病存活。结论:非清髓异基因外周造血干细胞移植是治疗CML- AP、MDS -RAEB T 等难治性恶性血液病的有效手段。

非清髓异基因造血干细胞移植治疗急性白血病的临床研究

采用非清髓预处理 (环胞霉素A、环磷酰胺、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体或抗淋巴细胞球蛋白 )的异基因外周造血干细胞移植治疗急性白血病 5例。 5例病人均顺利度过造血抑制期并移植成功。 2例经嵌合性植入转为完全植入 ,另 3例为嵌合性植入。 5例中 2例发生Ⅱ～Ⅲ度GVHD ,经治疗后治愈。 5例中 4例仍无病存活。结果表明 ,非清髓异基因造血干细胞移植简便安全 ,并发症少 ,疗效较好 ,为急性白血病的治疗提供了新手段。

非清髓异基因造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血4例

为探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植 (NAPBSCT)在治疗重症再生障碍性贫血 (SAA)中的作用 ,4例HLA完全相合的重症再生障碍性贫血病人 (2例肝炎相关性重症再生障碍性贫血 ,2例重症再生障碍性贫血 )接受了NAPBSCT ,结果 4例均顺利度过造血抑制期并移植成功 (完全性植入 3例 ,嵌和性植入 1例 ) ,外周血象及骨髓造血功能快速恢复正常。 4例均无急性移植物抗宿主病和间质性肺炎等并发症。本结果初步表明 :NAPBSCT简单、安全、并发症轻、造血功能重建快 ,为SAA的治疗开辟了一条新途径。

血型血清学检测在急性白血病病人非清髓异基因外周血干细胞移植中的意义

为了探讨ABO血型不合的急性白血病非清髓性异基因外周血干细胞移植中红细胞血型血清学检测的临床意义 ,采用红细胞凝集试验方法检测供、受者ABO和MN血型 ,用DianaGelphenotypeRh卡检测Rh血型。移植后观察受者血型和红细胞凝集素效价变化以及用STR PCR方法监测供者细胞植入情况。结果显示 ,4例受者中 2例供者细胞混合嵌合伴血型嵌合 ,其中 1例在移植后 1 0 0天转为完全嵌合 ,血型亦转为供者型。另 2例受者细胞呈供、受混合嵌合体 ,但血型未见转变 ,其中 1例在移植后 1 54天出现移植排斥。红细胞凝集素效价检测显示 ,受者红细胞凝集素效价高者 ,供者细胞植入率低 ,血型不易嵌合。反之 ,效价低者 ,供者细胞植入率高 ,血型易嵌合。结论 :在非清髓外周血干细胞移植 (NAPBSCT)中红细胞血型血清学检测可间接反映移植效果 ,协助确定临床预处理方案和移植后免疫抑制治疗的强度 ,估计预后 。

非清髓异基因造血干细胞移植术治疗恶性血液病

目的观察非清髓异基因造血干细胞移植术（NAsT）治疗恶性血液病的疗效及并发症的处理。方法13例恶性血液病患者，其中慢性粒细胞白血病慢性期（CML-CP）8例、慢性粒细胞白血病加速期（CML-AP）3例、慢性淋巴细胞白血病1例、骨髓增生异常综合征（RAEB-1）1例，行NAST并随访观察。结果13例患者均成功植入，急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率为15．4％，毒副作用小，随访4～26个月，11例患者无病生存。结论NAST对某些恶性血液病是一种更安全、有效的治疗方法。

非清髓异基因外周血造血干细胞移植后供体细胞植入证据的研究

采用染色体荧光原位杂交 (FISH)并结合常规染色体和染色体分带等方法 ,观察并比较了 4例血液病人非清髓异基因外周血干细胞移植 (NAPBSCT)后的植入情况。结果 4例病人均有不同程度的植入 ,全部形成混合性嵌合体 ,其中 2例转化为完全植入。统计结果分析表明 ,FISH分析中期分裂相与间期细胞的结果无统计学差异。与常规染色体检查结果相比较 ,FISH分析中期分裂相或间期细胞的植入率高 ,但无统计学差异。但FISH具有操作简单、实验周期短、结果敏感可靠等优点 ,适合用于性别不合的NAPBSCT后植入证据检测。

非清髓异基因外周血造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的危险因素分析

本研究旨在探讨非清髓异基因外周血造血干细胞移植(NST)后CMV感染及CMV病的发生特点及其危险因素,为NST后CMV感染的诊断、监测和抢先治疗提供参考。用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测了80例在本院血液科行NST患者外周血白细胞巨细胞病毒(CMV)DNA载量,并对其临床资料进行了回顾性分析。结果表明,NST后62/80例发生CMV感染(77.5%),首次检出CMV-DNA阳性的中位时间为移植后35 d(17-133),经抢先治疗后,移植后100 d内CMV病累积发生率为11.3%。单因素分析及多因素分析均显示,预处理方案中使用抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)、合并其它疱疹病毒感染(单纯疱疹病毒、EB病毒、水痘-带状疱疹病毒等)及移植前有真菌感染病史均为CMV感染的危险因素。单因素分析提示,CMV血症及预处理方案中使用ATG是CMV病的危险因素。合并Ⅱ-Ⅳ度aGVHD 23例患者CMV感染率为91.3%(21/23),但与0-I度aGVHD组的CMV感染率71.9%相比,无统计学差异(P=0.06)。多因素分析未发现与CMV病相关的危险因素。结论:预处理过程中使用ATG有可能增加NST后CMV感染和CMV病的发生率,CMV感染容易与其它疱疹病毒感染及真菌感染伴发。移植后亦应当重视对其它疱疹病毒及真菌的监测及预防。

非清髓异基因造血干细胞移植成功治疗转移性肾细胞癌

肾细胞癌约占成人癌症的2％，男女之比为3：2，大多数的肾脏实体肿瘤属恶性。临床症状为肉眼或镜下血尿、心痛、扪及肿块和不明原因的发热。高血压可因节段性缺血或肾蒂压迫而发生，有时因促红细胞生成素活性增高而出现继发性的红细胞增多症。

非清髓异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病

本研究探讨非清髓异基因造血干细胞移植(non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation,NAST)治疗血液病时急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生情况及临床特点。对71例患者中19例发生aGVHD者进行了分析,其中Ⅰ-Ⅱ度16例,Ⅲ-Ⅳ度3例。男9例,女10例,中位数年龄38岁(18-59岁)。结果发现,NAST的aGVHD发生率为26.7%(19/71),重度GVHD占4.2%(3/71);发生中位时间在移植后58天(17天-240天),其中3例发生于移植100天以后;临床表现以肠道及皮肤症状为主,尤以肠道为早发、多发明显,并有3例出现多部位急慢性GVHD混合表现。在早期达完全供者嵌合体(FDC)者中aGVHD发生率占38.2%(13/34),在早期为供受混合嵌合(MC)者中aGVHD发生率为16%(6/37),两组相比有明显差异。用NAST治疗血液病时所发生的急性、慢性GVHD比较迁延,治疗后期合并的严重感染是患者死亡的主要原因。结论:NAST治疗血液病时aGVHD发生率较低且较轻,有一定的迟发现象;早期形成FDC者aGVHD多见,易累及肠道和皮肤,病程较迁延。早期联合用药及加强综合治疗对提高aGVHD患者的存活率具有重要意义。

非清髓异基因造血干细胞移植——造血干细胞移植的新方向

简述了国内外刚刚开展的非清髓异基因造血干细胞移植 (NAST)的主要研究进展和研究方向。对NAST的概念、预处理方案、移植物抗宿主病预防、移植物抗白血病效应及临床应用等问题作了讨论和介绍。并提出NAST是对传统异基因造血干细胞移植理论和观念的发展及更新 ,为血液病、恶性肿瘤及免疫、遗传性疾病的治疗开辟了新路径。并建议加强对NAST有关问题的协作研究。

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗血液病的临床观察

目的 探讨非清髓异基因外周血造血干细胞移植 (NASCT)在治疗血液病中的意义。方法 采用NASCT治疗 33例HLA相合的血液病患者。男 2 0例 ,女 13例 ,中位年龄 36岁 (18～ 5 9岁 )。33例中急性白血病第 1次完全缓解期 (CR1 ) 11例 ,CR2～ 34例 ,难治复发性急性白血病未缓解期 3例 ,重型再生障碍性贫血 (SAA) 4例 ,慢性粒细胞白血病慢性期 7例 ,骨髓增生异常综合征 (MDS) 2例 ,慢性淋巴细胞白血病和骨髓纤维化各 1例。非清髓预处理方案 :白血病患者采用环磷酰胺 (CTX)、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体 ,6例患者在此基础上加用氟达拉宾。SAA和MDS患者采用CTX和抗胸腺细胞球蛋白。结果 33例均顺利渡过造血抑制期。平均移植后第 10 .5天 (移植后第 8～ 2 1天 )中性粒细胞计数 >0 .5× 10 9 L ,第 15天 (移植后第 10～ 30天 )血小板计数 >30× 10 9 L。 33例中供者细胞完全植入2 4例 (其中 13例于移植后 1～ 6个月由供受者嵌合性植入转为完全植入 ) ,稳定混合嵌合体 4例 ,移植排斥 5例。 33例中发生急性和慢性移植物抗宿主病各 7例 (2 1.2 % )。随诊 2～ 36个月 2 5例 (75 8% )仍存活。结论 NASCT简便安全 ,并发症少 ,疗效较好 ,为治愈血液病提供了新手段。

非清髓异基因造血干细胞移植造血细胞嵌合体形成及演变的临床意义

目的 探讨非清髓异基因造血干细胞移植 (NAST)造血细胞嵌合体的形成及演变的临床意义。方法 采用非清髓性预处理方案治疗了 42例组织相容性抗原相合的血液病患者。男 2 6例 ,女 16例 ,中位数年龄 37岁 ( 18～ 5 9岁 )。非清髓预处理 :白血病患者采用环磷酰胺 (CTX) ,阿糖胞苷及CD3 单克隆抗体 ,6例患者在此基础上加用氟达拉滨。再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征患者采用CTX和抗淋巴细胞球蛋白。结果 42例患者均顺利渡过造血抑制期并形成造血细胞嵌合体。 18例形成稳定的完全供者造血细胞嵌合体 (FDC) ,2 4例形成混合造血细胞嵌合体 (MC)。其中 15例逐渐转为FDC ,5例保持稳定嵌合状态 ,4例发生移植排斥。 42例中 10例 ( 2 3 8% )发生急性移植物抗宿主病 (aGVHD )。其中FDC者 8/ 18( 44 4% ) ,MC组 2 / 2 4,FDC者的aGVHD发生率明显高于MC患者 (P <0 0 5 )。 42例中 8例发生慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)。FDC者 4/ 18,MC者 4/ 2 4,FDC患者的cGVHD发生率高于MC组但差异无显著意义 (P >0 0 5 )。FDC患者和MC患者的中性粒细胞和血小板最低值及恢复时间 ,存活时间差异无显著意义 (P >0 0 5 )。随访 2～ 43个月 ,仍存活 31例 ( 73 8% )。

以氟达拉滨为主的预处理行非清髓异基因造血干细胞移植17例临床观察

目的 对 1 7例血液病患者行非清髓异基因造血干细胞移植 (NAST)治疗 ,并探讨其疗效及不良反应。方法 急性髓系白血病 3例 ,慢性粒细胞白血病 (CML) 6例 ,重型再生障碍性贫血 4例 ,骨髓增生异常综合征 1例 ,非霍奇金淋巴瘤 2例 ,多发性骨髓瘤 1例。供者为其HLA配型完全相合的同胞。供者动员方案 :G CSF 30 0 μg 1 2h× 5d后分离采集外周血干细胞。输注CD3 4 +细胞数 (2 .1 5～1 0 .0 1 )× 1 0 6 kg;T细胞总数 (2 .52～ 1 0 .2 6)× 1 0 8 kg;单个核细胞数 (4.87～ 1 7.1 3)× 1 0 8 kg。预处理方案为 :氟达拉滨 30mg·m-2 ·d-1 × 6d ;白消安 4mg·kg-1 ·d-1 × 2d ;抗淋巴细胞免疫球蛋白 1 2～ 1 5mg·kg-1·d-1 × 4d ;阿糖胞苷 50 0mg d× 3d或环磷酰胺 50mg·kg-1 ·d-1 × 2d。单用环孢菌素A(CsA) 3mg·kg-1 ·d-1 预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果 所有患者均顺利完成预处理及移植治疗。 1 1例出现轻微黏膜炎 ,1例有血清病样表现 ,1 0例发生轻度肝功能损害 ,2例在应用CsA过程中有轻度肾功能损害。移植后出现急性GVHD和慢性GVHD各 5例 ,并发间质性肺炎 5例 ,无肝静脉闭塞症、出血性膀胱炎、白质脑病、严重的感染及出血发生。移植后第 8天 (+8天 )～ +1 9天造血重建。 1 6例患者已达完全嵌合?

HLA半相合非清髓异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病1例

目的探讨HLA半相合非清髓异基因造血干细胞移植(NAST)在治疗难治性急性白血病中的作用。方法2002-06采用非清髓预处理的NAST治疗军事医学科学院附属307医院难治性急性髓性白血病患者1例。预处理方案主要由抗淋巴细胞球蛋白(ATG)、阿糖胞苷(Ara-C)、氟达拉滨(Flu)和环磷酰胺(CTX)等组成。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素A(CSA)、霉酚双酯(MMF)、甲氨蝶呤(MTX)和CD25单抗。结果患者移植过程顺利,于移植后第100d转为完全供者型植入。患者于移植后出现皮肤Ⅰ度GVHD,经治疗后好转。结论应用HLA半相合NAST治疗难治性急性白血病患者,简便安全,疗效好,为无HLA相合供者的白血病患者治疗开辟了新的治疗手段。