非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗血液病6例报告

The objectve of this investigation was to explore the use of nonmyeloablative allogeneic peripheral blood stem cell tranplantation for treatment of hematologic diseases. Six patients were included: 3 cases with acute leukemia in first complete remission(2 AML and 1 ALL), 2 severe aplastic anemias and 1 chronic myeloid leukemia in chronic phase. All of the 6 cases were received HLA-identical siblings donor peripheral blood stem cell transplantation after a nonmyeloablative conditioning. The donor cells were engrafted in all patients(3 cases were full engrafment of donor cells and 3 were mixed chimerism). Hematopoietic recovery was appeared in all of the cases(ANC recovered to more than 0.5×10 9/L and platelet count to more than 30×10 9/L on day 9 to day 21 and day 14 to day 28 after transplantation, respectively). Two patients developed Ⅲ or Ⅳ degree GVHD. Our preliminary results suggest that the procedure is more safe, efficient and less complications than myeloablative conditioning regimens and represents another new approach in the management of patients with hematologic diseases.

重型再生障碍性贫血患者行非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗的疗效分析

目的:探究重型再生障碍性贫血患者行非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗效果及其并发症。方法:为9例年轻的重型再生障碍性贫血患者进行了同胞HLA结合外周血造血干细胞移植。观察移植后造血功能恢复情况及临床并发症情况,移植后观察近期情况,采用40d、180d以及360d短片段重复序列进行动态监测。结果:所有患者需接受供者外围MNC细胞数以及CD34+细胞,ANC平均增加到0.5×10^9/L用时为14.5d,PLT平均增加到20×10^9/L用时为23.5d。所有患者中有2例发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病,1例发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病,3例局限性慢性移植物抗宿主病,CMV血症出现5例,更昔洛韦治疗出现效果,1例曲霉菌性肺炎和2例念珠菌肠炎,抗真菌治疗后治愈,2例出血性膀胱炎,2例口腔溃疡。结论:非清髓性异基因外周血造血干细胞造血功能恢复快,移植效率高,并发症少,为了在其他重型再生障碍性贫血患者中取得良好的效果,进一步的临床验证是必要的。

非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的 探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植 (非清髓性allo -PBSCT)治疗慢性粒细胞白血病的治疗效果。方法 对 4例白血病患者进行了非清髓性allo -PBSCT治疗并进行了临床观察。结果 4例均成功植入 (完全植入或混合嵌合性植入 ) ,1例出现IV°aGVHD ,存活 3个月后死于cGVHD及多脏器功能衰竭 ;另外 3例未出现严重移植并发症 ,1例10个月后失访 ,2例至今分别存活 10个月、2 3个月。结论 非清髓性allo

髓系肿瘤患者异基因造血干细胞移植后原发性植入功能不良的危险因素分析

目的:分析髓系肿瘤患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生原发性植入功能不良(PGF)的危险因素及原发性PGF对生存的影响。方法:对2015年1月-2021年12月在本院行allo-HSCT的146例髓系肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析,选择可能影响allo-HSCT后发生原发性PGF的相关临床参数进行单因素和多因素分析,同时进行生存分析。结果:共9例(6.16%)患者发生原发性PGF,中位年龄为37(28-53)岁;其中,同胞全相合移植1例,无关供者移植1例,单倍体移植7例;合并CMV感染5例,合并EBV感染3例。单因素及多因素分析显示,CD34+<5×10^(6)/kg和移植前CRP>10 mg/L是髓系肿瘤患者allo-HSCT后发生原发性PGF的独立危险因素。原发性PGF组的3年总生存率为52.5%,显著低于植入功能良好组的82.8%(P<0.05)。结论:移植前确保CRP≤10 mg/L、移植造血干细胞中CD34+≥5×10^(6)/kg可能是预防allo-HSCT后原发性PGF发生的有效措施。原发性PGF的发生可能会影响移植患者的总生存率,需早期做好防治工作。

非清髓性异基因外周血造血干细胞移植

目的 总结非清髓性异基因外周血造血干细胞移植 (NASCT)治疗白血病的经验。方法 对 10例白血病患者进行非清髓性预处理 ,预处理采用氟达拉滨 (或环磷酰胺 )、抗淋巴细胞球蛋白及白消安 ,然后施行NASCT。术后预防移植物抗宿主病 (GVHD)采用环孢素A(CsA)加短程甲氨蝶呤 (MTX)。结果 中性粒细胞于术后第 10～ 38d超过 0 .5× 10 9/L ,血小板于第 8～ 16d上升至 2 0× 10 9/L以上 ;4例患者具有 10 0 %供者细胞 ,6例为嵌合性植入 ;2例发生急性GVHD ,5例发生慢性GVHD ;3例发生细菌感染 ,2例发生巨细胞病毒感染 ,1例发生疱疹病毒感染 ,均治愈 ;1例患者死于白血病复发 ,2例患者死于多器官功能衰竭 ,5例患者完全缓解 ,2例患者部分缓解。结论 NASCT后造血功能恢复迅速 ,是治疗白血病的有效方法。

非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性白血病七例报告

目的 总结非清髓性异基因外周血造血干细胞移植 (NASCT)治疗白血病的经验。方法 对 7例白血病患者进行非清髓性预处理 ,预处理采用抗CD3单克隆抗体、环孢素A、环磷酰胺及阿糖胞苷 ,4例患者加用氟达拉滨 ,随后施行HLA配型完全相合同胞供者的NASCT。术后采用环孢素A及甲氨蝶呤或环孢素A及霉酚酸酯预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果 全部患者的造血功能均获得快速重建 ,中性粒细胞于术后 9～ 12d恢复到 0 .5× 10 9/L以上 ,血小板于术后 11～ 2 8d恢复到 30 .0× 10 9/以上。 7例中 ,4例完全植入 ,3例嵌合性植入。 2例发生急性GVHD ,其中 1例死亡。结论 NASCT治疗慢性白血病疗效肯定 ,并发症少 ,是治疗白血病的有效方法。

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的 :探索非清髓异基因外周血干细胞移植 (NST)治疗不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病 (CML)患者的疗效。方法 :将 5例CML患者中的 4例以全身放疗加氟达拉宾 ,1例以马利兰、氟达拉宾加抗人胸腺细胞免疫球蛋白为预处理方案 ,联合环孢霉素A、霉酚酸酯和 (或 )短程氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病。结果 :5例均造血重建 ,3例完全供者型植入 ,2例混合型植入 ,其中 1例植入率持续低于 5 0 % ,经 2次清髓性异基因造血干细胞移植后达到完全供者型植入。 2例发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病 ,1例发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病 ,无慢性移植物抗宿主病发生。中位随访时间 5 (337)个月 ,无病生存 3例 ,死亡 2例。结论 :对不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的CML患者 。

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗一例慢性粒细胞白血病

异基因造血干细胞移植仍是目前唯一公认能够治愈慢性粒细胞白血病（CML）的方法，在慢性期移植效果最佳，50％～60％患者可获得长期存活和长期缓解刚。我们采用非清髓性HLA相合同胞供者外周血造血干细胞移植成功治疗CML1例，现报告如下。

非清髓异基因造血干细胞移植治疗2例恶性血液病长期生存并自然生育的病例分析

目的:探讨非清髓异基因造血干细胞移植(non-myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,NMA allo-HSCT)对恶性血液病的疗效和生育功能的影响。方法:报道2例恶性血液病患者经NMA allo-HSCT治疗的过程及生育情况,并复习相关文献。结果:1例为25岁MDS转化的AML女性患者,1例为32岁NHL女性患者,均接受NMA allo-HSCT,截至随访日期(2022-10-01),2例患者分别无病生存190个月和115个月,且均自然生育健康子女。结论:NMA allo-HSCT治疗恶性血液病患者取得了长期生存,并保留了生育功能。

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病疗效及预后因素分析

目的:回顾性分析本中心改良非清髓性异基因造血干细胞移植治疗首次完全缓解期中危急性髓系白血病的疗效和并发症,并分析预后因素。方法:收集2004年8月至2021年4月在解放军总医院第五医学中心进行亲缘HLA全相合非清髓性异基因造血干细胞移植的50例首次完全缓解期中危急性髓系白血病患者的临床资料,观察造血恢复、供体植入及并发症情况,计算总生存率、无白血病生存率、治疗相关死亡率、累积复发率,并对影响预后的因素进行统计学分析。结果:移植后患者中性粒细胞和血小板中位恢复时间分别为10(6-16)和13(6-33)d。移植后1个月,22例(44%)患者形成完全供体嵌合体,22例(44%)形成混合嵌合体,其中18例在1-11个月逐渐转变为完全供体嵌合体,维持混合嵌合体状态4例。急性移植物抗宿主病总发生率为36%,其中II-IV级发生率为18%,中位发生时间为移植后45(20-70)d;慢性移植物抗宿主病总发生率为34%,其中局限型、广泛型分别为20%、14%;感染、间质性肺炎和出血性膀胱炎的发生率分别为30%、10%和16%。患者5年总生存率、无白血病生存率、治疗相关死亡率和累积复发率分别为68%、64%、16%和20%。回输CD34+细胞数量的增加缩短了中性粒细胞以及血小板恢复时间(r=0.563,r=0.350);回输CD34+细胞数量能够显著影响广泛型慢性移植物抗宿主病的发生(OR=1.36,95%CI:1.06-1.84,P=0.024)。结论:改良非清髓性异基因造血干细胞移植用于治疗中危急性髓系白血病首次完全缓解患者疗效肯定,但尚需进一步扩大病例数对影响预后的因素进行深入研究。

非清髓异基因外周血造血干细胞移植后嵌合体分析

本研究旨在探讨非清髓异基因外周血造血干细胞移植(NAPBSCT)后造血嵌合体的临床意义。采用FBC(氟达拉宾+白消安+环磷酰胺)±阿糖胞苷(Ara-C)预处理方案,对28例血液病患者进行NAPBSCT,采集供者和受者术前外周血及术后不同时间段的序列血样,用STR-PCR结合聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染色和凝胶成像分析技术半定量方法计算供体细胞嵌合率。结果显示:移植后1月,28例患者中1例移植失败,22例形成完全供者造血嵌合体(CC),5例形成混合造血嵌合体(MC);移植后7天时供者细胞即占优势(74.71%),较中性粒细胞(ANC)和血小板(Plt)的平均恢复时间均明显提前;CC组的aGVHD发生率高于MC组(P<0.05),两组cGVHD发生率无显著差异(P>0.05);1例MC患者发生早期移植排斥;CC组和MC组复发率无显著差异(P>0.05),1例在CC状态下复发。3例MC患者经早期临床干预治疗获得CC和完全缓解。结论:造血嵌合体的动态定量检测对判断早期植入,预测移植物排斥、复发和GVHD,以及指导临床干预治疗具有重要意义。

非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗难治性恶性血液病

目的:观察非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST)对难治性恶性血液病的疗效。方法:采用NAST治疗 3例慢性粒细胞白血病加速期(CML -AP)、1例骨髓增生异常综合征(MDS-RAEB T)患者。非清髓预处理方案:氟达拉宾 (Flud)30mg·m-2·d-1×6d,白消安(Bu)4mg·kg-1·d-1×2d,环磷酰胺(CTX)600mg·d-1×2d,3例CML- AP患者在此基 础上加用阿糖胞苷(Ara c)。结果:4例患者造血均顺利恢复,ANC>0.5×109/L平均为12天,BPC>20×109/L平均为11天。 +30天时经短串联重复序列(STR)- PCR检测3例患者为完全嵌合体(CC),1例慢粒患者为混合嵌合体(MC),+90天时全部 患者均处于CC。分别随访4月～16月,均无病存活。结论:非清髓异基因外周造血干细胞移植是治疗CML- AP、MDS -RAEB T 等难治性恶性血液病的有效手段。

首例异基因非清髓性外周血干细胞移植治疗转移性乳腺癌

目的:探索转移性乳腺癌的治疗新方法。方法:异基因非清髓性外周血干细胞移植。结果:移植过程顺利,供者干细胞植入成功,转移病灶明显缩小。结论:异基因非清髓性外周血干细胞移植可选择性地应用于晚期乳腺癌的治疗。

血型血清学检测在急性白血病病人非清髓异基因外周血干细胞移植中的意义

为了探讨ABO血型不合的急性白血病非清髓性异基因外周血干细胞移植中红细胞血型血清学检测的临床意义 ,采用红细胞凝集试验方法检测供、受者ABO和MN血型 ,用DianaGelphenotypeRh卡检测Rh血型。移植后观察受者血型和红细胞凝集素效价变化以及用STR PCR方法监测供者细胞植入情况。结果显示 ,4例受者中 2例供者细胞混合嵌合伴血型嵌合 ,其中 1例在移植后 1 0 0天转为完全嵌合 ,血型亦转为供者型。另 2例受者细胞呈供、受混合嵌合体 ,但血型未见转变 ,其中 1例在移植后 1 54天出现移植排斥。红细胞凝集素效价检测显示 ,受者红细胞凝集素效价高者 ,供者细胞植入率低 ,血型不易嵌合。反之 ,效价低者 ,供者细胞植入率高 ,血型易嵌合。结论 :在非清髓外周血干细胞移植 (NAPBSCT)中红细胞血型血清学检测可间接反映移植效果 ,协助确定临床预处理方案和移植后免疫抑制治疗的强度 ,估计预后 。

异基因骨髓移植与异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的疗效比较

目的比较HLA相合同胞异基因骨髓移植(allo-BMT)与异基因外周血造血干细胞移植(allo-PB-SCT)治疗慢性髓系白血病(CML)的临床疗效。方法allo-BMT 24例,allo-PBSCT 29例。预处理采用全身照射加环磷酰胺(TBI/Cy)或白消安加环磷酰胺(Bu/Cy)为主的方案。结果BMT组造血重建23例(95.8%),PBSCT组29例;PBSCT组外周血象恢复至中性粒细胞(ANC)>0.5×109/L、WBC>1×109/L、PLT>20×109/L的速度快于BMT组(P均<0.01)。BMT组急性移植物抗宿主病(aGVHD)15例(62.5%),PBSCT组21例(72.4%),2组比较差异无显著性(P>0.05);BMT组慢性GVHD(cGVHD)4例(18.2%),PBSCT组14例(53.8%),PBSCT组高于BMT组(P<0.05);BMT组移植相关死亡(TRM)3例(12.5%),复发4例(16.7%),5年无病生存率(DFS)(76.6±11.8)%,而PBSCT组TRM 7例(24.1%),复发1例(3.4%),5年DFS(75.5±8.1)%,2组比较差异均无显著性(P均>0.05)。结论allo-BMT和allo-PBSCT治疗CML疗效相当,allo-PBSCT组造血重建迅速,但cGVHD发生率高。

非清髓异基因外周血造血干细胞移植后供体细胞植入证据的研究

采用染色体荧光原位杂交 (FISH)并结合常规染色体和染色体分带等方法 ,观察并比较了 4例血液病人非清髓异基因外周血干细胞移植 (NAPBSCT)后的植入情况。结果 4例病人均有不同程度的植入 ,全部形成混合性嵌合体 ,其中 2例转化为完全植入。统计结果分析表明 ,FISH分析中期分裂相与间期细胞的结果无统计学差异。与常规染色体检查结果相比较 ,FISH分析中期分裂相或间期细胞的植入率高 ,但无统计学差异。但FISH具有操作简单、实验周期短、结果敏感可靠等优点 ,适合用于性别不合的NAPBSCT后植入证据检测。

非骨髓清除性异基因外周血造血干细胞移植(NST)治疗恶性血液病的初步临床研究

目的 探讨NST治疗恶性血液病的效果及毒性。方法 急性粒细胞白血病未分化型 (AML -M1)、慢性髓细胞白血病 (CML)、骨髓增生异常综合征 (MDS -RA)患者各 1例 ,供体为其HLA配型完全相合的同胞。供体动员方案 :G -CSF 30 0 μg/ 12h× 5d后分离采集外周血干细胞。所获CD34 + 细胞数分别为 6 .36× 10 6/kg、9.72×10 6/kg、6 .6 2× 10 6/kg ;单个核细胞数 (MNC)分别为 14.0× 10 8/kg、10 .47× 10 8/kg、8.5 8× 10 8/kg ;T细胞总数分别为 8.80× 10 8/kg、7.12× 10 8/kg、5 .6 7× 10 8/kg ;CFU -GM数分别为 16 2个 / 2× 10 5MNC、184个 / 2× 10 5MNC、182个 / 2× 10 5MNC。预处理方案 :Fludarabine:30mg/m2 ·d-1× 6d ,Bu :4mg/kg·d-1× 2d ,ALG :12mg/kg·d-1× 4d ,Ara-C :10 0mg/m2 ·d-1× 3d。单用环胞菌素 (CSA)预防移植物抗宿主病 (GVHD)。移植后未用造血生长因子。结果 患者均能顺利完成预处理方案 ,没有严重并发症出现。移植后 10～ 13d造血重建。未发生急性GVHD。随访10 0～ 16 0d ,血常规、骨髓象均正常 ,1例发生肝脏型慢性GVHD。结论 NST能有效治疗恶性血液病 ,方案相关毒性小 ,适用范围广 ,移植相关并发症少 ,造血重建迅速。