水溶性量子点CdSe/ZnS与蛋白质非特异性相互作用研究

研究了巯基乙酸修饰的水溶性量子点CdSe/ZnS与不同蛋白质的非特异性相互作用。发现牛血清白蛋白,卵清蛋白,血红蛋白和免疫球蛋白G均能增强巯基乙酸修饰的水溶性量子点CdSe/ZnS的荧光,而细胞色素C却使量子点的荧光猝灭;探讨了量子点与蛋白质作用导致荧光强度变化的原因。这些结果表明,在使用巯基乙酸修饰的水溶性CdSe/ZnS量子点作为生物探针时,必须要考虑不同蛋白质与量子点的非特异性相互作用。

非特异性相互作用的断裂力与寿命测量

目的探讨量化非特异性相互作用在特异性选择素-配体分子相互作用中的贡献。方法利用光镊技术,对牛血清白蛋白(Bovine serum albumin,BSA)封闭的玻璃小球间的非特异性作用进行了系统测量,得出不同加载率下的断裂力以及不同外力作用下的寿命分布。结果实验结果表明,非特异性作用同样表现出断裂力随加载率增加而增大的趋势。在较低加载率下,非特异性断裂力与选择素-配体特异性断裂力大小、增大趋势基本一致;随着加载率增加,二者的差别逐渐显著,前者的断裂力增加速率远低于后者。同样外力作用下,非特异性作用的寿命平均值比特异性作用要小;不同外力作用下,非特异性作用的寿命随外力增大仅略有下降,与特异性作用中逆锁键-滑移键转化现象有明显不同。结论该研究结果将为正确评估非特异性相互作用对选择素-配体特异性相互作用实验结果的影响提供基础。

体积排阻色谱在蛋白质药物聚集体领域的应用

蛋白质聚集现象是生物制药行业面临的重大问题之一,对蛋白质药物有效性、安全性、质量可控性有很大影响。体积排阻色谱技术是蛋白质药物及其聚集体检测分析的标准技术,具有操作简单、分离条件温和、基本不破坏蛋白质药物结构等优点。但由于蛋白质与固定相存在非特异性相互作用,采用该法检测时存在洗脱延迟、色谱峰拖尾、基线漂移、蛋白质回收率低等问题。该文介绍了体积排阻色谱的分离原理及实际应用,并对该技术在蛋白质药物检测中存在的非特异性吸附问题及相关方法优化做了简要概述。同时列举了几种与体积排阻色谱互补的可用于蛋白质药物聚集体分析的技术。最后,对体积排阻色谱技术的发展前景进行了展望。

等温滴定量热技术在药物研究中的应用

等温滴定量热(ITC)技术是一项可实时、定量、在线和动态描述反应过程的热分析技术,可给出主客体相互作用的结合常数(association constant,KA)、解离常数(disassociation constant,KD)、结合化学计量比(stoichiometry ratio,Δn)、焓变(enthalpychange,ΔH)和熵变(entropychange,ΔS)等热力学参数。该技术具有量热灵敏度高、测量准确等优点。阐述了ITC技术的原理及应用特点,从药物与蛋白之间相互作用、药物与DNA分子间相互作用、临床用药相容性、在药物制剂中的应用及药物与生物膜间相互作用等方面综述了ITC在药物研究领域中的应用进展,并对该技术在非特异性相互作用方面的应用进行了展望。