3种非甾体抗炎药对大鼠骨关节炎关节软骨细胞IL-1β、TNF-α、IL-1α表达的影响

目的:探讨长期应用塞来昔布、布洛芬、吲哚美辛对大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨细胞白细胞介素-1β(in-terleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、细胞白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)表达的影响。方法:采用左侧跟腱切除术建立Wistar大鼠同侧膝关节OA模型,分4组,每日给赛来昔布24 mg/kg(celecoxib,CE)组、布洛芬72 mg/kg(ibuprofen,IBP)组、吲哚美辛9 mg/kg(indomethacin,IN)组及生理盐水(normal saline,NS)组。用免疫组织化学法观察3、6、9个月后关节软骨细胞IL-1β、TNF-α、IL-1α表达的变化。结果:①连续用药3月,CE对软骨细胞IL-1β、TNF-α表达无明显影响,抑制IL-1α的表达;IBP促进软骨细胞IL-1β、TNF-α的表达,对IL-1α的表达无明显影响;IN轻度促进软骨细胞IL-1β表达,增强TNF-α的表达,对IL-1α的表达无明显影响。②连续用药6月,CE对软骨细胞IL-1β表达无明显影响,轻度抑制TNF-α、IL-1α表达;IBP轻度促进软骨细胞IL-1β的表达,促进TNF-α表达,轻度抑制IL-1α的表达;IN轻度抑制软骨细胞IL-1β,抑制TNF-α表达,轻度抑制IL-1α的表达。③连续用药9月,CE明显抑制软骨细胞IL-1β的表达,抑制TNF-α、IL-1α的表达;IBP抑制软骨细胞IL-1β、TNF-α的表达,轻度抑制IL-1α的表达。结论:CE抑制软骨细胞IL-1β、TNF-α、IL-1α的表达,可减轻OA关节软骨的损害,IBP、IN在不同时期对软骨细胞IL-1β、TNF-α、IL-1α表达的影响有所不同,其总体抑制效应不明显。

双氯芬酸钠对经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎患者非甾体类抗炎药激活基因1水平的影响

目的探讨双氯芬酸钠对经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后胰腺炎(PEP)患者非甾体类抗炎药激活基因1(NAG-1)水平的影响。方法收集2012年9月-2013年10月于安徽医科大学第一附属医院行ERCP的患者120例,随机分为双氯芬酸钠组和对照组,每组60例。双氯芬酸钠组患者ERCP术后立即肌注奥尔芬1支(含双氯芬酸钠75 mg),对照组不肌注。收集2组患者术前、术后3 h及术后24 h血液,行淀粉酶检测,并观察腹痛发生情况,计算2组患者PEP发生率。分别采用RT-PCR及Western Blot方法检测血浆中NAG-1 mRNA及蛋白表达情况。计量资料采用重复测量的方差分析,满足球形检验时,采用单变量方差分析,不满足球形检验时,采用Greenhouse-Geisser校正方法。计数资料2组间比较采用χ~2检验。结果双氯芬酸钠组PEP发生率(4/60,6.67%)显著低于对照组(12/60,20.00%)(χ~2=4.62,P=0.03)。双氯芬酸钠组术后3 h[(202.70±120.44)U/L vs(283.57±178.39)U/L]、术后24 h[(209.13±157.14)U/L vs(305.97±208.69)U/L]淀粉酶活性均低于对照组(t值分别为2.06、2.03,P值均<0.05)。同时,双氯芬酸钠组患者ERCP术后3 h血浆中NAG-1 mRNA和蛋白表达较术前及对照组术后3 h明显升高(P值均<0.01)。结论双氯芬酸钠具有预防PEP发生的作用,可能与促进NAG-1水平相关。

非甾体类抗炎药NAG-1在胃癌中表达及意义

目的研究非甾体类抗炎药活化基因-1(NAG-1)在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用RT-PCR和免疫组化检测76例胃癌组织及其相应正常组织NAG-1的表达。结果胃癌组织的NAG-1蛋白的表达程度显著低于正常组织(χ2=47.186,P<0.05)。NAG-1蛋白在胃癌组织中的表达与患者的细胞分化程度有关(χ2=7.506,P<0.05)。而与性别、淋巴结转移、临床分期间的差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR结果显示NAG-1 mRNA在胃癌组织中的相对含量显著低于正常胃黏膜组织。NAG-1 mRNA在高、中分化胃癌中的相对含量显著高于低、未分化(P<0.05)。而与淋巴结转移、临床分期、浸润深度差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NAG-1基因在胃癌组织中的表达下降,可能参与胃癌的发生、发展过程。

服用环氧化酶-1非甾体类抗炎药老年人行髋关节置换术的麻醉体会

目的探讨服用环氧化酶-1(COX-1)非甾体类抗炎药进行抗凝治疗并行髋关节置换术的老年患者麻醉方法及注意事项。方法将89例服用COX-1非甾体类抗炎药进行抗凝治疗的行髋关节置换术患者随机分两组,Ⅰ组继续服用COX-1非甾体类抗炎药行抗凝治疗,Ⅱ组停止服用COX-1非甾体类抗炎药,两组患者均实施腰硬联合麻醉,比较两组术前、术中、术后出血情况、血常规等指标。结果两组患者术中、术后出血情况,术后血小板计数及凝血谱指标差异无显著性。术后Ⅱ组发生肺梗死、脑梗死等严重并发症增高,与Ⅰ组比较,差异具有显著性。结论服用COX-1非甾体类抗炎药进行抗凝治疗并行髋关节置换术的老年患者围术期继续抗凝治疗,结合椎管内麻醉可达到满意麻醉效果,可减少术后并发症。

新型非甾体抗炎药作用靶环氧酶-2研究进展

非甾体抗炎药 (NSAIDs)具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿等作用。长期服用NSAIDs的人群中约有2 0 %出现胃肠道不良反应。研究表明 ,NSAIDs的抗炎、解热镇痛作用与抑制环氧酶 2 (COX 2 )的活性有关 ,而其主要不良反应与抑制COX 1的活性有关。因此 ,开发特异性COX 2抑制剂已成为研究新一代NSAIDs的热点。本文对COX 2的基因表达调控。

环加氧酶-2特异性抑制药——一类新的非甾体抗炎药

环加氧酶-2(COX-2)特异性抑制药是一类新的非甾体抗炎药(NSAIDs),比传统的NSAIDs副作用少。本文综述 了这类药和结构特点、作用机制和临床应用。

5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物的合成及抗炎镇痛活性

目的 寻找高效低毒、有抗炎镇痛活性的新的吡咯里嗪酮类化合物。方法 以二芳基取代杂环类COX 2选择性抑制剂为模板 ,以吡里酮为母体 ,设计并合成了 5 ,6 二芳基 2 ,3 二氢 1 吡咯里嗪酮类化合物。用IR ,1HNMR和MS确定其结构。用二甲苯致小鼠耳肿胀法和小鼠醋酸扭体法测定这些化合物的 ( po 2 0 0mg·kg-1)抗炎及镇痛活性。结果 合成了 17个新化合物 ( 1- 17)。生物实验结果显示 ,多数化合物有一定的抗炎和 (或 )镇痛活性。结论 化合物 3,8,11,14和 15抗炎活性优于对照药布洛芬 ;化合物 9,10和 11镇痛活性接近于对照药布洛芬 。

非甾体抗炎药洛索洛芬钠的合成

以1-苯基-2-氯-1-酮为原料,经缩酮保护、重排、水解、酯化及氯甲基化等反应制得关键中间体2-(4-氯甲基苯基)丙酸甲酯(7);7与2-乙氧羰基环戊酮缩合后,再经脱羧及成盐反应合成了洛索洛芬钠,总收率36%,其结构经~1H NMR和MS(ESI)确证。

四妙丸联合非甾体抗炎药治疗湿热型强直性脊柱炎的临床研究

目的探讨四妙丸加减联合非甾体抗炎药治疗湿热型强直性脊柱炎的临床疗效,并观察其对血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的影响。方法选择100例于本院风湿科治疗的湿热型强直性脊柱炎患者,利用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组50例。对照组采用常规非甾体抗炎药物治疗,观察组在对照组治疗基础上采用四妙丸加减治疗。比较2组治疗前后的临床疗效、中医症状评分、炎性指标及特异性血清MMP-9、TIMP-1的水平变化。结果治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组大便溏泄、口不渴、关节冷痛、四末不温、僵紧、僵痛等中医症状评分均较前明显下降(P<0.05),对照组仅僵紧、僵痛评分较前下降(P<0.05);与对照组比较,观察组大便溏泄、口不渴、四末不温、关节冷痛评分均显著下降(P<0.05)。治疗后,2组炎性指标均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组降低程度明显大于对照组(P<0.05);治疗后,观察组血清MMP-9、TIMP-1水平较治疗前及对照组明显降低(P<0.05)。结论四妙丸加减联合非甾体抗炎药能显著改善湿热型强直性脊柱炎患者临床症状,改善血清MMP-9、TIMP-1水平,提高临床疗效。

几种抗炎药对大鼠抗炎及血清细胞分子影响的研究

目的比较研究非甾体抗炎药醋氯芬酸、双氯芬酸和布洛芬对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用,并探讨其作用机制。方法应用弗氏完全佐剂制作AA动物模型,将Wistar大鼠35只随机分为正常对照组、模型组、醋氯芬酸组、双氯芬酸组和布洛芬组5组,通过组织学及双抗体夹心ELISA法检测比较5组大鼠关节局部的炎症情况,及其外周血细胞因子IL-1β和IL-6的含量。结果在醋氯芬酸组、双氯芬酸组和布洛芬组大鼠关节炎的炎症反应明显轻于模型组。细胞因子IL-1β和IL-6的含量在醋氯芬酸组、双氯芬酸组和布洛芬组均低于模型组(P<0.05);且醋氯芬酸组低于双氯芬酸组和布洛芬组(P<0.05);而双氯芬酸组和布洛芬组间无显著差异(P>0.05)。结论醋氯芬酸、双氯芬酸和布洛芬均能降低AA大鼠血中的IL-1β和IL-6含量,有较好的抗炎作用,醋氯芬酸作用相对较为显著。

PI3K/Akt信号通路抑制剂对胃癌细胞SGC7901中Skp2和NAG-1表达的影响及其效应

目的研究PI3K/Akt信号转导通路靶向抑制剂LY294002对胃癌细胞SGC7901中S期激酶相关蛋白2(Skp2)和非甾体抗炎药诱导基因-1(NAG-1)表达的影响。方法将LY294002作用于胃癌细胞株SGC7901,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制率,流式细胞术AnnexinV2FITC/PI染色法检测细胞凋亡率,RT-PCR检测NAG-1、Skp2 mRNA的表达情况,Western blot检测p-Akt(Ser473)和总Akt(t-Akt)的表达情况。结果LY294002可明显抑制SGC7901的生长,呈时间-剂量依赖性,并出现典型的细胞形态学改变;10、30、50μmol/L的LY294002作用12h后细胞凋亡率分别为(12.7±0.42)%、(36.5±0.45)%和(64.1±0.79)%,显著高于空白对照组的(2.3±0.36)%,差异均有统计学意义(P<0.01);LY294002可下调p-Akt的蛋白表达,而t-Akt的表达未发生改变;LY294002可上调NAG-1 mRNA的表达,并下调Skp2 mRNA的表达。结论阻断PI3K/Akt信号转导通路可改变胃癌细胞株SGC7901中Skp2和NAG-1的表达,并能明显抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与其抑制Akt磷酸化及调控NAG-1、Skp2 mRNA表达水平有关。

非甾体类抗炎药经转录活化蛋白-1及核因子-κB信号传导通路抑制结肠癌细胞生长

目的探讨选择性及非选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2)对体外培养的结肠癌细胞生长的影响及其作用的信号传导通路。方法采用MTT法检测结肠癌细胞增殖;免疫印迹技术检测非甾体类抗炎药对结肠癌细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/磷酸化(p)ERK、核因子(NF)-κBp65的表达影响;用凝胶迁移电泳技术分析阿司匹林及塞来昔布对结肠癌细胞转录活化蛋白(AP)-1及NF-κB结合活性的影响。结果阿司匹林及塞来昔布均能有效抑制体外培养的结肠癌细胞生长,并具良好的量-效关系。阿司匹林及塞来昔布不同程度下调结肠癌细胞COX-2、pERK及NF-κBp65的表达水平,但不影响总ERK-1表达。凝胶迁移电泳分析表明,20%血清或肿瘤坏死因子-α能刺激结肠癌细胞AP-1及NF-κB结合活力,阿司匹林及塞来昔布能有效抑制HT-29细胞AP-1及NF-κB活化。塞来昔布能有效抑制SW480细胞AP-1及NF-κB活化,阿司匹林仅对SW480细胞AP-1活性有抑制作用,而对NF-κB活性的影响不明显。结论选择性及非选择性COX-2抑制剂均能有效抑制结肠癌细胞生长,其作用机制与抑制结肠癌AP-1及NF-κB信号传导通路有关。

3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性

目的:研究3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性,寻找活性强、不良反应小的新型抗炎药物。方法:1-苯氧羰基-5-甲基-2-吲哚酮在4-N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)作用下与对氨磺酰基苯甲酰氯反应,生成1-苯氧羰基-3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮(Ⅲ1),再与相应的胺(氨)发生胺解反应,并经盐酸中和得到化合物Ⅲ2-9。结果:合成了9个未见文献报道的化合物Ⅲ1-9,其结构经IR、1HNMR和MS和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型测试显示,6个目标化合物Ⅲ2,4,5,7-9具有明显的抗炎活性,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示Ⅲ2,7,8具有一定的抗炎活性;所有受试目标化合物的胃肠道不良反应均显著小于阳性对照药双氯芬酸钠(P<0.05)和替尼达普钠(P<0.01),与CMC-Na无显著性差异(P>0.05)。结论:3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物具有一定的抗炎活性,胃肠道不良反应小。

生物催化技术制备手性酸医药化学品的研究进展

手性酸是一类重要的有机化合物,在医药工业、农药工业等领域有着广泛的应用。生物催化法制备手性酸因其具有立体选择性高、反应条件温和和环境友好等优点而受到科研工作者的高度重视。本文综述了近年来利用生物催化技术制备手性酸医药化学品的研究进展,重点研究了生物催化技术制备非甾体抗炎药、非天然氨基酸以及其他手性酸的方法,并对该领域的研究情况进行了总结与展望。

非甾体类抗炎药对前列腺癌动物模型中RECK基因表达的调控

目的探讨非甾体类抗炎药氮-2,环己氧-4,硝基苯-甲基磺胺(NS398)的可能抗肿瘤机制。方法成瘤裸鼠分为实验组和对照组,实验组口咽管喂NS398,每天0.1 mg/g,分别于10、20、30 d后处死,保留肿瘤组织。抽取组织总RNA,检测RECK基因与基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达;抽取组织总蛋白,用Western blot检测RECK蛋白的表达。结果实验组肿瘤组织中RECK基因的表达量明显升高,而MMP-2的表达量明显降低,肿瘤体积缩小。其变化与用药时间有明显的相关性,。结论 NS398对于前列腺癌的发生及转移有明显的抑制作用。其作用机制可能与其诱导RECK基因的表达,抑制MMP-2的表达有关。

非甾体抗炎药研究的最新进展

非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类广泛用于抗炎、解热、镇痛的药物,但由于胃肠道毒副作用和肾毒性使它的应用受到很大限制。因此研制出能降低传统NSAIDs副作用且具良好活性的新型NSAIDs成为这类药物发展的主要方向,如选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂、一氧化氮释放型NSAIDs、环氧化酶/脂氧合酶(COX/LOX)双重抑制剂、脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)抑制剂、前列腺素E2合成酶-1(mPGES-1)抑制剂以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂等。本文从这几个方面对NSAIDs最新研究进行了简要介绍。

非甾体抗炎药在小儿全身炎症反应综合征治疗中的作用及其相关机制的研究

目的探讨非甾体抗炎药在小儿全身炎症反应综合征(SIRS)治疗中的作用及其可能的机制,以期为临床诊治SIRS提供新的措施。方法选择2004年1月～12月住院的SIRS患儿40例。依据治疗措施分为常规治疗组20例和布洛芬干预组20例,采用免疫化学发光法、酶联免疫吸附测定法检测SIRS患儿治疗前后血清中降钙素原(PCT)、TNF-α、IL-1β、IL-10水平,观察应用非甾体抗炎药后的临床资料及PCT与上述细胞因子水平的变化。结果布洛芬干预组治疗后,血清PCT水平较常规治疗组降低,但差异无显著性(P>0.05);血清TNF-α水平明显下降(P<0.01);血清IL-1β及血清IL-10水平下降程度大于常规治疗组.差异无显著性(P>0.05);治疗后的临床疗效同常规治疗组比较差异无显著性(P>0.05)。结论非甾体抗炎药(布洛芬)可降低SIRS患儿血清中重要致炎因子TNF-α水平,并使PCT、IL-1β、IL-10水平呈下降趋势,提示非甾体抗炎药可能抑制炎症因子的释放,进而缓解因炎症因子聚集引起的炎症反应,从而达到治疗SIRS的目的。

非甾体抗炎药相关胃黏膜损伤机制的研究

目的探讨非甾体抗炎药（NSAID）相关胃黏膜损伤组织中血管内皮生长因子（VEGF）、丙二醛、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达，进而了解NSAID引起胃黏膜损伤的作用机制。方法收集我院内镜室胃黏膜活检标本114份，其中来自服用NSAID的慢性胃炎伴糜烂及胃溃疡患者70例（NSAID组），余44份标本来自未服用NSAID的慢性浅表性胃炎患者（对照组），应用免疫组织化学方法检测两组胃黏膜组织中VEGF、丙二醛、HIF-1α，结果以阳性率表示。结果NSAID组VEGF阳性表达率明显低于对照组[25．7％（18／70）与54．5％（24／44），）（2=9．70]；而丙二醛和HIF—1α的阳性率明显高于对照组[62．9％（44／70）与27．3％（12／44），χ^2=13．70；45．7％（32／70）与13．6％（6／44），χ^2=12．50]，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论NSAID药物可能通过降低胃黏膜组织中的VEGF及升高丙二醛、HIF1-α而引起胃黏膜组织的损伤。

消化性溃疡患者并发上消化道出血的危险因素分析

目的分析探讨消化性溃疡(PU)患者并发上消化道出血(UGH)的危险因素。方法选取2021年4月至2022年4月郑州市第九人民医院收治的90例PU患者作为研究对象,收集患者性别、年龄、溃疡长径、溃疡病程、溃疡部位、职业、有无吸烟史、有无饮酒史、是否合并幽门螺杆菌感染、入院时血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平、入院时CD4+水平、入院时CD8+水平、有无高血压病史、有无糖尿病病史、是否长时间应用非甾体抗炎药、是否合并UGH等资料,并根据患者是否合并UGH将其分为并发UGH组和未并发UGH组,多因素Logistic回归分析PU患者并发UGH的危险因素。结果90例PU患者中22例(24.44%)患者合并UGH,设为并发UGH组;68例(75.56%)患者未合并UGH,设为未并发UGH组。单因素分析结果显示,并发UGH组有饮酒史、长时间应用非甾体抗炎药患者比例明显高于未并发UGH组(χ^(2)=17.113、10.399,P<0.001、P=0.001),血清MCP-1水平、CD4+水平明显高于未并发UGH组(t=18.595、4.757,P均<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,有饮酒史、长时间应用非甾体抗炎药、血清MCP-1高水平、CD4+高水平是PU患者并发UGH的独立危险因素(95%CI为3.386~30.422、1.805~14.281、1.047~1.131、1.098~1.349,P<0.001、P=0.002、P<0.001、P<0.001)。结论PU患者并发UGH与饮酒史、非甾体抗炎药应用史以及MCP-1与CD4+水平密切相关,临床应予以重点关注,及时根据患者具体情况采取针对性干预措施,以预防UGH的发生。