不同化学结构盐皮质激素受体拮抗剂在心血管疾病中的应用

盐皮质激素受体的过表达或过度激活通常参与心血管疾病的发生发展.通过拮抗盐皮质激素受体,抑制其过度激活,阻断盐皮质激素受体介导的生物学效应,能够有效治疗相关疾病.拮抗盐皮质激素受体化合物的化学结构决定了拮抗效应的强弱和临床上的针对性应用.通过对盐皮质激素受体拮抗剂进行化学结构的优化,改善其药理特性,不仅增加了对盐皮质激素受体的选择性,还降低了不良反应的发生率和严重程度,同时在心血管疾病治疗方面也有不同侧重.本文总结了不同化学结构的盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯(Spironolac⁃tone)、依普利酮(Eplerenone)和非奈利酮(Finerenone)的作用机制、药理特性和心血管疾病临床应用的各自优势,以期在后续临床应用以及新药研发方面提供新的思路.

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定外用贴膏剂中非法添加48个化合物

目的:建立一种快速、准确检测常见的贴膏制剂中非法添加48个糖皮质激素类、非甾体抗炎类等化合物方法。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法,Agilent EclipsePlus C18RRHD色谱柱(50 mm×3.0 mm,1.8μm)分离,以10 mmoL·L-1乙酸铵溶液(含0.1%甲酸)作为流动相A,以乙腈作为流动相B,梯度洗脱;电喷雾电离(ESI),正负离子扫描,动态多反应监测(DMRM)模式采集数据。结果:48个非法添加的化合物在相应的测定范围内线性关系良好,相关系数均大于0.99,在3个不同浓度加标水平下,平均回收率为70.3%~118.5%,RSD为3.8%~10.9%,各化学药物的检测下限在0.02~1.25 mg·kg-1,收集的20批次样品中,1批次检出氢化可的松和地塞米松,含量分别为1.5、0.8 mg·g-1,1批次检出双氯芬酸钠,含量为1.2 mg·g-1。结论:该方法操作简便,准确、快速,灵敏度高,适用于贴膏制剂中非法添加48个化合物的定性筛查和定量检测。