非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的研究进展

迄今为止,预防或减缓慢性肾脏疾病(CKD)进展的治疗仍选择有限。糖尿病是引起CKD的主要原因之一。近几十年来,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)一直都是CKD治疗的基石,但仍有相当大比例的CKD患者进展为终末期肾病。盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)提供了进一步减缓肾功能丧失的可能性,而非甾体类MRAs是一类新的药物,旨在满足糖尿病肾病(DKD)患者有效保护肾脏和心脏的医疗需求。本文将探讨非甾体类MRAs治疗DKD的基本原理、药理学及最近发表的试验。

非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂心肾保护作用的研究进展

螺内酯是第一代盐皮质激素受体拮抗剂(mineralocorticoid receptor antagonist,MRA),其与性激素有关的不良反应限制了其应用^([1])。依普利酮是螺内酯的衍生物,系第二代MRA,其选择性高,几乎不与雄激素和孕激素受体相互作用,但与盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)的亲和力逊于螺内酯,易致高钾血症^([2])。高钾血症风险以及与激素有关的副作用限制了这两种药物的临床广泛应用。

服用≥50%目标剂量β受体阻滞剂的患者或更易在维利西呱治疗中获益

近日在HFSA虚拟会议上发表的研究表明,在接受至少50%目标剂量β受体阻滞剂治疗的患者中,维利西呱(vericiguat)的疗效或有待于进一步研究。(1)研究简介在此分析中,研究人员纳入了VICTORIA试验中具有HFrEF标准护理药物数据的5040例患者。标准护理药物主要包括肾素-血管紧张素系统抑制剂(ACEI、ARB、ARNI)、β受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂。

非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂在糖尿病肾脏疾病治疗中的研究进展

盐皮质激素受体(MR)激活参与DKD的发生和进展,通过阻断MR过度激活,可抗氧化应激、抗炎及抗纤维化等作用,而改善靶器官损伤。MR拮抗剂(MRA)螺内酯和依普利酮均被证实有肾脏保护作用,但高钾血症、男性乳房发育、勃起障碍以及女性月经紊乱等不良反应限制了其临床应用。新型非甾体类MRA已被证实在DKD治疗中有明确获益,且有更高的选择特异性和良好的安全性,成为DKD治疗新型药物。本文综述非甾体类MRA在DKD治疗中的研究进展。

非奈利酮治疗慢性心力衰竭的研究进展

盐皮质激素受体阻滞剂是治疗慢性心力衰竭的基石药物,但甾体类盐皮质激素受体阻滞剂如螺内酯、依普利酮等却因可能引起高钾血症、肾功能下降等不良反应在临床上的使用受到了限制。新型的非甾体类盐皮质激素受体阻滞剂非奈利酮具有较高的耐受性和选择性,在保证了治疗有效性的同时,具有更好的安全性。现对非奈利酮治疗慢性心力衰竭的研究进展做一综述。

慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识

中国慢性心力衰竭(心衰)患病率持续上升,对民众健康造成极大危害。大型临床研究结果证实,血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)或血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、β受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂为基础的“新四联”规范化心衰药物治疗模式,能够大幅度改善射血分数降低的心衰患者预后。而SGLT2i和ARNI能够显著改善射血分数保留的心衰患者预后。本共识提出简洁明了的慢性心衰药物治疗临床决策路径,着重阐述“新四联”药物的启动顺序、启动时机、使用剂量及调整原则、临床注意事项等,强调对慢性心衰患者院内-院外的全程、长期管理,以促进广大临床医师更规范地应用改善心衰预后药物,以期降低中国慢性心衰患者的住院率和死亡率,减轻心衰所造成的社会经济负担。

药源性糖尿病在治疗上有何不同

有些药物如β一受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、烟酸等,服用过量或药物本身具有升血糖的不良反应,服用后患者的血糖水平会随之升高.这种药源性糖尿病在治疗上跟1、2期糖尿病在治疗上有什么不同吗？

国家药监局批准非奈利酮片上市

近日,国家药品监督管理局批准拜耳公司申报的1类创新药非奈利酮片(商品名:可申达/Kerendia)上市。该药适用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者[肾小球滤过率估计值(eGFR)25~75 ml/(min·1.73 m^(2)),伴白蛋白尿],可降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险。非奈利酮是一种非甾体类、选择性盐皮质激素受体(MR)拮抗剂。

技术

北大研究人员首次发现高血压治疗新机制近日,北京大学分子医学研究所利用非人灵长类动物模型,发现盐皮质激素受体阻断剂可以治疗高血压伴随的血压昼夜节律紊乱,提出高血压治疗的新机制和新的药物评价指标。临床证据表明,血压昼夜节律紊乱与患者心血管事件的发生率和死亡率密切相关,因此,恢复血压昼夜节律对高血压患者的治疗及其并发症的发生具有重要意义。

北大研究人员首次发现高血压治疗新机制

近日,北京大学分子医学研究所利用非人灵长类动物模型,发现盐皮质激素受体阻断剂可以治疗高血压伴随的血压昼夜节律紊乱,提出高血压治疗的新机制和新的药物评价指标。据了解,高血压是临床上最多见的心血管疾病之一,常伴有包括心、脑、肾等多种器官的功能或器质性损害,严重威胁人类健康。血压的调控具有明显的昼夜节律,动脉血压一般在夜间入睡后降低10-20%,清晨迅速回升,

非奈利酮在心血管及相关疾病的研究进展

盐皮质激素受体拮抗剂在治疗心力衰竭方面起着至关重要的作用。目前认为,螺内酯、依普利酮等甾体类盐皮质激素受体拮抗剂可使心力衰竭和慢性肾脏疾病患者获益,但易导致高钾血症等不良反应,降低了临床使用率。非奈利酮是一种新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂,不仅在治疗心力衰竭和慢性肾脏疾病等方面具有更好的安全性和有效性,在心房颤动和心肌梗死等疾病的治疗中也发挥着重要作用。本文对非奈利酮在心血管及相关疾病治疗中的研究进展进行综述。

非奈利酮治疗慢性心力衰竭的研究进展

盐皮质激素受体拮抗剂(mineralocorticoid receptor antagonist,MRA)因其在治疗心力衰竭(heart failure,HF)、难治性高血压(hypertension)和各种肾脏疾病中的效用而广为人知,是治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的推荐用药。在已有的甾体类MRA中,螺内酯(spironolactone)与盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)结合力虽高,但选择性较差,容易出现类固醇受体交叉反应;依普利酮(eplerenone)虽然对MR选择性更高,但结合力较低,还存在高钾血症(hyperkalemia)及肾功能恶化风险,均未能在临床中广泛使用。新型非甾体类MRA非奈利酮(finerenone),较螺内酯对MR的选择性更高,较依普利酮对MR的结合力更强,安全性和耐受性较好,多项试验和小型研究均显示出在治疗CHF方面有较好的应用前景。本文对非奈利酮治疗CHF的研究进展作一综述。

《2022年美国心力衰竭管理指南》十大更新要点

2022-04-02,美国心脏协会(AHA)、美国心脏病学会(ACC)与美国心力衰竭学会(HFSA)联合颁布了《2022年美国心力衰竭管理指南》,现总结其更新要点如下。1对射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)推荐的基础药物包括4类,除既往指南推荐的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)/血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β-受体阻滞剂(BB)和盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)3大类药物外,对近年来经随机化临床研究证实有效的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)也做出了重要推荐。

欧洲心脏病学会发布2012版心衰指南

2012年5月19日，在欧洲心脏病学会（Esc）心衰会议上公布了2012版欧洲心衰指南。新版指南鼓励临床医生更大胆地使用盐皮质激素受体拮抗剂（MRA，即醛固酮受体拮抗剂），建议经血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和B受体阻滞剂充分治疗后仍有症状的大部分患者应用MRA。