非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的研究进展

迄今为止,预防或减缓慢性肾脏疾病(CKD)进展的治疗仍选择有限。糖尿病是引起CKD的主要原因之一。近几十年来,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)一直都是CKD治疗的基石,但仍有相当大比例的CKD患者进展为终末期肾病。盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)提供了进一步减缓肾功能丧失的可能性,而非甾体类MRAs是一类新的药物,旨在满足糖尿病肾病(DKD)患者有效保护肾脏和心脏的医疗需求。本文将探讨非甾体类MRAs治疗DKD的基本原理、药理学及最近发表的试验。

应用固体分散体技术提高钙拮抗药及非甾体类抗炎药溶出度的研究进展

固体分散体能显著提高水难溶性药物的溶出度及生物利用度,在许多水难溶性药物中具有广泛应用。本文详细介绍了固体分散体在硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平等二氢吡啶类钙拮抗剂和阿司匹林、布洛芬、酮洛芬等非甾体类抗炎药物中的应用。

非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂在糖尿病肾脏疾病治疗中的研究进展

盐皮质激素受体(MR)激活参与DKD的发生和进展,通过阻断MR过度激活,可抗氧化应激、抗炎及抗纤维化等作用,而改善靶器官损伤。MR拮抗剂(MRA)螺内酯和依普利酮均被证实有肾脏保护作用,但高钾血症、男性乳房发育、勃起障碍以及女性月经紊乱等不良反应限制了其临床应用。新型非甾体类MRA已被证实在DKD治疗中有明确获益,且有更高的选择特异性和良好的安全性,成为DKD治疗新型药物。本文综述非甾体类MRA在DKD治疗中的研究进展。

雌激素对偏头痛的影响系统综述

背景：月经性偏头痛约占女性偏头痛的50％～60％，但是对激素（特别是雌激素）在偏头痛中的作用，人们的认识还很不充分。 目的：通过系统综述确定激素对月经性偏头痛的作用。证据获得：使用关键词（偏头痛、雌激素、月经性偏头痛、单纯月经性偏头痛、真性月经性偏头痛、与月经相关的偏头痛、月经相关性偏头痛、妊娠、哺乳、围绝经期、绝经、一氧化氮和雌激素受体）于MEDLINE（从1966年1月到2005年9月1日）和EMBASE药物及药理学（从1991年1月到2005年9月1日）检索英文文献。总共有643篇独立的文章因其主题相关性、科学严谨性和普及性而被纳入分析。查阅每篇文章的参考文献，以便寻找更多的相关资料。 证据综合：女性偏头痛的发生率为男性的3倍，而且其发生率随女性生殖状态的变化而变化，提示雌激素对偏头痛有明显影响。月经性偏头痛对治疗的反应通常较差，一般没有先兆，持续时间更长，与同月其他时间发生的头痛相比，月经性偏头痛更多伴随功能缺陷。生化和遗传学证据表明，雌激素从中枢和外周两个方面影响月经性偏头痛的病理生理学过程，并且可能与兴奋性传导环路（包括5-羟色胺能系统）相互作用。尽管雌激素预防性治疗月经性偏头痛的证据并不一致，但是5-羟色胺受体拮抗剂（曲坦类）可以迅速缓解症状，而且还可能有预防头痛的作用。结论：流行病学、病理生理学和临床证据均表明，雌激素与偏头痛有关。曲坦类药物可迅速缓解头痛症状，也许还有助于偏头痛的预防。对于这种常见临床情况的处理，初级保健医生、神经科医生和妇产科医生需要明确、集中的循证治疗方案。

雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素分泌及雌激素受体蛋白表达的影响

目的通过检测雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素（PRL）分泌及雌激素受体蛋白表达的影响，探讨雌激素在垂体催乳素腺瘤发生、发展中的作用机制。方法对去激素培养条件及加入外源性E2培养条件下的GH3细胞采用不同方法进行检测：应用MTT法检测OHTam与ICI对GH3细胞增殖的影响；ELISA法检测对GH3细胞PRL分泌的影响；流式细胞仪测定细胞凋亡率；Westernblot检测对GH3细胞ERd、ERB表达的影响。结果E2对GH3细胞增殖有显著的生长刺激作用，低浓度E2（10^-12mol／L）即显著高于去激素培养组；OHTam与ICI对GH3细胞增殖有抑制作用，当给药浓度达到10^-6mol／L时，增殖指数分别为0．62和0．47，呈剂量依赖性；OHTam与ICI可抑制E2对GH3细胞的生长刺激作用；以上结果与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。E2可促进GH3细胞的PRL的分泌，随着E2浓度的增高，PRL的分泌增加；OHTam与ICI可抑制GH3细胞PRL的分泌，并且能够抑制E2的促进作用。OHTam与ICI能够诱导GH3细胞凋亡，以早期凋亡为主。GH3细胞有ER仪与ERβ的表达，E2可上调ERp的表达水平，ICI可下调ER仅的表达水平，而OHTam对ER仪与ERB的表达水平无显著影响。结论雌激素受体拮抗剂是通过抑制细胞增殖、PRL分泌及抗雌激素而发挥抑瘤作用，而ICI的作用还与下调ERα的表达有关。

三苯乙烯类衍生物的合成研究

三苯乙烯类化合物是选择性雌激素受体调节剂（SERM），它在治疗激素相关性癌症、绝经后的骨质疏松、预防心血管疾病方面有很好的疗效，是治疗女性乳腺癌所采用的雌激素受体拮抗剂。

乳腺癌内分泌治疗进展

乳腺癌是一种常见的严重威胁女性健康的恶性肿瘤。内分泌治疗是激素受体阳乳腺癌患者的一线治疗方法,具有延长生存期、治疗方式简单、副作用较化疗小等特点,在乳腺癌治疗中占着重要的地位。随着内分泌治疗的广泛应用,内分泌治疗耐药成为临床上面临的重大问题,而内分泌治疗联合靶向治疗弥补了该缺点。本文就乳腺癌内分泌治疗的进展作综述。

利尿剂联合血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂加用非甾体类抗炎药与急性肾损伤风险的关系

利尿剂联合血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)加用非甾体类抗炎药物(NSAID)是否增加急性肾损伤风险值得探讨。该研究采用回顾性队列研究,进行巢式病例对照分析。使用与英国临床实践研究数据链(UK clinical practice research datalink)相关联的统计数据(hospital episodes statistics data-base),评估利尿剂或ACEI或ARB中的一种联合使用NSAID(二联用药)和利尿剂联合ACEI或ARB中的一种加用NSAID(三联用药)与急性肾损伤风险的相关性。研究共纳入使用降压药的患者487372例,经过(5.9±3.4)年随访,确诊急性肾损伤2215例(发病率7/10000人年)。研究结果显示,二联用药与急性肾损伤无关,而三联用药与急性肾损伤相关(RR1.31,95%CI1.12～1.53),进一步研究分析,在最开始治疗的30天内,三联用药与急性肾损伤风险的相关性最高(RR1.82,95%CI1.35～2.46)。结论:利尿剂联合ACEI或ARB中的一种加用NSAID(三联用药)与急性肾损伤相关。

联合应用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂／血管紧张素受体拮抗剂和非甾体类抗炎药物会增加患者急性肾损伤的发病风险

最近，加拿大研究人员进行了一项回顾性队列研究，旨在了解利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂／血管紧张素受体拮抗剂（ACEI／ARB）两种降压药与非甾体类抗炎药（NASIDs）联合应用是否会增加患者急性肾损伤（AKI）的发病风险。研究对象为英国临床实践研究数据库中记录的1997年至2008年使用过降压药物的487372例患者。主要评价指标为患者AKI的发病风险。

超前镇痛机制及其临床应用进展

在疼痛发生机制中,往往通过外周和中枢敏感化来调节机体对疼痛的反应,"超前镇痛"主要通过干预外周和中枢敏感化来阻断疼痛的传递和放大,达到减轻术后疼痛的目的。目前应用于临床的超前镇痛药物主要包括阿片类药物、局部麻醉药、非甾体类消炎药(NSAIDs)、NMDA受体拮抗剂和α2受体激动剂等,每种药物具有自身的作用特点和应用方法。本文回顾了这些药物在超前镇痛中的应用进展,并对目前超前镇痛在临床应用中的有效性和争议进行了综述。

他莫昔芬的不良反应

结合近年来的文献资料，综述了口服他莫昔芬的不良反应，包括对子宫、卵巢、性激 素及性激素受体的影响，对肝脏的损伤，对血液系统的影响等。

高效液相色谱法测定枸橼酸他莫昔芬凝胶剂的含量

枸橼酸他莫昔芬（tamoxifen citrate）为三苯乙烯类选择性雌激素受体拮抗剂，是目前最常用的雌激素受体拈抗剂，对血管瘤有治疗作用[1]。本文拟通过高效液相色谱法（HPLC）建立枸橼酸他莫昔芬的含量测定方法，以控制枸橼酸他莫昔芬凝胶剂的质量。

ER+乳腺癌中CDK4/6抑制剂疗效预测生物标志物的研究进展

细胞周期失调是肿瘤的基本特征。目前,新型细胞周期依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)高度选择性抑制剂已被FDA批准联合内分泌治疗用于雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性乳腺癌患者的治疗。随着CDK4/6抑制剂应用的推广,研究者发现其并非对所有ER+乳腺癌患者有效,缺乏可靠的生物标志物以预测疗效或筛选患者群体是限制其临床应用的主要挑战。随着二代测序技术的进步,通过组学信息预测治疗策略的敏感性和实现个体化治疗对减轻患者负担和提高治疗效率具有重要意义。本文回顾近期对CDK4/6抑制剂生物标志物的研究,旨在为今后的深入研究提供思路,也为CDK4/6抑制剂的临床应用提供参考。

消化性溃疡病的规范诊治策略

消化性溃疡是最常见的消化系统疾病之一,随着消化内镜检查的普及、H2受体拮抗剂（H2-RA）和质子泵抑制剂（PPI）的问世,非甾体类抗炎药（NSAIDs）的广泛应用及对幽门螺杆菌（Hp）在消化性溃疡病的诊断、治疗发生了巨大的变革,尤其是PPI及根除Hp在消化性溃疡病治疗中的应用,降低了消化性溃疡的发病率和各种并发症的发生率,使患者的生活质量得到了很大的提高。为进一步统一认识,有必要对消化性溃疡的诊断及治疗进行规范。

抗生素之间、抗生素与其他药物之间相互作用简论

1940年世界上第一个抗生素青霉素G提制成功。1963年来，一个又一个抗生素接踵问世，如雨后春笋方兴未艾，至今已成为世界上最重要的药物——是临床上最常用的抗感染药。据统计，国内各大医院抗生素用量最多时可达全部用药的1／4以上。