α,β-聚[(N-羟丙基/氨乙基)-DL-天冬酰胺-CO-L-赖氨酸]作为潜在的非病毒性基因载体的研究

实验研究了DL-天冬氨酸和L-赖氨酸通过不同的比例合成的一系列聚[DL-天冬氨酸-CO-L-赖氨酸](PAL),经过1H-NMR、FT-IR、X-Ray方法进行表征后确认了结构并证明该类聚合物有较好的规律性。PAL开环后合成α,β-聚[(N-羟丙基/氨乙基)-DL-天冬酰胺-CO-L-赖氨酸](PHAAL),通过对PHAAL在磷酸缓冲液(pH=7.4,0.01M)和酶(木瓜蛋白酶,胰蛋白酶)溶液中降解实验的研究,结果显示该类聚合物具有良好的降解能力。利用MTT方法测PHAAL在Hela,ECV-304,Bcap37细胞中的细胞毒性,实验结果表明PHAAL的细胞毒性较低。利用含溴乙啶(0.25μg/ml)的琼脂糖凝胶(1.0%,w/v)电泳检测PHAAL的DNA结合能力,发现赖氨酸聚合比例高的PHAAL结合DNA的能力较强。综合各种实验结果分析,PHAAL是一类可作为非病毒性基因载体的聚氨基酸类高分子材料。

非病毒性基因载体的合成研究

基因治疗是一种有效的治疗先天性遗传性疾病以及后天获得性疾病的手段。它通过激发细胞的生物活性或者抑制细胞非正常的功能来治疗或者预防疾病的发生,例如细胞的基因紊乱,细胞的无序增殖。目前基因治疗所面临的问题是缺乏有效的基因递送载体。基因载体主要分为病毒性基因载体和非病毒性基因载体。与病毒性基因载体相比,非病毒性基因载体具有毒性小、安全性高、易于制备、能够荷载分子量大的DNA等优点。本文综述了非病毒性基因载体的合成研究进展。

壳聚糖作为基因载体及其改性(英文)

学术背景:基因治疗是近年来全球研究的热点,其最大障碍是缺乏有效的基因载体。非病毒性载体比病毒性载体具有更高的安全性,因而越来越受到人们关注。壳聚糖具有优良的生物相容性、生物可降解性、低毒以及高正电荷,是一种良好的非病毒性基因载体。带正电荷的壳聚糖能与带负电荷的DNA形成聚电解质复合物,有效复合保护质粒DNA免遭DNase酶解,使基因得以传递和表达。目的:概述壳聚糖作基因载体及其改性研究所取得的有意义的最新研究进展。检索策略:应用计算机检索Science Direct,Springer,Wiley数据库和中国期刊全文数据库1991-01/2007-12的有关文献,检索关键词为"壳聚糖、基因载体、DNA、进展"。共检索到425篇相关文献,其中英文文献217篇,中文文献208篇。对文献进行筛选,选取关键文章,对同一领域的文献选择近期发表或权威杂志的文献,排除重复研究的文章。最后70篇被选用。文献评价:所选用的70篇文献中,60篇为英文文献,10篇为中文文献;其中10篇为综述,其余均为实验研究论文。资料综合:壳聚糖有优良的生物相容性、生物可降解性,无免疫原性,是当今最具潜力的非病毒性基因载体之一。通过优化壳聚糖的分子质量、脱乙酰度、N/P比、血清浓度和介质的pH值等可对壳聚糖的转染效率和细胞吸收进行调控。化学改性壳聚糖,尤其是偶联配体可传递基因进入靶细胞。结论:改性后的壳聚糖可作为潜在的优良基因载体。

壳聚糖作基因载体及其改性研究进展

基因载体是基因治疗的关键,病毒性基因载体在临床应用上暴露出一系列安全问题,非病毒性载体的研究成为当务之急。因其来源丰富、价廉、优良的物理化学和生物学特性,壳聚糖是当今最具潜力的非病毒性基因载体。近年来,壳聚糖作基因载体及其改性研究取得了长足的进展。本文重点从壳聚糖/基因复合物的大小、稳定性、靶向性及基因转染效率等方面概述了壳聚糖及其改性衍生物作基因载体的最新研究进展。

Non-viral gene delivery carrier of probe ty[pe host molecule--Interactions between DNA and β-cyclodextrin derivative complexes(I)

A host type non-virus gene delivery car- rier, phenanthroline-β-cyclodextrin derivative host molecule, was produced which can be used as mo- lecular probe. Interactions between DZY-1 and DNA were investigated by electrophoresis assay. Hind III enzyme inhibition assay was carried out using DNA condensates induced by host molecules or host- guest molecule complexes to explore their ability to inhibit enzyme digestion. Micro-structure of DNA condensates induced by host molecules and host-guest molecule complexes was observed by scanning electron microscope (SEM). Our work in- dicates the delivery mechanism of DZY-1 used as a gene delivery carrier and also provides a method to design and produce non-virus gene delivery carriers.