药物新靶标非神经性乙酰胆碱系统的分布特征与功能

非神经性乙酰胆碱系统 (non neuronalacetyl cholinesystem ,NNAs)广泛存在于各种非神经支配的组织或器官中。非神经性ACh ,以自分泌或旁分泌方式 ,通过相应的受体参与细胞基本功能的调节 ,如基因表达、增生、分化、细胞骨架的组成、细胞间接触、细胞运动、迁移、液体的分泌与重吸收以及细胞的营养等功能 ,也对细胞因子的释放和系统急性炎症等方面具有重要调节作用。非神经性胆碱系统具有的广泛的生物学功能提示 ,非神经胆碱系统功能异常在一些疾病如炎症、动脉粥样硬化、局部及系统感染以及肿瘤等中具有重要的作用。因此 ,NNAs已成为药物研究的新靶标。

淋巴细胞上的非神经性乙酰胆碱系统

尽管乙酰胆碱作为神经递质存在于哺乳动物神经系统中的事实已广为人知,但近年来在淋巴细胞等非神经性组织和细胞中也发现了乙酰胆碱。淋巴细胞具备一个独立的非神经性乙酰胆碱系统,包括:乙酰胆碱、胆碱酯酶、胆碱乙酰转移酶、毒蕈碱乙酰胆碱受体和烟碱能乙酰胆碱受体等组分。免疫系统与淋巴细胞胆碱能系统之间可以相互作用。免疫刺激后的淋巴细胞可增强胆碱能系统的表达;激活后的乙酰胆碱受体参与淋巴细胞的免疫调节。淋巴细胞上胆碱能系统的这些发现将为相关疾病的研究和寻找有效的防治药物提供新的研究思路。

星形胶质细胞毒蕈碱样乙酰胆碱受体M1、M3、M5亚型基因克隆及序列分析

目的克隆胶质细胞M1、M3、M5受体亚型基因序列,比较胶质细胞和神经细胞M1、M3、M5受体亚型基因序列、蛋白质序列的差异。方法根据神经细胞M1、M3、M5受体基因序列全长设计特异性探针,采用RT-PCR方法扩增胶质细胞M1、M3、M5受体亚型基因序列,并对其进行克隆测序。结果测序得到胶质细胞M1、M3、M5受体亚型基因序列,与神经细胞比较,M1受体差异碱基4个,发生氨基酸改变的有1个;M3受体差异碱基有8个,发生氨基酸改变的位点有4个;M5受体差异碱基1个,发生氨基酸改变的有1个。结论胶质细胞与神经细胞M1、M3、M5受体亚型在基因和蛋白序列上具有明显差异。

星形胶质细胞毒蕈碱样乙酰胆碱受体M_2、M_4亚型基因克隆及序列分析

目的：克隆胶质细胞M_2、M_4受体亚型基因序列，并比较胶质细胞M_2、M_4受体亚型基因序列和蛋白质序列与神经元细胞M_2、M_4受体基因序列和蛋白质序列间的差异。方法：根据神经元细胞M_2、M_4受体基因序列设计出针对M_2、M_4受体基因序列全长的特异性探针，采用RT-PCR方法扩增胶质细胞M_2、M_4受体亚型基因序列，并对其进行克隆测序。结果：通过RT-PCR方法扩增胶质细胞M_2、M_4受体亚型基因序列，与神经元细胞M_2、M_4受体比较，M_2受体差异碱基17个，发生氨基酸改变的有8个；M_4受体差异碱基3个，发生氨基酸改变的有2个。结论：胶质细胞M_2、M_4受体与神经细胞M_2、M_4受体亚型在基因序列和氨基酸序列上具有明显差异。

迷走神经调控脓毒症炎症反应的研究进展

迷走神经作为机体的重要"守护者",其生理功能涉及心血管、呼吸道、胃肠道和内分泌系统的稳态调节。最新研究表明,迷走神经通过炎症反射在炎症反应中发挥了重要的调控作用,这与迷走神经的传入和传出纤维分别能感知及调控炎症密切相关。脓毒症的病理生理机制以免疫反应失调为核心,且常以先天免疫系统的过度炎症反应为起始。近年来,为了扩展对脓毒症免疫失调的干预策略,研究者在迷走神经调节脓毒症炎症反应方面作出了许多努力。本文重点概述了迷走神经参与炎症反射的机制,以及迷走神经在脓毒症炎症反应中的调节作用,以期为寻找脓毒症新的治疗策略提供方向。

弓形虫淋巴结炎组织中ACh、ChAT及CGRP的表达

目的 探讨弓形虫淋巴结炎组织中乙酰胆碱（ACh）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）与降钙素基因相关肽（CGRP）表达的意义。方法 分别应用间接原位PCR法及免疫组化PicTureTM二步法检测淋巴结炎组织中的弓形虫及ACh、ChAT和CGRP。将弓形虫检测结果分为阳性及阴性组，两组的ACh、ChAT、CGRP的检测结果用统计学方法进行对照分析。结果 71例淋巴结炎组织中41例弓形虫阳性。ACh、ChAT在弓形虫阳性组中表达强度增强，与阴性组表达强度经统计学处理差异非常显著（P〈0．005）。CGRP在两组中表达强度相似，经统计学处理无明显差异（P〉0．05）。三种阳性标志物在两组淋巴结炎中的分布大致相似，主要分布在淋巴细胞，淋巴滤泡生发中心巨噬细胞，浆细胞及单核细胞，多呈颗粒状位于胞质，也可见于胞膜或／及核。结论 弓形虫淋巴结炎ACh、ChAT、CGRP的变化是弓形虫感染的结果，还是由于先有免疫抑制，后有弓形虫感染尚难定论，但提示弓形虫可能影响非神经性乙酰胆碱系统与神经内分泌免疫网络，二者可互为因果，对弓形虫病的病程演变有一定影响。

α7 nAChR在上皮组织的表达及其功能的研究进展

α7 nAChR是配体门控离子通道蛋白超家族的典型代表,烟碱型乙酰胆碱受体的一个重要亚型,是复杂的五聚体跨膜蛋白,介导Na+、Ca2+流入,K+流出,尤以对Ca2+通透性高。α7 nAChR分布广泛且功能多样,不仅分布于中枢和外周神经系统,介导神经元的快速突触传递,其在许多非神经元细胞和组织中亦有表达,包括内皮细胞,支气管上皮细胞,皮肤角蛋白细胞,膀胱上皮细胞,血管平滑肌等,并参与其功能调节及功能障碍相关疾病的病理生理过程,如可调节细胞质运动和细胞间黏附,细胞增殖,血管生成以及肿瘤的侵袭和迁移。本文主要介绍烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型在不同胚层来源的上皮组织细胞中的表达及其功能特征,以期通过激活或抑制α7 nAChR的表达来降低与其密切相关疾病的发生率。