HPLC测定大鼠非索非那定的血药浓度

目的建立大鼠血浆中非索非那定浓度的测定方法。方法采用HPLC法测定,色谱柱为DikmaTMC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%磷酸二氢钾(pH3.8)-三乙胺(30:70:0.3),流速1.2 ml.min-1,检测波长220 nm。结果非索非那定0.098~7.000μg.ml-1线性关系良好(r=0.9997,n=7),高、中、低浓度测定的方法回收率为99.1%~104.5%。日内RSD为2.74%~6.67%,日间RSD为3.10%~6.98%。结论所建方法预处理简单?专属性强、灵敏度高,适合测定非索非那定的血药浓度。

高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中非索非那定的浓度

目的:建立以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中非索非那定浓度的方法。方法:以苯乙双胍为内标物,采用C18柱,流动相由乙腈及30 mmol/ml NH4Ac(含0.1%甲酸,0.01%三氟乙酸)组成,采用梯度洗脱程序,测定血浆中非索非那定浓度。结果:非索非那定在2.26～676.46 ng/ml线性关系良好(r=0.999 6,n=7),定量下限浓度为2.26 ng/ml,RSD为0.7%,高、中、低浓度测定的相对回收率分别为(109.9±1.7)%、(103.1±7.2)%和(101.5±13.4)%,日内RSD分别为2.1%、2.5%和9.8%,日间RSD分别为1.3%、5.7%和7.1%。结论:所建方法预处理简单﹑专属性强、灵敏度高,适合测定非索非那定的血药浓度。

卡介菌多糖核酸联合非索非那定片治疗慢性荨麻疹的疗效分析

分析慢性荨麻疹患者接受卡介菌多糖核酸+非索非那定片治疗效果。方法 70例慢性荨麻疹患者为样本,时间2021年8月-2022年8月,随机分组,A组卡介菌多糖核酸+非索非那定片治疗,B组非索非那定片治疗,对比疗效、症状消退时间、症状评分、风团数量、血组胺浓度、白介素-10、不良反应等差异。结果 A组慢性荨麻疹疗效较B组高,P<0.05;A组皮肤瘙痒消退、风团消失等消退时间均较B组短,P<0.05;A组症状评分、血组胺浓度较B组低、风团数量较B组少、IL-10较B组高,P<0.05;A组不良反应率与B组无差异,P>0.05。结论 卡介菌多糖核酸+非索非那定片治疗慢性荨麻疹,可促进荨麻疹症状消退、抑制炎症反应,安全高效。

HPLC法测定犬血浆中非索非那定的浓度

目的建立HPLC-UV法测定犬血浆中非索非那定的浓度。方法以乙腈:0.02 mol/L磷酸二氢钠(含0.5%三乙胺,pH值4.0)=35:65为流动相,非那西丁为内标,血浆样品经简单的乙腈沉淀蛋白萃取后,采用HPLC-UV法测定血浆中非索非那定的浓度。结果非索非那定的线性范围是0.05~10.0 mg/ml,平均相对回收率为85.03%~105.28%,日内和日间精密度均<13%,检测限为25 ng/ml。结论HPLC-UV法快速、准确、灵敏,可用于非索非那定的药动学研究。

玉屏风颗粒联合非索非那定治疗慢性荨麻疹的临床疗效及对患者生活质量的影响

目的观察玉屏风颗粒联合非索非那定治疗慢性荨麻疹的临床疗效及对患者生活质量的影响。方法将84例慢性荨麻疹患者随机分为观察组(n=42例)及对照组(n=42例),对照组予非索非那定治疗,观察组在对照组的基础上加用玉屏风颗粒治疗,两组均治疗4周;检测两组治疗前后的血清IL-4,IFN-γ及Ig E水平,记录患者治疗前后VAS,LFS及UAS评分,并比较治疗第1周,2周,4周的皮肤病生活质量指数评分(DLQI)以及治疗疗效。结果观察组治疗第4周时血清IL-4和Ig E水平低于对照组,IFN-γ高于对照组(P<0.05);且治疗第4周的VAS,LFS和UAS评分显著低于对照组(P<0.05);治疗第1周,2周,4周的DLQI评分亦均低于对照组(P<0.05);治疗第1周,4周的有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论玉屏风颗粒联合非索非那定治疗慢性荨麻疹的临床效果显著,能够明显改善患者的免疫状态和生活质量,可取得满意的综合疗效。

抗组胺药非索非那定的研究进展

非索非那定是第二代H1抗组胺药,对H1受体有高度选择性,有直接的抗炎活性,起效快、作用维持时间长且长期使用不易出现耐药性。非索非那定的代谢动力学易受几种转运蛋白诱导剂或抑制剂的影响,但未见需调整剂量的报道,转运蛋白对非索非那定代谢的机理有待进一步的研究。临床用于治疗变态反应性疾病,如过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性哮喘、遗传性过敏性斑秃等,且联合其他药物疗效显著。目前,非索非那定微球的鼻内给药制剂正在研发中。非索非那定不良反应少见,无论是单独应用还是联合其他药物使用,都未见严重的心血管事件,不影响胆碱能活性。非索非那定不能透过血脑屏障、不进入中枢神经系统,被推荐于从事安全相关作业人员使用。

高效液相色谱-荧光法测定人血浆中非索非那定

目的:建立测定人血浆中非索非那定的高效液相色谱-荧光法。方法:血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-磷酸-三乙胺(32∶68∶0.8∶0.1)为流动相,流速1.2 mL·min^(-1),采用 Diamonsil C_(18)柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离,以荧光检测器进行检测,激发波长为230 nm,发射波长为290 nm。结果:标准曲线线性范围为0.01～1.0μg·mL^(-1),定量下限为0.01μg·mL^(-1),日内和日间精密度(RSD)均小于9.6%,准确度(RE)在±2.8%以内。结论:该法操作简便、快速、灵敏,适用于非索非那定的临床药动学研究。

盐酸非索非那定胶囊治疗过敏性鼻炎的多中心临床研究

目的:评价盐酸非索非那定胶囊治疗过敏性鼻炎的疗效和安全性。方法:本研究采用多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照的临床研究方法。受试者144例,随机分成试验组和对照组各72例。试验组口服盐酸非索非那定胶囊60mg, 2次／d;对照组服用盐酸西替利嗪片10 mg,1次／d,总疗程均为14d。结果:治疗后2周,两组患者各项症状明显改善,症状积分及病情分级数均有明显下降;试验组痊愈率为18．46％,有效率为69．23％;对照组痊愈率为28．67％,有效率为65．67％,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。综合疗效评价:试验组改善率为70．31％,对照组改善率为71．64％,两组间无统计学差异(P>0．05)。所有患者在治疗过程中均未出现严重药品不良事件,试验组和对照组不良反应发生率分别为10．77％和20．90％。结论:盐酸非索非那定胶囊治疗过敏性鼻炎疗效明确,无明显严重不良反应,患者耐受性好。

盐酸非索非那定的合成

对甲基苯乙酸乙酯经甲基化、溴代和Sommelet反应、格氏反应、缩醛水解、还原胺化、水解后成盐制得盐酸非索非那定,总收率32%。

盐酸非索非那定杂质的LC-MS检测及结构鉴定

分别用HPLC和LC-MS法分析抗过敏药物盐酸非索非那定两年长期留存样品的杂质变化情况。结果发现3个杂质,主要杂质为α,α-二甲基-4-[4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]苯乙酸,两年留样后含量增加了1.53%;其余两个杂质为α,α-二甲基-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]丁基]苯乙酸甲酯和α,α-二甲基-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]丁基]苯乙酸丁酯,含量基本不变。

川芎嗪对大鼠体外肝灌流液中非索非那定处置的影响

目的研究川芎嗪(TMP)对非索非那定在大鼠体外肝灌流(IPL)处置中的影响。方法10只SD雄性大鼠随机分为给药组和对照组各5只。给药组灌服30mg·kg-1·d-1的TMP,对照组灌服0.9%氯化钠溶液,均连续14d,于第15天实施循环肝灌流手术,收集灌流液和胆汁。反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定灌流液和胆汁中非索非那定的浓度,3p97计算其主要药动学参数,并用SPSS11.5进行统计学分析。结果给药组和对照组肝灌流液中AUC(0-60)分别为(95016.35±1457.15),(29441.44±675.16)ng·mL-1·min-1,总清除率(CL)分别为(5.93±0.19),(19.52±0.51)mL·min-1,排入胆汁的非索非那定总量Ae(0-60)分别为(77559.93±9758.37),(135145.16±16211.82)ng,以及胆汁清除率(CLb)分别为(0.82±0.24),(4.59±1.17)mL·min-1,两组差异均有极显著性(均P<0.01),但两组间的分布容积差异无显著性(P>0.05)。结论连续14d服用高剂量的TMP能显著改变P-糖蛋白(P-gp)底物非索非那定在大鼠肝脏的药动学参数,这可能与TMP下调P-gp的表达有关。

枸地氯雷他定联合非索非那定治疗难治性荨麻疹患者的疗效

目的 分析枸地氯雷他定联合非索非那定治疗难治性荨麻疹患者的临床疗效。方法 选取难治性荨麻疹患者作为观察对象,按照数字表法随机分为观察组与对照组,每组50例。对照组采用单药枸地氯雷他定片治疗,观察组在对照组的基础上加入非索非那定片治疗。比较2组患者的临床疗效、治疗前后免疫功能（CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋）变化,炎症因子[降钙素原（procalcitonin,PCT）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）]指标变化以及生活质量变化,并记录2组患者治疗过程中的不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率为88.0%,显著高于对照组的72.0%（P〈0.05）。观察组治疗后各免疫功能观察指标均显著高于对照组（P〈0.05）。观察组治疗后各炎症因子指标水平均低于对照组（P〈0.05）。观察组睡眠质量合格率、运动质量合格率显著高于对照组（86.0%vs 68.0%,84.0%vs 66.0%,P〈0.05）。结论 枸地氯雷他定片联合非索非那定片在难治性荨麻疹的临床治疗中具有较好的应用效果,能够有效提高患者的免疫功能,降低炎症因子分泌,从而有效缓解患者的临床症状,改善其生活质量,且具有较高的安全性。

盐酸非索非那定的NMR归属和立体化学研究

盐酸非索非那定(1),是第2代抗组胺药,其完整的NMR信号归属及其立体化学研究未见到报道.由于大部分信号出现重叠,该化合物1H NMR谱图解析比较困难,采用常规方法研究不易得到比较完整的NMR结构信息.本文采用1D TOCSY、1D ROESY和2DNMR相结合的方法进行研究,得到了盐酸非索非那定完整的NMR信号归属.此外,根据1DROESY实验结果以及得到的有关偶合常数,推得该化合物的的立体结构,如(1)所示.

穴位埋线联合卡介菌多糖核酸和非索非那定治疗慢性荨麻疹及对血清IgE的影响

目的观察穴位埋线联合卡介菌多糖核酸和非索非那定治疗慢性荨麻疹及对血清IgE变化的影响。方法将295例慢性荨麻疹患者随机分为治疗组和对照组,均给予非索非那定口服,每日2次,每次60mg;卡介菌多糖核酸注射液肌肉注射,隔日1次,每次2ml。治疗组加用穴位埋线,4周1次,共3次。观察荨麻疹疾病活动程度(UAS)、评价疗效及比较治疗前后血清IgE水平变化。结果治疗后UAS评分、风团数量及瘙痒程度治疗组较对照组下降明显,差异有显著性。治疗组总有效率明显高于对照组;治疗组复发率明显低于对照组;血清IgE水平,治疗前治疗组和对照组差异无显著性,治疗后差异有显著性,提示治疗后血清IgE水平治疗组较对照组恢复快。结论穴位埋线联合卡介菌多糖核酸和非索非那定治疗慢性荨麻疹疗效显著且复发率低。

卡介菌多糖核酸联合非索非那定对慢性荨麻疹疗效及血IgE影响的研究

目的观察卡介菌多糖核酸注射液联合非索非那定治疗慢性荨麻疹的疗效及对血液IgE变化的影响。方法将85例慢性荨麻疹患者随机分为治疗组和对照组,2组均给予非索非那定口服,治疗组加用卡介菌多糖核酸注射液肌内注射。观察临床疗效及比较治疗前后血液IgE变化。结果联合治疗组有效率、痊愈率明显高于对照组(P<0.05),同时联合治疗组血液IgE恢复正常水平较快(P<0.05)。结论卡介菌多糖核酸核酸联合非索非那定治疗慢性荨麻疹疗效显著。

润燥止痒胶囊联合非索非那定治疗老年性皮肤瘙痒症68例

目的研究润燥止痒胶囊联合非索非那定口服治疗老年性皮肤瘙痒症的疗效。方法将128例患者随机分为两组,治疗组68例给予润燥止痒胶囊口服,4粒/次,3次/日,联合非索非那定口服,60毫克/次,2次/日;对照组60例,仅给予非索非那定口服,60毫克/次,2次/日。两组均治疗2周,4周判定疗效。结果治疗组和对照组治疗的有效率分别为92.65%和78.33%,两者差异有统计学意义(χ2=5.404,P<0.05);两组中的患者在瘙痒程度、发生频率、持续时间、瘙痒面积等几方面差异均有统计学意义(P<0.05)。结论润燥止痒胶囊联合非索非那定治疗老年瘙痒症具有较好疗效,不良反应发生率低。

左西替利嗪联合非索非那定对慢性荨麻疹患者血清IgE的影响

目的探讨左西替利嗪联合非索非那定对慢性荨麻疹患者血清免疫球蛋白E(IgE)的影响。方法将2013年5月至2014年4月在延安大学附属医院就诊的慢性荨麻疹患者84例采用随机数字法分为观察组和对照组,各42例。观察组患者口服盐酸左西替利嗪片,每次5 mg,每日1次,每晚服用,同时口服盐酸非索非那定片,每次60 mg,每日2次,连续服药4周;对照组口服盐酸左西替利嗪片,用法同观察组,连续服药4周。对两组患者治疗前后血清IgE水平及临床疗效进行评估。结果治疗后,观察组患者IgE水平低于对照组[(137±21)kU/L比(244±25)kU/L](P<0.01)。观察组总有效率高于对照组[90.4%(38/42)比54.8%(23/42)](P<0.05)。结论左西替利嗪联合非索非那定可显著降低慢性荨麻疹血清IgE水平,对慢性荨麻疹有确切疗效。

非索非那定与西替利嗪随机对照治疗变应性鼻炎的临床试验

目的:比较非索非那定与西替利嗪治疗变应性鼻炎的疗效及安全性。方法:采用多中心、随机、双盲双模拟、平行对照的临床试验。试验组变应性鼻炎病人68例,用非索非那定片,120mg,po,qd;对照组病人72例,用西替利嗪片,10mg,po,qd。2组均连续服药14d。对治疗前后病人的喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒及鼻腔情况进行评分。结果:试验组和对照组治疗变应性鼻炎的有效率分别为99%,93%;药物不良反应发生率分别为22%,25%。2组差异均无显著意义(P>0.05)。结论:非索非那定治疗变应性鼻炎安全有效,与西替利嗪相仿。

非索非那定联合雷公藤多甙对慢性荨麻疹患者的疗效分析

目的研究雷公藤多甙(TG)对慢性荨麻疹(UC)患者的疗效。方法 2012年2月至2013年3月来该院就诊的UC患者91例,以数字法分成观察组(45例)和对照组(46例)。对照组予以非索非那定治疗,观察组另加服TG,对比两组治疗前后的UAS、VAS、LFS评分和疗效,血清IL-4、IFN-γ及IgE变化及不良反应。结果观察组治疗后的VAS、LFS及UAS评分显著低于治疗前及对照组治疗后的水平,疗效显著高于对照组,IL-4、IgE显著低于治疗前及对照组治疗后水平,IFN-γ显著高于治疗前及对照组治疗后水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TG联合非索非那定治疗UC效果好。

黄芩苷对大鼠口服非索非那定的药动学影响

为了研究黄芩苷对大鼠口服非索非那定药动学及P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,将SD大鼠36只随机分为A、B、C三组,连续灌胃7 d,A组给予黄芩苷200 mg/kg,B组蒸馏水空白对照,C组维拉帕米药物对照(10 mg/kg),第8天灌胃后2 h,各组随机取6只大鼠处死,解剖并迅速取出肝脏、空肠,荧光定量PCR测定各组织P-gp的mRNA表达水平。各组另外6只大鼠灌胃后同时给予非索非那定(30 mg/kg),按时间点连续采集血样,采用高效液相色谱法测定非索非那定血药浓度。结果表明,黄芩苷对非索非那定的吸收有明显促进作用,主要表现在黄芩苷组非索非那定峰浓度(Cmax)比空白对照组显著增加17.04%(P<0.05),曲线下面积AUC(0-12)显著增加19.23%(P<0.05),黄芩苷减少了大鼠空肠和肝脏P-gp的表达(P<0.05)。结论:黄芩苷能下调大鼠P-gp表达,增加P-gp底物非索非那定在大鼠体内的生物利用度,是一种P-gp抑制剂。