接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体的基因组变化:一项系统性评估

美国华盛顿大学药理学院的Carlson等运用汇总资料统计分析的方法系统性评估了涉及非小细胞肺癌non—small cell lung cancer，NSCLC）患者接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor—tyrosine kinaseinhibitors．EGFR—TKIs）单药治疗的研究。目的是探讨基因组变化与医疗结局的相关性。系统性检索了1997年7月至2007年7月MEDLINE、BIOSIS和EMBASE数据库的文献，

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌获益后出现缓慢进展33例回顾性分析

目的表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs)广泛应用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中,拟总结EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者接受不同后续治疗方法的近期疗效、毒性反应和总生存期,评价不同治疗方法的意义。方法回顾性分析33例接受EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者,分别继续接受EGFR-TKIs治疗或化疗。结果 EGFR-TKIs维持治疗组患者的中位生存时间为36.0个月,在改行化疗的患者中,化疗客观缓解率为53.84%,总的临床获益率(完全缓解+部分缓解+稳定)为62.3%。中位生存时间为13个月。主要的毒性反应为恶心呕吐等消化道反应和血液学毒性。结论在EGFR-TKIs治疗后出现肿瘤缓慢进展的患者中,继续使用EGFR-TKIs治疗加局部治疗是可行的选择。

间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌治疗药物经济性的系统评价

目的系统评价我国已上市的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性,为我国医保目录遴选和药品定价提供参考。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库、PubMed、Embase、The Cochrane Library等数据库,收集我国已上市的4个ALK-TKI(克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和恩沙替尼)治疗ALK阳性NSCLC的药物经济学评价研究,检索时限为从建库至2021年7月。利用卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS)清单对纳入文献进行质量评价,从方法学和经济性结果2个方面对纳入研究进行系统分析。结果最终纳入6篇文献,CHEERS清单标准符合率为71%~83%,文献总体质量较高。从方法学分析,纳入研究的药物经济学评价方法主要为基于模型(Markov模型或分区生存模型)和真实世界数据的成本-效用分析;研究角度大多为医保支付方和卫生体系角度;成本类型均为直接医疗成本。从经济性结果分析,在与化疗方案对比时,2项研究证实ALK-TKI(克唑替尼、塞瑞替尼)不具有经济性,1项研究证实ALK-TKI(克唑替尼)具有经济性;在与其他ALK-TKI对比时,塞瑞替尼的经济性相对较高。药价过高是ALK-TKI治疗ALK阳性NSCLC不具有经济性的主要因素。结论第二代ALK-TKI(塞瑞替尼、阿来替尼)的经济性要优于第一代ALK-TKI(克唑替尼);第二代ALK-TKI药物之间,塞瑞替尼的经济性更好;化疗方案的经济性要优于第二代ALK-TKI(塞瑞替尼);化疗方案与第一代ALK-TKI(克唑替尼)之间的经济性对比结果仍存在争议。

应用酶切富集PCR法检测非小细胞肺癌患者胸腔积液表皮生长因子受体基因突变

目的探讨酶切富集PCR法检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸腔积液表皮生长因子受体基因(EGFR)外显子19缺失和外显子21 L858R突变的临床意义。方法采用EGFR基因突变酶切富集及非酶切富集PCR法对30例NSCLC患者胸腔积液游离核酸EGFR基因外显子19缺失和外显子21 L858R突变进行分析。结果30例NSCLC患者中,酶切富集PCR法分别检出EGFR基因外显子19缺失10例(33.3%)和外显子21 L858R突变5例(1.7%),非酶切富集PCR法则仅能分别检出6例(20.0%)和1例(3.3%);两种方法检出率差异有统计学意义(P=0.032)。在接受吉非替尼治疗的4例患者中,2例检出EGFR基因突变患者治疗后肿瘤均部分缓解。结论酶切富集PCR法可以高效、经济、准确地检测NSCLC患者胸腔积液游离核酸EGFR基因突变,可能成为临床NSCLC患者选择EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的预测方法。

表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性

目的分析表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法随机对照研究。抽取2022年1月至2023年1月郑州大学第一附属医院收治的98例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组49例。对照组予以化疗,观察组予以化疗联合EGFR-TKI治疗。比较两组临床疗效、肿瘤标志物水平[细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及鳞状细胞癌抗原(SCC)]与不良反应发生情况。结果治疗后,观察组患者的客观缓解率(69.39%,34/49)高于对照组(48.98%,24/49),P<0.05。治疗后,两组CYFRA21-1、CEA、NSE及SCC水平均低于同组治疗前,且观察组各项指标低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生情况比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论晚期非小细胞肺癌临床治疗中应用EGFR-TKI有助于提高患者的临床疗效,下调肿瘤标志物表达,且安全性高。

基于网络药理学与体外实验探讨淫羊藿素抗非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的分子机制

目的基于网络药理学与体外实验探讨淫羊藿素抗非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药的分子机制。方法利用PubChem和化合物靶点预测(Swiss Target Prediction)数据库下载淫羊藿素的简化分子线性输入规范(SMILES)号及作用靶点,通过人类基因(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库收集NSCLC耐药疾病靶点,将药物与疾病交集靶点导入STRING数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)情况,运用Cytoscape 3.9.1软件内置插件计算节点拓扑参数值并筛选核心靶点,采用生物信息学分析平台(DAVID)数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析,构建“淫羊藿素-关键靶点-疾病-通路”图。使用Pymol和Autodock Tools 1.5.7软件进行分子对接。体外实验选用NSCLC耐药株PC9OR研究淫羊藿素对细胞增殖、集落形成、迁移、侵袭和凋亡能力的影响,并对富集得到的核心靶点及关键通路进行验证。结果共筛选到淫羊藿素治疗NSCLC耐药的潜在作用靶点1952个。通过PPI网络节点拓扑参数值筛选得到13个核心靶点,涉及蛋白激酶B(AKT1)、雌激素受体α(ESR1)、B淋巴细胞瘤2(BCL2)、表皮生长因子受体(EGFR)等基因。KEGG通路富集分析显示,癌症相关通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、EGFR-TKIs耐药通路等可能在淫羊藿素治疗NSCLC EGFR-TKIs耐药的过程中起关键作用。GO富集分析显示,细胞功能涉及信号传导、凋亡过程的负调控、DNA转录的正调控等。分子对接显示淫羊藿素与各核心靶点均具有较强的结合能力。细胞实验表明,淫羊藿素抑制耐药细胞的增殖、集落形成、迁移、侵袭及促进细胞凋亡,并下调ESR1、AKT1、EGFR等mRNA表达水平以及PI3K-AKT通路磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的关键蛋白水平。结论淫羊藿素可能通过多靶点调控PI3K-AKT通路抑制EGFR-TKIs耐药细胞的增殖、集落形成、迁移、侵袭及促进细胞凋亡,从而发挥抗NSCLC EGFR-TKIs耐药的作用。

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对非小细胞肺癌患者中枢神经系统转移的疗效

肺癌是目前世界上导致肿瘤相关死亡的首要原因，严重威胁着人类的健康，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占70％-80％，且80％的NSCLC患者在诊断时已处于疾病晚期（Ⅲb～Ⅳ期）。脑转移是晚期NSCLC常见的转移部位，约10％-25％的患者诊断时已出现中枢神经系统（CNS）转移，在治疗中，40％-50％的患者出现CNS转移。CNS转移主要包括脑转移和脑膜转移，通常表现为颅内压增高，如恶心、呕吐及头痛等；脑转移的部位通常位于脑白质和灰质交界区，

miR-532-3p、MAPK、Nrf2表达与非小细胞肺癌患者对EGFR-TKIs耐药的关系研究

目的 探讨血清微小核糖核酸-532-3p(miR-532-3p)、有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核因子E2相关因子2(Nrf2)表达情况与非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗耐药的关系。方法 回顾性选取2021年1月—2023年7月张家口市第一医院收治的198例EGFR基因突变非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗耐药患者作为耐药组,另选同期收治的202例非耐药患者作为非耐药组。比较两组血清miR-532-3p、MAPK、Nrf2表达水平,用Pearson相关性分析EGFR基因突变非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗耐药患者血清miR-532-3p、MAPK、Nrf2表达的相关性,并予以多因素Logistic回归分析EGFR基因突变非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的危险因素。结果 耐药组血清miR-532-3p表达水平高于非耐药组(P<0.05),血清MAPK、Nrf2表达水平低于非耐药组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,EGFR基因突变非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药患者血清miR-532-3p与血清MAPK、Nrf2均呈负相关(r=-0.612、-0.598,P<0.05),血清MAPK与Nrf2呈正相关(r=0.499,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清miR-532-3p表达水平上调、血清MAPK、Nrf2表达水平下调是EGFR基因突变非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的独立危险因素(OR=3.089、2.217、3.428,P<0.05)。结论 EGFR基因突变非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的发生与血清miR-532-3p上调、MAPK、Nrf2下调密切相关,检测三者表达水平可能成为非小细胞肺癌治疗过程中的关键生物治疗靶点。

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨血府逐瘀汤在非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药中的作用

目的:探讨血府逐瘀汤基于Wnt/β-catenin信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子(EGFR)-酪氨酸酶抑制剂(TKI)获得性耐药小鼠模型的干预作用。方法:选取SPF级Balb/c小鼠40只,腋下接种NSCLC EGFR-TKI获得性耐药细胞株构建皮下移植瘤,随机分为空白组、TKI组、低剂量组、高剂量组、高剂量+TKI组,共五组,每组8只。各组小鼠均经灌胃给药,给药剂量:厄洛替尼(TKI)30 mg/(kg·d),血府逐瘀汤低剂量含生药15 mg/ml、30 ml/(kg·d)给药,高剂量含生药45 mg/ml、30 ml/(kg·d)给药。空白组给予0.9%氯化钠溶液(0.4 ml/只)。比较各组瘤体体积、肿瘤生长抑制率、肿瘤细胞增殖指数、Wnt3α、P-GSK3β与β-catenin的蛋白表达情况。结果:在给药第16天、第20天时,高剂量+TKI组瘤体体积小于空白组及TKI组,在给药第20天时,高剂量组瘤体体积小于空白组(P<0.05)。在给药第16天、第20天时,高剂量+TKI组瘤体生长抑制率高于TKI组、高剂量组,在给药第20天时,高剂量组瘤体生长抑制率高于TKI组(P<0.05)。空白组、TKI组、低剂量组肿瘤细胞增殖Ki67指数比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量组、高剂量+TKI组肿瘤增殖Ki67指数均低于空白组,高剂量+TKI组肿瘤增殖Ki67指数低于高剂量组(P<0.05)。空白组、TKI组、低剂量组Wnt3α、P-GSK3β与β-catenin的蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量组、高剂量+TKI组Wnt3α、β-catenin蛋白表达均低于空白组,P-GSK3β蛋白表达均高于空白组(P<0.05)。结论:高剂量血府逐瘀汤可抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活,通过下调Wnt3α、β-catenin蛋白表达,上调P-GSK3β蛋白表达来延缓EGFR-TKI获得性耐药NSCLC小鼠肿瘤进展,抑制腋下移植瘤体积,降低肿瘤细胞增殖指数。

非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性之间的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性之间的相关性。方法选取2017年6月至2018年5月在河南省细胞医院胸外科确诊的非小细胞肺癌患者67例作为研究对象,均行病理组织检查确诊,取病灶组织采用荧光PCR法完成组织中EGFR突变测定,根据测定结果将患者分为EGFR突变组与非EGFR突变组。所有患者均给予表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗,连续治疗4周期;参考实体肿瘤疗效评价标准1.1版对两组患者疗效率进行评估;采用SPSS Pearson相关性分析软件对非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性进行相关性分析。结果67例患者均完成病灶组织PCR检测,最终确定38例EGFR突变,突变率为56.72%。EGFR突变中排在前2位的分别为19del突变和L858R突变,分别占:44.74%和42.11%;单因素及多因素Logistic分析结果表明:非小细胞肺癌患者中EGFR突变率与年龄、性别及行为状态评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);非小细胞肺癌患者中EGFR突变率与TNM分期、肿瘤类型比较,差异统计学意义(P<0.05);EGFR突变组经EGFR-TKI治疗4周期后近期疗效率为73.68%,高于对照组44.83%(P<0.05);SPSS Pearson相关性分析及表明:非小细胞肺癌EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性呈正相关(P<0.05),非小细胞肺癌EGFR突变与EGFR-TKI耐药性呈负相关(P<0.05)。结论非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性存在相关性,加强血浆EGFR基因突变检测能评估预后,指导临床治疗。

实时荧光聚合酶链反应联合检测法检测非小细胞肺癌组织中间变性淋巴瘤激酶和c—ros原癌基因1酪氨酸激酶融合基因的临床价值

目的探讨实时荧光聚合酶链反应（PCR）联合检测法检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织中间变性淋巴瘤激酶（ALK）和c－ros原癌基因1酪氨酸激酶（ROS1）融合基因的临床应用价值。方法采用ALK和ROS1融合基因联合检测试剂盒，以实时荧光PCR法对302例NSCLC标本进行ALK和ROS1融合基因的联合检测，并应用Sanger DNA测序法对其进行验证，分析两种检测方法的一致性。结果实时荧光PCR联合检测法检测302例NSCLC标本的成功率为100%。ALK融合基因阳性12例（4.0%），其中ALK－M1融合基因型3例，ALK－M2融合基因型3例，ALK－M3融合基因型3例，ALK－M4融合基因型1例，ALK－M6融合基因型2例。ROS1融合基因阳性12例（4.0%），其中ROS1－M7融合基因型1例，ROS1－M8融合基因型8例，ROS1－M12融合基因型1例，ROS1－M14融合基因型1例，ROS1－M3和ROS1－M8融合基因型双阳性1例。ALK融合基因和ROS1融合基因的阳性总检出率为7.9%（24/302），ALK融合基因和ROS1融合基因阴性278例。Sanger DNA测序法的检测成功率也为100%。实时荧光PCR联合检测法与Sanger DNA测序法检测的阳性率和融合基因类型完全一致。结论经Sanger DNA测序法验证，实时荧光PCR联合检测法对NSCLC组织中ALK和ROS1融合基因的检测具有等效性。在NSCLC患者筛选靶向药物时，实时荧光PCR联合检测法对样本中微量ALK和ROS1融合基因进行同时检测，可以节省时间，避免重复取样，是一种值得推荐的快速、可靠的检测方法。

非小细胞肺癌患者血浆 RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO 基因甲基化状态观察

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆抑癌基因runt相关转录因子3(RUNX3)、ras相关结构域家族基因1A(RASSF1A)、3-0-硫基转移酶-2(3-OST-2)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)、膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)等基因启动子区域的甲基化状态。方法采用甲基化特异PCR技术对63例NSCLC患者血浆中RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因是否甲基化进行观察,并以25例健康人作对照。结果 NSCLC患者血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率分别为46.0%、50.8%、26.9%、34.9%、41.3%;健康人血浆中甲基化PTPRO基因检出率为12.0%,而甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK均未检出;两者甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率相比,P均<0.05。NSCLC患者血浆中上述5种甲基化基因联合检测的敏感度为88.9%、特异度为88.0%。血浆甲基化RUNX3基因检出率与NSCLC的病理类型、临床分期以及分化程度有关(P均<0.05);甲基化RASSF1A基因检出率与NSCLC的分化程度有关(P<0.05)。结论 NSCLC患者血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率明显高于健康人。联合检测血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因有可能会有助于NSCLC的早期诊断及其生物学行为的判断。

表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂一线治疗不同表皮生长因子受体突变阳性晚期非小细胞肺癌疗效关系

目的表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)一线标准治疗方案,但不同EGFR突变状态与疗效的关系报道较少。本研究分析晚期NSCLC不同EGFR突变状态(外显子19缺失、21突变)经EGFR-TKI一线治疗后的疗效。方法收集徐州市肿瘤医院自2008年1月1日至2013年12月31日经组织病理学证实的门诊及住院晚期EGFR突变(19外显子缺失、21外显子突变)的NSCLC患者(ⅢB/Ⅳ期)72例(均进行过EGFR基因检测),分析两个不同EGFR突变状态与一线EGFR-TKI治疗疗效及无病进展生存期(PFS)之间的关系(统计学方法采用χ~2或Fisher’s检验)。结果 72例患者中EGFR19外显子缺失的患者37例,EGFR 21外显子突变的患者35例。所有患者均可评价疗效,其中EGFR19外显子缺失的患者一线EGFR-TKI治疗后完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)27例,稳定(SD)5例,进展(PD)4例,客观缓解率(ORR)75.7%,疾病控制率(DCR)89.2%;EGFR 21外显子突变的患者一线EGFR-TKI治疗后CR 1例,PR 17例,SD 6例,PD 11例,ORR 51.4%,DCR 68.6%;两组ORR及DCR差异均有统计学意义(P=0.032,P=0.031)。EGFR 19外显子缺失的患者一线EGFR-TKI治疗后1年PFS率为81.2%(30例),而EGFR 21外显子突变的患者1年PFS为57.1%(20例),两组间统计学有差异(P=0.025)。两组间毒副作用相似。结论 EGFR突变状态是晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗PFS和ORR的疗效预测因素。

非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂的一线治疗

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）参与的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的几种模式显示出不同的结果。化疗与EGFR—TKI联合未显示生存优势，化疗序贯EGFR—TKI和EGFR．TKI单药这两种模式取得了巨大的突破，为晚期NSCLC个体化治疗开辟了新的道路。同时发现EGFR突变在晚期NSCLC靶向治疗方面有很好的疗效预测价值。

miR-532-3p、MAPK在非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药中的表达及其相关性分析

目的 探究微小RNA-532-3p (miR-532-3p)、有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药中的表达及其相关性。方法 选取2013年6月至2016年1月榆林市第一医院肿瘤诊疗中心收治的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变非小细胞肺癌EGFR酪氨酸澈酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药患者30例作为耐药组,非耐药患者32例为非耐药组。血清中miR-532-3p、MAPK水平分别采用实时荧光定量PCR法、酶联免疫吸附法检测;χ^(2)检验分析血清miR-532-3p、MAPK表达水平与化疗客观有效率的关系;Kaplan-Meier法分析血清miR-532-3p、MAPK表达水平与5年生存期的关系;采用Cox回归模型分析影响非小细胞肺癌患者预后不良的因素。结果 耐药组患者的血清miR-532-3p水平为2.09±0.24,明显高于非耐药组的1.05±0.16,MAPK水平为(1.04±0.57) mg/L,明显低于非耐药组的(7.63±3.28) mg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);化疗3个周期后,miR-532-3p低表达患者治疗有效率为62.50%,明显高于miR-532-3p高表达患者的33.33%,而MAPK低表达患者的治疗有效率为25.81%,明显低于MAPK高表达患者的70.97%,差异均有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier分析结果显示,血清miR-532-3p低表达非小细胞肺癌患者5年累积生存率为84.4%,明显高于血清miR-532-3p高表达者的50.0%,差异有统计学意义(P<0.05);血清MAPK低表达非小细胞肺癌患者5年累积生存率为61.3%,略低于血清MAPK高表达者的74.2%,差异无统计学意义(P>0.05);经多因素Cox回归模型分析结果显示,miR-532-3p高表达、MAPK低表达是非小细胞肺癌患者发生靶向治疗耐药的独立危险因素(P<0.05)。结论 miR-532-3p、MAPK与非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药有关,检测两者表达可能为非小细胞肺癌的治疗提供新思路。

晚期非小细胞肺癌靶向治疗耐药与HOTAIR基因表达及中医证候分型的关系

目的:观察晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗耐药后患者组织、血清中HOX转录反义RNA(HOTAIR)基因表达与中医证候分布特点及疗效的相关性,为靶向治疗后的非小细胞肺癌患者提供中医辨证论治依据。方法:选择2017年3月—2019年4月期间经病理组织学确诊的89例晚期NSCLC患者,进行EGFR-TKIs治疗,并进行中医辨证分型,治疗前后采集肿瘤组织及血清学标本,检测EGFR-TKIs治疗前后、耐药后患者肿瘤组织、血清HOTAIR水平,分析晚期NSCLC患者EGFR-TKIs治疗与HOTAIR基因表达及中医证候分布特点的相关性。结果:NSCLC患者进行EGFR-TKIs治疗2个月后患者肿瘤组织及血清中HOTAIR相对表达量低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);EGFR-TKIs耐药患者肺肿瘤组织及血清中HOTAIR相对表达量高于EGFR-TKIs非耐药患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。EGFR-TKIs耐药患者中医证候分型以阴虚血瘀证、气阴两虚证为主,非耐药患者证候分型以气虚血瘀证、气虚痰湿证为主,其证候分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗及耐药均与HOTAIR基因表达相关,EGFR-TKIs治疗对非小细胞肺癌患者中医证候分布有影响。

ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

随着分子医学研究进展及靶向药物的不断涌现，非小细胞肺癌（non—small cell lungcancer,NSCLC）的治疗已进入个体化诊疗时代。间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphomakinase，ALK）基因重排是NSCLC中新的肿瘤驱动基因。针对ALK融合基因的小分子抑制剂克唑替尼（Crizotinib）是一种ATP竞争性酪氨酸酶抑制剂。

比较酪氨酸激酶抑制剂与化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

目的比较表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法检索Cochrane Library、Pub Med、Em Base等数据库,得到关于EGFR-TKIs与化疗二线比较治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照试验(RCT)文献,进行数据提取和质量评价后,用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果共纳入14项RCT。EGFR-TKIs在欧洲人群中疗效如延长患者无进展生存期(PFS),不如化疗药物,差异有统计学意义[HR=1.14,95%CI(1.00,1.29),P<0.05];在亚洲人群、突变阳性人群及突变阴性人群中,2组差异无统计学意义;EGFR-TKIs在亚洲人群和EGFR突变阳性的人群中疗效如客观有效率(ORR),明显优于化疗人群,差异有统计学意义[RR=1.91,95%CI(1.12,3.26),P<0.05];突变阳性人群:RR=4.58,95%CI(1.05,20.00),P<0.05,在欧洲人群和突变阴性人群的差异无统计学意义;而在延长患者总生存期(OS)方面,各亚组分析显示,EGFR-TKIs与化疗差异均无统计学意义(P<0.05)。EGFR-TKIs组,皮疹、皮肤瘙痒、皮肤干燥、腹泻的发生率较化疗组更高,差异有统计学意义(P<0.05);但EGFR-TKIs可明显减少化疗引起的脱发、反胃、便秘、疲乏、虚弱、神经毒性、胸痛、肌痛、水肿以及血液系统方面的不良反应。结论 EGFR-TKIs较化疗药物在亚洲人群和EGFR突变阳性的患者中拥有较好的疗效,而在欧洲人群和EGFR突变阴性的患者中优势不明显,甚至疗效较化疗更差。同时,EGFR-TKI对消化系统和血液系统影响较化疗药物更小。

云南地区非小细胞肺癌EGFR、ALK和ROS1基因突变联合检测

目的探讨云南地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermic growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和C-ros原癌基因1酪氨酸激酶(C-ros oncogene 1-receptor tyrosine kinase,ROS1)驱动基因突变特点及其与临床病理特征的关系。方法收集昆明医科大学第一附属医院2016年7月至2019年7月212例NSCLC的肿瘤组织和临床病理资料,采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测EGFR、ALK、ROS1三基因突变状态,统计分析其突变率及与临床病理特征的关系。结果云南地区212例NSCLC中EGFR基因突变率50.9%(108/212),以19-del和21号外显子L858R位点突变为主型(76.0%),多见于女性、无吸烟史及腺癌患者(P<0.05),与年龄大小无关(P>0.05),其中宣威地区发现G719X与S768I位点少见双突变(12.0%),可能与民族、遗传背景、环境等有相关性,有待进一步跟踪调查;ALK融合基因突变率为4.70%(10/212),ROS1融合基因突变率为1.89%(4/212),两基因突变均与患者性别、年龄、吸烟史及组织学类型无关(P>0.05)。结论云南地区NSCLC患者均可发生EGFR、ALK和ROS1基因突变,其中以EGFR基因突变率最高,ALK基因突变次之,ROS1基因突变最低;EGFR突变多见于女性、无吸烟史及腺癌患者,以19-del和21号外显子L858R位点突变为主型,宣威地区发现G719X与S768I位点少见双突变,有待进一步跟踪研究;ALK、ROS1融合基因突变与患者性别、年龄、吸烟史及组织学类型均无相关性。

SIRT1在非小细胞肺癌TKIs获得性耐药中的调控作用

目的分析组蛋白去乙酰化酶SIRT1在非小细胞肺癌干细胞样特性中的调控作用。方法通过流式细胞术在PC-9及PC-9-GR细胞系中检测肿瘤干细胞比例;采用CCK8法检测IC50;采用qPCR检测SIRT1 mRNA表达;采用Western blot法检测SIRT1蛋白表达;通过细胞悬浮克隆成球实验检测不同组的细胞成球能力。结果成功建立了耐药细胞系PC-9-GR,PC-9-GR的IC50、ALDHbright肿瘤干细胞百分比、SIRT1蛋白表达以及SIRT1mRNA表达均高于PC-9(P <0.05);通过细胞悬浮克隆成球实验发现PC-9-GR成球能力显著高于PC-9(P <0.05),应用吉非替尼后,其成球能力较对照组差异无统计学意义(P> 0.05);应用SIRT1特异性抑制剂TV6及双药联合后,两组细胞株的成球能力均显著降低(P <0.05)。结论非小细胞肺癌-酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的产生与酪氨酸激酶抑制剂药物富集ALDH1+标记的肿瘤干细胞密切相关,而组蛋白去乙酰化酶SIRT1在维系这群肿瘤干细胞干性中发挥着重要作用,其抑制SIRT1对肿瘤干细胞的靶向,可能有助于延缓酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药。