β-内酰胺类抗生素残留分析的新型荧光检测物

利用遗传编码非天然氨基酸技术（Uaa Tech）制备了带有荧光氨基酸（7-羟基香豆素-4-基）-乙基甘氨酸（7HC）的重组青霉素结合蛋白PBP2x-7HC。以该新型荧光检测物为基础建立的β-内酰胺类抗生素残留检测法对青霉素G、氨苄西林、阿莫西林、氯唑西林、苯唑西林、双氯西林、头孢噻呋、头孢喹肟、头孢洛宁、头孢唑啉、头孢哌酮、头孢匹林和头孢乙腈的最低检测限分别为0.49-2.44 ng/m L,均达到欧盟最低残留限量（MRL）标准,原奶中添加回收率为78%-102%,成品奶中添加回收率为76%-112%。该新型荧光检测物具有捕获分析物和产生检测信号的双重功能,简化了分析过程,实现了小分子物质的非竞争性免疫分析,是兽药残留检测方法的有益扩充。

碳青霉烯类抗生素的研究进展

目的综述非经典β-内酰胺类抗生素中碳青霉烯类抗生素的药理活性研究进展以及市场前景。方法根据国内外有代表性的19篇文献,对相关内容进行分析、归纳、整理。结果碳青霉烯类抗生素与经典青霉烯的结构相比,除4位硫原子被碳代替外,还存在6位反式羟乙基侧链,此特殊结构,使得这类抗生素成为非典型超广谱的β-内酰胺抗生素,并对β-内酰胺酶有耐受和抑制作用,成为治疗重症感染的一线药物,广泛应用于临床。此类药物存在半衰期短、口服品种少等缺陷,有待进一步开发新品种。结论碳青霉烯类抗生素由于其结构的特殊性,因而相对于其他抗生素具有较强的抗菌性能,已成为目前有关抗生素研究和开发的重要领域,具有广阔的市场前景。

头孢菌素类抗生素临床常见非合理用药

头孢菌素类抗生素是目前临床上常用的抗生素，头孢菌素类抗生素分子中含有头孢烯的半合成抗生素，属于β-内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的衍生物。因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。现就头孢菌素类抗生素临床应用中常见非合理用药简述如下。

2005—2016年宁波市3种来源的非伤寒沙门菌对β-内酰胺类抗生素耐药性

目的采用氨苄青霉素和第三代头孢菌素耐药水平、产超广谱β-内酰胺酶水平和可能耐药分子机制等指标,评价非伤寒沙门菌对β-内酰胺类抗生素的耐药水平,为相关疾病控制和治疗提供数据支撑。方法采用美国临床和实验室标准化研究所(CLSI)纸片法检测2005—2016年宁波市在临床患者、食品和河水中分离的非伤寒沙门菌菌株对氨苄青霉素、头孢曲松和头孢曲松/克拉维酸的耐药水平,并通过聚合酶链式反应(PCR)技术检测菌株中是否携带有bla_(TEM)、bla_(CTX-M)和bla_(OXA)3种编码β-内酰胺酶的耐药基因以及1类(IntI1)和2类整合子基因(Int I2)。结果从临床患者、食品和河水中共分离893株非伤寒沙门菌,其对氨苄青霉素的耐药率为37.8%(338/893),对头孢曲松耐药和产超广谱β-内酰胺酶的菌株占比分别为7.7%(69/893)和7.3%(65/893)。检测菌株中耐氨苄青霉素最高的3种血清型为印第安纳沙门菌(100.0%,11/11)、德尔卑沙门菌(69.7%,23/33)和鼠伤寒沙门菌(57.4%,148/258)。其他检出对头孢曲松耐药和产超广谱β-内酰胺酶的非伤寒沙门菌血清型有阿贡那沙门菌(4株)、肯塔基沙门菌(2株)和明斯特沙门菌(2株)。bla_(TEM)基因主要存在于只对氨苄青霉素有耐药性的菌株中,bla_(CTX-M)和bla_(OXA)基因主要存在于对头孢曲松有耐药性的菌株中。检出的IntI1基因均为完整的整合子结构,包含1类整合子3'端Sul1和qacEΔ1基因,未检出IntI2基因。结论分离自临床患者、食品和河水中的非伤寒沙门菌对氨苄青霉素具有较高的耐药水平,对第三代头孢菌素表现一定程度的耐药性。在印第安纳沙门菌、德尔卑沙门菌和鼠伤寒沙门菌等血清型中存在高水平的β-内酰胺类抗生素耐药现象。对β-内酰胺类抗生素耐药的非伤寒沙门菌具有较复杂的的分子机制,增加了耐药扩散的风险,应加强对非伤寒沙门菌耐药水平的监测和耐药机制的分析。

碳青霉烯类抗生素的比较及临床应用

碳青霉烯类抗生素是一种非典型β-内酰胺类，由于β-内酰胺骨架以碳代替1位上的硫，而且2、3位以双键结合，具有这种结构的β-内酰胺类与典型的β-内酰胺类不同，因此在抗菌活性、抗菌谱和耐β-内酰胺酶等方面都有其独特优点。

广谱抗生素青霉烯类化合物IMB-6ii

青霉烯类化合物属非典型β-内酰胺类抗生素，其作用机制为：与细菌中的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，产生抗菌活性。其特点是对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌有广谱抗菌活性，尤其对厌氧菌有很好的抗菌活性。本组前期工作表明，一些青霉烯类化合物对目前临床产生的耐药菌(MRSA)有很好的抗菌活性。

鲍曼不动杆菌耐药性变迁与临床抗生素选用偏好的关系

目的:探讨临床医生抗生素选用偏好对鲍曼不动杆菌(Ab)耐药性的影响,为临床治疗提供参考。方法:选择经细菌培养、Ab阳性的临床标本1 078株,根据耐药情况将分离出的Ab菌株分为449株多药耐药Ab组和437株非耐药Ab,分析临床医生选用碳青霉烯类抗生素和(或)β-内酰胺类+β-内酰胺酶抑制剂治疗非耐药Ab的选用偏好与Ab对这2类药物耐药性变迁的关系。结果:1 078例Ab的临床标本中2006年394株、2007年354株和2008年330株。449株多药耐药Ab组中2006年206株、2007年124株和2008年119株。2006—2008年多药耐药Ab组菌株对碳青霉烯和加酶抑制剂均敏感的比率分别为25.2%、50.8%和25.2%;仅对碳青霉烯敏感的比率分别为68.0%、11.3%和2.5%;仅对加酶抑制剂敏感的比率分别为6.8%、37.9%和72.3%。437株非耐药Ab组中2006年88株、2007年230株和2008年119株。2006—2008年临床医师对非耐药Ab组选用碳青霉烯类抗生素比率分别0%、9.3%和20.7%;选用加入β内酰胺酶抑制剂的抗生素比率分别为35.5%、38.4%和22.4%。2006—2008年随着临床医生在非耐药Ab感染患者人群中对碳青霉烯类抗生素的选用频率逐渐增加,Ab对碳青霉烯类抗生素的耐药性迅速增加;2006—2007年在非耐药Ab感染患者人群中对加入β内酰胺酶抑制剂的抗生素的选用频率略增高,但Ab对加入β内酰胺酶抑制剂的抗生素的耐药性却明显下降。2008年临床医生对非耐药Ab选用加入β内酰胺酶抑制剂的抗生素的频率略下降,而多药耐药Ab对加入β内酰胺酶抑制剂的抗生素的敏感性升高近2倍。结论:临床医生对抗生素的使用偏好影响Ab耐药性的变迁,但β内酰胺酶抑制剂可能明显抑制了Ab耐药性的产生。

非典型病原体在获得性肺炎中的地位

目的探讨非典型病原体在非重症社区获得性肺炎中地位。方法收集宁波市鄞州区农民2006年1月至2007年7月的CAP患者共96例，分别检测就诊时及2～4周后的血清肺炎支原体、肺炎衣原体及嗜肺军团菌抗体的滴度，以出现4倍及4倍以上的增高为诊断标准。结果所有患者的初期治疗均使用β-内酰胺类抗生素，3天治疗效果不佳者，进行抗生素升级治疗同时加用大环内酯类，或单用呼吸喹诺酮类抗生素，所有患者病情都得到控制，96例患者测出非典型病原体21例，其中肺炎支原体14例，肺炎衣原体4例，嗜肺军团菌3例。但21例患者中有11例单用β-内酰胺类抗生素治疗成功，10例加用大环内酯类，或单用呼吸喹诺酮类抗生素。结论农村地区社区获得性肺炎的病原体中，非典型病原体占一定的比例，可能以混合感染为主，其初始治疗可不必覆盖非典型病原体。

肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素耐药检测方法的研究进展

碳青霉烯类抗生素是20世纪70年代后期在沙纳霉素基础上研发出来的一类抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗生素［1-2］，对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、染色体及质粒介导的头孢菌素酶（AmpC酶）均具有高度稳定性，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。碳青霉烯类抗生素通过抑制胞壁黏肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁黏肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞质渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌［3］，其对革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌均有较强的抗菌活性［4］。随着该类抗生素的的广泛使用，临床上不断出现碳青霉烯类抗生素耐药的肠杆菌科细菌，给临床抗感染治疗和医院内感染控制带来了极大困难。

国际认证中β-内酰胺类药物生产专用设施探讨

2011年3月,FDA发布了关于专用设施的指南文件《Non-Penicillin Beta-Lactam Risk Assessment:A cGMP Framework》。这个指南对于工业界的一些疑问和困惑,给予了很好的解答。为了促进工业界对专用设施的深刻理解,本文对FDA最新的关于非青霉素β-内酰胺类药品风险评估指南进行翻译和解析。

青霉烯及其代表药物法罗培南的研究进展

青霉烯是一类非典型的β内酰胺类抗生素。与其它的β内酰胺类抗生素包括碳青霉烯类相比,其结构明显不同。因其具有广谱的抗菌活性,对β内酰胺酶的高度稳定性,对青霉素结合蛋白的高亲和力等主要特点,而受到广泛关注。其代表药物法罗培南是第一个开发上市的青霉烯类抗生素,对需氧及厌氧性革兰阳性菌、革兰阴性菌均显示出广谱的抗菌活性,是一类新的抗感染药物。对青霉烯类抗生素的结构特点、作用机制、体内外研究等进行综述。

小儿支原体肺炎104例诊治体会

肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP），是小儿感染性疾病重要的病原体之一，近年来发病率有增高趋势，其肺外并发症也渐增多。因其为无细胞壁仅有细胞膜的非典型性原核微生物，应用β-内酰胺类抗生素无效。我院采用红霉素治疗小儿支原体肺炎，收到确切的治疗效果。

几种常见药物超敏反应机制及合理用药研究进展

药物引起的超敏反应约占所有药物不良反应的1/3,尽管大多数药物引起的超敏反应是轻微的,通过干预用药可避免或减少超敏反应的发生,但有些仍是不可预测的,严重时甚至会导致死亡。目前国内外对药物引起的超敏反应的机制研究尚存不足,大多数局限于单个药物。β-内酰胺类抗生素、摩诺酮类抗生素、左旋-天冬酰胺酶、非苗体抗炎药是常见的能够引起超敏反应的药物,本文将对这几种药物的超敏反应机制及遗传因素进行汇总分析,并对临床合理用药进行探讨,以期有所帮助。

非典型肺炎的诊断和治疗

最初非典型肺炎（atypicalpneumonia，AP）这一概念提出是为了区别有典型症状和影像改变的细菌性肺炎，现特指由肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌等非典型病原体引起的一类肺炎。AP起病通常较隐匿，多有干咳、发热、乏力、肌肉酸痛等症状，肺部阳性体征较少；血白细胞计数相对正常，胸部x线片表现为间质或实质性浸润，痰细菌培养阴性，β-内酰胺类抗生素治疗无效。

美罗培南替代亚胺培南后避免癫痫发作一例

碳青霉烯类抗生素是一种非典型β-内酰胺类抗生素，对革兰阴性菌、革兰阳性菌及厌氧菌具有很强的抗菌活性。在临床上被用于治疗重症细菌性感染、多重耐药菌感染及免疫功能低下的感染。目前，已有两代产品应用于临床，分别以亚胺培南和美罗培南为代表。