月经稀发-多毛-不孕:浅谈非经典型21-羟化酶缺乏症临诊应对

患者女性,38岁,16岁时出现月经稀发、多毛,29岁时发现血清睾酮水平升高并诊断为多囊卵巢综合征,给予炔雌醇环丙孕酮片治疗,治疗期间月经恢复正常,血清睾酮水平无明显变化。38岁因婚后5年未孕,进一步检查发现血清17-羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮水平升高,通过促肾上腺皮质激素刺激试验和基因分析最终确诊为非经典型21-羟化酶缺乏症。本病例提示患者出现月经稀发、多毛、高雄激素血症并不孕时,应警惕不典型先天性肾上腺皮质增生症。

新复合杂合基因突变致非经典21-羟化酶缺陷症1例报告并文献复习

目的 报道1例非经典21-羟化酶缺陷症(21-hydroxylase deficiency, 21-OHD)患者的基因类型,丰富该类疾病的遗传数据库。方法 收集我院收治的1例非经典21-OHD患者临床资料,结合基因测序结果,以明确诊断。采集其亲属外周血,针对CYP21A2进行高通量基因测序,并结合相关文献进行复习。结果 患者,女,16岁,临床表现为阴蒂肥厚,无月经来潮,多毛、痤疮,青春前期身体呈生长加速现象,骨龄提前。基因检测结果显示,CYP21A2基因有两个复合杂合变异[错义突变c.1451G>A(p:R484Q),缺失突变deletion exon 1~3]。通过对其家系进行测序,发现错义突变c.1451G>A(p:R484Q)来自于其外祖父及母亲,而缺失突变deletion exon 1~3来自于其祖母和父亲。结论 发现了1例新复合杂合基因突变致非经典21-羟化酶缺陷症患者,丰富了21-OHD致病突变数据库,有助于提高临床医师对该病的认识。

提高非经典21羟化酶缺乏症临床诊治水平:局限与展望

非经典21羟化酶缺乏症(NC-21OHD)是最常见的常染色体隐性遗传病之一,但其临床表现多种多样,缺乏特异性,常与多囊卵巢综合征(PCOS)混淆,极易漏诊误诊。同时,NC-21OHD患者的循证诊断和治疗、随访管理策略仍然面临许多困难,有不少具争议性的科学问题,本文着重从其临床特征、诊断与治疗等方面进行系统地阐述,以期提高临床对该病的认识。

非经典21-羟化酶缺乏症的家系研究及相关文献复习

回顾性分析1例非经典21-羟化酶缺乏症(21-OHD)患者的临床资料,采用PCR-DNA直接测序技术对患者及其家系成员进行CYP21A2基因分析。结果发现先证者存在复合杂合突变[点突变:p.Ile173Asn,p.(Ile237Asn,Val238Glu,Met240Lys),p.Val282Leu,p.Gln319Ter,p.Arg357Trp;插入突变:p.Leu308Phefs*6;缺失/插入:p.Arg484Profs]。家系成员中,患者的大姐和4个父系成员均携带单纯的p.Val282Leu杂合突变,患者的二姐及2个母系成员均携带与患者相同p.Val282Leu纯合突变与其他复合杂合突变。先证者呈现为最终正常身高且有生育能力的非经典表型。本研究提示该疾病的潜在表型与其等位基因的残余活性有关,基因型和表型存在明显相关性。

非经典型21-羟化酶缺乏症16例临床特点总结及文献复习

目的探讨非经典型21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency,21-OHD)的临床特点及诊治经验,提高该病的诊疗水平。方法回顾性分析我中心近年收治的16例非经典21-OHD患者的临床资料并结合文献进行总结。结果16例患者中,男性6例,女性10例,就诊年龄15~70岁。10例女性表现为月经稀发(5/10)、多毛/痤疮(7/10)、原发不孕(5/10);6例男性表现为皮肤色素沉着(2/6)、性早熟(4/6)、不育(1/6)、无症状(1/6)。促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)水平(20.91±8.01)pmol/L;17-羟孕酮(17-hydoxy progesterone,17-OHP)水平:女性(16.49±12.17)ng/ml,男性(16.25±5.31)ng/ml;中剂量地塞米松抑制试验17-OHP抑制率>50%(15/15);ACTH兴奋试验60 min 17-OHP>15 ng/ml(4/4)。肾上腺CT表现为肾上腺双侧增生(7/16)、双侧结节(5/16)、单侧腺瘤(2/16)及未见异常(2/16)。15例应用糖皮质激素替代治疗。随访中9例女性患者坚持治疗,月经均恢复正常。结论对于女性高雄激素血症及男性儿童期性早熟和成年后不育患者,应行非21-OHD的筛查和甄别,糖皮质激素补充替代治疗能够改善预后。

CYP21A2复合杂合突变致非经典型21-羟化酶缺乏症1例

患者,女,29岁,以体毛增多15年,加重伴闭经1.5年主诉入院。患者系足月顺产,出生后未发现明显异常。体格生长缓慢,16岁身高停止生长。14岁起自觉体毛增多,变长,细软,分布无异常,18岁月经初潮,量少,色正常。体毛增多加重,伴随痤疮、皮肤粗糙。1.5年前无明显诱因突然闭经,2个月内体质量增加约10 kg。体毛亦较前明显加重,分布明显男性化。外院诊断为“内分泌紊乱”,给予对症支持治疗,月经未复潮。查体:身高155 cm,体质量68 kg,体质量指数28.3 kg/m 2,全身肤色较深,双侧大腿内侧、腹部、臀部下侧出现黑色体毛,卷曲、粗短,呈男性型分布,可见多个散在痤疮。乳房Tanner IV期,乳晕着色较深。外生殖器呈女性型,阴毛Tanner VI期,呈男性型,肛周亦可见阴毛分布,阴唇色素沉着较明显,阴蒂肥大,约5 mm。入院前检查:染色体核型为46,XX。

孕酮在非经典型21羟化酶缺乏症和多囊卵巢综合征鉴别诊断中的作用

目的寻找可用于鉴别诊断非经典型21羟化酶缺乏症(nonclassical 21-hydroxylase deficiency,NC21-OHD)和多囊卵巢综合征(PCOS)的简单方法。方法对1991至2008年在我院诊断为NC21-OHD 9例患者及27例PCOS患者的基本临床特征和激素水平进行回顾性分析。结果 NC21-OHD患者年龄显著小于PCOS患者(P<0.05)。NC21-OHD患者以多毛、月经异常、外阴异常等合并症状为主要就诊原因,临床特征还包括皮肤颜色变黑、声音增粗、痤疮、喉结等表现;PCOS患者上述体貌特征不明显,常以月经异常、不育就诊。NC21-OHD患者血清总睾酮(T)、孕酮(P)和黄体生成素(LH)分别为(11.1±6.25)nmol/L、(14.95±8.9)nmol/L和(11.1±9.9)U/L;PCOS患者血清总T、P和LH分别为(2.43±1.39)nmol/L、(2.86±1.27)nmol/L和(8.9±5.6)U/L,各值比较差异均有统计学意义(P<0.05)。雌二醇(E_2)、卵泡刺激素(FSH)、LH/FSH在两组间比较均无统计学差异(P>0.05)。结论在临床背景上鉴别NC21-OHD和PCOS存在困难。卵泡期显著增高的P水平对NC21-OHD和PCOS初步鉴别诊断有一定提示意义。

非经典型类固醇21-羟化酶缺乏症6例临床分析

先天性肾上腺皮质增生症根据临床表现严重程度分为经典型和非经典型。非经典型21-羟化酶缺乏症是最常见的常染色体隐性遗传性疾病之一,目前发病率约为0.1%。受累者代表性临床表现为在儿童后期,青春期或成人期出现高雄激素的症状和体征。

经典型21-羟化酶缺乏症患儿基因型预测临床分型的研究

目的经典型21-羟化酶缺乏症(21-OHD)由CYP21A2基因突变引起,不同地区CYP21A2的突变频率不同,基因型-表型相关性也不完全一致。文中旨在探讨湖北地区经典型21-OHD患儿基因型与临床分型关系,通过基因型预测临床分型,为新生儿筛查阳性患儿的诊疗提供帮助。方法回顾性分析2010年8月至2019年3月武汉儿童医院遗传代谢内分泌科64例确诊为经典型21-OHD的患者。记录经典型21-OHD患者的具体临床分型(失盐型、单纯男性化型)、基因验证结果。采用二代测序联合多重链接探针扩增技术检测先证者及父母的基因型。根据突变从重到轻分为:极重度突变组(n=15)、重度突变组(n=23)、中度突变组(n=23)、未知突变组(n=3)。观察不同基因组与临床分型的相关性。结果 64例患儿中,失盐型40例(62.5%),单纯男性化型24例(37.5%);最常见的3种突变为I2G(28.8%)、p.I173N(21.6%)、Del(20.9%)。失盐型最常见的突变位点为I2G(39.8%)、Del(25.0%)、p.R357W(15.9%)、p.Q319X(8.0%)。单纯男性化型最常见的突变位点为p.I173N(51.0%)、Del(13.7%)、I2G(9.8%)、p.R484P(9.8%)。极重度突变组对失盐型的阳性预测率为86.7%(13/15),重度突变组对失盐型的阳性预测率为100%(22/22),中度突变组对单纯男性化型的阳性预测率为87.0%(20/23)。极重度突变组、重度突变组、中度突变组基因型与经典型21-OHD临床分型存在显著正相关(rs=0.691,P=0.00)。单纯男性化型患儿占比随基因突变对应的残留21-OHD活性增加而逐渐增多。结论 21-OHD患儿基因型为极重度和重度突变时倾向于失盐型;中度突变时倾向于单纯男性化型。基因型可以预测临床分型,为21-OHD患儿的诊疗提供了依据。

21-羟化酶缺乏致外阴男性化畸形的手术治疗

比较单纯阴蒂切除术和保留血管神经的阴蒂成形术治疗 ２１羟化酶缺乏患者外阴男 性化畸形对婚姻、生育及性生活的效果。对 ２１羟化酶缺乏所致外阴男性化畸形患者共 ３２ 例。其中行单纯阴蒂切除术 １７ 例，坚持随访者 １６ 例；行保留血管神经的阴蒂成形术 １５ 例，坚持随访者 ８ 例。以信件、电话及门诊就诊等方式随诊。结果：阴蒂切除术组随诊 １６ 例中结婚 １２ 例，妊娠 ５ 例，生育 ４ 例。阴蒂成形术组随诊 ８ 例，其中结婚 ７ 例，妊娠 ５ 例，生育 ３ 例。阴蒂成形术组 ４ 例回答性生活十分满意，而阴蒂切除术组无一例回答这一问题。结论：阴蒂成形术保留了阴蒂的血液供应和神经支配，保留了阴蒂的性功能，明显提高了患者的性生活质量。

中国人21-羟化酶缺乏症携带者基因型和临床特点研究

目的经典型21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylasedeficiency,21-OHD)患者假两性畸形的手术矫形和心理治疗均与康复医学相关,通过研究中国人21-OHD携带者基因突变和临床表型特点有利于该病的防治。方法33例肯定携带者及34例正常对照者基因组DNA作模板,用特定引物特异性扩增CYP21成两个片段,片段1从Exon1→Exon3,片段2从Exon3→Exon10。用片段1和片段2为模板进行第二轮PCR,用特定限制性内切酶消化后经琼脂糖凝胶电泳鉴定突变。结果26例肯定携带者中最常见的突变为I172N(19.2%),i2g(13.5%)和Del(11.5%)。肯定携带者17-羟孕酮(17-OHP)基础值女性为1.90±1.25ng/ml,男性为2.58±1.36ng/ml。血清皮质醇女性为13.60±4.49μg/dl,男性为12.2±6.27μg/dl。结论中国人21-OHD携带者最常见的突变为I172N、i2g和Del。血清17-OHP均值显著高于正常均值。血清F与正常均值无显著差异,血清F与血清17-OHP显著相关。

22例21-羟化酶缺乏先天性肾上腺皮质增生症患儿的护理

总结22例21-羟化酶缺乏先天性肾上腺皮质增生症患儿的护理经验。护理要点包括:入院时认真评估,仔细体格检查,正确采集尿标本,及时确诊;迅速建立足够的静脉通路以快速积极补液,纠正水电解质失衡;做好药物护理,遵医嘱严格给予激素、钙剂及胰岛素治疗剂量,严密观察病情变化,预防药物不良反应发生;做好患儿家属健康宣教。本组22例患儿中2例入院时病情危重,经药物治疗并予心肺复苏、机械通气,确诊后因经济困难中途放弃治疗自动出院,6例病情稳定后转院治疗,14例患儿病情好转出院。

不同类型21-羟化酶缺乏症的临床表型和基因型对比研究

目的 对 3种不同类型 2 1-羟化酶缺乏症临床特点进行对比研究。方法 9例失盐型患者 ,2 6例单纯男性化型患者和 8例非经典型患者基因组DNA用特定引物特异性扩增CYP2 1,用特定限制性内切酶消化后经琼脂糖凝胶电泳鉴定突变。回顾性分析临床和生化检查特点。结果 (1)三种临床表现类型间 ,初诊年龄、初诊时骨龄、身高 ;反应 2 1-羟化酶活性的 17-OHP ,ACTH及 2 4hrUFC ;失盐表现等均存在有统计学意义的差异 ,P <0 .0 5。 (2 ) 8/ 9例失盐型患者是引起酶活性严重下降的基因型 ,2 0例能分型的单纯男性化型患者中 16例是引起酶活性中度下降的基因型 ,8例非经典型全部为酶活性轻度下降的基因型。基因型构成比在三种临床表型间存在有统计学意义的差异 ,χ2 =39.0 39,P =0 .0 0 0。结论 (1) 2 1-羟化酶缺乏症三种亚型临床表现具有各自特征。 (2 )基因型构成在三种 2 1-羟化酶缺乏症临床分型间存在差异 ,基因型决定临床表型。

21-羟化酶缺乏症并足月分娩1例分析

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia,CAH）是一组由于肾上腺皮质激素合成酶先天性缺乏，使皮质醇激素水平改变从而导致的疾病，其中以21-羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）最为常见，占90％以上。21-OHD可致性激素水平紊乱，通常女性患者会出现假两性畸形、月经紊乱或原发性闭经，多数不孕。现报告经激素替代治疗后正常妊娠并分娩一男活婴的案例。

21-羟化酶缺乏症16例临床分析

为研究 2 1 羟化酶缺乏症的临床特征 ,提高对本病的诊治水平 ,作者对 16例患者进行了回顾性分析。结果显示 ,16例患者中男性 1例 ,表现为阴茎增大 ;女性 15例 ,外生殖器不同程度男性化 ,伴色素沉着 (66 7% )、多毛 (60 % )、原发闭经 (4 0 % ) ;均无失盐表现。化验检查显示 ,血ACTH、2 4h尿 17 KS、17 KGS显著升高 ,中剂量地塞米松抑制试验均阳性。 15例患者给予糖皮质激素替代治疗 ,1例诊断明确后出院 ;12例女性患者行外阴矫形术。提示 2 1 羟化酶缺乏症在诊断、治疗上仍被人们认识不足 。

先天性肾上腺增生症21-羟化酶缺乏症的诊断治疗

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyd ro xylase,CAH）是肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷,引起皮质醇合成不足,继发下丘脑CRH和垂体ACTH代偿分泌增加,导致肾上腺皮质增生症的一组疾病。

山西省21-羟化酶缺乏症基因型与临床表型相关性分析

目的研究山西省21-羟化酶缺乏症患儿的基因突变,探讨基因型和临床表型的相关性。方法回顾性分析2014年1月至2016年10月山西省儿童医院收治的15例21-羟化酶缺乏症患儿的临床资料,采用Sanger测序法进行CYP21A2基因突变分析。CYP21A2基因检测结果与其临床表型进行比较,分析基因型与临床表型的相关性。结果 (1)本组15例患儿均为经典型患者,其中失盐型(SW)8例,单纯男性化型(SV)7例。(2)15例患儿共检测出7种突变,包括IVS2-13A/C>G、I172N、R356W、E3Δ8bp、c.1064G>A、c.141C>A、c.121C>T。最常见的突变为IVS2-13A/C>G(40%),其余常见突变依次为R356W(17%)、I172N(17%)及E3Δ8bp(7%)。SW最常见的突变为IVS2-13A/C>G和R356W,其等位基因频率分别达50%和19%。SV患者最常见的突变为I172N,其等位基因频率为36%。(3)SW、SV中基因型与临床表型的阳性预测值分别为88%、100%。结论 IVS2-13A/C>G、R356W、I172N为21-羟化酶缺乏症患儿常见突变,山西省热点突变为IVS2-13A/C>G。经典型患儿基因型与临床表型具有明显相关性。

失盐型21羟化酶缺乏症行体外受精-胚胎移植1例分析及文献复习

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一组由基因突变导致肾上腺皮质激素合成障碍的常染色体隐性遗传病。CAH育龄期女性患者妊娠率及活产率明显下降。本文报道1例失盐型CAH患者经过内分泌科和生殖中心共同治疗,最终行体外受精-胚胎移植后成功妊娠的诊疗过程。

21-羟化酶基因缺乏症的家系报道

目的通过对1个21-羟化酶缺乏症家系进行CYP21基因检测,探讨该家系中CYP21基因突变的种类和特点。方法收集该家系中2例患者及部分家系成员外周血,提取基因组DNA,根据CYP21基因与假基因序列特异性差异,设计5对高度特异引物扩增CYP21基因,进行聚合酶链反应后直接测序。结果该家系中2例患者共检测到2种基因突变,分别为I172N、Q318X杂合突变,其中Q318X来源于父亲,I172N为自发突变。结论 21-羟化酶基因突变中部分点突变可导致严重后果,对该类患者家系进行基因突变检测,不仅为诊断提供直接依据,而且能指导遗传咨询,具有重要的临床意义。

先天性肾上腺皮质增生-家族性21-羟化酶缺乏症2例

1病例资料病例1：女性,17岁,因＂经量稀少7年,闭经4个月＂初诊于我院妇科。患者月经量极少,仅数滴。LMP于2010年7月,口服达英-35调经治疗3个月后,于2011年3月来我中心复诊。患者出生时家人发现其阴蒂增大,长约1.5 cm,2岁时行阴蒂切除术。7岁出现阴毛,幼年时身高增长速度较同龄人加快,智力正常。10岁后身高增速减缓,现身高低于父母。患者先后就诊于北京多家医院。