非综合征性唇裂伴或不伴腭裂基因位点的研究

唇腭裂是一种常见的先天性畸形,其病因极其复杂。大量的研究表明基因在它的病因中占有很重要的地位。近年来利用分子生物学等技术方法寻找导致唇腭裂的基因位点,尤其是导致非综合征性唇裂伴或不伴腭裂的基因和位点,已初见端倪。本文对其研究现状进行综述。

IRF6基因rs2235371位点多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂的相关性研究

目的探讨干扰素调节因子6（interferonregulatoryfactor6，IRF6）基因rs2235371位点820G〉A单核苷酸多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂（nonsyndromiccleftlipwithorwithoutcleftpalate，NSCL±P）的相关性。方法收集106例患者及其父母以及129名对照及其父母的核心家庭标本，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法进行IRF6基因rs2235371位点单核苷酸多态性检测；用人群关联研究、传递不平衡检验（transmissiondisequilibriumtest，TDT）、单倍型相对风险率（haplotype—basedhaplotyperelativerisk，HHRR）、家系为基础的关联检验（family—basedassociationtests，FBAT）等方法进行统计分析。结果病例组与对照组相比，子代的基因型分布差异无统计学意义（P〉0．05），而等位基因频率比较差异有统计学意义（P〈0．05）；母亲组基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05）；按唇腭裂类型分类后，单纯唇裂组子代基因型分布和等位基因的频率与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）；而唇腭裂组基因型分布和等位基因频率差异均无统计学意义（P〉0．05）。传递不平衡检验提示，rs2235371位点的G等位基因在NSCL±P核心家庭中存在传递不平衡（χ^2=5．56，P=0．024）。HHRR检验χ^2=5．115，P=0．024，OR=1．674，95％CI：1．069～2．621；FBAT检验Z=2．218，P=0．027。结论在中国北方人群中IRF6基因rs2235371位点突变与非综合征性唇腭裂存在关联。

IRF6基因rs642961位点多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂的相关性研究

目的探讨中国北方人群干扰素调节因子6(IRF6)基因rs642961位点多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂(NSCL±P)的相关性。方法收集中国北方人群88个病例核心家庭和116个正常儿童作对照,用四引物扩增受阻突变体系聚合酶链反应(tetra-primer ARMS-PCR)的方法,进行IRF6基因rs642961检测;用人群关联研究、传递不平衡检验(TDT)、单倍型相对风险率(HHRR)、家庭为基础的关联检验(family-based association test,FBAT)等进行统计分析。结果子代、父亲、母亲三个亚组人群的IRF6基因rs642961位点的基因型在NSCL±P组与对照组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),OR值及其95%可信区间均不包含1,提示IRF6基因rs642961位点的变异能增加NSCL±P发病的危险。核心家庭资料TDT和HHRR的结果均显示有统计学差异(P<0.05),FBAT分析提示可能存在加性传递模式(P<0.05),进一步支持IRF6基因rs642961位点的突变和NSCL±P发生相关。结论在中国北方人群中,IRF6基因rs642961位点多态性与NSCL±P发病相关。

中国3766例非综合征性总唇裂的分析

为了解我国1988～1992年非综合征性总 唇裂的流行病学特征及发生率的动态 变化趋势，采用以医院为单位的整群抽样方法，对全国500所医院孕28周至产后7天的3 246 408例围产儿，3 766例非综合征性总唇裂病例进行回顾性分析。结果：我国非综合征性总唇 裂发生率为11.6/万，其中单纯性唇裂为3.8/ 万，唇裂合并腭裂为7.8/万，5年发生率无显 著性差异（P＞0.1）。城乡非综合征性总唇裂的发生率（11.7/万，11.4/万）无明显差 异（ P＞0.5）；男性发生率（13.3/万）高于女性（ 9.5/万)，P＜ 0.01。性别比为1 .6∶1。在3766 例唇裂中，唇裂合并腭裂占67％，单侧性唇裂合并腭裂占43％，单侧性唇裂占28％。左侧唇 裂合并腭裂和左侧唇裂分别为29％、21％。 结果提示：1988～1992年我国非综合征性总唇 裂 发生率无变化趋势，城乡无差异，男性易感性大于女性。唇裂合并腭裂较常见，单侧病例居 多，以左侧为主。

新疆部分地区维、汉族非综合征性总唇裂的发生率和分布特征

目的 了解1992-2001年新疆部分地区雏、汉族非综合征性总唇裂发生率的动态变化及分布特征。方法 依据出生缺陷监测资料。调查和田、阿克苏、喀什地区及乌鲁木齐市11所医院1992年1月1日-2001年12月31日娩出的维、汉族新生儿中非综合征性总唇裂儿，分析雏、汉族非综合征性总唇裂发病现况及特点。结果 新疆11所医院十年期间106427名维族新生儿中发现非综合征性总唇裂107例，年发生率波动在0．920／00—1．04‰，唇裂合并腭裂68例，单纯唇裂39例：左侧48例，右侧32例，双侧27例；城乡分布构成比为1：13；地区分布无差异性；男女性别构成比为1.5：1。汉族新生儿中发现非综合征性总唇裂婴儿288例，年发生率波动在196‰-2.18‰；唇裂合并腭裂182例，单纯唇裂101例；左侧131例，右侧79例，双侧73例；城乡分布构成比为1：12：地区分布无差异；男女性别构成比为1.5：1。结论 1992-2001年新疆部分地区维族非综合征性总唇裂十年期间年发生率略有上升；维族年发生率及十年总发生率均低于汉族。雏、汉族非综合征性总唇裂分布特征相同：唇裂合并腭裂较常见；单侧病例居多，单侧者以左侧居多；男性发生率高于女性；城乡、地区分布无差异。

非综合征性唇腭裂部分基因SNPs研究进展

非综合征性唇裂伴或不伴腭裂是人类最常见的先天性畸形之一,是一种遗传、环境因素及两者相互作用所致的多基因多因素遗传疾病。单核苷酸多态性是新一代遗传标记,可被用来寻找各种致病基因,目前认为单核苷酸多态性及其特定组合可能是造成以多基因多因素遗传病为代表的复杂性状疾病易感性的重要原因。

非综合征性唇腭裂的遗传因素和环境因素研究进展

非综合征性唇裂伴或不伴腭裂(NSCL/P)和非综合征性单纯腭裂(CPO)是常见的出生缺陷, 是指不伴发其他系统器官畸形的,不在综合征之内的唇裂、唇裂合并腭裂或单纯腭裂的总称,是一种多 基因易感性疾病,有复杂的遗传特点,绝大多数不符合盂德尔遗传模式。目前认为环境及遗传因素共同 作用引起发病,研究热点、难点仍为唇腭裂的基因定位,国外学者已做了大量的研究工作,提出了几个 可能的染色体易感位点,如3p21.2、6p23-p25、16p13.3(MMP25)、2p13和16q22-q24,可能的易感基因为 TGFα、TGFβ3、MSX1、MTHFR、RARA和BCL3等,同时基因.基因的相互作用也受到关注,一些环境因素 经检测证实为影响唇腭裂发生的风险因素,包括母亲吸烟、饮酒、服用抗癫痫药物、止吐药物、孕前孕期 服用维生素、母亲的新陈代谢情况和接触农药等,但总体上文献报道不一致,近几年通过不断采用新的 遗传标记,扩大位点检测范围以期寻找出新的基因位点,分子生物学技术的改进和改善统计学方法,使 唇腭裂发病机制的明确将成为可能。

同源异型盒基因1的基因多态性与非综合征性唇腭裂的关联研究

目的探讨同源异型盒基因1(MSX1)与非综合征性唇腭裂在新疆地区维吾尔人群中的相关性。方法选择世居新疆的维吾尔族非综合征性唇腭裂患者100例为病例组,60例健康人群为对照组,用二代测序技术对MSX1基因前500 bp、5’非翻译区(UTR)和编码区进行测序分析。结果基因测序共发现5个单核苷酸多态性(SNP)位点:rs36059701、rs80120240、rs1042484、rs34165410、rs8670。病例对照分析结果显示,以上位点等位基因与基因型分布在病例组与对照组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。以上5个SNP的连锁不平衡分析结果显示,未能证实其存在连锁不平衡(r2<0.8)。结论在新疆维吾尔人群中,MSX1基因与非综合征性唇腭裂的发生未发现相关性。

我国南方非综合征性总唇裂的流行病学

了解我国南方地区 1988～ 1992年非综合征性总唇裂的流行病学特征及基本状况。方法 在1988～ 1992年期间 ,采用以医院为单位的整群抽样方法 ,对南方监测医院孕 2 8周至产后 7天的围产儿及非综合征性总唇裂病例进行回顾性分析。结果 1988～ 1992年南方非综合征性总唇裂发生率为 12 .5 /万 ,其中唇裂为4.1/万 ,唇裂合并腭裂为 8.3/万。西藏自治区、云南省和上海市的非综合征性总唇裂居前三位 ,分别为 16 .7/万、15 .6 /万、14.6 /万 ;上海市和贵州省唇裂合并腭裂最高 ,均为 10 .4/万 ;西藏自治区和安徽省的唇裂分别为 7.6 /万、6 .0 /万。城乡无显著性差异。男性发生率为 14.4/万 ,女性为 10 .4/万 ,性别比为 1.5∶ 1。唇裂合并腭裂占总病例的6 7%。单侧病例占 70 % ,左侧总唇裂为 49%。结论 南方各省 (市 )、自治区的非综合征性总唇裂发生率存在差异。发生率无变化趋势 ,城乡无差异 ,男性较女性易感。非综合征性唇裂合并腭裂较多发 ,单侧多于双侧 ,以左侧为主。

α转化生长因子基因BamH Ⅰ限制酶切片段长度多态性与广东地区人群非综合征性唇腭裂的关系

目的探讨中国广东地区人群非综合性唇腭裂与α转化生长因子（transforming growth factor，TGF—α）基因多态性的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制酶切片段长度多态性（PCR-RFLP）核苷酸分型技术，以BamHⅠ限制性内切酶消化PCR扩增产物，对107例非综合征性唇裂或唇腭裂（nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCIMP）患者，136例正常人为对照组的TGF-α/BamHⅠ等位基因多态性进行分析。结果NSCIMP患者的Al等位基因频率比正常对照组明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05）。NSCIMP患者中，有家族史与无家族史者等位基因频数，差异无统计学意义（P〉0．05）；双侧NSCIMP患者与单侧NSCIMP患者的TGF—α／BamHI基因型频率，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论中国广东地区人群NSCIMP患者TGF—α基因中存在BamHⅠ多态性位点，TGF—α基因BamHⅠ位点与中国广东地区人群NSCIMP的发生有关。

[古生物] 我国辽西发现世界上最早的花

据科学网2015年4月9日报道,中科院南京地质古生物所王鑫与国家兰科中心刘仲健对辽西地区的植物化石＂潘氏真花＂进行了分析,确定其地质年代为1.62亿年前的侏罗纪,为世界上最早的花,为被子植物起源研究开辟了新的空间。据报道,＂潘氏真花＂具有典型花朵的所有组成部分,包括花萼、花瓣、雄蕊、雌蕊。其花萼和花瓣有显著的分化,花药有4个药室,雌蕊包括花柱和单室半下位的子房。

侧腭突生长发育和腭裂的分子调节机制

唇腭裂是一类常见的先天性畸形．可单独发生，也可与300多种已知的畸形伴发于综合征。唇腭裂又分为4型：综合征性唇裂伴或不伴腭裂（cleft of lip with or without palate，CL／P）、综合征性腭裂（cleft palat，CPO）、非综合征性唇裂伴或不伴腭裂（nonsyndromic cleft of lip with or without palate．nsCL／P）和非综合征性腭裂（nonsyndromic cleft palate．nsCPO）．