中国人群非综合征型唇裂伴或不伴腭裂的单核苷酸多态性遗传度

目的:探索非综合征型唇裂伴或不伴腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate, NSCL/P)全基因组常见遗传变异对NSCL/P风险的影响。方法:利用全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)数据,以全基因组单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)遗传度和基因组不同分区SNP遗传度评估基因组上常见变异的效应。对GWAS汇总数据进行质量控制,标准包括数据中无缺失值、弱势等位基因频率≥1%、P值在0~1、SNP正负链明确等。利用连锁不平衡得分回归计算NSCL/P的SNP遗传度,采用分层的连锁不平衡得分回归计算基因组编码区、启动子区、内含子区、增强子区和超级增强子区的分区SNP遗传度,并评估不同分区内的富集度,分析工具为LDSC (v1.0.1)软件。结果:纳入中国人群806个NSCL/P核心家系(2 418人)的GWAS数据,490 593个SNP通过质量控制,被纳入到SNP遗传度的计算中。观测样本中NSCL/P的SNP遗传度为0.55(95%CI:0.28~0.82),由于观测样本患病率较高,按中国人群患病率转换为一般人群后SNP遗传度为0.37(95%CI:0.19~0.55)。SNP遗传度在增强子区的富集度为15.70(P=0.04),在超级增强子区的富集度为3.18(P=0.03)。结论:基因组常见变异有助于解释一部分中国人群NSCL/P目前未被解释的遗传度,同时中国人群NSCL/P的SNP遗传度在增强子分区和超级增强子分区中显著富集,提示该区域中可能存在未被发现的遗传致病因素。

IRF6基因rs2235371位点多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂的相关性研究

目的探讨干扰素调节因子6（interferonregulatoryfactor6，IRF6）基因rs2235371位点820G〉A单核苷酸多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂（nonsyndromiccleftlipwithorwithoutcleftpalate，NSCL±P）的相关性。方法收集106例患者及其父母以及129名对照及其父母的核心家庭标本，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法进行IRF6基因rs2235371位点单核苷酸多态性检测；用人群关联研究、传递不平衡检验（transmissiondisequilibriumtest，TDT）、单倍型相对风险率（haplotype—basedhaplotyperelativerisk，HHRR）、家系为基础的关联检验（family—basedassociationtests，FBAT）等方法进行统计分析。结果病例组与对照组相比，子代的基因型分布差异无统计学意义（P〉0．05），而等位基因频率比较差异有统计学意义（P〈0．05）；母亲组基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05）；按唇腭裂类型分类后，单纯唇裂组子代基因型分布和等位基因的频率与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）；而唇腭裂组基因型分布和等位基因频率差异均无统计学意义（P〉0．05）。传递不平衡检验提示，rs2235371位点的G等位基因在NSCL±P核心家庭中存在传递不平衡（χ^2=5．56，P=0．024）。HHRR检验χ^2=5．115，P=0．024，OR=1．674，95％CI：1．069～2．621；FBAT检验Z=2．218，P=0．027。结论在中国北方人群中IRF6基因rs2235371位点突变与非综合征性唇腭裂存在关联。

IRF6基因rs642961位点多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂的相关性研究

目的探讨中国北方人群干扰素调节因子6(IRF6)基因rs642961位点多态性与非综合征性唇裂伴或不伴腭裂(NSCL±P)的相关性。方法收集中国北方人群88个病例核心家庭和116个正常儿童作对照,用四引物扩增受阻突变体系聚合酶链反应(tetra-primer ARMS-PCR)的方法,进行IRF6基因rs642961检测;用人群关联研究、传递不平衡检验(TDT)、单倍型相对风险率(HHRR)、家庭为基础的关联检验(family-based association test,FBAT)等进行统计分析。结果子代、父亲、母亲三个亚组人群的IRF6基因rs642961位点的基因型在NSCL±P组与对照组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),OR值及其95%可信区间均不包含1,提示IRF6基因rs642961位点的变异能增加NSCL±P发病的危险。核心家庭资料TDT和HHRR的结果均显示有统计学差异(P<0.05),FBAT分析提示可能存在加性传递模式(P<0.05),进一步支持IRF6基因rs642961位点的突变和NSCL±P发生相关。结论在中国北方人群中,IRF6基因rs642961位点多态性与NSCL±P发病相关。

非综合征型唇裂伴或不伴腭裂的遗传方式

目的为探讨非综合征型唇裂伴或不伴腭裂的遗传方式,对其高发家系进行遗传学研究。方法采用分离分析法和多基因阈值理论分析法对37个非综合征型唇裂伴或不伴腭裂的高发家系进行分析。结果先证者的亲属患病率分别是一级亲属为29.89%(26/87),二级亲属为2.70%(4/148);其亲属发病率高低与血缘关系近远相关,与先证者血缘关系越近的亲属患病率越高;非综合征型唇裂伴或不伴腭裂的遗传方式不同于常染色体单基因显性、隐性遗传及性连锁遗传,而符合多基因遗传,其一级、二级亲属加权平均遗传度为(148.40±8.20)%。结论非综合征型唇裂伴或不伴腭裂的遗传方式为多基因遗传。

非综合征唇裂伴或不伴腭裂对口腔健康相关生活质量的影响

目的:探讨非综合征唇裂伴或不伴腭裂对口腔健康相关生活质量的影响。方法 :回顾分析2017年1月-2019年6月山东省菏泽市立医院收治的非综合征唇裂伴或不伴腭裂90例患儿的临床资料,其中唇裂不伴腭裂52例(唇裂不伴腭裂组),唇裂伴腭裂38例(唇裂伴腭裂组);选择同期我院口腔科常规口腔检查、口腔健康的40例儿童作为对照组,所有入组者均进行口腔健康检查。应用问卷调查法评估口腔健康对日常生活的影响,采用SPSS 22.0软件包对口腔健康与日常生活质量的相关性进行Spearman相关分析。结果:唇裂不伴腭裂组与唇裂伴腭裂组在龋失补指数(DMFT)、功能牙数目(TH)、咬合牙对、龋齿牙数、LOA≥6 mm牙数间差异具有统计学意义(P<0.05);唇裂不伴腭裂组与唇裂伴腭裂组的DMFT、TH、咬合牙对、龋齿牙数、LOA≥6 mm牙数均显著高于对照组(P<0.05);唇裂伴腭裂组OIDP量表各条目得分、OIDP总分显著高于唇裂不伴腭裂组(P<0.05);唇裂不伴腭裂组OIDP量表各条目得分、OIDP总分显著高于对照组(P<0.05)。采用Spearman法分析临床口腔健康指数与OIDP分数的相关关系,唇裂不伴腭裂组与唇裂伴腭裂组DMFT、MT与根龋牙数、LOA≥6 mm牙数与OIDP分数呈负相关;咬合牙对与OIDP分数呈正相关(P<0.05)。结论:非综合征唇裂伴或不伴腭裂的口腔健康对日常生活质量均有不同程度影响。

非综合征性唇腭裂部分基因SNPs研究进展

非综合征性唇裂伴或不伴腭裂是人类最常见的先天性畸形之一,是一种遗传、环境因素及两者相互作用所致的多基因多因素遗传疾病。单核苷酸多态性是新一代遗传标记,可被用来寻找各种致病基因,目前认为单核苷酸多态性及其特定组合可能是造成以多基因多因素遗传病为代表的复杂性状疾病易感性的重要原因。

中国3766例非综合征性总唇裂的分析

为了解我国1988～1992年非综合征性总 唇裂的流行病学特征及发生率的动态 变化趋势，采用以医院为单位的整群抽样方法，对全国500所医院孕28周至产后7天的3 246 408例围产儿，3 766例非综合征性总唇裂病例进行回顾性分析。结果：我国非综合征性总唇 裂发生率为11.6/万，其中单纯性唇裂为3.8/ 万，唇裂合并腭裂为7.8/万，5年发生率无显 著性差异（P＞0.1）。城乡非综合征性总唇裂的发生率（11.7/万，11.4/万）无明显差 异（ P＞0.5）；男性发生率（13.3/万）高于女性（ 9.5/万)，P＜ 0.01。性别比为1 .6∶1。在3766 例唇裂中，唇裂合并腭裂占67％，单侧性唇裂合并腭裂占43％，单侧性唇裂占28％。左侧唇 裂合并腭裂和左侧唇裂分别为29％、21％。 结果提示：1988～1992年我国非综合征性总唇 裂 发生率无变化趋势，城乡无差异，男性易感性大于女性。唇裂合并腭裂较常见，单侧病例居 多，以左侧为主。

湖南省安仁县1990～2001年出生儿童非综合征性唇腭裂发病率分析

目的:了解1990～2001 年湖南省安仁县非综合征性唇腭裂发病率的动态变化趋势及流行病学特征.方法:对1990～2001 年出生的围产儿进行监测登记,资料用Visual Foxpro建立数据库,并用SPSS(11.5)统计软件包对非综合征性唇腭裂的发病情况进行χ2检验等统计学分析.结果:1990～2001 年安仁县非综合征性唇腭裂的发病率各年间无明显差异(χ2=0.248,P>0.05),1995 年发病率最高为2.307‰,1998 年发病率为零,年平均发病率为0.959‰;男性发病率为1.147‰,女性发病率为0.717‰,两者之间差异无显著性(χ2=2.280,P>0.05).结论:湖南省安仁县1990～2001 年出生儿童非综合征性唇腭裂的发病率较低,男女发病率无差异.

同源异型盒基因1的基因多态性与非综合征性唇腭裂的关联研究

目的探讨同源异型盒基因1(MSX1)与非综合征性唇腭裂在新疆地区维吾尔人群中的相关性。方法选择世居新疆的维吾尔族非综合征性唇腭裂患者100例为病例组,60例健康人群为对照组,用二代测序技术对MSX1基因前500 bp、5’非翻译区(UTR)和编码区进行测序分析。结果基因测序共发现5个单核苷酸多态性(SNP)位点:rs36059701、rs80120240、rs1042484、rs34165410、rs8670。病例对照分析结果显示,以上位点等位基因与基因型分布在病例组与对照组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。以上5个SNP的连锁不平衡分析结果显示,未能证实其存在连锁不平衡(r2<0.8)。结论在新疆维吾尔人群中,MSX1基因与非综合征性唇腭裂的发生未发现相关性。

MTHFR基因多态性与非综合征性唇腭裂的遗传易感性

目的 探讨 MTHFR基因热敏感性多态性在非综合征性唇腭裂 (NSCL / P)发病以及遗传易感性中的作用。方法 应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)方法检测 MTH-FR热敏感性基因型 ;对 2 9个 NSCL / P核心家庭进行以父母为对照的病例对照研究 ,计算 TDT和HHRR;另外对该 2 9例 NSCL / P患儿及其父母和 5 8例正常儿童及其父母进行了成组病例对照研究 ,分别计算 MTHFR热敏感性纯合突变对 NSCL / P的比值比。结果 核心家庭分析显示 TDT(χ2 ) =3.5 6 ,P >0 .0 5 ,HHRR(成组χ2 ) =1.6 9,P >0 .0 5 ;患儿及其母亲、父亲 MTHFR热敏感性纯合突变对 NSCL / P的相对危险度 OR值分别为 0 .72、1.11和 0 .75 ,P >0 .0 5。结论 MTHFR基因热敏感性多态性可能不是 NSCL /

TGF-β基因与非综合征性唇腭裂相关性研究进展

唇腭裂是口腔颌面部最常见的一种先天性发育畸形，在新生儿的发生率因人种、民族和地区而异，约为1／10001／500，占所有先天性畸形的65％左右，在我国发生率约为1．82‰。非综合征性唇腭裂（nonsydromic cleft of lip with or without palate，NSCL／P）是指单发的唇裂、腭裂或唇裂合并腭裂，占唇腭裂的70％以上，它是一种排除了其他系统畸形和综合征的唇腭裂，

非综合征性唇腭裂的遗传因素和环境因素研究进展

非综合征性唇裂伴或不伴腭裂(NSCL/P)和非综合征性单纯腭裂(CPO)是常见的出生缺陷, 是指不伴发其他系统器官畸形的,不在综合征之内的唇裂、唇裂合并腭裂或单纯腭裂的总称,是一种多 基因易感性疾病,有复杂的遗传特点,绝大多数不符合盂德尔遗传模式。目前认为环境及遗传因素共同 作用引起发病,研究热点、难点仍为唇腭裂的基因定位,国外学者已做了大量的研究工作,提出了几个 可能的染色体易感位点,如3p21.2、6p23-p25、16p13.3(MMP25)、2p13和16q22-q24,可能的易感基因为 TGFα、TGFβ3、MSX1、MTHFR、RARA和BCL3等,同时基因.基因的相互作用也受到关注,一些环境因素 经检测证实为影响唇腭裂发生的风险因素,包括母亲吸烟、饮酒、服用抗癫痫药物、止吐药物、孕前孕期 服用维生素、母亲的新陈代谢情况和接触农药等,但总体上文献报道不一致,近几年通过不断采用新的 遗传标记,扩大位点检测范围以期寻找出新的基因位点,分子生物学技术的改进和改善统计学方法,使 唇腭裂发病机制的明确将成为可能。

Arhgap29基因多态性与宁夏地区人群非综合征型唇腭裂的相关性

目的探讨编码Rho-GTP酶激活蛋白29基因(Arhgap29)多态性变异与宁夏地区人群非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法收集宁夏医科大学总医院口腔颌面外科NSCL/P患儿504例及该地区同期出生的正常新生儿455例。对Arhgap29基因上23个常见SNP位点进行基因分型、H-W平衡检验、病例对照分析、连锁分析和单倍型分析。结果对照组样本中23个SNP位点的基因型分布符合H-W平衡(P>0.05),即对照组样本具有代表性。病例对照研究显示,23个SNP位点中有4个基因位点[rs3814019(等位基因P=0.0053;基因型P=0.019),rs72964308(等位基因P=0.0295;基因型P=0.019),rs7540684(等位基因P=0.0125;基因型P=0.041)和rs17396055(等位基因P=0.0393;基因型P=0.022)]基因型和等位基因型频率在病例组与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。连锁分析表明23个SNP共形成2个连锁block,每个block分别有2个单倍型组合在病例组和对照组差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 Arhgap29基因多态性变异与宁夏地区非综合征型唇腭裂的发病存在相关性。

非综合征性唇腭裂的皮纹学研究进展

非综合征性唇腭裂是口面部常见的先天性畸形之一,近年来,很多学者对非综合征性唇腭裂患儿及其家属的皮纹学特征进行了一系列研究,并且已经获得了一定的成果。本文就皮纹学与非综合征性唇腭裂等相关遗传疾病、口腔疾病的关系及其流行病学特征等研究进展作一综述。

基于核心家系全外显子组测序数据探索新生突变与非综合征型唇腭裂的关联

目的:在中国人非综合征型唇裂伴或不伴腭裂(non-syndromic cleft lip with or without palate,NSCL/P)核心家系中,利用全外显子组测序探索与NSCL/P发病相关的新生突变位点。方法:对22个中国NSCL/P核心家系进行全外显子组测序,采用基因组分析工具包(Genome Analysis ToolKit,GATK)通过对比亲代与子代同一位点的等位基因识别新生突变位点,采用SnpEff软件对位点进行功能注释。对新生突变位点进行富集分析,检验全外显子区域内存在的新生突变数量是否高于预期值,以及是否存在包含新生突变数量显著高于预期值的基因。通过查阅文献总结既往研究提示与NSCL/P发病存在较强证据支持的基因,根据注释信息筛选能够引起蛋白质改变的新生突变位点,对该类位点所在基因编码的蛋白质与NSCL/P相关基因编码的蛋白质进行交互作用分析。利用R软件的denovolyzeR包进行富集分析(Bonferroni多重检验校正:P=0.05/n,n为基因个数)。利用STRING数据库预测新生突变所在基因与已知NSCL/P致病基因编码的蛋白质间的交互作用。结果:全外显子组测序得到的位点中共有339908个位点通过质量控制,经GATK软件比对共筛选出345个高置信度新生突变,其中错义突变44个,无义突变1个,经典剪接位点2个,同义突变20个,内含子区或基因间区位点278个。富集分析显示,全外显子组中引起蛋白质改变的新生突变数量显著高于预期值(P<0.05),KRTCAP2、HMCN2、ANKRD36C、ADGRL2和DIPK2A 5个基因所含的新生突变位点高于预期(P<0.05/(2×19618))。蛋白质交互作用分析纳入46个包含能够引起蛋白质序列改变的新生突变所在的基因及13个既往研究提示与NSCL/P存在关联的基因,两类基因编码的蛋白质之间存在6组交互作用,其中RGPD4与SUMO1编码的蛋白质的交互作用证据可信度最高,STRING数据库交互作用评分为0.868。结论:研究为NSCL/P的发病提供了新的证据,对携带新生突变的基因进行功能分析有助于揭示复杂疾病的遗传结构。

非酮症性高血糖伴舞蹈样动作1例

非酮症性高血糖伴舞蹈样动作属于一种特殊的综合征,在临床上主要以高血糖、不自主运动和头颅CT的改变为主,在这三者之间缺乏一致性。我院于2013年3月27日收治1例。本文总结报告对非酮症性高血糖伴舞蹈样动作患者的诊治过程,旨在探讨本病的临床特点及有效的治疗措施。

α转化生长因子基因BamH Ⅰ限制酶切片段长度多态性与广东地区人群非综合征性唇腭裂的关系

目的探讨中国广东地区人群非综合性唇腭裂与α转化生长因子（transforming growth factor，TGF—α）基因多态性的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制酶切片段长度多态性（PCR-RFLP）核苷酸分型技术，以BamHⅠ限制性内切酶消化PCR扩增产物，对107例非综合征性唇裂或唇腭裂（nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCIMP）患者，136例正常人为对照组的TGF-α/BamHⅠ等位基因多态性进行分析。结果NSCIMP患者的Al等位基因频率比正常对照组明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05）。NSCIMP患者中，有家族史与无家族史者等位基因频数，差异无统计学意义（P〉0．05）；双侧NSCIMP患者与单侧NSCIMP患者的TGF—α／BamHI基因型频率，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论中国广东地区人群NSCIMP患者TGF—α基因中存在BamHⅠ多态性位点，TGF—α基因BamHⅠ位点与中国广东地区人群NSCIMP的发生有关。