非综合性唇腭裂的遗传学研究现状

先天性唇腭裂是人类最常见的先天性畸形之一 ,分为综合征性唇裂或唇腭裂、综合征性腭裂和非综合征性唇裂或唇腭裂、非综合征性腭裂 ,后者是一种复杂的遗传性疾病 ,是一种基因遗传和环境因素相互作用所致的多基因多因素遗传疾病。确定遗传性疾病基因的首要工作是基因定位 ,国外主要通过候选基因法进行CL + P基因定位研究 ,在不同染色体区域筛选了几个可能易感基因位点 ,如 2 q1 3上的TGFα ,6p2 3 ( 0FCl) ,1 7q2 1上的RARA ,4q2 5 4q3 1 .3及 1 9q1 3 .2上的BCL3 ;CPO的遗传方式尚未得到证实 ,目前认为符合单一主基因隐性遗传模式 ,与一候选基因TGFA(位于 2 q1 3 )相关 ;非综合征性唇腭裂完全不同于孟得尔式单基因遗传 ,属于数量性状遗传 ,具有显著的遗传异质性 ,是一类极具挑战性和研究价值的遗传病 。

干扰素调节因子6和视黄酸受体与非综合性唇腭裂的关系

目的:探讨干扰素调节因子6(IRF6)和视黄酸受体(RARA)与非综合性唇腭裂(NSCL/P)的关系。方法:35例NSCL/P患儿唇腭裂裂缘皮肤黏膜组织标本作为病例组,15例正常儿童的口唇部皮肤黏膜组织作为对照组,免疫组织化学法检测两组所取组织标本IRF6、RARA的表达。结果:IRF6在唇腭裂裂缘组织中的表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);RARA在唇腭裂裂缘组织中的表达明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IRF6和RARA在唇腭裂裂缘组织中的表达增高,可能与NSCL/P的发生有关。

CRISPLD-2基因多态性与非综合性唇腭裂的研究进展

非综合性唇腭裂（non-syndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCL／P）表现为颌、面部畸形，是全球普遍存在的先天性缺陷疾病之一。可分为唇裂伴或不伴腭裂（cleft of the lip with or without cleftpal．ate，CL／P）和单纯性腭裂（cleft palate only，CPO）。21世纪初有调查显示，这种疾病在不同地方其发生率也不同，且全球的患病率有1／700，其中非洲的发生率最小，为1／2500；亚洲的发生率最高，为1／500。并且在我国沈阳地区的发生率也高达1．94／1000。目前，国内外学者认为唇腭裂的发病由遗传和环境因素共同决定，但其发病因素和机制尚不明确，还需要进一步研究。

山西省非综合性唇腭裂发病相关因素研究

唇腭裂（CLP）是常见的先天性发育畸形,我国为唇腭裂高发地区,发病率接近2‰[1],总的发生率占出生缺陷14.01%,在我国出生时严重畸形的发生顺位中占第二位,非综合性唇腭裂（NSCLP）占唇腭裂患者的70%[2],现将我院2000年6月至2010年6月收治的435例NSCLP患者发病因素进行遗传流行病学调查研究.报告如下.

TGF-β3基因SfaNI多态性与非综合性唇腭裂关系的Meta分析

目的:应用Meta分析方法研究TGF-β3基因Sfa NI多态性和非综合性唇腭裂易感性的关系。方法:检索各大数据库中符合纳入TGF-β3基因Sfa NI多态性与非综合性唇腭裂易感性关系的病例对照研究,在各种不同遗传模型中进行对比,基因多态性与易感性的关系用比值比(OR)及95%可信区间(CI)表示,应用Rev Man5. 3对数据进行分析。结果:共纳入6篇研究,基于随机效应模型的Meta分析发现,3种遗传模型差异具有统计学意义,"GG+GA vs. AA":OR=1. 73,95%CI:1. 01～2. 97,P <0. 001;"GG vs. AA":OR=2. 58,95%CI:0. 99～6. 73,P=0. 05;"G vs. A":OR=1. 95,95%CI:1. 95～3. 48,P <0. 001。而在模型GA vs. AA中,两组比较并无明显差异。结论:TGF-β3基因Sfa NI多态性位点等位基因G、基因型GG与NSCL/P非综合性唇腭裂遗传易感性密切相关。

非综合征性唇腭裂影响因素调查研究

唇腭裂是常见的先天性畸形，一般在危险因素致畸的作用下，发生在胚胎发育4～12周[1]。唇腭裂分为综合性唇腭裂（伴有其它畸形）和非综合性唇腭裂（单纯性质）。综合性唇腭裂一般因为染色体异常或单基因发生突变所致，病因比较明确，主要应采取唇腭裂修复手术进行一些列的治疗。而非综合性唇腭裂的发病原因至今医学界仍无定论，对此展开研究讨论已成为热点、难题。

Msx1基因多态性与非综合征性唇腭裂

脊椎动物Msx1基因在胚胎发育过程中多个部位表达，该基因是颅面、四肢和外胚层器官正常形态形成所必需。近年研究表明，Msx1基因多态性与非综合性唇腭裂密切相关，现就Msx1基因与非综合征性唇腭裂之间的关系综述如下。

邯郸地区非综合征唇腭裂患儿发生率及其与环境因素和IRF6基因多态性的相关性研究

目的分析邯郸地区非综合征唇腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)患儿发生率及其与环境因素和IRF6基因多态性的相关性。方法对2016年3月-2018年4月产科新生儿22460例临床资料进行回顾性分析,统计唇腭裂发生情况。并采用单因素分析和多因素Logistic回归分析影响新生儿发生唇腭裂的影响因素。结果①在22460例新生儿中,NSCL/P有48例,占比2.13‰,其中,单纯性唇裂15例,占比31.25%,腭裂12例,占比25.00%,唇腭裂21例,占比33.33%。;②所有患儿及其父母与健康组基因型频率分布经检验均符合HW平衡,NSCL/P组中单纯性唇裂与唇腭裂rs642961位点的AA基因频率明显高于健康组,数据间差异具有统计学意义(P<0.05);③父亲吸烟、母亲吸烟、母亲被动吸烟、母亲孕期具有疾病史与服药史、未补充维生素与叶酸等环境因素中新生儿NSCL/P的发病率明显增高(P<0.05);④母亲吸烟、母亲被动吸烟、母亲孕期具有疾病史与服药史、未补充维生素与叶酸等环境因素是影响新生儿发生NSCL/P的独立危险因素(P<0.05)。结论 IRF6基因rs642961位点的变异可诱发NSCL/P的发生,同时,母亲吸烟与被动吸烟、母亲孕期具有疾病史与服药史、未补充维生素与叶酸等环境因素可增加NSCL/P发病的风险。