非肥胖非酒精性脂肪肝病患者心血管疾病危险因素分析

目的探讨非肥胖非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者临床特征及其心血管疾病传统危险因素。方法选取于2019年1-6月在新疆医科大学第一附属医院进行健康体检、信息完整且完成腹部B超及颈部超声检查的2886例体检者,记录一般临床指标,分析NAFLD相关危险因素;将确诊为NAFLD的患者进一步分为非肥胖NAFLD组(141例)、超重NAFLD组(256例)、肥胖NAFLD组(94例),将年龄、性别与非肥胖NAFLD患者1∶1匹配后,选取141例正常体重非NAFLD患者作为对照组,分析非肥胖NAFLD患者一般指标特征及其心血管疾病危险因素。结果NAFLD检出率为17.01%,非肥胖NAFLD检出率为8.39%,占所有NAFLD患者的28.72%。非肥胖NAFLD组比超重/肥胖NAFLD组血压低、HDL-C高。正常体重人群中LDL-C和TG升高以及BMI增加是该人群发生非肥胖NAFLD的主要危险因素。女性、LDL-C和TG升高、BMI增加是发生NAFLD的主要危险因素,颈动脉内膜增厚与NAFLD存在相关性;心血管危险因素中,非肥胖NAFLD组比超重/肥胖NAFLD组及对照组血脂异常检出率高,颈动脉内膜增厚及斑块形成的检出率较肥胖NAFLD组高。回归分析表明,高血压是NAFLD患者发生颈动脉斑块形成的危险因素;吸烟是非肥胖NAFLD人群发生颈动脉内膜增厚的危险因素。结论非肥胖NAFLD占NAFLD的25%以上,非肥胖NAFLD患者存在多种心血管疾病危险因素;故需重视正常体重人群的NAFLD筛查及非肥胖NAFLD患者心血管疾病危险因素的评估,加强对非肥胖NAFLD人群的戒烟教育。

苦参总黄酮改善非酒精性脂肪肝的作用机制及斑马鱼实验验证

背景:苦参总黄酮具有抗炎、调节免疫、抗氧化、抗肝损伤等多种药理作用,其对非酒精性脂肪肝的治疗效果和作用机制尚不明确。目的:利用生物信息学、网络药理学方法及斑马鱼实验验证苦参总黄酮治疗非酒精性脂肪肝的作用机制。方法:构建非酒精性脂肪肝斑马鱼模型,观察苦参总黄酮治疗后斑马鱼肝脏脂质累积情况、病理形态改变,以及脂质累积、炎症基因的表达变化。通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Bat-man数据库获取苦参总黄酮活性成分与非酒精性脂肪肝相关靶点;利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,GO功能富集和KEGG通路富集分析。基于GSE33814数据集,筛选出“苦参总黄酮-非酒精性脂肪肝”交集靶点的差异表达基因并运用R4.3.2软件进行相关性分析、受试者操作特征曲线分析,通过验证集GSE89632验证核心基因;RT-qPCR和Western blot实验验证核心通路相关基因和蛋白表达。结果与结论:①苦参总黄酮能够改善非酒精性脂肪肝斑马鱼肝脏脂质累积,显著抑制斑马鱼脂质和转氨酶水平的升高(P<0.05);调节炎症和脂代谢相关基因的表达;②网络药理学中获得168个共同靶点,Cytoscape拓扑分析综合筛选出排名前10的核心基因分别为HSP90AA1、STAT3、PIK3R1、MAPK1、AKT1、RXRA、PIK3CA、EGFR、JAK2、ESR1;GO和KEGG分析通路主要集中在胰岛素抵抗、脂质与动脉粥样硬化方面;生物信息分析共获得59个“苦参总黄酮-非酒精性脂肪肝”差异表达基因,受试者操作特征曲线分析及验证集验证得到6个核心靶点在健康人与非酒精性脂肪肝患者间有显著差异(P<0.01);③RT-qPCR和Western blot实验结果表明苦参总黄酮能够抑制非酒精性脂肪肝斑马鱼JAK2/STAT3信号通路的激活。以上结果表明,苦参总黄酮通过调节JAK2/STAT3信号通路减轻炎性反应,抑制脂质累积从而改善非酒精性脂肪肝。

不同肥胖指标及内脏脂肪指数对非酒精性脂肪肝预测价值的比较

目的探讨不同肥胖指标、内脏脂肪指数对10年后发生非酒精性脂肪肝(NAFLD)的预测价值及判断切点。方法选取2910名无NAFLD健康体检者,进行问卷调查、人体测量学、肝脏超声等检查,连续随访10年。按照随访期间是否发生NAFLD分为NAFLD组与对照组,并按基线水平体质量指数(BMI)分为正常、超重、肥胖组;分别按照腰围(WC)、腰围身高比(WtHR)分为正常和超标组;内脏脂肪指数(VAI)按四分位数法分为4组(VAI-Q1~VAI-Q4)。采用Logistic回归分析各组对新发NAFLD的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析BMI、WC、WtHR、VAI对NAFLD预测价值。结果NAFLD组在基线时及随访结束时,其BMI、WC、WtHR、VAI、血尿酸(SUA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转肽酶(ALT)在基线时均明显高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显低于对照组(P<0.05)。随访期间发生NAFLD患病率为29.41%。NAFLD发生风险BMI超重组和肥胖组分别是正常组的2.579倍和3.318倍;WC超标组是正常组的2.022倍;WtHR超标组是正常组的2.092倍;VAI-Q2、VAI-Q3、VAI-Q4组NAFLD发生风险均增加,Q4组是Q1组的2.559倍。BMI、WC、WtHR、VAI对10年后NAFLD发生有预测价值(P<0.05)。AUC>0.7者男性组为BMI,AUC为0.717,切点为24.0 kg/m^(2);女性组为BMI和VAI,AUC分别为0.717和0.705,切点分别为23.9 kg/m^(2)和1.17。结论NAFLD发生风险随BMI、WC、WtHR、VAI水平升高而增高;BMI对不同性别人群NAFLD的发生均有较高预测价值,而VAI对女性NAFLD亦有较高预测能力。

非肥胖型与肥胖型非酒精性脂肪肝血清脂质组学研究

目的比较非肥胖型与肥胖型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)血清脂质谱的差异。方法纳入2023年1月至12月上海市公共卫生临床中心诊治的NAFLD患者60例,根据BMI分为非肥胖型组(BMI<25 kg/m^(2))和肥胖型组(BMI≥25 kg/m^(2))。超高效液相色谱-质谱检测非肥胖型NAFLD和肥胖型NAFLD患者的血清脂质代谢物。采用差异倍数、偏最小二乘判别(PLS-DA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)并进行置换检验,筛选差异脂质。结果共筛选出90种差异脂质。包括鞘磷脂(SM)、醚甘油磷脂酰胆碱(EtherPC)、神经酰胺(HexCer)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)等。KEGG通路富集分析显示非肥胖型NAFLD患者的一些代谢途径发生明显变化,包括鞘脂信号通路、坏死性凋亡、甘油磷脂代谢通路、糖基磷脂酰肌醇的合成途径、肿瘤的胆碱代谢通路等。结论非肥胖型NAFLD和肥胖型NAFLD的血清脂质谱存在一定差异,包括PC、PE、SM等。

全血铜、锌、钙、镁、铁与超重肥胖儿童非酒精性脂肪肝病的关联

目的:非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是超重肥胖儿童中常见的一种代谢性疾病,其病因和发病机制尚未阐明,缺乏有效的预防和治疗手段。本研究旨在分析6~17岁超重肥胖儿童全血铜、锌、钙、镁、铁与NAFLD的关联,为超重肥胖儿童NAFLD的预防和早期干预提供依据。方法:采用横断面研究设计,通过问卷调查收集于2019年1月至2021年12月在湖南省儿童医院就诊的超重肥胖儿童的相关资料,采集受试者凌晨空腹血并检测血糖、血脂、微量元素等指标。将超重肥胖儿童分为单纯超重肥胖组(n=400)和NAFLD组(n=202);根据ALT水平,将NAFLD组划分为单纯性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)组和非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)组2个亚组。采用Logistic回归分析全血铜、锌、钙、镁、铁与NAFLD、NAFL和NASH之间的关联。结果:共纳入602名研究对象,其中73.6%为男性,年龄为10(9,11)岁,体重指数(body mass index,BMI)为24.9(22.7,27.4)kg/m~2。组间比较结果显示:NAFLD组的年龄、BMI、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)均高于单纯超重肥胖组,高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)低于单纯超重肥胖组;NAFL组的年龄、BMI、DBP、SBP、ALT、AST均高于单纯超重肥胖组,HDL低于单纯超重肥胖组;NASH组的年龄、BMI、DBP、SBP、TG、LDL、ALT、AST均高于单纯超重肥胖组,HDL低于单纯超重肥胖组(均P<0.017)。根据各微量元素水平划分为四分位组,在调整混杂因素年龄、性别、BMI、血压、TG、HDL、LDL后,与最低分位组相比,铁元素最高分位组NAFLD的OR值为1.79(95%CI 1.07~3.00),铜、锌、钙、镁元素与NAFLD均不存在关联。NAFLD亚组分析结果显示:在调整混杂因素后,铁元素最高分位组NAFL的OR值为2.21(95%CI 1.26~3.88),未发现铁与NASH以及铜、锌、钙、镁与NAFL或NASH之间的关联。结论:铁水平过高增加超重肥胖儿童NAFLD(更有可能是NAFL)的患病风险,而铜、锌、钙、镁等与超重肥胖儿童NAFLD的患病风险无关。

基于生活方式相关指标的非肥胖人群非酒精性脂肪肝预测模型的构建

目的构建基于生活方式相关指标的非肥胖人群非酒精性脂肪肝预测模型。方法前瞻性队列研究,便利选取2021年4—10月于上海市某三级甲等综合性医院参加健康体检的992例非肥胖者,随访至2023年10月,根据随访腹部超声结果,判断受试者是否发生非酒精性脂肪肝,分为未发生组(n=834)与发生组(n=158),比较2组一般资料、体格检查、实验室检查和生活方式相关指标情况。采用LASSO回归和Logistic回归分析影响因素,构建预测模型,绘制列线图。结果通过多因素分析,最终纳入男性(OR=2.375)、年龄(OR=1.044)、高收入水平(OR=0.512)、体质量指数24.0~27.9(OR=3.556)、蛋类(OR=1.008)、蔬菜类(OR=0.998)与含糖饮料(OR=1.002)摄入量、静坐时间(OR=1.199)与睡眠时间(OR=0.661)构建预测模型。模型的ROC曲线下面积为0.846,内部验证的ROC曲线下面积为0.819,Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=7.478,P=0.486,Calibration校准曲线与决策曲线分析显示模型具有较好的校准度与临床实用性。结论本研究构建的预测模型具有科学性与实用性,预测效能良好,可简便、有效地预测非肥胖人群非酒精性脂肪肝的发生风险。

司美格鲁肽联合达格列净、二甲双胍在肥胖型2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者中的疗效分析

目的 研究司美格鲁肽联合达格列净、二甲双胍在肥胖型2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)合并非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic Fatty Liver, NAFLD)患者中的疗效。方法 选取2021年6月—2023年6月安徽省淮南市寿县人民医院内分泌科收治的80例肥胖型T2DM合并NAFLD患者为研究对象。根据随机数表法分为对照组和观察组,各40例。对照组给予二甲双胍联合达格列净治疗,观察组在对照组基础上联合司美格鲁肽治疗。比较两组治疗12周后的疗效以及药物不良反应发生率。结果 观察组胰岛素抵抗指数、血糖指标、血脂指标、肝功能指标均显著低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组体质指数为(28.19±0.92)kg/m^(2),低于对照组的(30.12±1.47)kg/m^(2),差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肥胖型T2DM合并NAFLD患者治疗中,相对于单纯使用达格列净、二甲双胍治疗,联合司美格鲁肽在降低血糖、血脂、肝酶,改善胰岛功能方面效果更优,且不良反应无明显增加。

剪切波弹性成像联合肝脂肪变性指数对肥胖者中非酒精性脂肪肝患者疗效的评估

目的探讨剪切波弹性成像(SWE)联合肝脂肪变性指数(HSI)评估肥胖者中非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者经临床个体化治疗效果的价值。方法选取肥胖人群中NAFLD患者50例并进行临床个体化治疗3个月,比较2组临床指标[体重、身体质量指数(BMI)、腰围]、杨氏模量值、HSI的差异性,并分析其相关性。结果肥胖人群中NAFLD患者经3个月个体化治疗前后临床指标(体重、BMI、腰围)、HSI、杨氏模量值比较差异有统计学意义(P<0.05);杨氏模量值与体重、BMI、腰围呈正相关(P<0.05),HSI与体重、BMI、腰围呈较强正相关(P<0.05)。结论剪切波弹性成像联合肝脂肪变性指数可用于肥胖人群中NAFLD患者治疗后肝脂肪变性及纤维化程度改善情况的评估。

津力达颗粒联合司美格鲁肽对肥胖非酒精性脂肪肝保护作用研究

目的探讨津力达颗粒联合司美格鲁肽对肥胖非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的保护作用。方法选取6周龄C57BL/6J雄性小鼠32只,随机取8只作为正常组(普通饲料喂养),其余小鼠给予高脂肪饲料喂养12周建立NAFLD模型。将造模成功的NAFLD小鼠随机分为NAFLD组、司美格鲁肽组、津力达联合司美格鲁肽组,每组8只。司美格鲁肽组给予司美格鲁肽30 nmol/kg腹腔内注射,津力达联合司美格鲁肽组在注射司美格鲁肽基础上给予津力达颗粒1.5 g/kg灌胃,正常组和NAFLD组给予生理盐水灌胃,均1次/d,连续干预12周。记录各组小鼠的体重,检测血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]和空腹胰岛素(FINS)水平,HE染色、油红O染色、Masson染色和透射电镜观察肝脏组织病理学变化。结果NAFLD组小鼠体重及血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平均明显高于正常组(P均<0.05);肝组织中可见大面积弥漫性肝细胞脂肪变性、肝细胞气球样变和淋巴细胞局灶性浸润,大量脂质沉积,线粒体肿胀,线粒体嵴断裂、减少,可见线粒体微自噬结构。与NAFLD组比较,司美格鲁肽组、津力达联合司美格鲁肽组小鼠体重及血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、FINS水平均明显降低(P均<0.05),肝组织病变明显减轻;与司美格鲁肽组比较,津力达联合司美格鲁肽组上述各指标更低(P均<0.05),肝组织病变更轻。结论津力达颗粒联合司美格鲁肽可明显调节NAFLD小鼠脂代谢,保护肝功能,减轻胰岛素抵抗,改善肝脏脂肪变性、脂质沉积、炎细胞浸润和线粒体微自噬结构。

达格列净联合水飞蓟宾治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者疗效分析

目的探讨达格列净联合水飞蓟宾对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的治疗效果。方法收集2021年1月—2022年12月新疆医科大学第五附属医院内分泌科诊治2型糖尿病合并NAFLD患者104例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组52例和研究组52例,2组患者均给予常规治疗及二甲双胍降血糖治疗,研究组在此基础上给予达格列净联合水飞蓟宾治疗,治疗6个月后,比较2组患者治疗前后糖脂代谢指标、肝功能、肝脏硬度、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)以及脂联素(APN)水平变化。结果治疗后2组患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前下降,且研究组低于对照组(t/P=3.411/<0.001,2.926/0.005,3.578/<0.001,2.672/0.015),研究组患者治疗后体质量指数(BMI)、腰臀比、内脏脂肪面积、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显低于治疗前,且低于对照组(t/P=2.873/0.008,2.435/0.013,4.878/<0.001,3.997/<0.001,2.265/0.025,1.997/0.038);研究组患者治疗后天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及总胆红素较治疗前明显下降,且研究组患者低于对照组(t/P=5.737/<0.001,4.971/<0.001,3.258/<0.001);治疗后研究组患者TNF-α降低,SOD及APN升高,且研究组降低/升高幅度大于对照组(t/P=2.453/0.021,3.842/<0.001,3.927/<0.001);治疗期间2组患者恶心呕吐、腹泻、腹胀、便秘、体质量增加、贫血以及低血糖等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在二甲双胍降糖治疗基础上给予达格列净联合水飞蓟宾可明显改善2型糖尿病合并NAFLD患者胰岛素抵抗水平以及肝功能,降低炎性因子水平和氧化应激损伤,提高APN水平。

非酒精性脂肪肝动物模型和疾病表型的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种以肝细胞脂肪堆积为特征的疾病,随着患病率的不断增高,NAFLD已成为全人类的健康问题。在NAFLD数十年的研究历史中,动物模型在发病机制、病理生理、治疗和预防的研究设计中发挥了不可替代的作用。NAFLD的动物模型种类繁多,按照动物的品种品系、造模时间和方法、造模判定指标进行总结,根据不同动物和方法得到的模型进行评估,比较模型与人类NAFLD的相似度和优缺点。

过表达lncRNAHEM2M改善非酒精性脂肪肝病小鼠的肝脏损伤

目的探讨过表达长链非编码RNA(lncRNA)HEM2M对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝损伤的影响。方法野生型C57BL/6(WT)和条件性髓系细胞lncRNAHEM2M过表达(MYKI)小鼠分别喂饲普通饮食(ND)和高脂饮食(HFD),即为WT+ND、MYKI+ND、WT+HFD和MYKI+HFD组。12周后行腹腔糖耐量及胰岛素耐量试验后处死小鼠,检测小鼠血清和肝脏组织的肝功能指标,制备肝脏组织切片后行HE染色和F4/80免疫组化染色,ELISA法检测肝脏组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平,qRT-PCR检测M1型(TNF-α、iNOS和IL-6)和M2型(Arg-1、YM-1和IL-10)巨噬细胞标志物mRNA表达,免疫印迹检测肝脏组织中P-AKT、T-AKT、NLRC4、caspase-1和GSDMD蛋白表达,比色法和免疫荧光测定肝脏组织caspase-1活性。结果与HFD喂饲的WT小鼠相比,MYKI+HFD小鼠肝功能损伤减轻(P<0.01),肝脏脂肪变缓解,肝脏巨噬细胞浸润减少,糖耐量损伤及胰岛素抵抗改善(P<0.01);MYKI+HFD小鼠肝脏组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.01),M1型巨噬细胞标志物mRNA表达减少(P<0.01),M2型mRNA表达增加(P<0.01);MYKI+HFD小鼠肝脏组织NLRC4炎症小体活性降低(P<0.01),活性caspase-1减少,GSDMD-N蛋白表达降低(P<0.05)。结论过表达lncRNAHEM2M降低NAFLD小鼠肝脏炎症因子水平,进而改善胰岛素抵抗并抑制肝脏NLRC4炎症小体激活,减少肝细胞焦亡,最终改善NAFLD小鼠肝脏损伤。

黄连-红曲药对干预非酒精性脂肪肝病的临床疗效观察及网络药理机制分析

目的观察黄连-红曲药对干预非酒精性脂肪肝病的临床疗效,并基于网络药理学分析其潜在的药理学机制。方法80例非酒精性脂肪肝病患者按照随机数字表法分为对照组、治疗组各40例。两组均采用西医常规治疗,治疗组在对照组的基础治疗上加入黄连-红曲药对。在患者连续治疗8 w后,对患者治疗前后的门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)进行对比研究。通过TCMSP数据库和文献检索黄连、红曲成分,SwissTarget Prediction数据库预测成分作用靶点,Genecards获取脂肪肝相关靶点。对药物和疾病共同靶点构建PPI网络,同时进行GO和KEGG富集分析。结果经治疗后,两组患者AST、ALT、γ-GT、TC、TG、LDL-C较治疗前均明显降低(P<0.05),HDL-C均明显升高(P<0.05)。将治疗后的两组对比,治疗组较对照组AST、ALT、γ-GT、TC、TG、LDL-C均明显降低(P<0.05),HDL-C均明显升高(P<0.05)。网络药理分析显示黄连、红曲干预脂肪肝的生物学功能包括脂质代谢过程的调节、小分子代谢过程的调节、炎症反应、蛋白质磷酸化、离子传输的调节;关键的生物学通路为胰岛素抵抗、PPAR信号通路、NF-κB信号通路。结论黄连-红曲药对治疗非酒精性脂肪性肝病效果较好,能有效改善肝功能、血脂水平。网络药理学初步揭示了其治疗脂肪肝的机制,为临床用药提供参考,为后续实验研究提供支撑。

运动促进肝脏健康:表观遗传视域下非酒精性脂肪肝病的转归

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与遗传或不良生活方式有关的代谢性疾病。表观遗传修饰的改变与NAFLD的发生发展密切相关。表观遗传修饰可被饮食和运动等环境因素影响。因此,本综述基于环境-基因范畴探讨表观遗传修饰在NAFLD发病机制中的作用,以及运动通过表观遗传修饰途径改善NAFLD的潜在机制。综述发现,运动可通过调控肝脏、骨骼肌等多器官/组织中的DNA甲基化修饰水平,直接或间接缓解肝脏脂肪变性;运动也可通过组蛋白修饰,调控肝脏糖脂代谢相关基因的表达,改善饮食诱导的肝脏糖脂代谢异常;运动还可通过调节微小RNA、长链非编码RNA等非编码RNA的表达,调控脂质合成分解、自噬和胰岛素信号传导等机制,进而改善NAFLD相关肝脏脂质沉积。重要的是,运动通过表观遗传修饰发挥的代谢益处具有明显的代际遗传效应,这为运动防治NAFLD提供了新的研究视角。

血尿酸及性激素水平与肥胖合并非酒精性脂肪肝儿童的相关性

目的探讨血尿酸及性激素水平与肥胖儿童合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的相关性。方法收集2021年1月至2023年7月在连云港市第一人民医院住院完善糖耐量等检查的124例肥胖儿童的临床资料。回顾性分析两组儿童性别、年龄、身高、体质量、身体质量指数(BMI)、白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸(SUA)、肝功能、性激素六项、甲状腺功能[促甲状腺激素(TSH),游离三碘甲状腺原氨酸(FT3),游离甲状腺激素(FT4)]等相关指标。根据空腹超声结果将病儿分为肥胖组和肥胖合并NAFLD两组,对各项指标进行组间比较及相关性分析,采用二元logistic回归模型计算儿童NAFLD危险因素,并绘制受试者操作特征曲线(ROC曲线),以评价不同因素对NAFLD的预测价值。结果入组儿童性别、年龄、身高差异无统计学意义(P>0.05),肥胖合并NAFLD组儿童BMI[(31.59±4.39)kg/m^(2)比(29.53±5.05)kg/m^(2)]、FINS[31.45(23.33,43.06)mIU/L比20.79(15.72,35.72)mIU/L]、HOMA-IR[6.89(4.96,10.29)比4.92(3.26,7.85)]、空腹C肽[1386.50(1088.00,1617.75)pmol/L比1056.00(787.40,1488.25)pmol/L]、WBC[(7.84±1.79)×10^(9)/L比(7.08±1.55)×10^(9)/L]、CRP[2.57(1.21,3.59)mg/L比1.58(0.99,2.64)mg/L]、SUA[(449.35±98.55)μmol/L比(398.64±91.60)μmol/L]、HbA1c[5.40(5.30,5.70)%比5.30(5.10,5.47)%]、三酰甘油(TG)[1.33(0.95,1.92)mmol/L比0.99(0.80,1.51)mmol/L]、谷丙转氨酶(ALT)[38.50(24.50,70.00)U/L比18.00(14.00,28.25)U/L]、谷草转氨酶(AST)[29.00(23.25,44.50)U/L比20.00(17.00,25.75)U/L]、TSH[3.23(2.39,4.58)mIU/L比2.60(2.18,3.78)mIU/L]高于肥胖组,而高密度脂蛋白(HDL)[(1.04±0.20)mmol/L比(1.15±0.25)mmol/L]、性激素结合球蛋白(SHBG)[13.35(10.47,16.60)nmol/L比19.65(13.87,27.20)nmol/L]低于肥胖组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析发现肥胖合并NAFLD儿童SUA水平与HDL(r=−0.26)、SHBG(r=−0.24)呈负相关(P<0.05);肥胖合并NAFLD儿童SHBG水平与BMI(r=−0.35)、FINS(r=−0.39)、HOMRIR(r=−0.36)、空腹C肽(r=−0.45)、CRP(r=−0.22)、SUA(r=−0.24)、TG(r=−0.22)、ALT(r=−0.28)、AST(r=−0.23)呈负相关(P<0.05)。进一步行logistic回归分析,排除混杂因素后发现WBC[OR=1.51,95%CI:(1.10,2.07)]、ALT[OR=1.05,95%CI:(1.01,1.20)]、SHBG[OR=0.92,95%CI:(0.86,0.98)]是肥胖合并NAFLD的危险因素。绘制ROC曲线后发现SHBG单独预测NAFLD曲线下面积为0.73,95%CI为(0.64,0.82),最佳截断值为18.50,其灵敏度为86.1%,特异度为53.8%;ALT单独预测NAFLD曲线下面积为0.81,95%CI为(0.73,0.88),最佳截断值为21.50,其灵敏度为84.7%,特异度为63.5%;WBC单独预测NAFLD曲线下面积为0.61,95%CI为(0.51,0.91),最佳截断值为7.64,其灵敏度为51.4%,特异度为67.3%;三者联合预测NAFLD曲线下面积为0.84,95%CI为(0.76,0.91),其灵敏度为86.1%,特异度为69.2%。结论SUA与儿童肥胖合并NAFLD存在相关性,低水平SHBG为肥胖合并NAFLD儿童的独立危险因素,可作为NAFLD的预测指标。

槲皮素对MRCD60纯化饲料诱导的非酒精性脂肪肝病的干预效果

旨在探讨槲皮素(quercetin,QCT)对MRCD60纯化饲料诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver,NAFLD)的干预效果。将24只SPF级健康雄性C57小鼠随机分为4组,每组6只,正常饮食小鼠作为空白对照组(Con),MRCD60纯化饲料喂养作为模型组(MRCD60),MRCD60纯化饲料和25 mg/kg QCT喂养作为QCT低剂量组(QCT1),MRCD60纯化饲料和50 mg/kg QCT喂养作为QCT高剂量组(QCT2),QCT1组和QCT2组在MRCD60喂养3周后再加入QCT继续喂养3周;饲养6周后,检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)以及肝脏组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量;苏木素-伊红染色和油红O染色观察大鼠肝脏组织的病理学变化;实时荧光定量PCR法检测各组小鼠肝脏组织炎症相关基因肿瘤坏死因子(TNF-α),白介素6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)mRNA水平的变化;免疫荧光检测各组肝脏中F4/80蛋白表达的变化;免疫组化检测各组小鼠肝脏中4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量的变化。结果:与Con组相比,MRCD60组小鼠肝脏体积增大,颜色由红润变为深棕色,肝脏重量和肝脏指数增加,TG和TC含量增加,ALT和AST活性增加,大量脂质堆积,肝脏TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA水平和F4/80蛋白含量升高,还原型谷胱甘肽(GSH)含量下降,丙二醛(MDA)和4-HNE含量升高;与MRCD60组相比,QCT1、QCT2组均显著减少肝脏脂质堆积,抑制肝脏炎症,降低肝脏氧化应激。综上,QCT可以改善MRCD60纯化饲料诱导的NAFLD小鼠肝脏脂质沉积、病理损伤、肝脏炎症和氧化应激。

机器学习在非酒精性脂肪肝预测中的应用

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球最常见的慢性肝病,普通成人NAFLD患病率在6.3%~45%,我国内地一般人群中患病率为29.81%,在肥胖和2型糖尿病人群中发病率更高,会高达90%。通过运用典型机器学习算法来构建非酒精性脂肪肝的风险预测模型,在肝病研究领域中是比较先进的。本文所归纳的7种典型机器学习算法在数据挖掘领域中是比较成熟且稳定的,在各项数据研究当中,基于预测结果的准确率,验证了各个模型的有效性和可行性,为脂肪肝疾病预测提供了基于数据科学的研究方法。

双叶散治疗脾虚痰瘀型2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床观察

【目的】观察双叶散治疗脾虚痰瘀型2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的临床疗效。【方法】将80例脾虚痰瘀型T2DM合并NAFLD患者随机分为治疗组和对照组,每组各40例。对照组给予西医常规降糖、降脂、护肝降酶治疗,治疗组在对照组的基础上给予双叶散治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝功能及肝脏B超分度的变化情况,并评价2组患者的临床疗效及用药安全性。【结果】(1)疗效方面:治疗3个月后,治疗组的总有效率为85.00%(34/40),对照组为70.00%(28/40),组间比较(χ^(2)检验),治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面:治疗后,2组患者的形体肥胖、肢体困重、气短懒言、胸闷刺痛、腹胀纳呆等中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组对各项中医证候积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(3)糖脂代谢指标方面:治疗后,2组患者的FINS、HOMA-IR、FBG、2hPG、HbA1C、TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P<0.05),HDL-C水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组对FINS、HOMA-IR、FBG、2hPG、HbA1C、TC、TG、LDL-C水平的降低幅度及对HDL-C水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)肝功能方面:治疗后,2组患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组对各项肝功能指标的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)脂肪肝B超分度方面:治疗后,2组患者的脂肪肝B超分度均较治疗前明显改善(P<0.05),且治疗组对脂肪肝B超分度的改善作用明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)安全性方面:治疗过程中,2组患者均无肝肾功能受损及血、尿、大便常规异常等不良反应。【结论】双叶散治疗脾虚痰瘀型T2DM合并NAFLD疗效显著,能减轻患者临床症状,纠正糖脂代谢紊乱,改善肝功能和脂肪肝B超分度。

膳食纤维在肥胖儿童非酒精性脂肪肝中的疗效研究

目的 探讨膳食纤维在肥胖儿童合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)中的临床疗效。方法 选取2019年4月至2023年4月于南京医科大学附属无锡市人民医院及无锡市儿童医院就诊的98例学龄期肥胖合并NAFLD儿童,随机分为研究组(49例)和对照组(49例),两组研究对象均予改变生活方式和中等量有氧运动的基础治疗,同时研究组口服补充膳食纤维粉25 g/d,两组均持续治疗90 d。比较两组治疗前及治疗后的人体成分、肝脏彩超、血脂、空腹血糖、胰岛功能、肝功能指标、炎症因子水平,采用脂肪肝指数(FLI)作疗效评价,比较两组FLI <30的发生率及两组临床疗效,记录治疗期间不良反应。结果 治疗后两组血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转移酶、C反应蛋白、血脂、空腹血糖等水平均较治疗前下降(P <0.05),胰岛素抵抗较前改善(P <0.01),FLI较前有下降,且研究组FLI低于对照组(29.01±2.97 vs.31.43±4.73,P <0.01);治疗后两组内脏脂肪面积、体脂率及腰围均较治疗前下降(P <0.01),复查肝脏彩超提示两组脂肪肝情况均有改善,且研究组改善更明显。治疗后两组患者FLI均<60,研究组FLI <30的发生率高于对照组(77.6%vs.53.1%,P=0.019)。治疗期间,两组患者均无不良反应。结论 膳食纤维具有良好的减脂、减重效果,能改善患儿胰岛素抵抗及肝功能指标,显著改善脂肪肝情况,是防治肥胖儿童NAFLD的一种安全有效方法。

健脾化湿方治疗脾虚湿阻型非酒精性脂肪肝的临床疗效

目的:分析健脾化湿方治疗脾虚湿阻型非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效。方法:选取2022年1月至2023年1月在唐山市工人医院住院治疗的脾虚湿阻型NAFLD患者102例,分为对照组和观察组各51例,对照组给予多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予健脾化湿方治疗,比较两组临床疗效、中医证候积分及血脂(TG、TC)、肝脏B超评分、血清GPC-4、Asprosin水平。结果:观察组临床总有效率(96.08%)显著高于对照组(74.51%)(P<0.05)。治疗后观察组肝区隐痛、肢体困重、口干口苦、脘腹胀满积分及血脂TG、TC水平显著低于对照组,肝脏B超评分改善显著优于对照组,血清GPC-4、Asprosin水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:健脾化湿方可有效缓解脾虚湿阻型NAFLD患者临床症状,纠正血脂异常,下调血清GPC-4、Asprosin水平,显著提高疗效。