P物质受体和非肽类拮抗剂

Ｐ物质被认为是传递痛信息的重要神经递质或调质。Ｐ物质（ＮＫ－１）受体非肽类拮抗剂的发展，使研究Ｐ物质（ＳＰ）及其受体的功能进入了一个崭新的阶段。分子生物学方法应用于ＳＰ（ＮＫ－１）受体和非肽类拮抗剂之间相互作用的研究表明，哺乳动物ＮＫ－１受体的种族差异（ｓｐｅｃｉｅｓｖａｒｉａｔｉｏｎ）属于同一受体的两个不同变种（ｔｗｏｓｐｅｉｅｓｖａｒｉａｎｔｓ），而不是两个不同的ＮＫ－１受体亚型。该发现有一定的药理学意义，对临床工作者也有参考价值。

NK1受体非肽类拮抗剂L-703,606对严重烫伤大鼠早期P物质免疫反应阳性神经的影响

目的:探讨静脉给予NK1受体非肽类拮抗剂L-703,606后严重烫伤大鼠早期P物质免疫反应(SP-IR)阳性神经的变化规律。方法:将104只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,8只),烫伤对照组(SC组,48只),L-703,606组(LT组,48只)。SC组,LT组大鼠作20%TBSA深II度烫伤,应用免疫组化和计算机图像分析技术,动态观察经尾静脉给予NK1受体非肽类拮抗剂L-703,606(250 nmol/kg)后早期72 h创周和空肠SP-IR阳性神经形态及神经纤维平均光密度值的变化。结果:烫伤后72 h内,LT组SP-IR阳性神经的形态、神经纤维平均光密度值变化规律与SC组基本类似,但病理改变程度均较轻,恢复也较早。结论:NK1受体非肽类拮抗剂L-703,606能减轻严重烫伤大鼠早期SP-IR阳性神经纤维的病理改变,并能促进其恢复。

新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂1．取代的喹啉衍生物

本文设计、合成了一系列喹淋衍生物（Ⅰ-Ⅲ），并检测了它们的血管紧张素II受体拮抗活性，以ZD－8731（pA2=8.4)为先导化合物，用生物电子等排的N－苯基吡咯羧酸，N－苯基吡咯四氮唑和苯氧基苯乙酸代替ZD－8731的联苯四氮唑获得化合物（I），（Ⅱ）和（Ⅲ），结果这些结构变化有损于活性。在离体试验中（兔胸主动脉环），所有的化合物均显示了竞争性拮抗活性。这三类化合物的活性最高者分别为（Id)(pA2值为6．8），（IIa)(pA2值为7．7）和（Ⅲc)(pA2)值为7．7，活性分别比ZD－8731低40，5和12倍，本文并对它们的构效关系和构象比较进行了讨论。

非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展

内皮素具有很强的缩血管作用 ,与受体结合后可产生广泛的生物学效应 ,参与了体内多种疾病如高血压、充血性心力衰竭、肾衰、肺动脉高压、转移性前列腺癌和蛛网膜下腔出血等的发生与发展 ,研究其受体拮抗剂对上述疾病的治疗具有重要意义。本文综述了非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展 。

一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Candesartan Cilexetil的质谱研究

本文报告了CandesartanCilexetil的EI谱和ESI谱 。

一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Candesartan Cilexetil的~1H和^(13)C NMR归属

利用超导核磁共振波谱仪 ,测定了CandesartanCilexetil的1 H、1 H 1 HCOSY、DEPT、HMQC、HMBC等谱 。

非肽类纤维蛋白原受体拮抗剂（Ⅱ）：N—取代—O—对甲脒苯氧乙基—L—酪氨酸甲酯的合成与抗血小板聚集活性研究

本文通过对存在于纤维蛋白原和其他内源性整合素内精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸（RGD）序列结构的分析，在前文N－取代－O－对甲脒苯胺基羰甲基－L－酪氨酸甲酯的基础上，为了探讨空间臂极性的变化对化合物活性的影响，以氧乙基代替胺基羰甲基设计并合成了一系列含有酪氨酸骨架的非肽类模拟物，本文还测定了化合物抗ADP诱导的兔血小板聚集的抑制率，结果表明，12个化合物中有9个在10^-6mol.L^-1时显示有一定的抑制作用，其中Ii抑制作用最强。

非肽类选择性内皮素A型受体拮抗剂研究进展

根据国外文献,对非肽类选择性内皮素A型受体拮抗剂的化学结构类型、构效关系和研究现状总结评价。综述了近年来非肽类选择性内皮素A型受体拮抗剂研究进展。

非肽类精氨酸加压素受体拮抗剂的研究进展

精氨酸加压素(AVP)可以通过与不同的AVP受体亚型结合产生抗利尿、收缩血管、加强记忆、参与体温和免疫调节、参与社会行为调节等不同的生理作用。AVP在体内参与雷诺氏综合征、痛经、焦虑症、抑郁症、慢性充血性心力衰竭、肝硬化、抗利尿激素分泌紊乱综合征等疾病的过程。新型高效的非肽类AVP受体拮抗剂一直是世界范围内的研究热点,本文从结构及构效关系等方面介绍了非肽类AVP受体拮抗剂的研究进展。

替米沙坦及其类似物的合成和生物活性研究

设计合成了替米沙坦及其类似物,改进了替米沙坦的合成工艺.用邻苯二胺与相应的有机羧酸缩合,所得产物苯并咪唑衍生物与4'-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯通过N-烷基化得到相应的目标化合物,合成了替米沙坦和9种未见文献报道的苯并咪唑联苯化合物,其结构经1HNMR,IR,MS和元素分析确证.用体外动脉环的方法,研究目标化合物的初步体外抗高血压活性,试验结果表明其中部分化合物具有一定的抗高血压活性.

非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床研究进展

本文对非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床研究进展进行综述。非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂除治疗高血压还具有治疗充血性心力衰竭,逆转左心室肥厚,预防动脉粥样硬化、偏头痛、房颤复律后复发,脑保护,肾保护,抗肿瘤等多面的作用,安全性高,具有广阔的发展前景。

HPLC测定替米沙坦的含量和有关物质

目的 建立新药替米沙坦含量测定和有关物质的检查方法 ,并对该药进行质量控制和稳定性研究。方法 采用反相高效液相色谱法 ,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ,甲醇 - 0 .0 3mol·L-1 磷酸二氢钾溶液 (6 0∶4 0 )为流动相 ,并用磷酸调pH3.5 ,检测波长 2 95nm。结果 在选定的色谱条件下 ,主要合成的中间体和降解产物可以完全分离。结论 所用方法灵敏、准确。

阿魏酸钠临床应用

阿魏酸钠（Sodium，SF）是当归川芎有效单体成分，是我国自行研发的一类新的非肽类内皮素受体拮抗剂，可拮抗内皮素引起的血管收缩，升压及血管平滑肌细胞增殖；增加NO的合成，松弛血管平滑肌；抑制血小板聚集，抗凝血，改善血液流变学特征；亦可抑制胆固醇合成，降低血脂清除自由基，防治脂质过氧化损伤；影响补体，增强免疫机能，并具有一定的镇痛，解痉作用，现将其临床应用综述如下。

氯沙坦的临床应用

氯沙坦(losartan)为非肽类AngⅡ受体拮抗剂,在高血压、心脏肥大、心力衰竭和某些肾脏疾病的发病机制上起着重要作用。

氯沙坦与依那普利治疗老年性高血压60例疗效比较

氯沙坦是第1个应用于临床的非肽类血管紧张素(AⅡ)受体拮抗剂,用于治疗高血压病国内外已有很多研究报道,结果显示此药能有效控制轻中度高血压,是较理想的新型抗高血压药,它通过竞争性拮抗血管紧张素Ⅱ受体而发挥作用,与血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)降压作用相当,而前者降低高血压病危险因素之一的高尿酸血症明显优于后者,而用药过程中干咳等不良反应明显低于后者.