基于构效关系的非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂分子设计

目的:研究非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻滞剂定量构效关系及分子设计。方法:应用半经验量子化学方法和误差反向传播人工神经网络方法建立AngⅡ受体阻滞剂的定量构效关系(QSAR)模型,用该模型预测新设计的化合物的药效参数。结果:系统地计算了70个非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的18个量化参数,从中筛选出5个建立QSAR模型。随机挑选6个化合物作为验证集,剩余64个化合物作为学习集,验证结果表明:所建立的QSAR模型具有较高的精度。设计并预测了30个新化合物的药效参数,其中5个化合物的预测药效较好。结论:成功建立非肽类AngⅡ受体阻滞剂的QSAR模型,该模型为此类药物的结构改造和新药设计提供了参考意见和有效途径。

一种新的非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂——Dup-753

Dup-753是一种新近问世的非肽类AII受体高度选择性的直接抑制剂。其特点为口服有效,无内源性拟AII作用,对由AII引起的血压升高有明显的剂量依赖降压效应,且作用时间维持24小时。

非肽类血管紧张素ⅡAT_1受体拮抗剂的定量构效关系研究

目的:寻找新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂。方法:对已上市及正处于临床研究阶段的4 2个AT1受体拮抗剂进行了结构参数和定量构效关系的研究。首先将分子的几何结构进行能量优化,获得了化合物的优势构象,在此基础上,分别应用MM2 程序和CNDO/ 2程序计算了所选化合物的分子力学结构参数和量子化学结构参数,以所得分子力学结构参数和量子化学结构参数为变量,对化合物抑制AⅡ诱导的兔胸主动脉环收缩的AT1受体拮抗活性(pA2 值)进行了回归分析。结果:获得了这些化合物分子力学结构参数与生物活性之间的QSAR方程以及量子化学结构参数与生物活性的QSAR方程。结论:通过对所得QSAR方程进行分析,为进一步设计新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂提供了参考信息。

新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂1．取代的喹啉衍生物

本文设计、合成了一系列喹淋衍生物（Ⅰ-Ⅲ），并检测了它们的血管紧张素II受体拮抗活性，以ZD－8731（pA2=8.4)为先导化合物，用生物电子等排的N－苯基吡咯羧酸，N－苯基吡咯四氮唑和苯氧基苯乙酸代替ZD－8731的联苯四氮唑获得化合物（I），（Ⅱ）和（Ⅲ），结果这些结构变化有损于活性。在离体试验中（兔胸主动脉环），所有的化合物均显示了竞争性拮抗活性。这三类化合物的活性最高者分别为（Id)(pA2值为6．8），（IIa)(pA2值为7．7）和（Ⅲc)(pA2)值为7．7，活性分别比ZD－8731低40，5和12倍，本文并对它们的构效关系和构象比较进行了讨论。

一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Candesartan Cilexetil的~1H和^(13)C NMR归属

利用超导核磁共振波谱仪 ,测定了CandesartanCilexetil的1 H、1 H 1 HCOSY、DEPT、HMQC、HMBC等谱 。

一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Candesartan Cilexetil的质谱研究

本文报告了CandesartanCilexetil的EI谱和ESI谱 。

沙坦类非肽类血管紧张肽Ⅱ受体阻滞药的临床应用

查阅国内外相关文献,综合介绍沙坦类非肽类血管紧张肽Ⅱ受体(AT1)阻滞药的研究进展、结构分类比较、生物学效应及其临床应用进展。作为肾素血管紧张肽系统(RAS)研究的新热点,沙坦类抗高血压药物以其临床疗效好、安全性高、服用剂量较小、服用方便、起效快等优点受到广大中老年患者的欢迎,其不良反应与安慰药相当,是一类较有前景的抗高血压药物。

非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床研究进展

本文对非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床研究进展进行综述。非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂除治疗高血压还具有治疗充血性心力衰竭,逆转左心室肥厚,预防动脉粥样硬化、偏头痛、房颤复律后复发,脑保护,肾保护,抗肿瘤等多面的作用,安全性高,具有广阔的发展前景。

血管紧张素Ⅱ刺激型降压药的使用与痴呆风险的关系

背景:本研究是基于preDINA试验的事后分析,以评估血管紧张素Ⅱ刺激型降压药(噻嗪类、二氢吡啶钙通道阻滞剂和血管紧张素1受体阻滞剂)是否比血管紧张素Ⅱ抑制型降压药(血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂和非二氢吡啶钙通道阻滞剂)具有更低的痴呆发生风险。

非选择性β-受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂及他汀类药物在肝硬化患者中的应用

门静脉高压是肝硬化失代偿期并发症产生的主要病因。有研究结果显示非选择性β-受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂及他汀类药物可通过减少门静脉血流、降低肝内血管阻力改善肝硬化引起的门静脉高压,对慢性肝病引起的血流动力学紊乱、门静脉高压并发症有一定的防治作用。现就这3类药物对肝硬化门静脉高压的治疗作用的机制、临床效果及局限性加以阐释。

沙坦类药物的临床特点和注意事项

沙坦类药物属于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB),具有降低血压、逆转左心室肥厚、脑血管保护、肾脏保护等作用,常见有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、阿利沙坦、阿齐沙坦等。本文详细介绍了沙坦类药物的作用特点及注意事项,以期更好地指导临床合理用药。

ARB类药物对2K1C型肾血管性高血压大鼠左室重构方面的类效应及作用研究

目的以氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦4种血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)类药物对二肾一夹(2K1C)型肾血管性高血压大鼠进行干预,观察其血压、心脏指数、左心室指数、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及核因子-κB(NF-κB)的改变,研究4种ARB类药物在改善2K1C型肾血管性高血压大鼠左室重构方面的类效应,并初步探讨NF-κB在2K1C型肾血管性高血压大鼠左室重构中的作用。方法将56只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(n=8)、假手术组(n=8)以及模型组(n=40),模型以改良的二肾一夹方法建立。模型建立成功后,模型组随机分为4个治疗组及模型对照组(n=8),治疗组按照药品说明书对临床使用的推荐剂量分别给予氯沙坦(30 mg/kg)、缬沙坦(30 mg/kg)、替米沙坦(30 mg/kg)、厄贝沙坦(50 mg/kg)灌胃;假手术组、空白对照组及模型对照组分别给予相同体积的生理盐水灌胃,每日1次。比较各组血压、心脏指数、左心室指数、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原含量的改变以及NF-κB的表达。结果模型对照组与空白对照组比较,心脏指数及左心室指数均增高,差异有统计学意义(P <0.05)。各治疗组与模型对照组比较,用药8周血压、心脏指数、左心室指数均降低,差异有统计学意义(P <0.05)。假手术组与空白对照组比较,NF-κB、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原差异无统计学意义(P>0.05)。模型对照组与空白对照组比较,NF-κB、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达明显增高,差异有统计学意义(P <0.05)。4个治疗组与模型对照组比较,NF-κB、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达明显减少,差异有统计学意义(P <0.05)。氯沙坦组NF-κB的表达高于厄贝沙坦组、替米沙坦组以及缬沙坦组,各治疗组Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NF-κB参与了高血压大鼠左室重构的病理过程。4种ARB类药物均可通过抑制NF-κB的表达来改善2K1C型高血压大鼠左室重构的发生与发展,具有类效应。

替米沙坦及其类似物的合成和生物活性研究

设计合成了替米沙坦及其类似物,改进了替米沙坦的合成工艺.用邻苯二胺与相应的有机羧酸缩合,所得产物苯并咪唑衍生物与4'-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯通过N-烷基化得到相应的目标化合物,合成了替米沙坦和9种未见文献报道的苯并咪唑联苯化合物,其结构经1HNMR,IR,MS和元素分析确证.用体外动脉环的方法,研究目标化合物的初步体外抗高血压活性,试验结果表明其中部分化合物具有一定的抗高血压活性.

利拉鲁肽治疗对肥胖2型糖尿病患者早期肾损伤的治疗作用

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病微血管病变的常见并发症之一,随着糖尿病进展,肾功能呈进行性下降,尿白蛋白排泄增加是糖尿病肾病的早期表现,如不积极干预,可逐渐进展到终末期肾病.目前多采用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物控制糖尿病肾病的进展,但效果不十分理想[1].肠促胰素类药物包括胰升糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂及二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂,具有葡萄糖浓度依赖的促胰岛素分泌作用,能恢复胰岛细胞对葡萄糖的敏感性,有效改善血糖控制[2].临床试验及动物研究亦发现,肠促胰岛素类药物对糖尿病肾病具有保护作用,我们采用GLP-1类似物利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病肾病,效果较好,为糖尿病肾病的治疗提供了新的思路.

2000～2002年长江流域6城市沙坦类药物消耗数据分析

采用金额分析法和DDD分析法,对2000～2002年长江流域沙坦类药物的消耗数据进行分析。3年间长江流域6大城市沙坦类的消耗金额增加2.84倍,用药人次增加3.08倍。其中上海用量最大,占总金额62％;重庆用量最小,占0.03％;增长速度最快的是杭州,为19.4倍;最慢的是重庆,为1.5倍。单个药物增长最快的是厄贝沙坦,为7.1倍;用量最大的是氯沙坦,为59669525元。