非胆汁淤积性慢性肝脏疾病中维生素D与甲状旁腺激素代谢紊乱的研究

目的:探讨非胆汁淤积性慢性肝脏疾病患者体内维生素D的代谢状况及与甲状旁腺激素(PTH)代谢的相互关系。方法:收集非胆汁淤积性慢性肝脏疾病患者62例为研究组(包括肝硬化与非肝硬化者),26例健康体检者为对照组,分别采用ELISA法与ECLIA法检测血清25-OH-VitD3和PTH水平。结果:研究组血清25-OH-VitD3的水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。非肝硬化组25-OH-VitD3的浓度较肝硬化组高(P<0.05)。研究组符合继发性甲旁亢患者8例(12.9%)。线性回归分析显示25-OH-VitD3浓度与总胆红素呈负相关;与白蛋白、胆碱酯酶呈正相关。结论:非胆汁淤积性慢性肝脏疾病患者中普遍存在维生素D的不足,其程度与肝功能分级相平行;血清PTH的浓度与维生素D的浓度及肝脏疾病严重程度无明显相关性。

慢性胆汁淤积的药物治疗

表 1 熊去氧胆酸的作用机制主要作用 替代肠肝循环中的内源性 (疏水性 )胆盐 (竞争性抑制内源性胆盐的肠吸收 ) 竞争受体 (在毒性胆盐引起细胞损害的细胞器部位 )主要疗效 提高肝脏的排泌功能 细胞保护作用 ,阻止胆酸诱导的细胞溶解和凋亡 膜保护作用 ,防止胆酸诱导的膜损伤 (线粒体、基底膜和胆小管膜 ) 抗氧化作用 免疫调节作用继发疗效 减轻胆汁淤积 改善肝功能和组织形态改变 (一 )原发性胆汁性肝硬化 PBC是一种慢性胆汁淤积性疾病 ,中年妇女病人多见 ,以免疫介导的肝内小胆管损伤为特征。胆管的持续性损伤导致胆汁分泌障碍 ,引起疏水性毒性胆酸滞留并导致肝细胞损伤 ,所以 ,治疗PBC的关键是抑制异常的免疫反应 ,减轻郁积胆汁的毒性作用。在初始的无对照实验中 ,UDCA可改善症状 (主要是减轻瘙痒 )及有关胆汁淤积的生化指标 (胆红素、γ GT、碱性磷酸酶 ) ,并且减轻炎症。一个多中心对照实验证明 ,UDCA治疗组与安慰组比较 ,UDCA对高胆红素血症、腹水或消化道出血有显效。此后的几个对照研究证明生化指标有所改善 ,而仅有一项研究表明UDCA可改善病人症状 (疲乏和瘙痒不显著 )。UDCA对组织学的改善存在争议。有研究表明UDCA无组织学改善作用 。

儿童非酒精性脂肪性肝病相关因素分析

儿童非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD)是指18周岁以下的儿童及青少年肝脏慢性脂肪变性,累及5%以上肝脏细胞,并除外酒精和其他明确致病因素所致的肝脏慢性脂肪沉积的临床病理综合征,包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及其相关肝纤维化和肝硬化[1]。肥胖是NAFLD的独立危险因素,在肥胖和超重儿童中NAFLD患病率可高达50%~80%。随着肥胖发病率逐年增高,NAFLD已成为儿童最常见的慢性肝脏疾病形式之一。NAFL虽为良性疾病,但NASH是肝硬化及肝癌发生的独立危险因素。10%~25%NASH患者在8~14年内进展为肝硬化,0.16%的患者可直接进展为肝细胞性肝癌[2]。因此对NAFLD的早期诊断和治疗迫在眉睫。目前NAFLD诊断主要依靠病史、实验室及影像学检查,但不能确诊和判断严重程度,肝活组织检查仍然是NAFLD诊断和分型的金标准。

药物性胆汁淤积

胆汁淤积和混合性肝损伤是药物性肝病（DILI）两种最严重的表现形式。一些流行病学报道表明,近半数药物肝脏毒性是由肝脏排泄到胆汁中药物引起易感患者胆汁淤积性肝损伤。药物可引起多种形式的胆汁淤积性肝损伤,表现为急性或慢性肝病,部分仅表现为碱性磷酸酶（AP）升高的无症状性疾病。

2012年自身免疫性肝脏疾病基础和临床进展

自身免疫性肝病是一组由自身免疫反应介导的慢性肝胆系统炎症性疾病，主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）。本文对于自身免疫性肝病的发病机制、诊断、治疗等方面的进展做一简要综述。一、自身免疫性肝炎（一）AIH发病机制AIH是一种病因不明、以不同程度血清转氨酶升高、丙种球蛋白升高和自身抗体阳性为特征的慢性肝脏疾病。其发病机制尚未完全阐明，目前认为有遗传易感性个体，在环境因素触发下丧失对肝脏自身抗原的免疫耐受，可能是导致肝损伤的主要原因。

妊娠期血浆置换对胆汁淤积性瘙痒症和自分泌运动因子活性的影响

妊娠期胆汁淤积可导致严重的产妇瘙痒甚至使患者产生自杀意念,且当血浆胆汁酸(pBA)水平高于40μmol/L时会导致胎儿并发症风险增加。妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)多数可在分娩后自愈。如在妊娠前就存在导致胆汁淤积的肝脏疾病,在怀孕期间恶化。目前虽有多种药物如熊去氧胆酸(UDCA)、消胆胺、利福平、地塞米松和S-腺苷蛋氨酸等可供选择治疗,但这些药物在减轻瘙痒程度和降低pBA水平上的效果差强人意。鼻胆管引流不失为一种治疗手段,但与胰腺炎风险增加有关。其他可供选择的治疗方法还有分子吸附再循环系统(MARS)和血浆置换等。血浆置换对pAB水平和血清自分泌运动因子活性有影响,后者是胆汁淤积性瘙痒症的生物标志物,并可能参与疾病发生过程。

原发性胆汁性肝硬化有无黄疸的临床病理比较

原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）[1]是一类由自身免疫机制介导的以肝内小胆管进行性非化脓性破坏性炎症为特征的慢性胆汁淤积性疾病,进一步发展可导致肝纤维化和肝硬化。临床发现,部分患者黄疸的出现与病 程的进展和肝硬化的严重程度似乎无相关性。为探索PBC患者黄疸出现情况与临床病理之间的关系．我们对1998年3月至2004年12月确诊为PBC的31例患者，

原发性胆汁性肝硬化的临床表现及诊断

原发性胆汁性肝硬化（primary biliiary cirrosis．PBC）是原因未明的慢性胆汁淤积性肝病．其病理特征是肝内小叶间胆管和中隔胆管慢性非化脓性炎症，表现为胆管破坏、门脉周围炎症及肝实质碎屑状坏死．导致胆汁淤滞．继而肝纤维化，终至肝硬化。世界各地均有发病．患病者90％以上为女性．年龄多在35～65岁之间．PBC病死率在肝硬化中占0．6％～2％，占国外成人肝移植指征的第2位。现就其临床特点及治疗诊断进展综述如下。

原发性胆汁性肝硬化发病机制

原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）是以血清中高度特异性抗线粒体抗体（AMAs）的存在以及渐进性肝内胆管的破坏为特征,导致慢性胆汁淤积,肝门炎症,肝纤维化最终出现肝硬化甚至肝衰竭的自身免疫性肝脏疾病。早期征状主要表现为肝内小胆管的炎症和破坏,导致胆汁排泄障碍，出现淤胆性生物化学和临床改变。

原发性胆汁性肝硬化发病机制探究

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种原因不明的慢性进行性肝内胆汁淤积的自身免疫疾病，高发于中年女性，主要表现为肝内小胆管非化脓性炎性破坏和梗阻。越来越多的证据表明肝内小胆管上皮细胞（HiBEC）病变是根源，“外因”在PBC发病中起着重要的推动作用。

原发性胆汁性肝硬化预后的危险因素及机制研究进展

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种原因不明的，以肝内中、小胆管非化脓性、进行性、炎症损伤为特征，以肝内胆汁淤积为临床表现的慢性自身免疫病。目前PBC流行病学研究主要集中在发达国家，非洲和亚洲尚缺乏相关资料。PBC在英国和美国的患病率和发生率较高，人群PBC流行率在37／100万至144／100万之间。PBC在我国的发病率目前尚无报道，随着诊断技术和研究水平的提高，我们发现PBC在我国肝病患者中并不少见。PBC的起病隐匿，自然病程个体差异大，因此早期诊断、早期预测和早期治疗显得尤为重要。

非酒精性脂肪性肝病患者血清骨桥蛋白、铁蛋白水平及在肝损伤评估中的价值研究

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)为常见的慢性肝脏疾病,全球范围内NAFLD的发病率均逐年上升[1]。NAFLD中约有1/5-1/4为非酒精性脂肪性肝炎[2],早期无特异性临床症状,肝细胞在脂质浸润下变性、坏死,最终发展为肝硬化。有研究显示,铁超载、铁代谢紊乱在NAFLD的发生发展进程中发挥了重要作用[3],其可能通过加重炎症和氧化应激反应对肝脏产生不利影响。血清骨桥蛋白(OPN)为分泌性磷酸化糖蛋白,有学者认为,OPN与NAFLD肝纤维化进程相关,但相关研究仍较少[4],为了明确NAFLD患者OPN、铁蛋白(SF)水平变化及在肝损伤中的作用,报道如下。

原发性胆汁性肝硬化T细胞免疫研究进展

原发性胆汁性肝硬化（Drimarybiliarycirrhosis，PBC）是一种原因不明的慢性进行性自身免疫性肝病。病理学特点为肝内小叶间胆管非化脓性慢性进行性破坏，使得肝内胆汁淤积、有毒物质滞留，导致肝脏纤维化及硬化．最终发展为肝衰竭[1]。约90％的PBC患者为女性．多在中年被确诊。

熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者30例肝功酶谱变化观察

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种病因未明的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病。其病理改变主要以肝内细小胆管的慢性非化脓性破坏、汇管区炎性反应、慢性胆汁淤积、肝纤维化为特征，最终发展为肝硬化和肝功能衰竭。如何改善症状，延缓疾病进展是治疗的关键。近20年来，随着国际医学界对熊去氧胆酸（UDCA）作用机制的日益深入研究，